促生长素抑制素-多巴胺嵌合类似物的制作方法_3

文档序号:8448241阅读:来源:国知局
4FPhe)(SEQ ID NO :27); Dopl-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :28); Dopl-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID N0:29); Dopl-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)(SEQ ID N0:30); Dopl-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :31); 3- [N-乙酰基-N- (D-6-甲基-8 β -麦角灵基甲基)]-氨基丙酰基-Tyr-psi (CH2NH)-环 (DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr~4FPhe)(SEQ ID NO :32); 3-[N-乙酰基-N-(D-6-甲基-8 β -麦角灵基甲基)]-氨基丙酰基-psi (CH2NAc)-环 (DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr~4FPhe)(SEQ ID NO :33); 3-[N-乙酰基-Ν-Φ-6-甲基-8β-麦角灵基甲基)]-氨基丙酰 基-psi (CH2NH)-Tyr-psi (CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID NO :34); 双[Dopl-psi(CH2N)]-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :35); 3-[N-乙酰基-(D_6_甲基-8 β -麦角灵基甲基)]-氨基丙酰基-psi (CH2NH)-环(DLy s-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID NO :36); Dopl-Tyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :39); Dopl-Tyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Tyr)(SEQ ID NO :40); Dopl-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID N0:41); 双[Dopl-psi(CH2N)]_ 环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)(SEQ ID N0:42); Dopl-DTyr-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :43); Dopl-Tyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-3Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :44); 双[Dopl-psi(CH2N)]_ 环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID NO: 45); 双[Dopl-psi(CH2N)]_ 环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID N0:46); Dopl-DTyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :47); [N-(D-6-甲基-8β-麦角灵基甲基)-N-(甲基磺酰基)]-氨基丙酰 基-Tyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID N0:48); Dopl-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID N0:50); Dopl_DTyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-4Pal-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO: 51); Dopl-Lys(Dopl)-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID NO :52);或 (D_6_甲基-8β-麦角灵基甲基)-横酰基丙基-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Th r-4FPhe)(SEQ ID NO :53); 或其药学上可接受的盐。
9. 权利要求6的化合物,其中: Rl 是-CH3; Y 是-S-、_S (O) -、-S (O) 2-或-N (R5) -S (O) 2-; L 是-CH2-C (O)-或-(CH2) 2_ ; A1是Tyr、Lys或不存在; B 是 psi (CH2NH); A5是 Phe 或 4Pal ;且 A9是 Phe、4FPhe 或 Tyr ; 或其药学上可接受的盐。
10. 权利要求9的化合物,其中所述化合物是: Dopl_Tyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID N0:4); Dopl_Tyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID N0:5); Dopl-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID NO :6); Dopl-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-3,4FPhe)(SEQ ID NO :7); Dopl-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-3,5FPhe)(SEQ ID NO :8); Dopl-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-3FPhe)(SEQ ID NO :9); Dopl-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-2FPhe)(SEQ ID NO :10); Dop卜psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-2,3,4,5,6FPhe)(SEQID NO :11); Dopl-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)(SEQ ID NO :12); Dopl-Lys (Dopl)-psi (CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)(SEQ ID NO :13); Dopl-Lys (Dopl)-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :14); Dopl(SO2)-Psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe) (SEQ ID NO: 15) ; Dopl[(R)SO]-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)(SEQ ID NO: 16) ; Dopl [(S) SO]-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)(SEQ ID NO: 17); Dopl(SO)-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)(SEQ ID NO :18); Dopl(SO)-Tyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID NO :19); Dopl(SO)-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID NO: 20); Dopl (SO)-Tyr-psi (CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO: 21); Dopl(SO)-Lys[Dopl(SO)]-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr) (SEQ ID NO :22); Dopl (SO)-Lys[Dopl (SO)]-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe) (SEQ ID NO :23); Dopl (SO2)-Tyr-psi (CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe) (SEQ ID NO :24); Dopl(SO2)-Psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr) (SEQ ID NO: 25) ; Dopl (SO2)-Tyr-psi (CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe) (SEQ ID NO : 26) ; Dopl-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :28); Dopl-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :31); Dopl-Tyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :39); Dopl-Tyr-psi (CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Tyr)(SEQ ID NO :40); Dopl-Lys(Dopl)-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)(SEQ ID NO :52);或 (D_6_甲基-8β-麦角灵基甲基)-横酰基丙基-环(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Th r-4FPhe)(SEQ ID NO :53); 或其药学上可接受的盐。
11. 权利要求9的化合物,其中: A1 是 Tyr 或 Lys ; A5是 4Pal ;且 A9是 Phe ; 或其药学上可接受的盐。
12. 权利要求11的化合物,其中所述化合物是: Dopl-Tyr-psi(CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)(SEQ ID NO :4); Dopl-Lys (Dopl)-psi (CH2NH)-环(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)(SEQ ID NO :13); Dopl-Lys (Dopl)-psi(CH2NH)-环(D
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