用于控制体重的罗伊氏乳杆菌gmnl-263组合物及其用图【
技术领域：
】[0001]本发明是关于乳杆菌分离株，其在控制体重的
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背景技术：
】[0002]随着城市的发展，肥胖（obesity)逐渐成为现代人很常遇到的健康杀手。越来越多研究指出肥胖会增加糖尿病、癌症、胆囊疾病、高血压、动脉硬化等新血管疾病的风险之后，如何有效降低体脂肪与减缓肥胖为当务的急事。[0003]肥胖是通常由于生理或生物化学功能改变而导致的体脂肪过剩，其可显著损害健康。脂肪通常包括中性脂、磷脂及胆固醇。重量的增加取决于人的能量摄入大于能量消耗。存在两种类型的肥胖：（a)单纯性肥胖（simpleobesity),及（b)继发性肥胖（secondobesity)。单纯性肥胖可分为先天性肥胖（idiopathicobesity)及后天性肥胖（acquiredobesity)，其可占超过95%的肥胖。先天性肥胖是由大量的脂肪细胞所致，且常见于儿童期肥胖。后天性肥胖是由脂肪细胞的尺寸更大所致，且常见于成年期肥胖。继发性肥胖被又称为症状性肥胖，其通常是由内分泌或新陈代谢疾病所致。肥胖与若干慢性疾病，诸如糖尿病、心肌病（cardiopathy)、高血压、中风、胆石（biliarycalculus)、痛风及某些癌相关。[0004]目前有五种治疗肥胖的策略：减食、运动、行为治疗、药物治疗，及手术治疗(therapeuticoperation)。视病人的健康危险因子，及体重减轻的速度及效果而定，可选择或组合该等策略对肥胖病人进行治疗，其体重减轻的速度及效果受诸如年龄、身高、家族史及危险因子等多个因素的影响。药物治疗的机制包括抑制食欲、增加能量消耗、刺激脂肪移动、降低三酰基甘油合成、及抑制脂肪吸收。此等药物的实例为苯丙醇胺(phenylpropanolamine,PPA)、罗氏鲜（orlistat,XenicalTM),及诺美婦（sibutramine,ReductilTM)。然而，藉由天然物质而非药物来治疗肥胖成为新的趋势。[0005]益生菌为有助于健康的肠道菌目前有报导发现除了调节免疫能力及肠道保健外，对于高血压、癌症及高胆固醇疾病也有改善功能。另外，目前研究显示，某些益生菌对于肥胖疾病鼠具有调节体重及体脂肪能力，且不管是活菌或是死菌皆具有功效。基于前人研究，推测益生菌里可能具有重要功效成份。本案申请人的前案US8,298,526,发现LactobacillusreuteriGMNL-263可有效改善第一型糖尿病的症状。然而目前对于以益生菌是否能有效改善肥胖症状或减少体重、以及是经由何种机制改善肥胖，则尚未有文献报导是否有其功效。【
发明内容】[0006]由于前揭益生菌在于肥胖之间研究并不广泛，而亟待加以寻找有效改善的益生菌。由于3T3-L1前脂肪细胞已广泛使用在脂肪组织探讨及作用机制上，故本实验是利用3T3-L1前脂肪细胞探讨乳酸菌萃取物对脂肪细胞生合成的影响，已找出可能具有抗肥胖潜力的乳酸菌LactobaciIlusreuteriGMNL-263(Lr263);进一步以动物实验模拟肥胖鼠，检测经高脂肪食物喂食并搭配不同剂量的Lr263死菌、活菌。[0007]本发明的目的即在于提供一种益生菌用于制备体重减轻或体重维持的组合物的用途，其中该益生菌包含罗伊氏乳杆菌（LactobacillusreuteriGMNL-263)的保藏编号为BCRC910452与CCTCCM209263。[0008]为达成前述发明目的，其中该罗伊氏乳杆菌（LactobacillusreuteriGMNL-263)组合物包含活菌、死菌及萃取物至少一者。[0009]为达成前述发明目的，其中该组合物为医药组合物、食品或其组合；其中该医药组合物可进一步包含药学上可接受的载剂，其中该医药组合物是呈一可供口服投药的剂型，其中该剂型是选自于下列所构成的群组：溶液、悬浮液、乳剂、粉末、锭剂、丸剂、糖浆、口含锭、片剂、口嚼胶、浓浆以及胶囊，其中该医药组合物包含每日剂量IO5至101°个罗伊氏乳杆菌GMNL-263活菌、死菌及萃取物至少一者。其中该食品可进一步包含至少一种选自于下列群组中的益生菌：乳杆菌属物种（Lactobacillussp.)、双叉杆菌属物种(Bifidobacteriumsp.)、链球菌属物种（Streptococcussp.)及酵母菌（yeasts)，其中该食品可进一步包含一可食性材料，该可食性材料包含水、流体乳品、牛奶、浓缩牛奶、酸奶、酸乳、冷冻优格、乳杆菌发酵饮料、奶粉、冰淇淋、奶酪、干酪、豆奶、发酵豆奶、蔬果汁、果汁、运动饮料、甜点、果冻、糖果、婴儿食品、健康食品、动物饲料、中草药材或膳食补充品，其中该食品包含IO5至IOici个罗伊氏乳杆菌（LactobacillusreuteriGMNL-263)活菌、死菌及萃取物至少一者。[0010]本发明的次一目的在于提供一种如前述发明目的组合物用于制备治疗肥胖及其并发症的组合物的用途，其中该并发症是选自由高胆固醇血脂症、动脉粥状硬化、冠心病及脂肪肝所组成的群组。[0011]本发明的次一目的在于提供一种如前述发明目的组合物用于制备抑制脂肪生合成、商总体脂肪、商内脏脂肪、商生殖腺脂肪、商总胆固醇浓度、商二酸甘油脂质浓度、或1?低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比值（LDL/HDL)的组合物的用途。【附图说明】[0012]图1为Lr263萃取物对脂肪细胞的脂肪含量影响，（A)OilRed0染色图（100X镜像）。（B)脂肪含量百分比图，三重覆，abc表示显著差异，p〈0.05,Duncan分析；[0013]图2为Lr263对体重的影响，（A)为第12周；⑶为第0-12周；[0014]图3为Lr263对体脂肪/体重比的影响；[0015]图4为Lr263对内脏脂肪重/体重比的影响；[0016]图5为Lr263对生殖腺脂肪重/体重比的影响；[0017]图6为Lr263对肝功能的影响；[0018]图7为Lr263对血脂值的影响；[0019]图8为Lr263对LDL/HDL比的影响。【具体实施方式】[0020]本说明书中所述的所有技术性及科学术语，除非另外有所定义，皆为该所属领域具有通常技艺者可共同了解的意义。[0021]本发明是一种治疗肥胖的组合物，其包含罗伊氏乳杆菌（LactobacillusreuteriGMNL-263)的保藏编号为CCTCCM209263。另，本发明亦关于通过该组合物或该乳杆菌用以治疗肥胖的新颖用途，其作用机制为抑制脂肪生合成，而降低油滴形成达成治疗肥胖的用途。[0022]其中该乳杆菌分离株亦包含其继代培养的后代，或突变株，但仍具有与本发明所述的菌种特性、基因体（genomic)、或用途（用于抑制肠病毒）相同者。[0023]本文所述组合物是可包含，但不限于：食品、饮品、健康食品、动物饮水添加物、动物饲料添加物、动物用及人类用医疗组合物、食品添加物、饮料添加物等适用本发明的应用形式。[0024]术语"治疗"、"治疗中"及其类术语是指延缓、改善、减少或逆转目前正折磨着患者的该病症或该病症相关的任何症状的方法以及预防该病症或其任何正出现的症状的方法。[0025]术语"药学上可接受"意谓物质或组合物必须与调配物的其他成份兼容，且对患者无害。[0026]术语"萃取物（CellLyaste)"可为自特定萃取步骤或系列萃取步骤获得的单一萃取物，或者萃取物亦可为自若干独立萃取步骤获得的若干萃取物的组合。此等经组合萃取物因此亦涵盖于术语「萃取物」内。[0027]本发明的组合物是可利用熟悉此技艺者所详知的技术，将上述的乳杆菌分离株，与一药学上可接受的载剂（pharmaceuticallyacceptablevehicle)，制备成一适用本发明组合物的剂形。其中该剂形包含但不限于：溶液（solution)、乳剂（emulsion)、悬浮液（suspension)、粉末（powder)、锭剂（tablet)、丸剂（pill)、口含锭（lozenge)、片剂(troche)、口嚼胶（chewinggum)、胶囊（capsule)以及其他类似或适用本发明的剂形。[0028]其中该药学上可接受的载剂可包含一或多种选自于下列的试剂：溶剂(solvent)、乳化剂（emulsifier)、悬浮剂（suspendingagent)、分解剂（decomposer)、黏结剂（bindingagent)、赋形剂（excipient)、安定剂（stabilizingagent)、螯合剂(chelatingagent)、稀释剂（diluent)、胶凝剂（gellingag当前第1页1 2