中药组合物在制备治疗酒精性脂肪肝药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗酒精性脂肪肝药 物中的应用。
【背景技术】
[0002] 肝脏是人体重要的器官，同时也是机体重要的免疫器官。各种致病因子作用于肝 组织后，可直接导致肝细胞不同程度的损害。酒精性脂肪肝（alcoholic liver disease， ALD)是由于长期大量的酒精摄入而引起的以肝脏脂肪变性，炎性细胞浸润，甚至纤维化为 特征的一种中毒性肝脏疾病。据统计，我国酒民中酒精性脂肪肝发病率在20%左右，酒精性 肝病己经成为仅次于甲肝、乙肝等病毒性肝炎肝病之后的第二号角色。
[0003] 因此，治疗酒精性脂肪肝的药物有待研宄。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的 在于提出一种有效治疗酒精性脂肪肝的药物。
[0005] 需要说明的是，本发明是基于发明人的下列工作而完成的：
[0006] 酒精性脂肪肝的主要作用机制是机体大量摄入乙醇后，在乙醇脱氢酶的催化下大 量脱氢氧化为乙醛和乙酸盐，使三羧酸循环障碍和脂肪酸氧化减弱，甘油三脂合成增加，月旨 蛋白合成和分泌受阻，周围脂肪动员增加，从而影响脂肪代谢，致使脂肪在肝细胞内沉积； 同时，乙醇能激活氧分子，产生氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化，破坏细胞膜脂质结 构。酒精是肝细胞的一种凋亡诱导剂，它在ALD的发生、发展过程中起着重要作用。当肝细 胞损伤时，可引起血清中谷丙转氨酶（ALT)、谷草转氨酶（AST)等的水平升高。
[0007] 目前，肝病治疗不少采用"抗病毒药"，实际上，按照最新公布的《慢性乙型肝炎防 治指南》，只有转氨酶为正常值的2倍以上、乙肝病毒DNA呈阳性的患者才需要接受抗病毒 治疗，大多数患者更需要保肝、护肝、防止肝纤维化这种自身调节的治疗手段。
[0008] 芍药甘草汤是一种中药复方，其中，甘草、白芍具有配伍协同作用，是常用的缓急 止痛之方，后世用于治疗多种疼痛，效果显著，且治疗范围日渐扩大，现代临床广泛用于消 化、神经系统及骨伤科、肿瘤科以疼痛或抽搐挛急为特征的病症。
[0009] 现已将含有甘草和白芍的组合物制成中成药，即市售的健肝乐颗粒（国药准字 Z42020070)，该药物的专利申请号为201110007790. 2,该专利所公开的适应症之一为急慢 性病毒性肝炎。病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病，其中， 急性病毒性肝炎主要由特异的嗜肝细胞病毒引起的广泛的肝脏炎症性疾病，而病毒性肝炎 病程持半年以上者即为慢性病毒性肝炎。急慢病毒性肝炎和酒精性脂肪肝虽在临床症状上 存在一定的关联性，但二者的致病机理不同，属于不同的适应症，因此，在研宄和治疗过程 中应区别对待。发明人研宄了大量保肝药物的酒精性脂肪肝治疗效果，在反复的研宄比对 中意外地发现，健肝乐之类的含有甘草和白芍的组合物能够增加肝内SOD酶的活性，提高 肝细胞抗氧化水平，消除氧自由基，进而可以治疗酒精性脂肪肝引起的过氧化作用，对酒精 性脂肪肝有良好的治疗效果，同时，还可以起到保肝、护肝、防止肝纤维化的作用，有效地促 进酒精性脂肪肝的治疗。
[0010] 因而，根据本发明的一个方面，本发明提供了一种药物组合物。根据本发明的实施 例，所述药物组合物包含：甘草和白芍，所述药物组合物用于治疗酒精性脂肪肝。
[0011] 发明人惊奇的发现，本发明的药物组合物可以增加肝内SOD酶的活性，提高肝细 胞抗氧化水平，消除氧自由基，进而可以治疗酒精性脂肪肝引起过氧化作用，并且，还可以 缓解酒精性脂肪肝所导致的肝肿大，降低血清中谷丙转氨酶（ALT)和谷草转氨酶（AST)水 平，对酒精性脂肪肝有良好的治疗效果，同时，还可以起到保肝、护肝、防止肝纤维化的作 用，有效地促进酒精性脂肪肝的治疗，并且，该药物组合物结构严谨、配伍精当，肝脏负担 小，毒副作用小。
[0012] 另外，根据本发明上述实施例的药物组合物，还可以具有如下附加的技术特征：
[0013] 根据本发明的实施例，所述甘草与所述白芍的重量配比为I :1. 1-1. 9。优选地，为 I :1. 4-1. 6。由此，甘草和白芍的配比得当，协同作用更加明显，对酒精性脂肪肝的治疗效果 更佳。
[0014] 根据本发明的实施例，单位剂量的所述药物组合物含有芍药苷的质量为50-70mg。 由此，单位剂量的药物组合物中，含有足够剂量的有效治疗成份的芍药苷，从而，保证药物 组合物对酒精性脂肪肝有良好的治疗效果。
[0015] 根据本发明的实施例，单位剂量的所述药物组合物含有甘草酸的质量为5-25mg。 由此，单位剂量的药物组合物中，含有足够剂量的有效治疗成份的甘草酸，从而，保证药物 组合物对酒精性脂肪肝有良好的治疗效果。
[0016] 根据本发明的实施例，所述药物组合物的剂型为选自注射液、片剂、颗粒剂、糖浆 剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。
[0017] 根据本发明的实施例，所述药物组合物以健肝乐颗粒的形式提供的。由此，利用现 有的中成药，即可治疗酒精性脂肪肝，并且，药物的疗效好，毒副作用小。
[0018] 根据本发明的又一方面，本发明还提供了根据前述的药物组合物在制备药物中的 用途。根据本发明的实施例，所述药物用于治疗酒精性脂肪肝，其中，所述药物包含：甘草和 白苟。
[0019] 根据本发明的实施例，本发明的药物可以增加肝内SOD酶的活性，提高肝细胞抗 氧化水平，消除自由基，进而可以抑制酒精性脂肪肝引起的过氧化作用，并且，还可以缓解 酒精性脂肪肝所导致的肝肿大，降低血清中谷丙转氨酶（ALT)和谷草转氨酶（AST)水平， 同时，对酒精性脂肪肝有良好的治疗效果，同时，还可以起到保肝、护肝、防止肝纤维化的作 用，有效地促进酒精性脂肪肝的治疗，并且，该药物结构严谨、配伍精当，肝脏负担小，毒副 作用小。
[0020] 根据本发明的实施例，所述甘草与所述白芍的重量配比为I :1. 1-1. 9,优选地，为 I :1. 4-1. 6。由此，甘草和白芍的配比得当，协同作用更加明显，对酒精性脂肪肝的治疗效果 更佳。
[0021] 根据本发明的实施例，单位剂量的所述药物含有芍药苷的质量为50-70mg。由此， 单位剂量的药物中，含有足够剂量的有效治疗成份的芍药苷，从而，保证药物对酒精性脂肪 肝有良好的治疗效果。
[0022] 根据本发明的实施例，单位剂量的所述药物含有甘草酸的质量为5_25mg。由此，单 位剂量的药物中，含有足够剂量的有效治疗成份的甘草酸，从而，保证药物对酒精性脂肪肝 有良好的治疗效果。
[0023] 根据本发明的实施例，所述药物的剂型选自注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、 口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。
[0024] 根据本发明的实施例，所述药物以健肝乐颗粒的形式提供的。由此，利用现有的中 成药，即可治疗酒精性脂肪肝，并且，药物的疗效好，毒副作用小。
[0025] 本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变 得明显，或通过本发明的实践了解到。
【附图说明】
[0026] 本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变 得明显和容易理解，其中：
[0027] 图1显示了根据本发明一个实施例的酒精性脂肪肝实验中，各实验组肝组织切片 HE染色图片，其中，A为空白对照组，B为模型组，C为模型+复方益肝灵组，D为模型+肝 爽颗粒组，F为模型+高剂量组（540mg/kg)，G为模型+中剂量组（270mg/kg)和H为模型 +低剂量组（135mg/kg)。
【具体实施方式】
[0028] 下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终 相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附 图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
[0029] 根据本发明的一个方面，本发明提供了一种药物组合物，根据本发明的实施例，该 药物组合物包含：甘草和白芍，并且，该药物组合物用于治疗酒精性脂肪肝。
[0030] 发明人惊奇的发现，本发明的药物组合物发明人惊奇的发现，本发明的药物组合 物可以增加肝内SOD酶的活性，提高肝细胞抗氧化水平，消除氧自由基，进而，可以治疗酒 精性脂肪肝引起过氧化作用，并且，还可以缓解酒精性脂肪肝所导致的肝肿大，降低血清中 谷丙转氨酶（ALT)和谷草转氨酶（AST)水平，对酒精性脂肪肝有良好的治疗效果，同时，还 可以起到保肝、护肝、防止肝纤维化的作用，有效地促进酒精性脂肪肝的治疗，并且，该药物 组合物结构严谨、配伍精当，肝脏负担小，毒副作用小。
[0031] 根据本发明的具体实施例，甘草与白芍的重量配比为I :1. 1-1. 9。由此，在该重量 配比范围内，甘草和白芍的配比得当，二者的协同作用明显，有效增强药物的治疗效果，尤 其，对酒精性脂肪肝的治疗效果好。根据本发明的优选实施例，甘草与白芍的重量配比为1 : 1. 4-1. 6。由此，在该重量配比范围内，甘草和白芍的协同作用更加显著，对酒精性脂肪肝的 治疗效果更佳。
[0032] 根据本发明的一些实施例，单位剂量的药物组合物含有芍药苷的质量不受特别的 限制，与甘草配合，对酒精性脂肪肝有治疗作用即可，优选地，单位剂量的该药物组合物含 有芍药苷的质量为50_70mg。由此，单位剂量的药物组合物中，含有足够剂量的有效治疗成 份芍药苷，达到治疗酒精性脂肪肝的药物剂量要求，从而，保证药物组合物对酒精性脂肪肝 有良好的治疗效果。
[0033] 本发明所用术语"单位剂量"是指一次给药的药物剂量，即施用一次本发明的药物 组合物时，该药物组合物的剂量，可以根据药物组合物的剂型确定相应的单位剂量的单位 名称。
[0034] 根据本发明的一些实施例，单位剂量的药物组合物含有甘草酸的质量不受特别的 限制，单位剂量的药物组合物含有甘草酸的质量为5-25mg。由此，单位剂量的药物组合物 中，含有足够剂量的有效治疗成份甘草酸，达到治疗酒精性脂肪肝的药物剂量要求，从而， 保证药物