一种用于防治痛风性关节炎的中药组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种用于防治痛风性 关节炎的中药组合物、其制备方法及其应用。本发明属于中药研宄技术领域。
【背景技术】
[0002] 痛风性关节炎是尿酸钠结晶体沉积到血液循环较差的关节部位引发关节及其关 节周围组织出现无菌性的炎症反应，多为急性发作，疼痛比较剧烈，疼痛多局限在关节部 位，严重影响到关节的基本功能，进而影响机体的整体健康水平。
[0003] 痛风性关节炎的发病机制比较复杂，主要是由于机体的嘌呤代谢出现异常、尿酸 的排泄出现异常、血尿酸持续升高，从而导致机体产生大量的尿酸钠结晶。尿酸盐结晶体 可以在机体的循环系统内流动，当尿酸盐循环到机体血液循环较差的部位，就会沉积下来， 引起关节及其周围的组织出现异常，甚至引起关节的活动受限，影响到关节的正常功能 (Murunikkara V，Rasool M. Trikatu, a herbal compound that suppresses monosodium urate crystal-induced inflammation in rats， an experimental model for acute gouty arthritis [J]. Cell Biochem Funct. 2014Jan ；32 (I) ： 106-14.Harrold L. New developments in gout [J]· Curr Opin Rheumatol. 2013May;25 (3) :304_9.)〇
[0004] 痛风性关节炎是由于尿酸盐结晶的大量积聚导致出现相应的症状和体征，因此会 引发机体出现关节周围炎症指数、肿胀程度、参与机体免疫相关的器官脾脏、参与尿酸排泄 的器官肾脏、相关的炎症因子水平等均出现改变。基于此，可以将这些指标设定为评价痛 风性关节炎的治疗效果评价指标之一。研宄者显示，尿酸盐的关节注射可以诱发机体出 现典型的痛风性关节炎临床表现，包括疼痛、肿胀及其生化指标改变等（Lee HP，Lin YY， Duh CY，et al. Lemnalol attenuates mast cell activation and osteoclast activity in a gouty arthritis model[J]. J Pharm Pharmacol. 2015Feb ；67 (2) :274-85. Shi L， Xu L，Yang Y，et al. Suppressive effect of modified Simiaowan on experimental gouty arthritis ：an in vivo and in vitro study [J]. J Ethnopharmacol. 2013Dec 12 ；150 (3) :1038-44. Miao Z，Guo W，Lu S，et al. Hypothermia induced by adenosine 5J-monophosphate attenuates early stage injury in an acute gouty arthritis rat model[J]. Rheumatol Int. 2013Aug ；33 (8) :2085-92.)〇
[0005] 近年来研究发现，许多的炎症介质参加了痛风性关节炎的发病机制当中，例如白 介素-I (IL-1) (Dumusc A，So A. Interleukin-las a therapeutic target ingout [J]. Curr Opin Rheumatol. 2015Mar;27 (2) :156-63·)、白介素-10(IL-10)(Reber LL，Marichal T? Sokolove J，et al. Contribution of mast cell-derived interleukin-1β to uric acid crystal-induced acute arthritis in mice[J]. Arthritis Rheumatol. 20140ct ； 66(10) :2881-91·)、核转录因子-KB(NF-KB)(Qing YF，Zhang QB，Zhou JG，et al. Changes in toll-like receptor (TLR)4-NF κ B-ILlβ signaling in male gout patients might be involved in the pathogenesis of primary gouty arthritis[J]. Rheumatol Int.2014Feb;34(2) :213-20·)、白介素 -IO(IL-IO) (Chen YH，Hsieh SC，Chen WY, et al. Spontaneous resolution of acute gouty arthritis is associated with rapid induction of the anti-inflammatory factors TGF β I, IL-IOand soluble TNF receptors and the intracellular cytokine negative regulators CIS and S0CS3[J]. Ann Rheum Dis. 2011 Sep ;70(9) :1655-63·)、白介素 -8(IL-8) (Ling X，Bochu W.A review of phytotherapy of gout perspective of new pharmacological treatments[J]. Pharmazie.2014Apr;69 (4) :243-56.)等均参加了痛风性关节炎的发生发展。
[0006] 炎症相关因子IL-Ιβ是介导痛风性关节炎尤为重要的炎症因子，尿酸盐介 导的痛风性炎症反应的重要机制之一是尿酸盐被单核巨噬细胞吞噬，通过一定的途径 使特殊炎性体活化，激活半胱氨酸蛋白酶-I (Caspase-I)，分泌和释放成熟的炎症介质 IL-I β和IL-18,活化的IL-I β被靶细胞上的IL-I β受体结合，激活靶细胞核转录因 子-κ B (NF- κ Β)，继而产生和释放大量炎症介质，诱导痛风性炎症的发生发展。IL-8是中 性粒细胞主要的趋化因子，参与痛风性关节炎关节内大量中性粒细胞的浸润，造成无菌性 炎症反应。
[0007] 另外活化T淋巴细胞产生的IL-6是炎症反应的标志之一，但是IL-6并没有直接 参与痛风性关节炎的发生发展（McGeough MD，Pena CA，Mueller JL，et al. Cutting edge : IL_6is a marker of inflammation with no direct role in inflammasome-mediated mouse models[J]. J Immunol. 2012Sep 15 ;189(6) : 2707-11.)。基于痛风性关节炎是一 种特殊的无菌性炎症反应，需要检测痛风性关节炎小鼠模型的IL-6蛋白水平。
[0008] 痛风性关节炎除了引起机体大量炎症介质的释放之外，尿酸盐结晶还可以沉积 到肾髓质和肾乳头部位，致使肾小管出现萎缩，引起机体肾脏基本结构的改变，从而影响 机体肾脏的基本功能，干扰尿酸及其其他物质的排泄，严重的痛风还可以出现肾功能衰竭 (Vinik 0,Wechalekar MD，Falzon L, et al. Treatment of asymptomatic hyperuricemia for the prevention of gouty arthritis，renaldisease，and cardiovascular events ： a systematic literature review[J]. J Rheumatol Suppl. 2014Sep ；92 ：7〇-4.Richette P，Frazier A, Bardin T. Pharmacokinetics considerations for gout treatments[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014Jul ; 10 (7) :949-57.)。基于此，需要测定痛风性关 节炎小鼠模型的肾脏质量，计算肾脏指数，评价痛风性关节炎小鼠模型肾脏的损伤程度。
[0009] 痛风性关节炎动物模型的种类很多，其中很多研宄者采用小鼠开展对痛风性关节 炎的实验研宄，尿酸钠建立小鼠痛风性关节炎的模型非常稳定，痛风性关节炎小鼠模型的 炎症指数、肿胀度及其相关的器官脾脏和肾脏、还有大量的炎症相关因子水平出现明显改 变。
[0010] 基于此，本发明开展以昆明小鼠为研宄对象，以尿酸盐制备痛风性关节炎动物模 型，采用水红花子和通天草中药组合物开展了对痛风性关节炎的实验研宄，观察水红花子 和通天草中药组合物对昆明小鼠痛风性关节炎模型足趾部的肿胀程度、足趾部关节炎症反 应、脾脏指数、肾脏指数、血尿酸水平、血肌酐水平、血尿素氮水平、IL-I β蛋白水平、IL-12 蛋白水平、IL-6蛋白水平及其对昆明小鼠体重的影响作用，以期为临床治疗痛风性关节炎 提供理论依据。
【发明内容】
toon] 本发明所要解决的技术问题是提供一种用于防治痛风性关节炎的中药组合物及 其制备方法和用途。
[0012] 本发明的一种用于防治痛风性关节炎的中药组合物，其有效成分由水红花子和通 天草组成。
[0013] 通天草，是祖国医药莎草科植物荸荠的地上部分，也称为荸荠苗、地栗梗或者荸荠 梗，一般是在夏天的时候采集，将荸荠的地上部分割下来，进行晾晒、切成小条、于干燥的地 方保存，最终得到的部分就是通天草。在祖国医药典籍《饮片新参》和苏医《中草药手册》 记载到，通天草可以利尿、清热、通淋、治疗呃逆、治疗小便不利。
[0014] 水红花子为寥科植物