一种用于防治痛风性关节炎的中药组合物及其制备方法和应用_2

文档序号:8503975阅读:来源:国知局
荭寥、酸模叶寥或柳叶寥的果实。现代药理学研宄显示,水红 花子具有抗肿瘤、免疫抑制、抗氧化、抗肝纤维化等作用。
[0015] 在本发明中,优选的,所述水红花子和通天草的重量比为1-1. 5 :0. 5-1。更优选 的,所述水红花子和通天草的重量比为1. 3 :0. 5。
[0016] 进一步的,本发明还提出了一种临床上适宜的用于防治痛风性关节炎的中药制 剂,其特征在于由本发明所述的中药组合物加入制剂成型所需的辅料,按照制备药物制剂 的常规方法制成。
[0017] 本发明制剂的制备方法属于常规制剂方法,在此无庸赘述。
[0018] 在本发明中,优选的,所述的制剂为水煎剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂或口服液。
[0019] 更进一步的,本发明还提出了一种制备所述的中药组合物的方法,其特征在于包 括以下步骤:
[0020] (1)分别称取水红花子以及通天草,切碎,所述水红花子和通天草的重量比为 1-1. 5 :0. 5-1 ;
[0021] (2)药材均匀后放入高颈圆底烧瓶中,加入药材重量10-15倍的蒸馏水,玻璃棒搅 拌均勾,封闭环境下浸泡8-12小时,加热蒸煮1-3小时,冷却8-15分钟,米用5层纱布过滤 药材组合物,纱布过滤残渣,直到药物没有药液流出,得到第一次滤液;
[0022] (3)再将药物残渣放到高颈圆底烧瓶中,加入与步骤⑵相同重量的蒸馏水,重复 步骤(1)进行第二次过滤处理,得到第二次滤液,合并两次的滤液;
[0023] (4)得到的中药组合物滤液放入70 °C的电热恒温鼓风干燥箱内,干燥时间为 4-5d,所得到的残留物就是中药组合物干膏。
[0024] 进一步的,将得到的中药组合物干膏放在粉碎机内粉碎,进行研磨,反复分子筛处 理,得到中药组合物的干粉,密封放置在_80°C冰箱内长期保存。
[0025] 在本发明所述的方法中,优选的,所述水红花子和通天草的重量比为1. 3 :0. 5。
[0026] 动物实验显示水红花子低剂量(I. 3g · kg4 · 0-1)和通天草(0. 5g · kg4 · 0-1)单 独使用对痛风性关节炎的治疗效果较差,而将低剂量的水红花子(I. 3g · kp · Cf1)和低剂 量的通天草(〇. 5g · kg4 · Cf1)联合使用,不仅减少了大量水红花子的毒性作用,而且治疗 效果明显增加,说明水红花子和通天草具有协同作用。进一步研宄结果表明本发明中药组 合物可以降低昆明小鼠足趾部的关节肿胀程度,改善昆明小鼠的关节炎症反应,改善昆明 小鼠的脾脏指数,改善昆明小鼠的肾脏指数,改善昆明小鼠的血尿酸水平、血肌酐水平、血 尿素氮水平,降低昆明小鼠 IL-I β、IL-12、IL-6蛋白的表达水平,并且对痛风性关节炎小 鼠模型的体重无明显影响。以上结果表明水红花子和通天草组成的中药组合物对痛风性关 节炎的治疗效果良好,这为临床上治疗痛风性关节炎奠定了理论基础,也为进一步研发治 疗痛风性关节炎的中药新药组合提供了客观依据。
[0027] 因此,更进一步,本发明还提出了所述的中药组合物在制备防治痛风性关节炎药 物中的用途。
【附图说明】
[0028] 图1为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠足趾关节肿胀度的影 响;
[0029] 图2为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠足趾关节炎症指数的 影响;
[0030] 图3为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠脾脏脏器指数的影响;
[0031] 图4为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠肾脏脏器指数的影响;
[0032] 图5为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠血尿酸的影响;
[0033] 图6为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠血肌酐的影响;
[0034] 图7为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠血尿素氮的影响;
[0035] 图8为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠足趾关节IL-I β的影 响;
[0036] 图9为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠足趾关节组织IL-12蛋 白的影响;
[0037] 图10为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠足趾关节组织IL-6蛋 白的影响;
[0038] 图11为水红花子和通天草中药组合物对痛风性关节炎小鼠体重的影响。
【具体实施方式】
[0039] 下面通过药理性及临床观察实验并结合实施例对本发明做进一步说明,应该理解 的是,这些实施例仅用于例证的目的,决不限制本发明的保护范围。
[0040] 实施例1 一种用于防治痛风性关节炎的中药组合物的制备
[0041] 本发明的药物组合物由以下重量的各原料药组成:水红花子1300g和通天草 500g〇
[0042] 实施例2 -种用于防治痛风性关节炎的中药组合物的制备
[0043] 本发明的药物组合物由以下重量的各原料药组成:水红花子1200g和通天草 800g〇
[0044] 实施例3 -种用于防治痛风性关节炎的中药组合物的制备
[0045] 本发明的药物组合物由以下重量的各原料药组成:水红花子1000 g和通天草 1000 g0
[0046] 实施例4 一种用于防治痛风性关节炎的中药组合物(干膏)的制备
[0047] (1)分别称取水红花子1300g粉碎和通天草500g,切碎,药材均匀混合得到1800g, 分成4份药材,每份450g的药材总量。
[0048] (2)将450g药材的混合物放入20000ml的高颈圆底烧瓶中,加入6000ml蒸馏水, 玻璃棒搅拌均匀,封闭环境下浸泡l〇h,加热煎煮2h,冷却lOmin,采用5层纱布过滤药材组 合物,纱布过滤残渣,直到药物没有药液流出,得到第一次滤液。
[0049] (3)再将药物残渣放到高颈圆底烧瓶中,加入6000ml蒸馏水,重复上面过程进行 第二次过滤处理,得到第二次滤液,合并两次的滤液。
[0050] (4) 70°C浓缩中药组合物滤液:将得到的中药组合物滤液放入70°C电热恒温鼓风 干燥箱内,干燥时间为4-5d,所得到的残留物就是中药组合物干膏。
[0051] 实际使用的药材是450g,实验得到中药组合物干膏为28. 9g,中药组合物出膏率 为(干膏/中药药材)X 100% = 6. 42%。
[0052] 实施例5 -种用于治疗痛风性关节炎的中药组合物(粉剂)的制备
[0053] 取下实施例4制备得到的中药组合物干膏,将中药组合物干膏放在粉碎机内粉 碎,进行研磨,反复分子筛处理,减少损失,粉碎机内粉碎后得到中药组合物干粉27. 54g,中 药组合物的出粉率为干粉/中药药材X 100% = 6. 12%。实际使用的药材是450g,得到的 干粉是30. 6g,因此,Ig中药组合物干粉相当于原药药材16. 34g。
[0054] 电子天平称取中药组合物干粉5g,进行分装,密封放置在-80°C冰箱内长期保存。
[0055] 实施例6本发明的中药组合物在防治痛风性关节炎中的用途
[0056] 1实验材料
[0057] I. 1实验动物
[0058] 雄性,清洁级,昆明小鼠,64只,体重25±2g,由黑龙江中医药大学实验动物中心 李宝龙副教授提供,质量合格证:SCXK(黑)2013-004。昆明小鼠饲养于黑龙江中医药大学 实验动物中心封闭的环境中,由李宝龙负责饲养昆明小鼠,给予昆明小鼠无菌饲料和蒸馏 水。
[0059] 1. 2实验药物
[0060] 水红花子,批号140922,由黑龙江中医药大学中医药研宄院周忠光教授购买于黑 龙江中医药大学附属第一医院,由江阴天江药业有限公司生产。通天草由黑龙江中医药大 学周忠光教授购自黑龙江哈尔滨市药材公司,按照1989年江苏地方标准进行鉴定,参照有 关药材通天草的各项规定检查,鉴定通天草的结果均符合规定,可以用于实验研宄。别嘌呤 醇,批号:130601,重庆青阳药业有限公司。尿酸钠,货号:U2875-5G,Sigma公司。蒸馏水, 哈尔滨市文景蒸馏水厂生产。其他试剂均为国产分析纯。
[0061] 中药组合物:按照实施例5方法制备成干粉,给予小鼠灌胃治疗的时候,需要 将药材干粉根据所需要的生药量换算后进行灌胃(Ig中药组合物干粉相当于原药药材 16. 34g)。并对中药组合物进行加热至37°C,便于给予小鼠灌胃。
[0062] 1. 3实验仪器
[0063] SHB-IIIA型循环水式多用真空泵,郑州长城科工贸有限公司;TGL-16G型台式离 心机,上海安亭科学仪器厂;RE-52A型旋转蒸发仪,上海亚荣生化仪器厂生产;PLZOZ-S型 电子天平,梅特勒-托利多仪器有限公司;7170A型全自动生化仪器,日立公司生产;6100 型RT-雷杜酶标仪,美国RT公司;超净工作台,苏州博莱尔净化设备有限公司;101-0AB型 电热恒温鼓风干燥箱,天津市泰斯特仪器有限公司生产;SK250LH型高频数控超声波清洗 器,上海市科导超声仪器有限公司生产等。
[0064] 2 方法
[0065] 2.1小鼠分组
[0066] 实验按照随机数字表的数字排列顺序将64只昆明小鼠随机分为8组,包括对照组 8只、模型组8只、别嘌呤醇组8只、水红花子高剂量组8只、水红花子中剂量组8只、水红花 子低剂量组8只、水红花子和通天草组8只、通天草组8只。
[0067] 2. 2模型制备
[0068] 各组昆明小鼠正常饲养7d后,观察一般状态良好,包括毛发颜色、毛发光滑度、活 动度、排泄物、是否受伤,进食、饮水等,评估小鼠的健康水平,便于开始进行痛风性关节炎 小鼠模型制备。
[0069] 本次实验参考文献(周忠光,丑小月,费洪新,等.丹溪痛风方对小鼠急性痛风性 关节炎的实验研宄[J].中医药学报,2015,43(1) :59-62.)制备痛风性关节炎模型。选择 模型组、别嘌呤醇组、水红花子高剂量组、水红花子
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