落叶松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷的药物应用及其药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及落叶松脂素-4-0-β-D-葡萄糖苷在用于治疗或 预防流感、及由流感病毒引起的炎症疾病中的应用。本发明还涉及含有该成分的用于抗流 感病毒及治疗流感病毒引起的炎症疾病的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 流行性感冒（简称流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，可经空气传播。虽 然季节性流感具有自限性，但由于流感病毒可导致继发性的细菌感染，感染者会出现肺炎 及严重的肺损伤，造成了较高的致病率和死亡率，据统计每年流感季节全球有25-50万人 死于流感。现有抗流感药物M2离子通道抑制剂（金刚烷胺类药物）和神经氨酸酶抑制剂 (奥司他韦、扎那米韦等）都是靶向病毒粒子表面膜蛋白，靶点单一，由于流感病毒高变异 性以及药物压力，这两类抗病毒药物极易出现耐药。虽然宿主感染流感病毒后激活免疫及 炎症细胞，进而启动机体免疫反应以及炎症反应保护宿主，但失控的、过强的炎症反应则会 攻击自身组织细胞，引起组织损伤疾病。如果抗原不能被及时清除，免疫应答时间延长，而 激活效应细胞如多核白细胞、巨噬细胞等，引起大量细胞因子或炎症介质失控性释放，造成 宿主自身组织结构和生理功能的广泛损害，进而引发全身炎症反应综合征（sIRs)、多器官 功能障碍综合征（MODs)，甚至死亡。因此，调控由流感病毒介导的与免疫反应相关的信号通 路及炎症因子的释放可抑制病毒复制及有过度免疫造成的组织损伤，这也是治疗流感的一 个新选择。
[0003] 传统中药板蓝根（Isatis indigotica Fort)药理研宄显示板蓝根的各种成分 具有抗菌、抗内毒素、抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节作用，在我国长期应用于流感的临床 治疗，疗效显著。板蓝根含有多种化学成份，具有多靶点协同抗流感的治疗特点，因此可 以从板蓝根中挖掘能够抑制流感病毒复制及诱导的炎症反应的抗流感药物。落叶松脂 素-4_〇-β -D-葡萄糖昔（Lariciresinol-4-Ο-β -D-glucopyranoside)是从板蓝根中分离 得到的天然产物，已有文献（何立巍，董伟，杨婧妍等.板蓝根抗病毒有效部位的化学成分 及其活性研宄.中草药，2013, 44(21) :2960-2964.)公开了该化合物结构，其结构式为：
[0004]
【主权项】
1. 落叶松脂素-4-o-e-D-葡萄糖苷在制备用于治疗或预防流感、及由流感病毒引起 的炎症的药物中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物其中还含有药学上可接受的载
3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述载体选自淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀 粉、乳糖、葡萄糖、微精纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙、羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、 糊精浆、胶浆、糖浆、聚乙二醇、海藻酸钠、阿拉伯胶、桃胶、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素 钠、羟丙基淀粉、羧甲淀粉钠、酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、酸酐、滑石粉、硬脂酸镁、 液体石蜡、微粉硅胶、聚乙二醇中的一种或多种。
4. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物其剂型为药学上允许的剂型。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖浆、 口服液、吸入剂、喷雾剂、乳膏、霜剂或凝胶剂。
6. -种用于治疗或预防流感、及由流感病毒引起的炎症的药物组合物，其特征在于，其 活性成分包括落叶松脂素-4-0- 0 -D-葡萄糖苷。
7. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，按重量百分比 计含有1 %~99%的落叶松脂素-4-0- 0 -D-葡萄糖苷。
8. 根据权利要求6或7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物其中还含有药 学上可接受的载体。
9. 根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述载体选自淀粉、糊精、糖粉、预 胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微精纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙、羟丙甲纤维素、聚维酮、淀 粉浆、糊精浆、胶浆、糖浆、聚乙二醇、海藻酸钠、阿拉伯胶、桃胶、交联聚维酮、交联羧甲基纤 维素钠、羟丙基淀粉、羧甲淀粉钠、酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、酸酐、滑石粉、硬脂酸 镁、液体石蜡、微粉硅胶、聚乙二醇中的一种或多种。
10. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物制成药学上允许 的剂型。
【专利摘要】本发明涉及落叶松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷在制备用于治疗或预防流感、及由流感病毒引起的相关炎症疾病的药物中的应用。落叶松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷应用于临床流感病毒性疾病的治疗，具有安全有效、毒副作用小的特点。本发明还提供一种药物组合物，其活性成分包括落叶松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷。本发明采用细胞病变抑制法在治疗模式下验证落叶松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷对流感病毒复制的抑制作用，结果证实落叶松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷在治疗模式下对流感病毒有明显抑制作用，其选择指数SI大于4，为低毒高效。
【IPC分类】A61P29-00, A61P31-16, A61K31-7048
【公开号】CN104840477
【申请号】CN201510187645
【发明人】杨子峰, 姜志宏, 李菁, 周倍贤, 王玉涛, 李征途, 陈荣昌, 钟南山
【申请人】广州医科大学附属第一医院, 广州呼吸疾病研究所, 呼吸疾病国家重点实验室
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月20日