[0151] 利用解剖刀在靠近子宫上Icm的子宫角位置切出Icm伤口，以黑丝线缝合3针
[0152] 1. 5. 3左边腹膜壁创伤：
[0153] 利用组织剪在腹膜壁上创造约直径2cm大小的创伤，深度约0. 5-lmm
[0154] 1.6避免沾黏的材料的使用
[0155] 在三个伤口处除去多余液体后，以干燥镍子夹取约2cmX 2cm覆盖大小的避免沾 黏的材料（Seprafilm?或本发明的双层复合材料）覆盖于伤口（控制组则为不进行覆盖 处理）。须完全覆盖伤口以提供完整的物理性保护。
[0156] 1.7 伤口 缝合：
[0157] 以3-0黑丝线进行缝合。肌肉层以连续缝合法缝合，而表皮层以非连续缝合法缝 合。最后以碘酒涂抹消毒表皮伤口，并等待大鼠苏醒。
[0158] 1.8结果评估：
[0159] 于手术后第14天时，由操作者双重确认来评估手术后沾黏情况，并根据林斯 基评分系统（Linsky scoring system)(参见 J. Reprod. Med.，32, 17-20, 1987 与 Human R印roduction Vol. 18, No. 8ρρ· 1703-1706, 2003)制作沾黏评估表。另一方面将检体收集制 作切片，以病理角度评估组织修复程度。
[0160] 林斯基评分系统的沾黏评分标准说明如下
[0161] (1)沾黏范围
[0162] 0 =无沾黏（no adhesions)
[0163] I =受损区域（traumatized area)的 20%
[0164] 2=受损区域的50%
[0165] 3 =全部沾黏（total involvemnet)
[0166] (2)沾黏范围严重程度
[0167] 0 =无阻力分离
[0168] 0· 5 =-些阻力（须适度力量）
[0169] 1 =需锐器切开
[0170] 1.9注意事项：
[0171] 1. 9. 1每只处理的时间必须一致（25-30分钟/只）
[0172] 1. 9. 2手术应由同一人执行以确定一致性。
[0173] 2.实验结果
[0174] (1)实施例1材料的动物试验
[0175] 分别进行三次独立的实验
[0176] Q)第一次实验
[0177] 第一次实验的大鼠创伤位置与方式包括右腹壁钮扣结状伤口、右子宫角电烧以及 左子宫角切缝。于手术后观察大鼠28天，并于手术后第14天进行各组大鼠伤口沾黏评估。 大鼠编号1-1于手术后死亡。各组大鼠的伤口沾黏评估结果如表1所示。根据表1可明确 得知，本发明双层复合材料，相较于市售商品，具有较佳的抗沾黏功效。
[0178] 表1、第一次实验的沾黏评估
【主权项】
1. 一种形成双层复合材料的方法，包括： 将一阻挡薄膜层形成材料涂覆于一多孔支架材料层的一表面上，以形成一中间双层产 物；以及 将该中间双层产物进行干燥，以形成一双层复合材料，其具有该多孔支架材料层与一 阻挡薄膜层，其中该多孔支架材料层与该阻挡薄膜层为不可分离， 其中，该多孔支架材料层的形成方法包括： 将至少一第一生物可分解聚合物与一第一溶剂，以3500-12000rpm的搅拌速度，在 4-10°C下，混合90-180分钟，以形成一浆状物，其中，该至少一第一生物可分解聚合物选自 由下列所组成的群组：胶原蛋白、明胶、几丁质，及胶原蛋白、明胶或几丁质与透明质酸的组 合； 将该浆状物置入一模具并进行冷冻； 对该浆状物进行一冷冻干燥程序以移除水分子并获得一支架体：以及 将该支架体进行一真空加热程序，以使该支架体脱水交联，以形成该多孔支架材料层， 其中，该阻挡薄膜层形成材料的形成方法包括： 将一第二生物可分解聚合物与一第二溶剂混合且之后静置以形成一胶体，其中，该第 二生物可分解聚合物选自由下列所组成的群组：胶原蛋白、明胶、几丁质与透明质酸；以及 将该胶体搅拌至一均质状态，以形成该阻挡薄膜层形成材料。
2. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该至少一第一生物可分解聚合 物占该浆状物的I. 0-2.Owt%。
3. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该至少一第一生物可分解聚合 物为胶原蛋白。
4. 如权利要求3所述的形成双层复合材料的方法，其中该胶原蛋白为第I型胶原蛋白。
5. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该至少一第一生物可分解聚合 物为胶原蛋白、明胶或几丁质与透明质酸的组合。
6. 如权利要求5所述的形成双层复合材料的方法，其中在该将至少一第一生物可分解 聚合物与至少一第一溶剂，以3500-12000rpm的搅拌速度，在4-10°C下，混合90-180分钟， 以形成一浆状物的步骤之前，更包括： 先将该胶原蛋白、明胶或几丁质与该第一溶剂，以3500-12000rpm的搅拌速度，在 4-10°C下，混合90-180分钟，以形成一混合物；以及 将该透明质酸的溶液倒入该混合物中。
7. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该至少一第一生物可分解聚合 物为胶原蛋白与透明质酸的组合。
8. 如权利要求7所述的形成双层复合材料的方法，其中该胶原蛋白为第I型胶原蛋白。
9. 如权利要求7所述的形成双层复合材料的方法，其中该胶原蛋白与该透明质酸的重 量比为 90-99. 9:10-0. 1。
10. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该第一溶剂选自水、异丙醇或 醋酸。
11. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中于该将该浆状物置入一模具 并进行冷冻的步骤中，该浆状物被冷冻于-40至_20°C。
12. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该冷冻干燥程序的压力为 30-200mTorr〇
13. 如权利要求12所述的形成双层复合材料的方法，其中该冷冻干燥程序包括： 于-40至-20°C，将该浆状物冷冻3-6小时； 于-10至10°C，将该浆状物冷冻12-16小时；以及 将该浆状物置于20至30°C，3-6小时。
14. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该真空加热程序的压力为 30-200mTorr〇
15. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该真空加热程序的温度为 80-1KTC〇
16. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该真空加热程序的时间为 12-24小时。
17. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中在该将至少一第一生物可分 解聚合物与一第一溶剂，以3500-12000rpm的搅拌速度，在4-10°C下，混合90-180分钟，以 形成一浆状物的步骤与该将该浆状物置入一模具并进行冷冻的步骤之间，更包括一将该浆 状物中的气体移除的步骤。
18. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该第二生物可分解聚合物占 该胶体的3-10%w/v。
19. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该第二生物可分解聚合物为 透明质酸。
20. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该第二生物可分解聚合物为 胶原蛋白。
21. 如权利要求20所述的形成双层复合材料的方法，其中该胶原蛋白为第I型胶原蛋 白。
22. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中该第二溶剂选自水或醋酸。
23. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中在该将一第二生物可分解聚 合物与一第二溶剂混合且之后静置的步骤中，静置时间为12-24小时。
24. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，在该将该胶体搅拌至一均质状态 的步骤之后，更包括移除该胶体中的气泡。
25. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中将中间双层产物于15-30°C进 行干燥。
26. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中将中间双层产物干燥12-24小 时。
27. 如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法，其中将中间双层产物于室温干燥 24小时。
28. -种双层复合材料，由如权利要求1所述的形成双层复合材料的方法所形成，其中 该双层复合材料为一薄膜状或一包括具有至少一开口的中空部或通道的三维立体形状。
29. 如权利要求28所述的双层复合材料，其中该三维立体形状为一圆球状、一椭圆球 状、一管状、一漏斗状或一圆锥状。
30.如权利要求28所述的双层复合材料，其中该双层复合材料为该包括具有至少一 开口的中空部或通道的三维立体形状，且其中该多孔支架材料层位于该三维立体形状的外 部，而该阻挡薄膜层位于该三维立体形状的内部，包围中空部或通道，或该阻挡薄膜层位于 该三维立体形状的外部，而该多孔支架材料层位于该三维立体形状的内部，包围中空部或 通道。
【专利摘要】本发明提供一种形成双层复合材料的方法，包括：将一阻挡薄膜层形成材料涂覆于一多孔支架材料层的一表面上，以形成一中间双层产物；以及将该中间双层产物进行干燥，以形成一双层复合材料，其具有该多孔支架材料层与一阻挡薄膜层，其中该多孔支架材料层与该阻挡薄膜层为不可分离。本发明还提供了一种双层复合材料。本发明提供的方法所形成的双层复合材料同时具有加速伤口愈合及/或组织再生的功效与避免组织沾黏的功效。
【IPC分类】A61L31-12, A61L31-04, A61L31-14
【公开号】CN104841024
【申请号】CN201510079306
【发明人】颜少臣, 张志隆
【申请人】瀚医生技股份有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年2月13日
【公告号】EP2907532A1, US20150230914