含有离子性液体的口腔护理组合物的制作方法
【专利说明】含有离子性液体的口腔护理组合物
【背景技术】
[0001] 离子性液体是在100°c以下的温度下为液体且通常具有低于室温的熔点的一类含 有阳离子和阴离子的盐。尽管不希望被理论束缚，离子性液体通常具有远低于普通盐的对 称性，阳离子和阴离子的电荷通过离子性液体中的振动而在更大的分子体积内分布，这被 认为有助于使它们在比一般的盐（例如NaCl，mp 801°C )低得多的温度下为液态。离子性 液体通常由含有杂环的阳离子和抗衡阴离子构成，本质上通常为无机物。阳离子和阴离子 的性质决定离子性液体的疏水性、粘度、密度和其它的物理参数和性质。
[0002] 对于广泛的有机合成应用而言，离子性液体被评价为一般的有机溶剂的环境友好 或"绿色"的替代品。离子性液体具有将它们与一般的有机溶剂区分的独特性质。例如，离 子性液体不挥发（即它们不会容易地蒸发至大气中），它们具有高的极性和电荷密度，它们 可为疏水性或亲水性，且它们具有独特的溶剂化性质。如此，已知将离子性液体用于清洁组 合物中（例如，如US 2006/0090777 Al和US 7 939 485 B2中所公开的那样）。一些离子 性液体可市售获得，或者它们可容易地通过简单的离子交换反应合成。
[0003] 发现消费者希望拥有洁白的牙齿。牙齿可经时变黑或被染色。牙齿随着年龄增加 自然而然会变得更黄，并且也可被食物和饮料染色。例如，牙齿可被茶、咖啡、红酒和香烟染 色。包括例如四环素在内的某些抗生素也可将牙齿染色。许多消费者希望增白牙齿以恢复 自然的颜色，并且在某些情况下希望增白牙齿超过它们自然的颜色。
[0004] 已知使用基于过氧化物的化学药物增白牙齿。过氧化氢脲可用于漂白牙齿。过氧 化氢脲在与水接触后生成过氧化氢，该过氧化物氧化剂漂白污斑。增白可由牙科专家、由非 牙科专家（例如美容治疗学家）或由消费者自己在家实施。专业牙齿增白费用高且耗费时 间。
[0005] 但是，过氧化物反应性高，因而难以配制。此外，过氧化氢可自发地分解而生成氧 气（O 2)和水，使得在储存中洁牙剂容器可膨胀、破裂或泄露，剩余的配方将不具有足够的剩 余过氧化物以有效地清洁并增白牙齿。一部分最初含有非常高含量的过氧化物，这些过氧 化物经时分解，使得付诸应用的过氧化物的确切量可变且极大地取决于将洁牙剂在何种条 件下储存多久。
[0006] 也可使用磨蚀剂将污斑从牙齿物理去除而增白牙齿和去除污斑。磨蚀剂可包括小 苏打（碳酸氢钠）、二氧化硅、氧化铝、碳酸钙和磷酸钙。但是，磨蚀剂可导致牙釉质损伤并 可特别地损伤随着年龄增加、或随着口腔酸的反复侵袭或使用酸性食物和饮料而已变软的 软化的牙釉质。此外，磨蚀剂也不一定适合于增白具有义齿、牙冠或佩带牙齿矫正器的那些 消费者的牙齿。对于这些消费者，磨蚀增白剂可损伤陶瓷表面或不能有效地到达牙齿矫正 线之间来清洁。
[0007] 生物被膜为包裹在自身发展的聚合性细胞外基质中的微生物的结构群。生物被膜 通常粘附于存活或惰性的表面。在人或动物体内生物被膜可形成于任何内部或外部的表面 上。发现生物被膜涉及体内的多种微生物感染，导致许多病症，包括尿路感染、中耳感染，特 别是口腔疾病。
[0008] 牙菌斑由生物被膜前体形成，事实上在所有牙齿表面均存在一定程度的牙菌斑。 牙菌斑含有由埋入多糖基质中的微生物的团块组成的致密微生物层。斑块可形成于牙齿 表面的任何部分上，特别是在龈缘和在牙釉质的裂缝中发现斑块。与牙齿上形成斑块相关 的危险在于斑块堆积并最终引起龈炎、牙周炎和其它类型的牙周疾病以及龋齿和牙石的倾 向。
[0009] 斑块本身非常坚固地粘附于牙齿表面，并且在将其去除后会迅速地在牙齿表面重 新形成。目前的斑块去除方法主要依赖于斑块的机械去除。包括刷牙、用磨蚀牙膏刷牙、使 用牙线、使用牙间清洁剂、刮除术、使用声能（例如声处理牙刷）和超声（例如Ultreo牙 刷）在内的这些方法部分依赖于良好的刷牙或使用牙线的技术，而消费者可能只是并未掌 握此种技术。此外，这些方法特别是对去除顽固的斑块或深深隐藏在牙齿的孔洞和裂缝内 或牙龈囊内的斑块无效。
[0010] 在本领域还已知在口用组合物中掺混会破坏或延迟细菌的生长的抗微生物剂。但 是，由于密集的细胞外基质和细胞的外层保护在沉积物的内部发现的细菌不受抗微生物剂 的影响，所以在生物被膜或斑块沉积物中存在的细菌对抗微生物剂显示出增加的耐药性。
[0011] 希望提供可不破坏牙釉质而得到增白益处的改良的用于增白牙齿的方法和组合 物。还希望提供改良的用于增白有义齿、牙冠或佩带牙齿矫正器的消费者的牙齿的方法或 组合物。
[0012] 发明简述 本发明的目标至少部分在于适应本领域的这些需要。通过详述和实施例将清楚本发明 的进一步的实施方式。
[0013] 根据本发明的第一个方面，提供一种含有离子性液体的口腔护理组合物，其中，所 述尚子性液体含有： a) 吡唑_阳离子，和 b) 选自水杨酸根、醋酸根、齒离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸 根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根（例如甲基硫酸根、乙基硫酸 根）、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、 二氰胺（dicyamide)、L-氨基酸或D-氨基酸（例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等）、乙 醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子（例如糖精阴离子（saccharinate)、阿斯巴 甜阴离子（aspartamate)、环己烷氨基磺酸根）、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛 基磺酸根（docusate)、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
[0014] 任选所述吡唑鐘阳离子由至少1个烷基取代。任选所述吡唑Il阳离子为下式的吡 唑ill阳离子：
【主权项】
1. 一种含有离子性液体的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体含有： a) 吡唑纟|:丨阳离子 b) 选自水杨酸根、醋酸根、齒离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸 根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸 根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸、 乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛 基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
2. 权利要求1的口腔护理组合物，其中，所述吡唑_阳离子由至少一个烷基取代。
3. 权利要求1或2的口腔护理组合物，其中，所述吡唑鑰阳离子为下式的吡唑鑰阳离 子：
其中，取代基&、1?2、馬、1?4和R5相同或不同，独立地选自！1和C ^Cltl烷基。
4. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，RpR2、R3、R，R 5中的任意1个为 C1-C4烷基。
5. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，IWRyRdP R 5中的任意2个为 C1-C4烷基。
6. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，Rp R2、R3、R，R 5中的任意3个为 C1-C4烷基。
7. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，R i、R2、R3、1?4和R 5中的任意1个为 甲基。
8. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，IWRyRdP R 5中的任意2个为 甲基。
9. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，IWRyRdP R 5中的任意3个为 甲基。
10. 权利要求1~3中任一项的口腔护理组合物，其中，R ^馬和R 4为C「C4烷基，R 3和R 5 为H0
11. 权利要求1~4中任一项的口腔护理组合物，其中，所述吡唑鐘阳离子为1，2, 4-三 甲基吡唑鐘。
12. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，所述阴离子为烷基硫酸根。
13. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，所述阴离子为甲基硫酸根。
14. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体为1，2, 4-三甲 基吡唑Ili甲基硫酸盐。
15. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，基于