提高可溶锌量的口腔护理制剂的制作方法
【专利说明】提高可溶锌量的口腔护理制剂
[0001] 本申请是申请日为2010年5月26日，申请号为201080023801.X，发明名称为"提 高可溶锌量的口腔护理制剂"的发明专利申请的分案申请。
[0002] 相关申请交叉引用
[0003] 本申请要求2009年5月26日提交的美国临时专利申请序列号61/181，116的优 先权，所述申请通过引用结合到本文中。
[0004] 发明背景
[0005] 本申请涉及口腔和个人护理组合物，更具体地讲，涉及包含在载体中夹带 (entrain)的薄膜的组合物，其中薄膜包括活性剂。这些组合物包括例如洁齿剂。
[0006] 此组合物的美感吸引力是重要的，并且可对消费者接受性和使用率有显著作用。 已公认美感作用在很多产品的消费者接受性方面起重要作用。虽然这些产品已满足消费者 认可，但本领域仍寻求进一步改善这些产品的美感作用以及化妆和治疗益处。实际上，在本 领域已知的很多这些组合物在一个或多个属性方面有缺陷。
[0007] 有无数人使用促进健康、卫生或外观的组合物，如口腔护理组合物、皮肤护理组合 物和毛发护理组合物。这些组合物用于多种用途，包括促进个人健康、卫生和外观，以及预 防或治疗人和动物的多种疾病和其它病症。
[0008] 配制这些组合物显示一些挑战。它们必须对预期用途在药学上和/或化妆上可接 受。含有治疗活性材料的组合物优选输送有效水平的活性剂，这避免过度化学降解。类似 地，含有化妆功能材料的组合物必须将材料在一般由消费者使用的条件下以有效水平输送 到例如口腔、皮肤或毛发。
[0009] 用于治疗剂的口腔给药的水溶性薄膜在本领域公知。在本领域也已知用此薄膜给 予呼吸清新剂，例如薄荷醇。用于给予呼吸清新剂和/或活性药剂的已知薄膜一般包含适 用于人消费的至少一种水溶性聚合物和提高水溶性聚合物湿润性的至少一种化合物，一般 选自多元醇、表面活性剂和增塑剂。例如，美国专利号5, 948, 430(其公开内容全文通过引 用结合到本文中）描述能够粘着到口腔以释放药学或化妆活性成分的单层薄膜，其中薄膜 包含至少一种水溶性聚合物、至少一种选自多元醇、表面活性剂和增塑剂的成分、至少一种 化妆或药学活性成分和增香剂。
[0010] 美国专利号5, 700, 478 (其公开内容全文通过引用结合到本文中）描述在粘膜内 衬体腔内受控释放物质的层叠装置，该层叠装置包括含水溶性聚合物和水溶性增塑剂的水 溶性粘合剂层和水溶性聚合物层。此专利教导多层层叠材料，其相对缓慢溶解，用于物质的 受控释放或持续释放。
[0011] 美国专利号4, 900, 552(其公开内容全文通过引用结合到本文中）描述适用于活 性成分在颊腔的延长和持续输送的三层叠物薄膜。该三层叠物包括可水合的粘膜-粘合基 层；非粘合储层；和夹在基层和储层之间并结合到基层和储层的不透水阻档层。此专利公 开用于物质的延长或持续释放的缓慢分解的膜。
[0012] 美国专利号5, 047, 244 (其公开内容全文通过引用结合到本文中）公开治疗剂型， 其包含无水但可水合的整块聚合物基质（它含有非晶热解法二氧化硅以及治疗剂），和固 定到聚合物基质并限定非粘合面的水不溶性阻挡层。此专利未公开快速分解膜，而是设想 能够从控释粘膜-粘合载体体系提供改善的治疗剂可用性的组合物。
[0013] 美国专利号6, 669, 929和美国专利申请公布号2003/0053962 (所述专利各自的公 开内容全文通过引用结合到本文中）公开可用于口腔护理组合物的成膜剂。薄膜溶解于口 腔并释放功能组分，一般为食用香料。
[0014] 已知在溶解于口腔的薄膜中加入食用香料、着色剂和一些活性组分。这些薄膜本 身用作呼吸清新片、牙齿增白片，或者用作遍布口腔护理组合物内分散的聚合物薄片。也已 知在洁齿剂制剂中加入锌盐。使用各种锌盐经常受锌的溶解性、不期望的消费者涩感（在 利用较高锌水平时）和一旦锌离子可用于反应时锌的反应性（即，锌离子有时在制剂内引 起不利反应）的限制。
[0015] 因此，持续需要新的口腔和个人护理组合物及其使用方法。
[0016] 发明概述
[0017] 在不同的实施方案中，本发明提供包含在载体中夹带的薄膜的口腔和个人护理组 合物，其中薄膜包括活性剂。在一个实施方案中，薄膜作为多个薄膜片段提供。在不同的实 施方案中，本发明提供在载体中包含多个薄片状片段的组合物。
[0018] 在一个实施方案中，口腔护理组合物包含在载体中夹带的薄膜、在薄膜中含有的 含锌化合物、多糖和马来酸酐共聚物。在一个优选的实施方案中，口腔护理组合物为洁齿剂 形式。
[0019] 实施方案也提供将锌化合物给予对其有需要的人或动物受试者的方法，所述方法 包括将口腔护理组合物局部施用于受试者，所述口腔护理组合物包含在载体中夹带的薄 膜、在薄膜中含有的含锌化合物、多糖和马来酸酐共聚物。在不同的方法中，这些方法进一 步包含在局部施用后破坏薄膜。
[0020] 本发明的组合物和方法给予相对于在本领域已知的那些组合物和方法的益处。这 些益处包括一个或多个以下益处：增加消费者可接受性、改善锌的溶解性因此允许使用较 低量锌化合物并降低与锌相关的不利涩感、减小由锌离子存在带来的不利反应、增进美感、 改善活性或其它功能材料的稳定性和控制活性材料（如锌）的输送。通过本文阐述的说明， 本发明的其它益处和实施方案是显而易见的。
[0021] 发明详述
[0022] 本发明提供用于给予人或其它动物受试者或用于人或其它动物受试者的组合物 和方法。因此，优选要用于本发明的具体材料和组合物为药学上或化妆上可接受的。本文 所用的此类"药学上可接受"或"化妆上可接受"的组分为适用于人和/或动物以提供与合 理利/害比相称的期望的治疗、感官、装饰或化妆益处，而没有过度的不利副作用（例如毒 性、涩味、刺激和过敏反应）的组分。在阅读和解释本文阐述的本发明说明中，必须考虑以 下定义和非限制性准则。
[0023] 本文所用标题（如"介绍"和"概述"），只用于本发明公开内容内的主题的一般组 织，不旨在限制本发明的公开内容或其任何方面。具体地讲，在"介绍"中公开的主题可包 括本发明范围内的技术方面，并且可不构成现有技术的叙述。在"概述"中公开的主题不是 本发明或其任何实施方案的全部范围的全面或完全公开。
[0024] 本文参考文献的引用不构成承认那些参考文献为现有技术或具有和本文公开的 发明的可专利性的任何相关性。在本说明书的说明部分中引用的所有参考文献均全文通过 引用结合到本文中。
[0025] 虽然指出了本发明的实施方案，但说明和具体实施例只是为了说明，不旨在限制 本发明的范围。具有所述特征的多个实施方案的叙述不旨在排除具有另外特征的其它实施 方案或结合所述特征的不同组合的其它实施方案。提供具体实施例是为了说明如何制备、 使用和实践本发明的组合物和方法，除非明确说明叙述已完成的活动（即，使用过去式）， 不旨在代表已经或尚未进行本发明的所给实施方案。
[0026] 本文所用词语"优选的"和"优选"指在某些情况下给予某些益处的本发明的实施 方案。然而，在相同或其它情况下，其它实施方案也可能是优选的。另外，对一个或多个优 选实施方案的描述不暗指其它实施方案不可用，且不旨在从本发明的范围排除其它实施方 案。本文所用词语"包括"及其变体旨在为非限制性，使得在列举中项目的描述不排除也可 用于本发明的材料、组合物、装置和方法的其它类似项目。以类似方式，已知材料和方法的 某些优点或缺点的说明不旨在将实施方案的范围限制于它们的排除。实际上，某些实施方 案可包括一种或多种已知材料或方法，而不受本文讨论的缺点的影响。
[0027] 本文所用术语"包含"意味着可利用不影响最终结果的其它步骤和其它组分。术 语"包含"包括表达"由…组成"和"实质上由…组成"。本文所用表达"有效量"表示化合 物或组合物的量，该量足以显著诱发积极益处（优选口腔健康益处），但低得足以避免严重 副作用，即，在本领域普通技术人员的正确判断内提供合理的利害比。单数标志（如"所述" 或"一"）的使用不旨在只限于使用单一组分，而可包括多个组分。
[0028] 不同实施方案的口腔护理组合物优选为洁齿剂形式。在整个说明书中使用的术语 "洁齿剂"表示糊剂、凝胶剂或液体制剂。洁齿剂可以为任何期望的形式，例如深条状、表面 条状、多层状、具有围绕糊剂的凝胶或其任何组合。在口腔护理组合物中含有的薄膜可以为 任何期望的形状或结构，包括多个小条或一个连续条。
[0029] 在整个说明书中使用的表达"载体"或"含水载体"表示本文使用的任何安全和有 效的材料。这些材料包括例如增稠剂、湿润剂、离子活性成分、缓冲剂、抗牙垢剂、研磨抛光 材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、表面活性剂、二氧化钛、着色剂、香料体系、甜味剂、抗 微生物剂、药草剂、脱敏剂、减色剂及其混合物。
[0030] 除非另外说明，本文中使用的所有百分数和比率均以口腔护理组合物的重量计。 除非另外说明，所有测量在25°c进行。
[0031 ] 本发明提供包含在载体中夹带的薄膜的口腔或个人护理组合物，其中薄膜包含锌 化合物。如本文所指，"口腔或个人护理组合物"为适用于给予或施用于人或动物受试者的 任何组合物，用于促进受试者的健康、卫生或外观，包括预防或治疗任何生理疾病或病症， 并提供感官、装饰或化妆益处及其组合。在本文提供的那些中，组合物包括口腔护理组合 物、皮肤护理组合物、毛发护理组合物、局部药物组合物和眼用组合物。本文所用"口腔护理 组合物"是指其预期用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观，或其预期使用方法可包含 给予口腔的组合物。本文所用"皮肤护理组合物"是指其预期用途可包括促进或改善皮肤 的健康、清洁、气味、外观或吸引力的组合物。
[0032] 本发明的实施方案包含薄膜。如本文所指，"薄膜"为具有实质上薄片状结构的材 料。"薄片状"结构在一个或两个维度（例如，X或y维度）具有或能够具有实质上大于在 第三维度（例如，Z方向）的结构厚度的尺寸。在本文可用的那些中，薄片状结构包括实质 上平面状、层状或薄片形的那些结构。在一个实施方案中，薄片状结构为实质平面状，在X 和y两个维度具有实质上大于Z方向的尺寸。在其它实施方案中，薄片状结构不是平面状。 在一个实施方案中，本发明的薄膜包括实质上连续的表面，它能够表现为实质上平的表面， 虽然在一些实施方案中薄膜变形。在这些实施方案中，薄膜可具有许多形状的任何一种，包 括具有平滑弯曲表面。
[0033] 在本文可用的那些中，薄膜可以为刚性或塑性，包含多种材料的任何一种，包括选 自成膜材料、粘土、蜡及其混合物的材料。在一个实施方案中，薄膜包含成膜聚合物。在本 文可用的那些中，成膜聚合物包括选自水溶性聚合物、水分散性聚合物、水不溶性聚合物及 其混合物的材料。
[0034] 在一些实施方案中，薄膜包含至少一种成膜材料。在某些实施方案中，成膜材料为 聚合物。本文可用的聚合物包括亲水聚合物和疏水聚合物。在某些实施方案中，聚合物为 水溶性聚合物。在一些实施方案中，聚合物为在使用期间（例如，在刷牙期间）溶解的水溶 性易破碎聚合物。可由于例如剪切和/