)。分为五 组：分别为空白组（静脉注射柠檬酸缓冲液未造模，超纯水灌胃），模型组（尾静脉注射STZ 造模，超纯水灌胃），阳性药组（尾静脉注射STZ造模，格列本脲20mg/kg灌胃），黄刺果粉 低剂量组（尾静脉注射STZ造模，黄刺果粉灌胃0. 4g/kg)，黄刺果粉高剂量组（尾静脉注射 STZ造模，黄刺果粉灌胃I. 6g/kg)。造模方法：提前禁食16h，而后对其进行STZ (柠檬酸缓 冲液配制）尾静脉注射60mg/kg，注射后，72小时测其血糖，检验模型成功与否。
[0058] 3)实验试剂：95%医用酒精，南京宁氏化学试剂有限公司；生理盐水，山东齐都药 业有限公司；胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，谷草转氨酶、谷丙转氨酶、月旨 蛋白酯酶、肝酯酶试剂盒，南京建成生物科技有限公司。
[0059] 4)实验仪器：Bi〇-Rad680型酶标仪，美国伯乐公司；DS-I型组织匀浆仪，上海正慧 工贸有限公司；TGL-16G-A型管式离心机，上海安亭科学仪器厂；UV-722N可见紫外分光光 度计，上海尼柯有限公司；HD型恒温水浴锅，辽阳市恒温仪器厂。
[0060] 5)实验过程：取健康SD大鼠40只，按体重随机分为5组，分为空白组、模型组、阳 性药组和低、高剂量组。空白组和模型组每天灌胃给予蒸馏水；阳性药组每天灌胃给予格列 本脲1次；给受试药物组每天灌胃给予黄刺果粉1次，六组均连续给予28d ;同时，每隔7天 测定其胰岛素和血糖；末次给予受试物后，麻醉后，经颈动脉取血，所取得血离心取上清，用 于检测血脂指标和谷草转氨酶，谷丙转氨酶。至其死亡后，取大鼠肝脏组织，用生理盐水洗 去表面血污，用滤纸吸干，组织匀浆仪进行匀浆，收集匀浆液到离心管中，以3000rpm离心 lOmin，吸取上清液，进行脂蛋白酯酶和肝酯酶活性测定。
[0061] 6)黄刺果粉降低患糖尿病大鼠体内的血糖的测定及结果
[0062] 表1黄刺果粉对STZ诱导的大鼠血糖的影响（Mean土 SD)
[0064] 注：与正常组比较组ap < 0· 05 ;与成模组比较bp < 0· 05 ;
[0065] 表2黄刺果粉对STZ诱导的大鼠胰岛素的影响（Mean土SD)
[0067] 注：与正常组比较组ap < 0. 05 ;与成模组比较bp < 0. 05 ;
[0068] 由表1、2可知，黄刺果实能够有效降低STZ糖尿病大鼠血糖，升高胰岛素量，且作 用与阳性药物相当，表明黄刺果实可用于对糖尿病的治疗。
[0069] 7)黄刺果粉降低患糖尿病大鼠体内的血脂的测定及结果
[0070] STZ诱导的糖尿病，会使得大鼠胰岛细胞发生核固缩，和玻璃样病变。其脂代谢随 之发生紊乱。同时大鼠的脂代谢发生紊乱，相关血脂指标及脂代谢相关的酶活性亦发生紊 乱。
[0071] 表3黄刺果粉对STZ诱导的大鼠胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL，低密 度脂蛋白LDL的影响（Mean土 SD)
[0072]
[0073] 注：与正常组比较ap < 0. 05 ;与成模组比较bp < 0. 05
[0074] 由表3可知，本发明黄刺果粉低、高剂量组对STZ诱导的糖尿病大鼠的胆固醇、甘 油三酯、低密度脂蛋白均有调节降低作用，对高密度脂蛋白由调节上升作用。且呈剂量效应 关系，高剂量组与模型组有显著性差异（P < 〇. 05)。同时，实验表明，高剂量组的效果与格 列本脲的效果相当，而格列本脲作为化学合成的药品，其对机体有一定的副作用，因此，建 议采用天然植物即黄刺果粉可做替代保健品使用。
[0075] HL是由肝实质细胞合成的一种具有磷Al和甘油三醋水解酶活性，对血浆脂质转 运有重要作用的胞外蛋白，主要参与HDL-C的重构和乳糜微粒残骸、低密度脂蛋白的代谢 以及胆固醇的逆向转运。HL活力异常与动脉粥样硬化及糖尿病有较高的相关性。LPL是脂 蛋白代谢的关键酶，是水解富含甘油三酷蛋白中甘油三醋的关键酶。其主要功能是水解CM 和VLDL中的甘油三醋为甘油和脂肪酸。脂蛋白酯酶LPL和肝酯酶HL可以分解甘油三酯TG 并且分解为甘油和游离脂肪酸FFA，采用铜试剂测定其分解产生的游离脂肪酸就可以分别 计算出脂蛋白酯酶和肝酯酶的活性。
[0076] AST与ALT含量在一些药物的刺激下，其体内肝组织收到脂肪细胞侵润，影响相关 肝细胞酶活性，而在一般情况下，像辛伐他汀和格列本脲等都会对肝组织有一定的影响。
[0077] 表4黄刺果粉对STZ诱导的大鼠脂蛋白酯酶LPL、肝酯酶HL、谷草转氨酶AST、谷 丙转氨酶ALT的影响（Mean 土 SD)
[0079] 注：与正常组比较ap < 0. 05 ;与成模组比较bp < 0. 05 ;与正常组相比。p < 0. 05.
[0080] 黄刺果粉能够使实验大鼠的HL和LPL活性增加，LPL是清除富含TG脂蛋白的限 速酶，从而发挥了其在脂蛋白循环中的重要作用。同时可使糖尿病大鼠的HL活性增加，从 而通过HL作为配体，促进肝细胞摄取胆固醇和乳糜微粒残粒，降低血浆中总胆固醇和甘油 三醋浓度，进而达到调节机体脂代谢紊乱的作用。
[0081] 而对于AST和ALT活性相比格列本脲阳性药组，均有不同程度的降低，说明阳性药 组对于肝脏由损伤作用，而黄刺果粉对肝脏则没有损伤作用，且存在明显的差异。
【主权项】
1. 一种降血糖泡腾片剂，其特征在于：它是包括如下重量配比的原辅料制备而成： 黄刺果粉5~85份、柠檬酸2~4份、富马酸3~5份、低聚果糖12~15份、山梨糖 醇15~35份、碳酸氢钠2~10份。2. 根据权利要求1所述的降血糖泡腾片剂，其特征在于：它还包括食用香精1~5重 量份、阿斯巴甜0. 5~1. 5份、硬脂酸镁0. 1~0. 6份。3. 根据权利要求1所述的降血糖泡腾片剂，其特征在于：所述黄刺果粉是由如下方法 之一制备得到： 方法一：取黄刺果实，干燥后，粉碎，即得黄刺果粉； 方法二：取黄刺果实，榨汁，过滤，果汁干燥后，即得黄刺果粉； 方法三：取黄刺果实，以水为溶剂进行提取，提取液干燥后，即得黄刺果粉。4. 根据权利要求1~3任意一项所述的降血糖泡腾片剂，其特征在于：所述黄刺为小 藥科植物直糖小藥BerberisdasystachyaMaxim. 〇5. 权利要求2所述降血糖泡腾片剂的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤： (1) 按配比取原辅料； (2) 将黄刺果粉、柠檬酸、富马酸混合，制粒；取低聚果糖、山梨糖醇、碳酸氢钠、食用香 精、阿斯巴甜混合，制粒；将两种颗粒干燥后，混匀，加入硬脂酸镁，压片，即得泡腾片剂。6. 权利要求1~4任意一项所述片剂在制备降血糖的药物、保健品或食品中的用途。7. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述药物、保健品或食品是预防或治疗I 型、II型糖尿病或/和糖尿病并发症的药物、保健品或食品。8. 根据权利要求6或7所述的用途，其特征在于：所述药物、保健品或食品是预防或治 疗肝功能正常或受损患者的药物、保健品或食品。9. 根据权利要求6-8任意一项所述的用途，其特征在于：所述药物、保健品或食品是改 善糖尿病患者脂代谢紊乱的药物、保健品或食品。
【专利摘要】本发明提供了一种降血糖泡腾片剂，它是包括如下重量配比的原辅料制备而成：黄刺果粉5～85份、柠檬酸2～4份、富马酸3～5份、低聚果糖12～15份、山梨糖醇15～35份、碳酸氢钠2～10份。本发明还提供了该泡腾片剂的制备方法和用途。本发明研究发现，黄刺果粉具有良好的降血糖功能，可升高胰岛素量，其降血糖作用与糖尿病一线化学药物格列本脲相当，但与之不同的是，黄刺果粉不会导致肝脏损伤，安全性良好，适用范围更广，更适合作为治疗和预防糖尿病的食品、保健品或药物。
【IPC分类】A23L1/29, A61K9/46, A61K36/29, A61P3/10
【公开号】CN104922178
【申请号】CN201510323099
【发明人】孟昭军, 韩丽娟, 叶英, 索有瑞
【申请人】德令哈林生生物科技开发有限公司, 中国科学院西北高原生物研究所
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年6月9日