素能有效避免对主药的吸附，活性成分回收率高。
[0059] 实施例2不同用量的粘合剂对溶出速率的影响
[0060] 分别对不同粘合剂用量的处方进行体外溶出速率测试，考察不同粘合剂用量对溶 出速率的影响。采用溶出度测定法II法：桨法，介质为900ml，0. 1MHC1溶液，50rpm，记录 实际15min溶出速率，结果见表2。
[0061]表2.不同粘合剂用量对溶出速率的影响
[0064] 讨论：表2中数据显示，处方2-处方5随着粘合剂聚维酮k30用量增加，溶出速率 减慢；处方1、处方2和处方3溶出速度无明显差异，均在15min内快速溶出，区别在于处方 1的崩解剂用量较少，存在崩解剂混合不均匀的风险，而处方2中粘合剂用量减少会影响颗 粒的成形性，处方3用量最佳。
[0065] 实施例3处方及制备工艺
[0066]
[0067]制备工艺：
[0068] 1)将磷酸奥司他韦粉碎，过100目筛，将聚维酮k30溶于纯化水中，作为粘合剂备 用；
[0069] 2)按处方量分别称取磷酸奥司他韦、预胶化淀粉和低取代羟丙基纤维素混合使均 匀；
[0070] 3)加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，55~60°C烘干，干颗粒过20目筛整 粒；
[0071] 4)取整粒后的颗粒，称重，加入滑石粉混合均匀，测定颗粒中主药的含量，确定装 量，灌装入2号胶囊，即得。每粒胶囊含磷酸奥司他韦98. 5mg。
[0072] 实施例4处方及制备工艺
[0074] 制备工艺：
[0075] 1)将磷酸奥司他韦粉碎，过100目筛，将粘合剂聚维酮k30溶于纯化水中，作为粘 合剂溶液备用；
[0076] 2)按处方量分别称取磷酸奥司他韦、预胶化淀粉和低取代羟丙基纤维素混合使均 匀；
[0077] 3)加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，55~60°C烘干，干颗粒过20目筛整 粒；
[0078] 4)取整粒后的颗粒，称重，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀，测定颗粒中主药的含 量，确定装量，灌装入2号胶囊，即得。每粒胶囊含磷酸奥司他韦98. 5mg。
[0079] 实施例5处方及制备工艺
[0082] 制备工艺：
[0083] 1)将磷酸奥司他韦粉碎，过100目筛，将聚维酮k30溶于纯化水中，作为粘合剂溶 液备用；
[0084] 2)按处方量分别称取磷酸奥司他韦、预胶化淀粉和低取代羟丙基纤维素混合使均 匀；
[0085] 3)加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，55~60°C烘干，干颗粒过20目筛整 粒；
[0086] 4)取整粒后的颗粒，称重，加入滑石粉和硬脂酸富马酸钠混合均匀，测定颗粒中主 药的含量，确定装量，灌装入2号胶囊，即得。每粒胶囊含磷酸奥司他韦98. 5mg。
[0087] 实施例6处方及制备工艺
[0089] 制备工艺同实施例5。
[0090] 实施例7处方及制备工艺
[0092] 制备工艺同实施例5。
[0093] 实施例8溶出实验
[0094] 取实施例3-实施例7样品，采用溶出度测定法II法：桨法，介质为900ml，0.1M HC1溶液，50rpm，记录实际15min溶出速率，结果见表3。
[0095] 表3.实施例3-实施例7体外溶出速率
[0097]讨论：
[0098] 表3数据显示，实施例3-实施例7溶出无明显差异，在15分钟后溶出均大于96%。 本发明所制备的制剂满足溶出的要求。
[0099] 本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本
【发明内容】
、 精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明 技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是， 所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明 内。
【主权项】
1. 一种磷酸奥司他韦的固体组合物，包含药物活性成分磷酸奥司他韦、崩解剂和粘 合剂，其中崩解剂是低取代羟丙基纤维素；所述的粘合剂，按照重量百分比计算，重量为 0? 05% -2. 5%。2. 根据权利要求1所述的固体组合物，所述的粘合剂，按照重量百分比计算，重量为 1% -2%。3. 根据权利要求1或2所述的固体组合物，还包含稀释剂、润滑剂及可选地加入其他药 学上可接受的赋形剂。4. 根据权利要求3所述的固体组合物，按照重量百分比计算，包含40 % -50 %磷 酸奥司他韦，35% -50%稀释剂，0.05% -2. 5%粘合剂，1 % -10%低取代羟丙基纤维素， 0. 1% -10 %润滑剂。5. 根据权利要求3所述的固体组合物，按照重量百分比计算，包含45%-50%磷酸奥司 他韦，35% -45%稀释剂，1 % -2%粘合剂，1 % -5%低取代羟丙基纤维素，1 % -5%润滑剂。6. 根据权利要求1所述的固体组合物，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉、 甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素 钠、羧甲基纤维素钙、羟乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、液体葡萄糖、海藻酸、聚乙烯醇、聚 丙烯酸盐、明胶、或其组合。7. 根据权利要求3所述的固体组合物，所述稀释剂为甘露醇、乳糖、麦芽糖醇、山梨糖 醇、木糖醇、右旋糖、麦芽糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糊精、淀粉、预胶化淀粉、粉状纤维素、 微晶纤维素、硅酸化微晶纤维素、磷酸氢钙、碳酸钙、碳酸钠、磷酸钠、或其组合。8. 根据权利要求3所述的固体组合物，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、 硬脂酸、富马酸、硬脂酰富马酸钠、聚乙二醇、山嵛酸甘油酯、或其组合。9. 根据权利要求1所述的固体组合物，包含： 1) 45% -50 %磷酸奥司他韦， 2) 35% -45 %预胶化淀粉， 3) 1% _2%聚维酮1^30， 4) 1% -5 %低取代羟丙基纤维素， 5) 0. 1% -5 % 滑石粉， 6) 0. 1% -5%硬脂酸富马酸钠。10. 根据权利要求1所述的固体组合物，包含： 1) 45% -50 %磷酸奥司他韦， 2) 35% -45 %预胶化淀粉， 3) 1% _2%聚维酮1^30， 4) 1% -5 %低取代羟丙基纤维素， 5) 0. 1% -5 % 滑石粉， 6) 0. 1% -5 %硬脂酸镁。11. 根据权利要求1所述的固体组合物，包含： 1) 45% -50 %磷酸奥司他韦， 2) 35% -45 %预胶化淀粉， 3) 1% _2%聚维酮1^30， 4) 1% -5 %低取代羟丙基纤维素， 5) 0. 1% -5 % 滑石粉。12. 根据权利要求1所述的固体组合物，其制剂形式是颗粒剂或胶囊剂。13. 根据权利要求1所述的固体组合物，以奥司他韦计，每单位剂量中含有奥司他韦 30mg,45mg 或 75mg〇14. 一种制备权利要求1所述的固体组合物的方法，包括以下步骤： 1) 将磷酸奥司他韦粉碎，过100目筛，备用； 2) 将粘合剂溶于纯化水中，制备粘合剂溶液，备用； 3) 按处方量分别称取磷酸奥司他韦、稀释剂和崩解剂混合使均匀； 4) 加入2)中制备的粘合剂溶液，制软材，过20目筛制粒，55~60°C烘干，干颗粒过20 目筛整粒； 5) 取整粒后的颗粒，称重，加入润滑剂混合均匀，测定颗粒中主药的含量，确定装量，灌 装入胶囊，即得。
【专利摘要】本发明提供了一种改进的磷酸奥司他韦固体组合物，包含药物活性成分磷酸奥司他韦及崩解剂，其中崩解剂是低取代羟丙基纤维素。本发明提供的固体组合物，降低了崩解剂对主药的吸附，降低药物的吸附损失，药物溶出完全，提高了药物的用药安全性及生物利用度，另外本发明也考察了粘合剂用量对溶出速率的影响，提供的固体组合物质量稳定，药物溶出速率快，生物利用度高。本发明还提供了所述磷酸奥司他韦固体组合物的制备方法，该方法简单易行，适于工业化生产。
【IPC分类】A61K31/215, A61K47/38, A61P29/00, A61K9/16, A61P31/00, A61P31/16, A61K9/48, A61P11/00
【公开号】CN104940160
【申请号】CN201410834212
【发明人】匡跃进, 鲁科明, 李小芹, 赵元元
【申请人】广东东阳光药业有限公司, 宜昌东阳光长江药业股份有限公司
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2014年12月29日