-嘧啶-2-氨基）-苯甲酰胺618g、 反式-[四氯双1H-吲唑钌III]824g，中药组合物由石见穿1. 5kg、喜树果2. 5kg、黄药脂 1. 5kg、蜂房0. 5kg、葵树子2kg、马钱子0. 5kg、凤尾草0. 5kg、半边莲0. 6kg、菝葜lkg、肿节 风0. 5kg在89°C条件下用89%的乙醇溶液提取5小时后，经过过滤，烘干滤液，得到中药提 取物1. 67kg，然后加入超微粉碎后的石膏0. 05kg、知母0. 04kg、芦根0. 3kg，然后加入淀粉 309g、白砂糖309g，经过制粒机制粒，得到400mg/片的片剂16995片。
[0034] 实施例6
[0035] 一种治疗胃癌的药物组合物，药物组合物为胶囊剂，药物组合物由西药组合 物、中药组合物与辅料通过制粒而成，其中5-[2-(2,6_二氟-3,5-二甲氧基苯基）乙 基]-N-[3-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基）苯基]嘧啶-2-胺450g、4-甲基-N-[3-(4-甲 基咪唑-1-基-)-5-三氟甲基-苯基]-3- (4-噻唑-2-基-嘧啶-2-氨基）-苯甲酰胺 450g、反式-[四氯双1H-吲唑钌III]600g，中药组合物由石见穿1. 25kg、喜树果1. 75kg、 黄药脂1. 25kg、蜂房0. 3kg、葵树子1. 5kg、马钱子0. 3kg、凤尾草0. 3kg、半边莲0. 45kg、菝 葜0. 85kg、肿节风0. 35kg在87°C条件下用87%的乙醇溶液提取6小时后，经过过滤，烘干 滤液，得到中药提取物1. 245kg，然后加入超微粉碎后的石膏0. 03kg、知母0. 025kg、芦根 0. 2kg，然后加入淀粉225g、白砂糖225g，经过制粒机制粒，得到400mg/粒的胶囊剂12375 粒。
[0036] 实施例7
[0037] 一种治疗胃癌的药物组合物，药物组合物为胶囊剂，药物组合物由西药组合 物、中药组合物与辅料通过制粒而成，其中5-[2-(2,6_二氟-3,5-二甲氧基苯基）乙 基]-N-[3-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基）苯基]嘧啶-2-胺420g、4-甲基-N-[3-(4-甲 基咪唑-1-基-)-5-三氟甲基-苯基]-3- (4-噻唑-2-基-嘧啶-2-氨基）-苯甲酰胺 420g、反式-[四氯双1H-吲唑钌III]560g，中药组合物由石见穿1. 2kg、喜树果1. 7kg、黄 药脂1. 2kg、蜂房0. 25kg、葵树子1. 4kg、马钱子0. 25kg、凤尾草0. 25kg、半边莲0. 4kg、菝葜 0. 8kg、肿节风0. 3kg在85°C条件下用85%的乙醇溶液提取5小时后，经过过滤，烘干滤液， 得到中药提取物1. 05kg，然后加入超微粉碎后的石膏0. 02kg、知母0. 03kg、芦根0. 3kg，然 后加入淀粉196g、白砂糖196g，经过制粒机制粒，得到400mg/粒的胶囊剂7980粒。
[0038] 实施例8
[0039] 一种治疗胃癌的药物组合物，药物组合物为胶囊剂，药物组合物由西药组合 物、中药组合物与辅料通过制粒而成，其中5-[2-(2,6_二氟-3,5-二甲氧基苯基）乙 基]-N-[3-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基）苯基]嘧啶-2-胺510g、4-甲基-N-[3-(4-甲 基咪唑-1-基-)-5-三氟甲基-苯基]-3- (4-噻唑-2-基-嘧啶-2-氨基）-苯甲酰胺510g、 反式-[四氯双1H-吲唑钌III]680g，中药组合物由石见穿1. 3kg、喜树果1. 8kg、黄药脂 1. 3kg、蜂房0. 4kg、葵树子1. 6kg、马钱子0. 5kg、凤尾草0. 4kg、半边莲0. 6kg、菝葜0. 9kg、 肿节风0. 5kg在90°C条件下用90%的乙醇溶液提取6小时后，经过过滤，烘干滤液，得到中 药提取物1. 31kg，然后加入超微粉碎后的石膏0. 05kg、知母0. 04kg、芦根0. 3kg，然后加入 淀粉280g、白砂糖280g，经过制粒机制粒，得到400mg/粒的胶囊剂15400粒。
[0040] 实验例
[0041 ] 在本实验例中，通过实验证明了组合物在抗胃癌方面具有良好的效果。
[0042] 1.试验材料
[0043] 1. 1 药物
[0044] 本发明实施例1药物：试验时以0. 5%的羧甲基纤维素钠（CMC)将配成混悬液后 给予裸鼠口服灌胃；
[0045] 阳性对照药：注射用环磷酰胺，0. 2g/支，批号04130205,由山西普德药业股份有 限公司生产。试验时以生理盐水溶解后给予裸鼠腹腔注射。
[0046] 1. 2 动物
[0047] ALB/c-nu裸小鼠，M生，SPF级，18~20g，购买于北京维通利华实验动物技术有限 公司，许可证号SCXK(京）2012-0001，动物质量合格证号11400700039362。
[0048] 1. 3细胞株
[0049] 胃癌细胞KatoIII，购买于中国科学院细胞库。
[0050] 2?试验方法
[0051] 将胃癌细胞KatoIII细胞复苏，进行常规培养，贴壁生长2代后收集细胞悬液，并以 培养基稀释成107个/ml的浓度，分别皮下注射于裸鼠双侧腋下，待肿瘤长成后摘下肿瘤， 无菌环境下切成2X2mm大小的小块，移植于裸鼠单侧腋窝皮下，按此方法传代后开始给 药。
[0052] 给药前根据肿瘤体积将胃癌细胞KatoIII荷瘤裸鼠各分为5组，包括模型对照组、 阳性药对照组，抗胃癌组合物3号高、中、低三个剂量组，每组5只。待体内第3次传代肿瘤 生长至100mm3后开始口服给药，阳性药对照组，使用环磷酰胺50mg/kg，每两周注射一次，本 发明实施例1药物按100、300和900mg生药/kg剂量分别口服灌胃给药，每天一次，连续30 天。处死后，取瘤块、胸腺及脾脏，称重并计算抑瘤率、胸腺系数及脾脏系数，公式如下：抑瘤 率=(空白组瘤重-给药组瘤重/空白组瘤重）X100% ;胸腺指数=胸腺重/体重（mg/ g);脾系指数=脾中/体重（mg/g)。
[0053] 3?试验结果
[0054] 将小鼠按上述方法处理后，对肿瘤进行分析，实验结果见表1。
[0055] 表1.本发明实施例1药物对胃癌细胞KatoIII瘤的抑制作用
[0056]
[0057] 实验结果显示，与空白对照组相比，本发明实施例1药物对胃癌细胞KatoIII瘤表 现出较好的抑制作用，抑瘤率最高可达39. 64%，瘤重有极显著差异（P〈0. 01)。本发明实施 例1药物在发挥抗肿瘤作用的同时对小鼠的体重的增加没有抑制作用。
[0058] 以上仅为本发明的优选实施例及实验例而已，并不用于限制本发明，对于本领域 的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任 何修改、等同替换、改进等，均应包含在发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种治疗胃癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊剂或片剂，所 述药物组合物由西药组合物、中药组合物与辅料通过制粒而成，所述西药组合物与中药 组合物的重量比为1:1，所述西药组合物由5-[2-(2,6_二氟-3, 5-二甲氧基苯基）乙 基]-N-[3-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基）苯基]嘧啶-2-胺、4-甲基-N-[3-(4-甲基 咪唑-1-基-)-5-三氟甲基-苯基]-3- (4-噻唑-2-基-嘧啶-2-氨基）-苯甲酰胺和反 式-[四氯双IH-吲唑钌III]组成，所述中药组合物由中药提取物和中药粉碎物组成，所述 中药粉碎物在中药组合物中的质量百分比为1. 〇%~5. 0%，所述中药提取物由石见穿、喜 树果、黄药脂、蜂房、葵树子、马钱子、凤尾草、半边莲、菝葜、肿节风经过提取而成，所述中药 粉碎物为石膏、知母、芦根。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述西药组合物由5-[2-(2,6_二 氟_3,5_二甲氧基苯基）乙基]-N-[3-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基）苯基]嘧啶-2-胺、 4-甲基-N-[3- (4-甲基咪唑-1-基-)-5-三氟甲基-苯基]-3- (4-噻唑-2-基-嘧啶-2-氨 基）_苯甲酰胺和反式-[四氯双IH-吲唑钌III]按照30% :30% :40%的比例配合而成。3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述中药提取物由石见穿10份~ 15份、喜树果10份~25份、黄药脂10份~15份、蜂房1份~5份、葵树子10份~20份、 马钱子1份~5份、凤尾草1份~5份、半边莲3份~6份、菝葜7份~10份、肿节风2份~ 5份经过提取而成。4. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述中药粉碎物的组成为：石膏 0. 2份~5份、知母0. 1份~4份、芦根1份~6份。5. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述中药粉碎物还包括：苦参、山 慈菇。6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述中药粉碎物的组成为：石膏 0. 2份~1份、知母0. 4份~1份、芦根2份~5份、苦参0. 2份~0. 5份、山慈菇0. 4份~ 1份。7. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述中药提取物还包括：喜树根、 黄连。8. 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述中药提取物由石见穿5份~ 10份、喜树果5份~15份、黄药脂10份~15份、蜂房1份~5份、葵树子10份~20份、马 钱子1份~5份、凤尾草1份~5份、半边莲3份~6份、菝葜7份~10份、肿节风2份~ 5份、喜树根2份~5份、黄连2份~5份经过提取而成。9. 根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述中药提取物为：将石见穿、喜 树果、黄药脂、蜂房、葵树子、马钱子、凤尾草、半边莲、菝葜、肿节风、喜树根、黄连经过粉碎 后加入4倍重量的质量分数80%~90%的乙醇溶液在80°C~90°C条件下提取4小时~8 小时，然后将提取液烘干、粉碎后得到中药提取物。10. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述辅料为淀粉和白砂糖，所述 淀粉的重量为西药组合物与中药组合物总重量的5%~10%，所述白砂糖的重量为西药组 合物与中药组合物总重量的5%~10%。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗胃癌的药物组合物，药物组合物为胶囊剂或片剂，药物组合物由西药组合物、中药组合物与辅料通过制粒而成，西药组合物与中药组合物的重量比为1:1，西药组合物由5-[2-(2，6-二氟-3，5-二甲氧基苯基)乙基]-N-[3-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]嘧啶-2-胺、4-甲基-N-[3-(4-甲基咪唑-1-基-)-5-三氟甲基-苯基]-3-(4-噻唑-2-基-嘧啶-2-氨基)-苯甲酰胺和反式-[四氯双1H-吲唑钌III]组成，中药组合物由中药提取物和中药粉碎物组成，辅料为淀粉和白砂糖。本发明药物组合物能调理身体内环境，副作用小、治疗效果好、可以长期使用。
【IPC分类】A61K31/416, A61K9/48, A61K31/506, A61K36/90, A61K36/889, A61P35/00
【公开号】CN104940748
【申请号】CN201510313744
【发明人】林正兴
【申请人】林正兴
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年6月9日