一种青钱柳提取物在制备胃癌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药应用技术领域，具体是一种青钱柳提取物在制备胃癌药物中的应 用。
【背景技术】
[0002] 胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位。中国的胃 癌发病率以西北最高，东北、内蒙古、华东及沿海次之，中南及西南最低。每年约有17万人 死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4,且每年还有2万多新生病人。胃癌严重 威胁着人类的身心健康，给患者（家庭）、社会和国家带来沉重的负担。
[0003] 胃癌可发生于任何年龄，但以40-60岁多见，男多于女约为2 : 1。其发病原因与 多种因素，如生活习惯、饮食种类、环境因素、遗传素质、精神因素等有关，也与慢性胃炎、胃 息肉、胃黏膜异形增生和肠上皮化生、手术后残胃以及长期幽门螺杆菌（HP)感染等有关。
[0004] 胃癌可发生于胃的任何部位，但多见于胃窦部，尤其是胃小弯侧。根据癌组织浸润 深度分为早期胃癌和进展期胃癌（中、晚期胃癌）。胃癌早期症状常不明显，如上腹部不适、 隐痛、暖气、泛酸、食欲减退、轻度贫血等部分类似胃十二指肠溃疡或慢性胃炎症状。随着病 情的进展，胃部症状渐转明显出现上腹部疼痛、食欲不振、消瘦、体重减轻和贫血等。后期常 有癌肿转移、出现腹部肿块、左锁骨上淋巴结肿大、黑便、腹水及严重营养不良等。
[0005] 目前，治疗癌症的常用方法有手术、放疗和药物治疗等。而药物治疗在癌症的治疗 中占有越来越主要的地位。肿瘤的化疗可直接杀伤肿瘤细胞，但毒副反应严重，其中骨髓抑 制是最主要的剂量限制因素。
[0006] 鉴于上述原因，人们把目光转向天然抗肿瘤药物的研发上。使用天然药物治疗癌 症已经有很长的历史了。据报道超过3000种植物可用于治疗癌症。现今临床使用的抗癌 药物中超过60 %来源于天然，包括植物、海洋生物、微生物。在众多抗肿瘤药中，天然植物类 抗肿瘤药所占的比重最大，占据了 27. 0%的份额。
[0007] 青钱柳，系胡桃科，属特有单种属植物，高大阔叶乔木，为我国所特有，属三类濒危 树种，集用材、绿化、保健、药用于一身。其树皮、叶具有清热消肿、止痛的功能，可用于治疗 顽癣。其嫩叶揉炒做茶，因味甜且具生津止渴，清热解暑，降血糖，降血压和延年益寿的作 用。近十多年来研究表明青钱柳含氨基酸、有机酸、黄酮及其糖昔类、三菇、多糖、微量元素 等70多种活性成分。药理研究显示其具有明显的降血糖、降血脂、降血压、消除自由基抗氧 化、抗菌等方面的活性作用。
[0008] 目前市场上治疗胃癌的药物种类繁多，西药副作用大，现有的中药效果并不太显 著。而青钱柳对胃癌的影响目前尚未见有文献和专利报道。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供一种青钱柳提取物在制备胃癌药物中的应用，治疗效果明 显，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0010] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0011] -种青钱柳提取物在制备胃癌药物中的应用，所述青钱柳提取物的制备方法如 下：
[0012] (1)以青钱柳叶为原料，经清洗、烘干、粉碎过筛后置于提取罐中，加入蒸馏水，料 液质量比为1 : 6~8,在80~120°C下加压提取2~4次，压力控制在8~10个大气压， 每次提取2~3h，将提取液合并得到提取液A ;
[0013] (2)将提取液A在8~20倍乙醇浸泡回流3~5次，过滤浓缩，冷冻干燥得到提取 物C ;
[0014] (3)取上述提取物C溶于适量水中，加入正丁醇，搅拌后低温静置分层，上层水相 重复操作3~4次后，用截留分子量为8000~12000的透析膜透析1~2天，取出透析袋 内液体，过滤，减压浓缩后，冷冻干燥得到提取物D ;
[0015] (4)将上述提取物D用阴离子交换色谱柱纯化，再用硫酸苯酚法跟踪收集活性主 峰合并，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥，得到青钱柳提取物。
[0016] 作为本发明进一步的方案：所述青钱柳叶为新叶、老叶或落叶。
[0017] -种所述的青钱柳提取物作为活性成分在制药学上接受附加剂的药物组合物在 制备治疗胃癌药物中的应用。
[0018] 作为本发明进一步的方案：所述治疗胃癌药物制成固体制剂或液体制剂，所述固 体制剂为颗粒剂、片剂、滴丸剂、粉针剂或胶囊，液体制剂为口服液。
[0019] 作为本发明再进一步的方案：所述固体制剂中青钱柳提取物的质量含量为12~ 16%，液体制剂中青钱柳提取物的质量含量为8~12%。
[0020] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明采用青钱柳叶为原料，通过对青 钱柳的有效成分进行提取，并将该有效成分用于制备治疗胃癌的药物，不仅提高青钱柳叶 的利用率，而且通过对体外多种人胃肿瘤细胞及体内肿瘤动物模型的抗癌实验研究，发现 青钱柳提取物对体内外肿瘤细胞具有较好的抑制作用，对于胃癌的防治有着非常显著的效 果。
【具体实施方式】
[0021] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0022] 实施例1青钱柳提取物的制备
[0023] (1)以青钱柳新叶为原料，经清洗、烘干、粉碎过筛后置于提取罐中，加入蒸馏水， 料液质量比为1 : 6,在100°C下加压提取4次，压力控制在10个大气压，每次提取43h，将 提取液合并得到提取液A ;
[0024] (2)将提取液A在10倍乙醇浸泡回流5次，过滤浓缩，冷冻干燥得到提取物C ;
[0025] (3)取上述提取物C溶于适量水中，加入正丁醇，搅拌后低温静置分层，上层水相 重复操作4次后，用截留分子量为10000的透析膜透析2天，取出透析袋内液体，过滤，减压 浓缩后，冷冻干燥得到提取物D ;
[0026] (4)将上述提取物D用阴离子交换色谱柱纯化，再用硫酸苯酚法跟踪收集活性主 峰合并，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥，得到青钱柳提取物。
[0027] 实施例2青钱柳提取物的制备
[0028] (1)以青钱柳老叶为原料，经清洗、烘干、粉碎过筛后置于提取罐中，加入蒸馏水， 料液质量比为1 : 7,在100°C下加压提取3次，压力控制在10个大气压，每次提取3h，将提 取液合并得到提取液A ;
[0029] (2)将提取液A在14倍乙醇浸泡回流4次，过滤浓缩，冷冻干燥得到提取物C ;
[0030] (3)取上述提取物C溶于适量水中，加入正丁醇，搅拌后低温静置分层，上层水相 重复操作4次后，用截留分子量为10000的透析膜透析2天，取出透析袋内液体，过滤，减压 浓缩后，冷冻干燥得到提取物D ;
[0031] (4)将上述提取物D用阴离子交换色谱柱纯化，再用硫酸苯酚法跟踪收集活性主 峰合并，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥，得到青钱柳提取物。
[0032] 实施例3青钱柳提取物的制备
[0033] (1)以青钱柳落叶为原料，经清洗、烘干、粉碎过筛后置于提取罐中，加入蒸馏水， 料液质量比为1 :