)按配比称取硝苯地平、蒙脱石，将硝苯地平粉碎过100目筛、蒙脱石粉碎过325 目筛，备用；
[0174] (2)将95 %的药用乙醇加入纯化水配制成75 (W/W)乙醇/水溶液，备用；
[0175] (3)蒙脱石的有机化改性处理：取蒙脱石加到纯化水中；其中蒙脱石：纯化水=1 : 10(w/w)质量百分比，分散2h，随后加入聚乙二醇2000,继续搅拌2h。离心分离，在50~ 60°C烘干粉碎，过325目筛得蒙脱石复合物，测定水分在5wt%，备用；
[0176] (4)按照处方量称取聚维酮K30加入75 (W/W)乙醇/水溶液中，升温50~60°C搅 拌，至止溶解后得溶解物，备用；
[0177] (5)硝苯地平加入步骤（3)后，进行混合均匀，然后将步骤（4)加入；制成适宜 软材；用22目筛制粒，所制备的湿颗粒在50~55°C条件下干燥3小时；颗粒水分控制在 3wt%以下，过20目筛整粒，备用；
[0178] (6)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与干颗粒混合均匀，压片即得到硝苯地平缓释 片。
[0179] 实施例2、一种硝苯地平缓释片制备方法
[0180] 1、硝苯地平缓释片，由以下原料按质量份制成：
[0181] 硝苯地平 70份 蒙脱石 30份
[0182] 聚乙二醇2000 5份 聚维酮K30 5份 硬脂酸镁 1份 二氧化硅 1份
[0183] 2、制备方法如下：
[0184] (1)按配比称取硝苯地平、蒙脱石，将硝苯地平粉碎过80目筛、蒙脱石粉碎过350 目筛，备用；
[0185] (2)将95%的药用乙醇加入纯化水配制成80% (W/W)乙醇/水溶液，备用；
[0186] (3)蒙脱石的有机化改性处理：取蒙脱石加到纯化水中，其中蒙脱石：纯化水=1 : l〇(W/W)质量百分比，分散4h，随后加入聚乙二醇2000,继续搅拌4h。离心分离，在50~ 60°C烘干粉碎，过350目筛得蒙脱石复合物，测定水分在2wt %，备用；
[0187] (4)按照处方量称取聚维酮K30加入80% (W/W)乙醇/水溶液，升温50~60°C搅 拌，至止溶解后得溶解物，备用；
[0188] (5)硝苯地平加入步骤（3)后，进行混合均匀，然后将步骤（4)加入；制成适宜 软材；用22目筛制粒，所制备的湿颗粒在55~60°C条件下干燥2小时；颗粒水分控制在 3wt%以下，过40目筛整粒，备用；
[0189] (6)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与干颗粒混合均勾，压片即得到硝苯地平缓释 片。
[0190] 实施例3、一种硝苯地平缓释片制备方法
[0191] 1、硝苯地平缓释片，由以下原料按质量份制成：
[0192] 硝苯地平 80份 蒙脱石 40份 聚乙二醇2000 7份 聚维酮K30 7份 硬脂酸镁 1. 5份 二氧化硅 1. 5份
[0193] 2、制备方法如下：
[0194] (1)按配比称取硝苯地平、蒙脱石，将硝苯地平粉碎过90目筛、蒙脱石粉碎过330 目筛，备用；
[0195] (2)将95%的药用乙醇加入纯化水配制成78% (W/W)乙醇/水溶液，备用；
[0196] (3)蒙脱石的有机化改性处理：取蒙脱石加到纯化水中，其中蒙脱石：纯化水=1 : l〇(W/W)质量百分比，分散3h，随后加入聚乙二醇2000,继续搅拌3h。离心分离，在50~ 60°C烘干粉碎，过330目筛得蒙脱石复合物，测定水分在3wt %，备用；
[0197] (4)按照处方量称取聚维酮K30加入78% (W/W)乙醇/水溶液，升温50~60°C搅 拌，至止溶解后得溶解物，备用；
[0198] (5)硝苯地平加入步骤（3)后，进行混合均匀，然后将步骤（4)加入；制成适宜 软材；用22目筛制粒，所制备的湿颗粒在65~80°C条件下干燥1小时；颗粒水分控制在 3wt%以下，过30目筛整粒，备用；
[0199] (6)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与干颗粒混合均勾，压片即得到硝苯地平缓释 片。
【主权项】
1. 一种蒙脱石复合物缓释剂，由聚乙二醇2000分子链插入蒙脱石的纳米层间以增大 层间距，并改善其片层的强亲水性界面环境，利于对药物分子的载入，按以下方法制备而 成：取蒙脱石加到纯化水中分散，以蒙脱石质量计加入6~50%的聚乙二醇2000,升温至 50~60°C，搅拌，离心分离，烘干粉碎即得。2. -种硝苯地平缓释片，该缓释片是由硝苯地平、缓释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂组 成，其特征在于，所述缓释剂是权利要求1制备的聚乙二醇2000修饰的蒙脱石复合物，缓 释剂蒙脱石复合物的用量是硝苯地平的25~100%。3. -种硝苯地平缓释片，其特征在于，由以下原料按质量份制成： 硝苯地平 60~90份 蒙脱石 20~50份 聚乙二醇2000 3~10份 聚维酮K30 3~10份 硬脂酸镁 0. 5~2份 二氧化娃 0. 5~2份。4. 如权利要求3所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，由以下原料按质量份制成： 硝苯地平 60~80份 蒙脱石 20~40份 聚乙二醇2000 3~7份 聚维酮K30 3~7份 硬脂酸镁 0.5~1.5份 二氧化石圭 0. 5~1. 5份。5. 如权利要求4所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，由以下原料按质量份制成： A、 一种硝苯地平缓释片，由以下原料按质量份制成： 硝苯地平 60份 蒙脱石 20份 聚乙二醇2000 3份 聚维酮K30 3份 硬脂酸镁 0. 5份 二氧化硅 〇. 5份; 或者， B. -种硝苯地平缓释片，由以下原料按质量份制成： 硝苯地平 80份 蒙脱石 40份 聚乙二醇2000 7份 聚维酮K30 7份 硬脂酸镁 1. 5份 二氧化硅 1. 5份； 或者， C. 一种硝苯地平缓释片，由以下原料按质量份制成： 硝苯地平 70份 蒙脱石 30份 聚乙二醇2000 5份 聚维酮K30 5份 硬脂酸镁 1份 二氧化硅 1份。6. 如权利要求1~5任一所述的硝苯地平缓释片的制备方法，包括以下步骤； (1) 将硝苯地平、蒙脱石，粉碎过筛备用； (2) 将95 % (W/W)的药用乙醇加入纯化水配制成75~80 % (W/W)乙醇/水溶液，备 用； (3) 取蒙脱石加到纯化水中，分散2~4h，随后加入聚乙二醇2000,继续搅拌2~4h， 离心分离，烘干粉碎得蒙脱石复合物，备用； (4) 按照配比称取粘合剂加入步骤⑵制得的乙醇/水溶液中，升温至50~60°C搅拌 直至溶解后得溶解物，备用； (5) 将硝苯地平加入步骤⑶制得的蒙脱石复合物中，混合均勾，然后将步骤⑷制得 的溶解物加入，制成软材；之后用22目筛制粒，所制备的湿颗粒干燥，过筛整粒得干颗粒， 备用； (6) 按照配比将润滑剂、助流剂与步骤（5)制得的干颗粒混合均勾，压片即得。7. 如权利要求6所述的硝苯地平缓释片的制备方法，其特征在于，步骤（1)中所述的硝 苯地平过80~100目筛；所述的蒙脱石过325~350目筛。8. 如权利要求6所述的硝苯地平缓释片的制备方法，其特征在于，步骤（3)中蒙脱石加 入纯化水中，其中质量比蒙脱石：纯化水=1 :1〇;步骤（3)中烘干温度为50~60°C，蒙脱 石复合物的含水率为2~5wt% ;粉碎过325~350目筛。9. 如权利要求6所述的硝苯地平缓释片的制备方法，其特征在于，步骤（5)中所述干燥 是在50~80°C条件下干燥1~4小时；所述的干颗粒的含水率为3wt%以下；所述整粒干 颗粒过20~40目筛。10. 如权利要求2~5任一所述的硝苯地平缓释片在制备治疗高血压病药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种硝苯地平缓释片及其制备方法和应用，该缓释片主要由硝苯地平、缓释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂组成，所述缓释剂是聚乙二醇2000修饰的蒙脱石复合物。本发明采用聚乙二醇2000改性蒙脱石制成蒙脱石复合物作为缓释材料，通过创新的辅料选择和优化的辅料比例，达到缓慢释放硝苯地平的目的。本发明还提供硝苯地平缓释片在制备治疗高血压药物中的应用。
【IPC分类】A61P9/12, A61K31/4422, A61K9/22, A61K47/04, A61K47/10
【公开号】CN104940938
【申请号】CN201510416215
【发明人】乔敏, 袁武杰, 刘钢, 李红新, 孟震晓
【申请人】山东司邦得制药有限公司
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年7月15日