酸至悬浮液并伴随搅拌将混合物加热至 140° F直至多于50%的酸溶解。此时，添加20升聚环氧乙烷（400MW)并在相同的140° F 温度持续搅拌直至产生完全溶液。然后，维持温度在140° F同时，添加IOkg聚氧化乙烯 (3500-3700MW)至所述溶液并搅拌直至产生澄清溶液。分装该溶液（其应该是温的）至容 器中并使溶液冷却以形成凝胶。该凝胶可用于治疗不同疾病和病症，如包括刺伤的开放性 创伤。
[0181] 实施例18
[0182] 包含正硅酸酯的乳膏组合物以下列方式制备：40g CR0DAF0S? CES和60g肉豆蔻 酸肉豆蔻酯在75°C温度完全混合以获得A部分。下列成分以特定的量混合完全：7g甘油、 50g碳酸辛醋（caprylyl carbonate)、10. 5g芦荟（IOX)、30g二羟基丙烷、5g油酸甘油醋、 632g的75°C热水、2. 5g苯氧乙醇和乙基己基甘油，以及13g精氨酸以调整pH至pH8,获得B 部分。将A部分添加至B部分并混合完全，随后检测pH。接下来，将125g正硅酸四乙酯添 加至A部分和B部分的混合物中并混合完全以获得所述乳膏。然后用水加至足量（Q/S)。
[0183] 实施例19
[0184] 实施例18中制备的乳膏可用于治疗人疤痕、黑素瘤或基底细胞癌。举例来说，实 施例18的霜可应用至疤痕，每日两次，持续两周或更久。
[0185] 实施例20
[0186] 通过使用棉签直接应用至表面病变，将权利要求18的乳膏施用至诊断为黑素瘤 的犬，历时6天，每日两次或三次。图6A描述了治疗前的表面病变而图6B描述了治疗后第 6天的表面病变。这些图证明所述乳膏减轻了黑素瘤病变。
[0187] 实施例21
[0188] 将实施例18的乳膏的两次施用治疗其尾部被诊断为黑素瘤的马，历时48小时。图 7A描述了治疗前尾部上的表面病变而图7B描述了 48小时内两次治疗后的表面病变。如图 7B所示，该病变在48小时内开始脱落。
[0189] 实施例22
[0190] 将实施例18的乳膏施用至马的开放性伤口，历时48小时。图8A描述了用标准疗 法开始治疗后的创伤而图8B描述了用实施例18的霜治疗48小时后和缝合前的创伤。
[0191] 实施例23
[0192] 将实施例18的乳膏每日一次持续5天施用至成年澳大利亚牧羊犬（其表现为约 1"X17 2"的伴随脓性分泌物的感染咬伤）。图9A描述了原始咬伤处而图9B描述了用实施 例18的乳膏治疗5天后的创伤。该治疗结果是完全愈合而无任何疤痕。
[0193] 实施例24
[0194] 成年纯种马表现出足部冠状带正上方的深度裂伤。由于组织污染和活动，该区域 很难愈合。将创伤每日用水清洁并用实施例18的乳膏包扎3周。图IOA描述了治疗前的 创伤而图IOB描述了用实施例18的乳膏治疗3周后的创伤。治疗后创伤顺利愈合而无疤 痕或跛行。
[0195] 实施例25
[0196] 两岁雌性美国短角小母牛表现出跛行和增生的肿块（直径为3"），伴有相关肿胀 和左后肢足趾间的大型密集结痂，其诊断为慢性腐蹄病。将小母牛用为期7天的口服抗生 素治疗，肿胀和跛行有一定改善，但结痂和增生区仍然存在。4个月后跛行再次发生且所述 区域再次发炎。将小母牛用Nuflor (-种可注射抗生素）治疗7天，肿块大小减少约1/3 且跛行减轻。外科会诊确定所述区域需要在全身麻醉下进行手术切除。由于小母牛处于晚 期妊娠，因此将手术推迟至分娩后进行。在等待手术过程中，将实施例18的乳膏每日通过 按摩施用至足趾区域中。在第一周内，病变大小降低且结痂松动，使得乳膏可在其下发挥作 用。2周后，结痂脱落且该病变减少至少75%且无相关跛行。3周时，病变几乎注意不到且 无跛行。无需手术或进一步的抗生素疗法。图IlA描述了治疗前左侧后足的感染而图IlB 描述了用实施例18的乳膏治疗3周后的感染区域。
[0197] 由于通过免除手术和全身麻醉使得费用和风险显著减低，因此该治疗的成功是显 著的。
[0198] 实施例26
[0199] 一岁纯种小母马在面部中线上表现出直径约1英寸发展肿块（疑似结节）。该小 母马通过每日施用实施例18的乳膏进行治疗。历时1个月，该治疗导致可见的"分解"和 肿块的吸收。治疗一个月后，由于所述肿块没有再生，因此无需进一步治疗。
[0200] 实施例27
[0201] 刚断奶的纯种小母马在上右前腿表现出完整皮肤厚度的裂伤（大约3英寸）和腿 以及身体和头上的多处挫伤和擦伤。
[0202] 所述小母马首先通过镇静进行治疗，其伤口用等渗流体灌洗，修整伤口边缘，然后 将实施例18的乳膏应用至裂伤和其他伤口。使用水平褥式缝合法缝合伤口。向小木马给 予保泰松和全身性抗生素。
[0203] 将所述小母马限制在畜栏10天，结合口服抗生素（7天），将实施例18的乳膏每日 施用至伤口处。生长数天后在两周时去除缝线。
[0204] 10天时间后，创伤顺利愈合而无并发症且其他伤口愈合。毛发也开始迅速重新生 长。
[0205] 实施例28
[0206] 成熟的夸特马母马表现出左臀部深度木材刺伤和外阴左侧延伸至后腿和乳房间 的深度裂伤。该创伤约6英寸深且伴有大块脱开的皮。
[0207] 对该母马进行镇定，清洁创伤并移除所述木材。向母马给予保泰松和抗生素。4天 后，修剪创口的坏死、失活组织并应用实施例18的乳膏。
[0208] 接下来每日对创伤进行清洁并将实施例18的乳膏作为唯一治疗进行施用。未观 察到感染和渗出且创伤由内而外以更快的速度愈合。
[0209] 10天后，所述创伤愈合很好仅剩余浅表创伤（小于1英寸的深度）。未观察到跛 行或运动限制，相比预期获得好得多的进展。基于该观察可预期完全恢复。
[0210] 图12A描述了治疗前的创伤，图12B描述了治疗10天后的创伤，而图12C描述了 用实施例18的霜治疗21天后的创伤。
【主权项】
1. 一种组合物，其包含Si (OR) 4表示的正硅酸酯，其中R是C fC12烷基且其中所述正硅 酸酯以约10 %至约40 %的浓度存在。2. 权利要求1的组合物，其中R是C 2烷基。3. 权利要求1的组合物，其进一步包含油。4. 权利要求3的组合物，其中所述油选自：芦荟油、春黄菊油、天竺葵油、霍霍巴油、杜 松油、薰衣草油、棕榈油、葵花油和香草油、杏仁油、甜杏仁油、花生油、腰果油、榛子油、澳洲 坚果油、洞果漆果油、山核桃油、松子油、阿月浑子树油、核桃油、鳄梨油、可可脂油、椰油、玉 米油、葡萄籽油、橄榄油、芝麻油、牛油树脂油和大豆油。5. 权利要求4的组合物，其中所述油选自：霍霍巴油、杏仁油和橄榄油。6. 权利要求1的组合物，其进一步包含选自以下的组分：赋形剂、稳定剂、保湿剂、增稠 剂、乳化剂、润肤剂、润滑剂、表面活性剂、除臭剂、粘度控制剂、溶剂、软化剂、碱化剂、维生 素、遮光剂、增溶剂、植物提取物、水、螯合剂、保湿剂、稠化剂、冷冻保护剂、杀生物剂、喷雾 器、抗氧化剂、脂质、肽、蛋白质、氨基酸、抗老化剂、抗皱剂、香料、精油和防腐剂。7. -种组合物，其基本上包含Si (OR) 4表示的正硅酸酯和油，其中R是C「(^烷基且其 中所述正硅酸酯以约10%至约40%的浓度存在。8. 权利要求7的组合物，其中R是C 2烷基。9. 权利要求7的组合物，其中所述油选自：霍霍巴油、杏仁油和橄榄油。10. -种组合物，其基本上包含Si (OR) 4，表示的正硅酸酯、甜杏仁油、可可脂油和蜂蜡， 其中R是(^-(：12烷基且其中所述正硅酸酯以约10%至约40%的浓度存在。11. 权利要求10的组合物，其中R是C2烷基。12. 权利要求10的组合物，其中所述正硅酸酯以20%的浓度存在。13. 用于治疗需要组织再生的病症或疾病的方法，其包括向有此需要的受试者施用包 含以Si (OR) 4表示的正硅酸酯的组合物，其中R是C ^C12烷基且其中所述正硅酸酯以10 % 至40 %的浓度存在。14. 权利要求13的方法，其中R是C 2烷基。15. 权利要求13的方法，其中所述组合物进一步包含油。16. 权利要求15的方法，其中所述油选自：芦荟油、春黄菊油、天竺葵油、霍霍巴油、杜 松油、薰衣草油、棕榈油、葵花油和香草油、杏仁油、甜杏仁油、花生油、腰果油、榛子油、澳洲 坚果油、洞果漆果油、山核桃油、松子油、阿月浑子树油、核桃油、鳄梨油、可可脂油、椰油、玉 米油、葡萄籽油、橄榄油、芝麻油、牛油树脂油和大豆油。17. 权利要求16的方法，其中所述油选自：霍霍巴油、杏仁油和橄榄油。18. 权利要求13的方法，其中所述病症或疾病选自：痤疮、刺伤和由黑素瘤或基底细胞 癌引起的表面病变。19. 权利要求13的方法，其中所述组合物进一步包含选自以下的组分：赋形剂、稳定 剂、保湿剂、增稠剂、乳化剂、润肤剂、润滑剂、表面活性剂、除臭剂、粘度控制剂、溶剂、软化 剂、碱化剂、维生素、遮光剂、增溶剂、植物提取物、水、螯合剂、保湿剂、稠化剂、冷冻保护剂、 杀生物剂、喷雾器、抗氧化剂、脂质、肽、蛋白质、氨基酸、抗老化剂、抗皱剂、香料、精油和防 腐剂。20. -种治疗需要组织再生的病症或疾病的方法，其包括施用权利要求7和10中任一 项的组合物。21. -种制备组合物的方法，其包括物理混合Si (OR) 4表示的正硅酸酯和油，其中R是 (^-(：12烷基且其中所述正硅酸酯以约10%至约40%的浓度存在。22. 权利要求21的方法，其中所述油中R是C 2烷基。23. 权利要求21的组合物，其中所述油选自：芦荟油、春黄菊油、天竺葵油、霍霍巴油、 杜松油、薰衣草油、棕榈油、葵花油和香草油、杏仁油、甜杏仁油、花生油、腰果油、榛子油、澳 洲坚果油、洞果漆果油、山核桃油、松子油、阿月浑子树油、核桃油、鳄梨油、可可脂油、椰油、 玉米油、葡萄籽油、橄榄油、芝麻油、牛油树脂油和大豆油。24. 权利23的组合物，其中所述油选自：霍霍巴油、杏仁油和橄榄油。25. 权利21的组合物，其进一步包括混合选自以下的组分：赋形剂、稳定剂、保湿剂、增 稠剂、乳化剂、润肤剂、润滑剂、表面活性剂、除臭剂、粘度控制剂、溶剂、软化剂、碱化剂、维 生素、遮光剂、增溶剂、植物提取物、水、螯合剂、保湿剂、稠化剂、冷冻保护剂、杀生物剂、喷 雾器、抗氧化剂、脂质、肽、蛋白质、氨基酸、抗老化剂、抗皱剂、香料、精油和防腐剂。
【专利摘要】本文描述了使用正硅酸酯用于组织再生的方法和组合物，如用以治疗包括在皮肤上的疾病或病症。本文还描述了用于制备这种组合物的方法。皮肤、下层肌肉和其他周围组织的损伤可作为多种疾病和病症的结果发生。这种损伤可以是持久的且可导致对这些组织的物理损伤。
【IPC分类】A61L27/10
【公开号】CN104981258
【申请号】CN201380072571
【发明人】T·E·瓦格纳
【申请人】奥比思健康解决方案有限责任公司
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2013年12月11日
【公告号】CA2891602A1, EP2931324A1, US20140161912, US20150224126, WO2014093454A1