用于组织再生的组合物和方法
【专利说明】
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2012年12月12日提交的申请号为61/736, 257和2013年3月15日 提交的申请号为61/786, 380的美国临时申请的优先权。通过引用的方式将在先申请的内 容全部并入本申请。
技术领域
[0003]本文描述了使用正硅酸酯用于提供组织再生的方法和组合物，如用以治疗包括在 皮肤上的疾病或病症。本文还描述了用于制备这种组合物的方法。
【背景技术】
[0004] 皮肤、下层的肌肉和其他周围组织的损伤可作为多种疾病或病症的结果发生。这 种损伤可以是持久的并可导致对这些组织的物理损伤。
[0005]举例来说，由于皮肤上的毛孔被来自毛囊的油堵塞，导致物质如细菌和细胞的积 聚，使痤疮得以发展。如果不及时治疗，持久的痤疮可导致人皮肤如人面部的疤痕和毁损。
[0006]此外，由不可控制的异常皮肤细胞生长导致的不同类型的皮肤癌可引起皮肤的物 理损伤，且如果不及时治疗可致死。举例来说，在美国每年大致120000人诊断患有黑素瘤， 且在美国每年大致8790人死于该疾病。当由于过度暴露于紫外辐射（来自阳光或人工光 照）导致黑素细胞产生恶性肿瘤时，黑素瘤得以发展。恶性肿瘤通常表现为皮肤上较大、带 有颜色（通常为暗色）、不对称的斑点，因此引起皮肤损毁。
[0007] 同样，基底细胞癌，即另一种皮肤癌，可从皮肤上（包括在头皮上）的异常斑点显 而易见，其可呈现影响皮肤物理外观的多种症状并引起对皮肤和下层组织的损伤。
[0008]此外，蠕形螨病是由螨类在犬中引起的皮肤病症，其由犬类的免疫系统对螨类无 法控制导致。蠕形螨病引起毛发损失且可使得皮肤破裂，导致皮肤和/或下层组织的瘙痒、 结痂、疼痛和其他毁损。
[0009]刺伤导致皮肤和下层组织两者都发生组织损伤。在一些情况中，过度出血和感染 可作为刺伤的结果发生。其他疾病和病症涉及包括脱发的组织损伤。
[0010] 相应地，前述实例表示涉及组织损伤（对皮肤、肌肉或相关组织）的疾病和病症。 如本文所述，要求保护的本发明解决了这样的疾病和病症。
【发明内容】
[0011]本发明的一个实施方案要求保护一种组合物，其包含Si (OR)4表示的正硅酸酯，其 中尺是^乂^烷基且其中所述正硅酸酯以约10%至约40%的浓度存在。在一些实施方案 中，1?是C2烷基。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含油。在一些实施方案中，所述油 选自：芦荟油、春黄菊油、天竺葵油、霍霍巴油、杜松油、薰衣草油、棕榈油、葵花油和香草油、 杏仁油、甜杏仁油、花生油、腰果油、榛子油、澳洲坚果油、洞果漆果油（mongongo nut oil)、 山核桃油、松子油、阿月浑子树油（pistachio oil)、核桃油、鳄梨油、可可脂油、椰油、玉米 油、葡萄籽油、橄榄油、芝麻油、牛油树脂油和大豆油。在一些实施方案中，所述油选自：霍霍 巴油、杏仁油和橄榄油。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含一种或多种选自以下的 组分：赋形剂、稳定剂、保湿剂（moisturizer)、增稠剂（thickening agent)、乳化剂、润肤 剂、润滑剂、表面活性剂、除臭剂、粘度控制剂、溶剂、软化剂、碱化剂、维生素、遮光剂、增溶 剂、植物提取物、水、螯合剂、保湿剂（humectant)、稠化剂（thickener)、冷冻保护剂、杀生 物剂、喷雾器（nebulizer)、抗氧化剂、脂质、肽、蛋白质、氨基酸、抗老化剂、抗皱剂、香料、精 油和防腐剂。
[0012] 本发明的另一实施方案要求保护一种组合物，其基本上包含Si (OR)4表示的正硅 酸酯和油，其中R是(^-(：12烷基且其中所述正硅酸酯以约10 %至约40 %的浓度存在。在一 些实施方案中，R是C2烷基。在一些实施方案中，所述油选自：霍霍巴油、杏仁油和橄榄油。
[0013] 本发明的再一实施方案要求保护一种组合物，其基本上包含Si (OR)4表示的正硅 酸酯、甜杏仁油、可可脂油和蜂蜡，其中R是(^-(：12烷基且其中所述正硅酸酯以约10%至约 40%的浓度存在。在一些实施方案中，1?是(： 2烷基。在一些实施方案中，所述正硅酸酯以 20 %的浓度存在。
[0014] 本发明还描述了用于治疗需要组织再生的病症或疾病的方法，其包括向有此需要 的受试者给予包含以Si (OR)4表示的正硅酸酯的组合物，其中1?是(：^C12烷基且其中所述正 硅酸酯以10%至40%的浓度存在，以及用于治疗相同病症或疾病的组合物。在一些实施方 案中，1?是(： 2烷基。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含油。在一些实施方案中，所 述油选自：芦荟油、春黄菊油、天竺葵油、霍霍巴油、杜松油、薰衣草油、棕榈油、葵花油和香 草油、杏仁油、甜杏仁油、花生油、腰果油、榛子油、澳洲坚果油、洞果漆果油、山核桃油、松子 油、阿月浑子树油、核桃油、鳄梨油、可可脂油、椰油、玉米油、葡萄籽油、橄榄油、芝麻油、牛 油树脂油和大豆油。在一些实施方案中，所述油选自：霍霍巴油、杏仁油和橄榄油。在一些 实施方案中，所述病症或疾病选自：痤疮、刺伤和由黑素瘤或基底细胞癌引起的表面病变。 在一些实施方案中，所述组合物进一步包含选自以下的组分：赋形剂、稳定剂、保湿剂、增稠 剂、乳化剂、润肤剂、润滑剂、表面活性剂、除臭剂、粘度控制剂、溶剂、软化剂、碱化剂、维生 素、遮光剂、增溶剂、植物提取物、水、螯合剂、保湿剂、稠化剂、冷冻保护剂、杀生物剂、喷雾 器、抗氧化剂、脂质、肽、蛋白质、氨基酸、抗老化剂、抗皱剂、香料、精油和防腐剂。
[0015] 本发明还描述制备组合物的方法，其包括物理混合Si (OR) 4表示的正硅酸酯和油， 其中R是C1-C12烷基，且其中所述正硅酸酯以约10 %至约40 %的浓度存在。在一些实施方案 中，R是C2烷基。在一些实施方案中，所述油选自：芦荟油、春黄菊油、天竺葵油、霍霍巴油、 杜松油、薰衣草油、棕榈油、葵花油和香草油、杏仁油、甜杏仁油、花生油、腰果油、榛子油、澳 洲坚果油、洞果漆果油、山核桃油、松子油、阿月浑子树油、核桃油、鳄梨油、可可脂油、椰油、 玉米油、葡萄籽油、橄榄油、芝麻油、牛油树脂油和大豆油。在一些实施方案中，所述油选自： 霍霍巴油、杏仁油和橄榄油。在一些实施方案中，所述方法进一步包括混合选自以下的组 分：赋形剂、稳定剂、保湿剂、增稠剂、乳化剂、润肤剂、润滑剂、表面活性剂、除臭剂、粘度控 制剂、溶剂、软化剂、碱化剂、维生素、遮光剂、增溶剂、植物提取物、水、螯合剂、保湿剂、稠化 剂、冷冻保护剂、杀生物剂、喷雾器、抗氧化剂、脂质、肽、蛋白质、氨基酸、抗老化剂、抗皱剂、 香料、精油和防腐剂。
[0016] 另一方面，本发明涉及由本发明涵盖的组合物在治疗需要组织再生的病症或疾病 中的用途。所述病症或疾病包括但不限于，皮肤损伤、痤疮、不同类型的皮肤癌、刺伤或其他 皮肤病症。
[0017] 附图简述
[0018]图1A-1D对患有痤疮的个体在用包含正硅酸酯的组合物治疗前（图1A-1B)、用所 述组合物治疗1周后（图1C)和用所述组合物治疗4周后（图1D)进行了描述。
[0019] 图2A-2D对患有蠕形螨病的犬在用包含正硅酸酯的组合物治疗前（图2A-2B)和 用所述组合物治疗4周后（图2C-2D)进行了描述。
[0020] 图3A-3L对患有基底细胞癌的个体在用包含正硅酸酯的组合物治疗前（图 3A-3C)、用所述组合物治疗2天后（图3D-3F)、用所述组合物治疗1周时（图3G-3I)和用 所述组合物治疗2周时（图3J-3L)进行了描述。
[0021] 图4对用包含正硅酸酯的组合物治疗2个月后具有毛发再生的个体进行了描述。
[0022] 图5A-5B对由于黑素瘤而具有表面病变的比格犬在用包含正硅酸酯的组合物治 疗前（图5A)和用所述组合物治疗7天后（图5B)进行了描述。
[0023] 图6A-6B对由于黑素瘤而具有表面病变的犬在用包含正硅酸酯的组合物治疗前 (图6A)和用所述组合物治疗6天后（图6B)进行了描述。
[0024] 图7A-7B对患有由于黑素瘤而在尾部具有表面病变的马在用包含正硅酸酯的组 合物治疗前（图7A)和48小时内用所述组合物治疗两次后（图7B)进行了描述。
[0025] 图8A-8B对马的创伤在用包含正硅酸酯的组合物治疗前（图8A)和用所述组合物 治疗48小时后和缝合前（图8B)进行了描述。
[0026] 图9A-9B对成年澳大利亚牧羊犬中感染的咬伤在用包含正硅酸酯的组合物治疗 前（图9A)和用所述组合物治疗5天后（图9B)进行了描述。
[0027] 图10A-10B对成年纯种马足部冠状带正上方的深度撕裂在用包含正硅酸酯的组 合物治疗前（图10A)和用所述组合物治疗3周后（图10B)进行了描述。
[0028] 图11A-11B对小母牛左后肢足部的感染在用包含正硅酸酯的组合物治疗前（图 11A)和用所述组合物治疗3周后（图11B)进行了描述。
[0029] 图12A-12C对伤口在用包含正硅酸酯的组合物治疗前（图12A)、用所述组合物治 疗10天后（图12B)和用所述组合物治疗21天后（图12C)进行了描述。
【具体实施方式】
[0030] 本文描述了使用正硅酸酯通过再生组织（包括皮肤上的）用于治疗多种疾病和病 症的方法和组合物。本文还描述了用于制备这种组合物的方法。
[0031] 在本说明书中，本文对多种本领域普通技术人员已知的方法学进行了引用。通过 引用的方式将所引用的阐述这些已知方法学的出版物和其他材料如其所述整体并入本文。
[0032] 定义
[0033] 如本文使用的单数形式"一个"、"一种"和"所述"，除非明确指明仅指代单数形式， 否则其指代单数和复数两种形式。同样，术语的单数形式，除非明确指明仅指代单数形式， 否则其指代单数和复数两种形式。举例来说，"组合物"意为"一种组合物"或"多种组合 物"。
[0034] 术语"约"与数值和范围关联时意为将所述数字理解为不限于本文阐述的精确数 字，且当不脱离本发明的范围时，意在指基本上在引用范围内的范围。本文使用的"约"应 由本领域普通技术人员理解且会随其使用的上下文发生一定程度的变化。
[0035] 本文使用的"受试者"或"患者"表示需要用组合物治疗的任何动物。举例来说， 受试者可经受能用包含正硅酸酯的组合物治疗的病症或面临发展能用包含正硅酸酯的组 合物预防的病症的风险。本文使用的"受试者"或"患者"包括人。
[0036] 本文使用的短语"治疗有效量"和"治疗水平"分别意为对于在需要该治疗的受试 者中施用所述组合物以提供特定响应的受试者中的剂量。仅出于方便起见，下文结合成人 受试者提供了示例性剂量、递送量、治疗有效量和治疗水平。本领域技术人员可依照治疗特 定受试者和/或病症/疾病所需的标准实践对这些量进行相应调整。
[0037] 本文使用的短语"组织再生"或"再生组织"或包括"组织"和"再生（regenerate) " 或"再生（regeneration)"的相关短语意为已损伤的组织正在进行愈合或已愈合。在一些 实施方案中，这些短