干，再覆盖上保护层。③按需 要尺寸切割，包装，即制成含药物组合物的骨架型透皮贴剂。
[0050] 实施例5:制备含有阿那曲唑的骨架型外用贴剂：
[0051]
[0052] 按下述制备工艺进行制备：
[0053] ①将阿那曲唑、氮酮溶解于乙酸乙酯溶液中，加入硅橡胶压敏胶混合均匀。②将混 匀的胶浆涂于背衬材料，面积10000cm2,加热烘干，再覆盖上保护层。③按需要尺寸切割，包 装，即制成含药物组合物的骨架型透皮贴剂。
[0054] 实施例6 :制备含有阿那曲唑的骨架型外用贴剂：
[0055]
[0056] 按下述制备工艺进行制备：
[0057] ①将阿那曲唑溶解于50%乙醇水溶液中，加入水性丙烯酸压敏胶混合均匀。②将 混匀的胶浆涂于背衬材料，面积10000cm2,加热烘干，再覆盖上保护层。③按需要尺寸切割， 包装，即制成含药物组合物的骨架型透皮贴剂。
[0058] 实施例7 :制备含有阿那曲唑的储库型外用贴剂：
[0059]
[0060] 其中背衬层为复合铝箱，保护层为氟化后的聚乙烯膜，控释膜为EVA高分子膜，厚 度71ym。贴剂的总面积为30cm2,每片含阿那曲唑15.Omg，形状为5. 5cmX6cm的椭圆形。[0061] 按下述制备工艺进行制备：
[0062] (1)药物储库层配制：按药物储库层处方准确称取阿那曲唑、氮酮，加入聚乙二醇 400溶液中溶解，再加入处方量聚乙二醇6000,加热至60°C使熔融，充分混合至均匀，搅拌 下放凉至室温，充分混合均匀，备用。
[0063] (2)粘胶层制备：按粘胶层处方准确称取氮酮，再加入处方量聚丙烯酸酯压敏胶， 充分混合至均匀。按湿胶厚度240ym，进行控制，将混匀的胶浆涂于保护层上，干燥，将控释 膜面与粘胶层面相向复合，得到3层结构的复合膜材。
[0064] (4)将药物储库定量注入复合膜材的控释膜层一侧，加背衬层真空复合，制成储库 型贴片。
[0065] (5)按规定尺寸进行切割，包装，即得阿那曲唑外用贴剂。
[0066] 实施例8 :制备含有阿那曲唑的储库型外用贴剂：
[0067]
[0069] 其中背衬层为复合铝箱，保护层为氟化后的聚乙烯膜，控释膜为EVA高分子膜，厚 度71ym。贴剂的总面积为30cm2,每片含阿那曲唑9.Omg，形状为5. 5cmX6cm的椭圆形。
[0070] 按下述制备工艺进行制备：
[0071] (1)药物储库层配制：按药物储库层处方准确称取阿那曲唑、氮酮，加入聚乙二醇 400溶液中溶解，再加入处方量聚乙二醇6000,加热至60°C使熔融，充分混合至均匀，搅拌 下放凉至室温，充分混合均匀，备用。
[0072] (2)粘胶层制备：取处方量硅橡胶压敏胶，按湿胶厚度240ym，进行控制涂于保护 层上，干燥，将控释膜面与粘胶层面相向复合，得到3层结构的复合膜材。
[0073] (4)将药物储库定量注入复合膜材的控释膜层一侧，加背衬层真空复合，制成储库 型贴片。
[0074] (5)按规定尺寸进行切割，包装，即得阿那曲唑外用贴剂。
[0075] 实施例9 :制备含有阿那曲唑的储库型外用贴剂：
[0076]
[0077] 其中背衬层为复合铝箱，保护层为氟化后的聚乙烯膜，控释膜为EVA高分子膜，厚 度71ym。贴剂的总面积为30cm2,每片含阿那曲唑30.Omg，形状为5. 5cmX6cm的椭圆形。
[0078] 按下述制备工艺进行制备：
[0079] (1)药物储库层配制：按药物储库层处方准确称取阿那曲唑、油酸，加入聚乙二醇 400溶液中溶解，再加入处方量聚乙二醇6000,加热至60°C使熔融，充分混合至均匀，搅拌 下放凉至室温，充分混合均匀，备用。
[0080] (2)粘胶层制备：按粘胶层处方准确称取氮酮，再加入处方量聚丙烯酸酯压敏胶， 充分混合至均匀。按湿胶厚度240ym，进行控制，将混匀的胶浆涂于保护层上，干燥，将控释 膜面与粘胶层面相向复合，得到3层结构的复合膜材。
[0081] (4)将药物储库定量注入复合膜材的控释膜层一侧，加背衬层真空复合，制成储库 型贴片。
[0082] (5)按规定尺寸进行切割，包装，即得阿那曲唑外用贴剂。
[0083] 实施例10 :本发明的含有阿那曲唑的外用贴剂的豚鼠离体皮肤体外透皮试验
[0084] 豚鼠离体皮肤的处理：将500克左右的豚鼠用乙醚麻醉，仔细剪去背部及腹部毛， 处死豚鼠，剥离皮肤，除去皮下脂肪，生理盐水洗净后冷冻贮存备用。
[0085] 豚鼠皮肤的透皮量测定：取面积为3. 3005cm2的样品固定在豚鼠背部皮肤上，采用 Franz透皮扩散池进行透皮试验，水浴温度32°C，搅拌速度300rpm，接收池体积6ml，接收液 为PH7. 3磷酸盐缓冲溶液。分别于24、48、72、96、120、144、168小时取全部样品，更换同温 度同体积的空白接收液。样品采用高效液相色谱法进行分析。
[0086] 试验结果表明见表1。
[0087]表1本发明外用贴剂在豚鼠皮肤上的透皮试验结果（n= 6)
[0088]
[0089]【说明：测得每日透皮量=实测接收液中样品含量/试验样品面积每小时透皮量 =每日透皮量/样品试验时间】
[0090] 实施例11:本发明的含有阿那曲唑的外用贴剂的人离体皮肤的体外透皮试验
[0091] 取面积为3. 3005cm2的样品固定在人离体胸部皮肤上，采用Franz透皮扩散池进 行透皮试验，水浴温度32 °C，搅拌速度300rpm，接收池体积6ml，接收液为PH7. 3磷酸盐缓冲 溶液。分别于24、48、72、96、120、144、168小时（1~7天）取全部样品，更换同温度同体积 的空白接收液。样品采用高效液相色谱法进行分析。
[0092] 试验结果表明见表2。
[0093] 表2本发明外用透皮制剂在人体皮肤上的透皮试验结果比较（n= 6)
[0094]
[0095]【说明：测得每日透皮量=实测接收液中样品含量/试验样品面积每小时透皮量 =每日透皮量/样品试验时间】
[0096] 从上述结果可以看出，本发明的含有阿那曲唑的外用贴剂中活性成分阿那曲唑可 透过豚鼠皮肤及人体皮肤，本品在持续7天的试验中，始终能保持接近恒速、均一的释放。 按照上述试验结果推论，10~40cm2的制剂，在人体皮肤的透皮量约为0. 26mg~1. 04mg/ 日，此浓度已达到阿那曲唑对于乳腺癌治疗的有效治疗剂量。只需根据有效治疗剂量的不 同设定不同的药物规格即可。
[0097] 本发明的含有阿那曲唑的外用贴剂在豚鼠和人体皮肤上的每日透皮量对比见附 图1:阿那曲唑贴剂在豚鼠皮肤上的累积透皮量线性：y= 1. 5003X-0. 325;R2=0. 9981;阿 那曲唑贴剂在人离体皮肤上的累积透皮量线性：y= 1. 1172X+1. 9583;R2=0. 9963。
[0098] 实施例12 :本发明的含有阿那曲唑的外用贴剂的抑瘤试验研究
[0099] 一、构建BALB/C小鼠晚期乳腺癌模型
[0100] 取40只健康BALB/c小鼠，雌性，6-8周龄，体重15-18. 5g，将1.OX106个 (0.lml) 4T1乳腺癌细胞接种于每只小鼠右胸部皮下，5-7天全部小鼠可触及皮下结节，2周 左右肿瘤长至大于200_ 3时认为模型成功，开始抑瘤实验。
[0101] 二、小鼠随机分组，抑瘤实验开始
[0102] 将40只小鼠随机分为5组，每组8只，A组为对照组（PH7. 3磷酸盐缓冲液）、B组 为阿那曲唑贴片低剂量组（规格：〇.lcm2/贴，0. 3mg/cm2)、C组为阿那曲唑贴片中剂量组 (规格：〇?lcm2/贴，1.Omg/cm2)、D组为阿那曲唑贴片高剂量组（规格：0?lcm2/贴，2.Omg/ cm2)、E组为阿那曲唑口服组。饲养环境正常光照（早8:00-晚8:00)，动物能自由进食、进 水，室温为22±2°C，合适湿度。然后5组小鼠开始给予药物干预，参照文献用药剂量给药， A组给予0.lmlPH7. 3磷酸盐缓冲液中灌胃/天。B组给予小剂量阿那曲唑贴片一贴，每7 天更换一次；C组给予中剂量阿那曲唑贴片一贴，每7天更换一次；D组给予大剂量阿那曲 P坐贴片一贴，每7天更换一次；E组给予阿那曲唑粉末0. 155mg/kg/天，将阿那曲挫粉末溶 解于0.lmlPH7. 3磷酸盐缓冲液中灌胃；所有分组均连续给药3周。
[0103] 贴片给药方法说明：动物背部剪毛后，涂硫化钠脱毛，使露出直径lcm的圆形皮 肤，温水清洗后拭干。次日贴敷本发明的含阿那曲唑的外用贴剂，贴剂外覆盖无菌敷料包扎 固定，以防止贴片脱落。
[0104] 三、数据处理
[0105] 数据结果采用SPSS13.Oforwindows统计软件处理，计量资料正