一种盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及盐酸美克洛嗪的制剂领域，具体而言，涉及一种盐酸美克洛嗪的口腔 速释膜剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸美克洛嗪适用于各种皮肤黏膜过敏疾病，亦可用于妊娠、放疗及晕动症引起 的恶心、呕吐。
[0003] 盐酸美克洛嗪传统以片剂等形式给药，其具有许多缺点，例如，必须加入大量辅佐 剂以得到可用手拿取的大小，较大药物形式需要额外的存放空间，以及分装需要计算片剂 的数量而可能不精确。此外用于抗晕动症时，存在服药不方便，尤其是对于吞咽片剂困难的 人群。因此作为片剂等传统给药形式的替代品，膜剂可用来携带药物、药剂等活性成分。膜 剂因其制备方法简单、携带方便、无需水送服及咀嚼、起效快，患者顺应性高的优点，特别适 用于吞咽困难的卧床病人、老人及儿童患者。由于舌下黏膜富有静脉血管，药物被直接吸收 进入血循环，从而避免了肝脏首过效应，提高了药物的生物利用度。
[0004] 目前很多专利对口腔速溶膜剂的技术方案进行了公开，但技术方案各不尽相同， 最后达到的效果也不尽相同，并且也没有专门针对盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂的技术方 案。
[0005] 有鉴于此，特提出本发明。
【发明内容】
[0006] 本发明的第一目的在于提供一种盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，所述的口腔速释 膜剂能在口腔中快速溶解，快速发挥作用，提高了患者顺应性。
[0007] 本发明的第二目的在于提供一种所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂的制备方 法，该方法简单易操作，活性药物的包裹率接近百分之百。
[0008] 为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
[0009] -种盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，主要由以下成分制成：按重量计，盐酸美克洛 嗪28 %~38 %，羟丙基甲基纤维素19 %~23. 9 %，聚氧乙烯树脂38 %~47. 8 %，分子量为 200万~500万的黄原胶0.3%~1%，其它辅料。
[0010] 上述口腔速释膜剂的活性药物为盐酸美克洛嗪；膜剂的基质材料为羟丙基甲基纤 维素（HPMC)、聚氧乙烯树脂（PE0)和黄原胶三者的组合，三者以上述比例组合具备良好的 成膜特性，具备一定的抗撕裂性和柔韧性，能够实现制备工艺过程中的起膜、分割和包装等 必须工艺步骤，同时也具备在口腔中很少量唾液及不服用水的前提下快速溶解的特性。另 外，黄原胶不仅起到增稠作用，而且可以改善膜剂的抗撕裂性和溶解速度，而且拓宽了羟丙 基甲基纤维素的规格范围，包括E50、E15、E5、E3等类型的羟丙基甲基纤维素均可使用。
[0011] 另外，上述口腔速释膜剂在口腔溶解过程中不会产生颗粒或不良味道等不适感 觉。
[0012] 优选地，其它辅料为以下中的一种或多种：碳酸氢钠、碳酸钙、二氧化硅、二氧化 钛。
[0013] 碳酸氢钠可以作为填充剂或者维持pH;碳酸钙可以作为填充剂；二氧化硅可以作 为润滑剂；二氧化钛可以作为颜色调节剂。
[0014]其中，碳酸氢钠优选占1 %~2 %，碳酸钙优选占1 %~2 %，二氧化硅优选占1 %~ 2%，二氧化钛优选占1%~2%，更优选地，上述四种辅料均为1%。
[0015] 优选地，羟丙基甲基纤维素与聚氧乙烯树脂的质量比为1 : 2。两者采用该比例 时，成膜情况好，抗撕裂强度大，干燥时间和溶解时间也比较理想。
[0016]优选地，主要由以下成分制成：按重量计，盐酸美克洛嗪28 %~36 %，羟丙基甲 基纤维素19. 5 %~21. 2 %，聚氧乙烯树脂40 %~42. 5 %，黄原胶0. 3 %~1 %，碳酸氢钠 1 %~2%，碳酸钙1 %~2%，二氧化硅1 %~2%，二氧化钛1 %~2%。
[0017] 优选地：按重量计，盐酸美克洛嗪31 %~33 %，羟丙基甲基纤维素20. 4 %~ 21. 2%，聚氧乙烯树脂40 %~42. 5%，黄原胶0.3%~1%，碳酸氢钠1 %~2%，碳酸钙 1 %~2%，二氧化硅1 %~2%，二氧化钛1 %~2%。该配方的膜剂药物包裹率高。
[0018] 优选地，黄原胶的分子量为300万，黄原胶优选占0. 5%，黄原胶的分子量和含量 对膜剂的特征指标有重要影响，上述含量和分子量的黄原胶制成的膜剂抗撕裂强度最佳。
[0019] 优选地，聚氧乙烯树脂的分子量为10万~20万，此时膜剂的外形良好，而干燥时 间也不是很长，因而作为原料性价比更高，更优选分子量为10万，羟丙基甲基纤维素的黏 度优选为3~6mPa?S(2%水溶液，20°C下的动力黏度），更优选为3mPa?S。
[0020] 上文所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂的制备方法，包括下列步骤：
[0021 ] 用水溶解黄原胶，得到溶液A;
[0022] 取羟丙基甲基纤维素和聚氧乙烯树脂，向其中加入水，溶解，得到溶液B;
[0023] 用水溶解盐酸美克洛嗪，得到溶液C ;
[0024] 将所述溶液A、所述溶液B、所述溶液C、其它辅料混合，搅拌均匀，得到成膜溶液；
[0025] 将所述成膜溶液干燥，得到产品。
[0026] 上述制备方法分步将膜基质的三种材料用水溶解，使其溶胀，具备足够的黏性以 便成膜，再将三种溶液及其它辅料混合，将活性药物包覆在内，最后干燥成型。
[0027] 优选地，在制备所述溶液B之前，先将盐酸美克洛嗪粉碎成200目以上的粉末。活 性药物粒径越小，越利于吸收。
[0028] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：
[0029] (1)为盐酸美克洛嗪提供一种新给药剂型一一口腔速释膜剂，该膜剂具有口腔给 药、快速溶解两大特点，能在没有水的情况下在口腔中快速溶解，快速发挥作用，提高了用 药顺应性。
[0030] (2)盐酸美克洛嗪的腔速释膜剂所用的膜基质材料具有黏度低、容易水化等特点， 能最大程度地兼顾产品成膜性的同时，缩短产品的溶解时间。
[0031] (3)盐酸美克洛嗪的腔速释膜剂具有优良的抗撕裂性和柔韧性，能够实现制备工 艺过程中的起膜、分割和包装等必须工艺步骤。
[0032] (4)膜剂可选用的HPMC规格范围更广，E50、E15、E5、E3均可。
【附图说明】
[0033]图1示出了实验例中提供的盐酸美克洛嗪膜剂的释放度。
【具体实施方式】
[0034] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体 条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为 可以通过市售购买获得的常规产品。
[0035] 下文中的"主药"均指盐酸美克洛嗪。
[0036] 实施例1~15的配方如表1~4所示。
[0037] 实施例1~15的制备方法相同，步骤如下：
[0038] (1)原辅料过200目药筛；
[0039] (2)将黄原胶，用10mL水进行分散，溶胀均匀，得黄原胶溶液；将原料药分散在5mL 水中，分散均匀，得原料药溶液；
[0040] (3)将HPMC、PE0混合，均匀分散于约15mL水中，搅拌使之溶胀和溶解；依次分别 加入碳酸氢钠、碳酸钙、二氧化硅、二氧化钛、原料药溶液，在真空乳化机中进行真空乳化 30min，使之分散均匀；后加入黄原胶溶液，真空搅拌20min，使之均匀，脱气，静置，得成膜 溶液；
[0041] (4)将成膜溶液均匀涂布于铺有聚酯-聚乙烯背衬的玻璃板上，90°C水浴烘干，即 得包含盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，后分割成3cmX 2cm的小片（盐酸美克洛嗪的重量含 量为25mg/片），单个膜剂采用聚酯-A1-聚乙烯包装。
[0042] 表1实施例1~3的处方
[0043]
[0046]
[0051]
[0054]
[0055] 比较实施例1~15的膜剂的成膜、起膜情况以及膜的溶解时间等特征指标，并进 行盐酸美克洛嗪的口服速释膜剂（实施例1~3)与盐酸美克洛嗪片剂（ANTIVERT，辉瑞制 药有限公司）的体外溶出比较。
[0056](一）成膜、起膜情况以及膜的溶解时间等的比较
[0057] 表6列出了实施例1~15不同处方组成的膜剂的成膜、起膜情况以及膜的溶解时 间等特征指标数据。
[0058] 其中含量均匀性测定方法如下。
[0059] 色谱条件：色谱柱为C18柱GeminiC18 (4. 6mmX250mm, 5y