br>[0100] * :可能在起膜过程中，因为脆性大，对膜有所损伤，导致所测抗撕裂强度数据有所 误差，认为不是膜剂的正常断裂。
[0101] 实验例4
[0102] 考察黄原胶对膜剂性能的影响。
[0103] 制备方法：用水溶解羟丙基甲基纤维素和聚氧乙烯树脂，加入事先用水溶解的盐 酸美克洛嗪溶液，搅拌均匀，加入其它辅料混合搅拌均匀，最后加入事先用水溶解好的黄原 胶溶液，搅拌均匀，得到成膜溶液；将该成膜溶液铺膜，干燥，即得。结果如表10所示。
[0104] 表10含0. 5%黄原胶的膜剂的特征指标
[0105]
[0106]
[0107] 结果表明，加入0.5%黄原胶后，对于成膜、起膜均发生了意想不到的有利影响，大 大增强了膜剂的柔韧性和抗撕裂强度。同时，也延长了干燥时间和溶解时间，但调节其它组 合物的比例可以使溶解时间控制在合理范围内。
[0108] 实验例5
[0109] 将300万、500万和700万作为低分子量、中分子量和高分子量黄原胶的代表来进 行比较。
[0110] 制备方法同实验例4所述。
[0111] 考察黄原胶的分子量对膜剂的影响，结果如表11所示。
[0112] 表11不同分子量的0. 5%黄原胶制备的膜剂的特征指标
[0113]
[0114] 结果表明，黄原胶分子量的不同对溶液黏度、涂膜均匀性、膜抗撕裂强度以及溶解 时间都有明显影响。随着黄原胶分子量的变大，膜抗撕裂程度并没有相应的变大，而是呈降 低趋势，这一现象与预想的不同。经过高倍显微镜下观察，黄原胶在溶液中不是呈延展状态 存在，而是一团一团的断裂状存在，因此随着分子量增大到500万、700万时，溶液成膜后的 抗撕裂程度并没有再相应增加，反而不及300万，但此时干燥时间和溶解时间都大大增加 了。
[0115] 实验例6
[0116] 考察黄原胶浓度对膜剂的影响。制备方法同实验例4所述。结果如表12所示。
[0117] 表12不同分子量、不同浓度黄原胶制备的膜剂的特征指标
[0118]
[0119] 结果发现，随着200万、300万分子量黄原胶的加入，成膜溶液的黏度、成膜情况、 起膜情况、干燥时间、溶解时间、膜厚度均匀性等指标均较良好；而随着黄原胶分子量由 200万增大到300万时，膜抗撕裂强度和溶解时间均有增加趋势，而且膜抗撕裂强度的增加 趋势随含量的升高越来越小，说明黄原胶的作用已经接近平台，无法随着分子量和含量的 增加而继续增加。
[0120] 因此，优选的盐酸美克洛嗪口腔速溶膜剂基质为E3 :N10 = 1 : 2+黄原胶（分 子量为200~300万，含量为0. 3%~1. 0% )，更优选为黄原胶分子量为300万，含量为 0? 5%〇
[0121] 实验例7
[0122] 考察不同盐酸美克洛嗪口腔速溶膜剂处方（如表13所示）的性能，制备方法同实 施例1，结果如表14所示。
[0123] 表13成膜溶液流变学测定用处方表
[0124]
[0125]
[0126] 表14不同处方盐酸美克洛嗪膜剂的特征指标比较
[0127]
[0128] 结果表明，三批样品的各项指标均相差不大，制备的膜剂均达到合格标准。但以处 方二为最好，相对更好涂膜，膜的抗撕裂强度也最好。因此优选处方为处方二。
[0129] 考察上述处方二的流变性：
[0130] 首先，原辅料过200目药筛。取黄原胶，用水分散、溶胀均匀，得黄原胶溶液；取原 料药，用水分散均匀，得原料药溶液。取处方量的HPMCE3和PEON10,混合，均匀分散于定 量水中，搅拌使之溶胀和溶解；依次分别加入碳酸氢钠、碳酸钙、二氧化硅、二氧化钛、原料 药溶液，搅拌均匀，静置脱气，即得成膜溶液。在马尔文Kinexus旋转流变仪加载样品程序， 夹具选用DG25R0781SS的不锈钢双缝隙测量筒，观察剪切速率0. 001~10S\黏度的变化， 数据如下表15。
[0131] 表15处方二的流变学数据表
[0132]
[0133] 由表15可见，成膜溶液具有剪切变稀的非牛顿流体的特性，符合制备膜剂的液体 要求，能够在铺膜过程中具有自流平的特征，可以在控制固含量、有效成分用量等的基础 上，实现一定面积一定厚度时膜溶液的铺制。然后，等成膜溶液中因乳化产生大量的气泡清 除后，以一定速度涂布到聚酯-聚乙烯的铺膜背衬上进行制膜，后采用水浴循环干燥进行 干燥，起膜。后分割成3cmX2cm的小片（盐酸美克洛嗪的重量含量为25mg/片），采用聚 酯-A1-聚乙烯的包装。
[0134] 尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的 精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中 包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
【主权项】
1. 一种盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，其特征在于，主要由以下成分制成：按重量计， 盐酸美克洛嗪28 %~38 %，羟丙基甲基纤维素19 %~23. 9 %，聚氧乙烯树脂38 %~47. 8 %，分 子量为200万~500万的黄原胶0. 3 %~1 %，其它辅料。2. 根据权利要求1所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，其特征在于，其它辅料为以 下中的一种或多种：碳酸氢钠、碳酸钙、二氧化硅、二氧化钛。3. 根据权利要求1所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，其特征在于，黄原胶的分子 量为300万。4. 根据权利要求1所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，其特征在于，聚氧乙烯树脂 的分子量为10万~20万，羟丙基甲基纤维素的黏度优选为3~6 mPa ? s。5. 根据权利要求1所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，其特征在于，羟丙基甲基纤 维素与聚氧乙烯树脂的质量比为1:2。6. 根据权利要求2所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，其特征在于，碳酸氢钠占1 %~2 %，碳酸钙优选占1 %~2 %，二氧化硅优选占1 %~2 %，二氧化钛优选占1 %~2 %。7. 根据权利要求1所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，其特征在于，主要由以下成 分制成：按重量计，盐酸美克洛嗪28 %~36 %，羟丙基甲基纤维素19. 5 %~21.2 %，聚氧乙烯 树脂40 %~42. 5 %，黄原胶0. 3 %~1 %，碳酸氢钠1 %~2 %，碳酸钙1 %~2 %，二氧化硅1 %~2 %，二氧化钛1 %~2 %。8. 根据权利要求1所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂，其特征在于，主要由以下成 分制成：按重量计，盐酸美克洛嗪31 °/『33 %，羟丙基甲基纤维素20.4 °/『21.2 %，聚氧乙烯 树脂40 %~42. 5 %，黄原胶0. 3 %~1 %，碳酸氢钠1 %~2 %，碳酸钙1 %~2 %，二氧化硅1 %~2 %，二氧化钛1 %~2 %。9. 权利要求1~8任一项所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂的制备方法，其特征在 于，包括下列步骤： 用水溶解黄原胶，得到溶液A ; 取羟丙基甲基纤维素和聚氧乙烯树脂，向其中加入水，溶解，得到溶液B ; 用水溶解盐酸美克洛嗪，得到溶液C ; 将所述溶液A、所述溶液B、所述溶液C、其它辅料混合，搅拌均匀，得到成膜溶液； 将所述成膜溶液干燥，得到产品。10. 根据权利要求9所述的盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂的制备方法，其特征在于，在 制备所述溶液B之前，先将盐酸美克洛嗪粉碎成200目以上的粉末。
【专利摘要】本发明提供了一种盐酸美克洛嗪的口腔速释膜剂及其制备方法。膜剂主要由以下成分制成：按重量计，盐酸美克洛嗪28%~38%，羟丙基甲基纤维素19%~23.9%，聚氧乙烯树脂38%~47.8%，分子量为200万~500万的黄原胶0.3%~1%，其它辅料。制备方法：用水溶解黄原胶，得到溶液A；取羟丙基甲基纤维素和聚氧乙烯树脂，向其中加入水，溶解，得到溶液B；用水溶解盐酸美克洛嗪，得到溶液C；将所述溶液A、所述溶液B、所述溶液C、其它辅料混合，搅拌均匀，得到成膜溶液；将所述成膜溶液干燥，得到产品。本发明的口腔速释膜剂能在口腔中快速溶解，快速发挥作用，提高患者顺应性。
【IPC分类】A61K9/70, A61P1/08, A61K47/34, A61K31/495, A61K47/38, A61P37/08, A61K47/36
【公开号】CN105055378
【申请号】CN201510509559
【发明人】董爱梅, 曹心珂, 葛汝刚, 张建强
【申请人】山东省药学科学院
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月19日