发明，卡巴他赛是与泼尼松或泼尼松龙作为两种分开的药物制剂而组合给 药。
[0044] 此组合及其用于治疗前列腺癌的用途具体而言阐述于国际申请案W02011/051894 中。
[0045] 根据有利实施方式，式（I)化合物是以15mg/m2至25mg/m2的剂量给药，泼尼松或 泼尼松龙是以l〇mg/天的剂量给药。
[0046] 根据一种实施方式，式（I)化合物是以25mg/m2的剂量给药。
[0047]根据一种实施方式，式（I)化合物是以20mg/m2的剂量给药。
[0048] 在本发明的一些方式中，卡巴他赛可通过静脉内输注以15mg/m2至25mg/m2的剂量 给药，此抗肿瘤剂给药周期是在各卡巴他赛给药之间以3周的间隔进行重复，该间隔可根 据对前述卡巴他赛给药的耐受性而延长1至2周。
[0049] 根据有利实施方式，泼尼松或泼尼松龙是每日给药且式（I)化合物是每三周给 药。
[0050] 优选为，以每3周为新周期重复式（I)化合物的给药。
[0051] 根据实施方式，对于式（I)化合物的给药，中值周期数为6。
[0052] 本发明也关于如上所定义的式（I)化合物，其可呈碱形式或呈水合物或溶剂合物 形式，其是与泼尼松或泼尼松龙组合使用，其用于治疗去势抵抗性或激素难治性转移性前 列腺癌，
[0053] 式⑴化合物是以15mg/m2至25mg/m2的剂量给药，且泼尼松或泼尼松龙是以 l〇mg/天的剂量给药，该化合物的给药是以每3周为新周期进行重复，
[0054] 其中，若患者在此给药周期期间经历胃肠病症，则延迟化合物的给药且在胃肠病 症消退或完全终止时继续，所述胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃 炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
[0055] 本发明也关于治疗去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的方法，其包含给药 药物上可接受量的如上所定义的式（I)化合物，所述式（I)化合物可呈碱形式或呈水合物 或溶剂合物形式，其是与泼尼松或泼尼松龙组合使用，
[0056] 式（I)化合物是以介于15mg/m2与25mg/m2之间的剂量给药，且泼尼松或泼尼松龙 是以10mg/天的剂量给药，该化合物的给药是以每3周作为新周期进行重复，
[0057] 其中，若患者在此给药周期期间经历胃肠病症，则延迟化合物的给药且在胃肠病 症消退或完全终止时继续，所述胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃 炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
[0058] 本发明是基于监测涉及如上文所提及的胃肠病症的患者。实际上，若欲治疗的患 者在给药周期期间经历所述胃肠病症中的任一者，则必须中断癌症治疗。在解决胃肠病症 后，可继续癌症治疗。视患者的病况，亦可终止癌症治疗。
[0059] 组合卡巴他赛/泼尼松或泼尼松龙是根据取决于待治疗患者（年龄、体重、治疗史 等）的方案重复给药，此可通过熟练医师来确定。在本发明的一个形态中，卡巴他赛是根据 在每一给药之间间隔3周的间歇程序通过输注给药患者，该间隔可视对前述给药的耐受性 而延长1至2周。中值周期数为6。泼尼松或泼尼松龙可在整个治疗持续时间内每日给药， 例如以每天一个剂量摄取的形式给药。目前推荐剂量为25mg/m2卡巴他赛以1小时输注形 式给药及l〇mg/天泼尼松或泼尼松龙口服给药。
[0060] 在本发明一些方面，待治疗的患者患有对激素疗法具有抗性的（即用激素难治 的）前列腺癌且先前已用多西他赛进行治疗。在一些方面，所述患者患有在用多西他赛进 行治疗期间或在用多西他赛进行治疗后仍有进展的前列腺癌。在一些方面，所述患者先前 用累积剂量为至少225mg/m2的多西他赛进行治疗。在具体方面，所述患者的疾病在激素疗 法后6个月内或在多西他赛治疗期间或在多西他赛治疗后显示出进展。在另一个具体方 面，所述患者在激素疗法后3个月内或在多西他赛治疗后显示出其疾病进展。
[0061] 在本发明一些方面，待治疗的患者患有可测量的肿瘤且可通过大小为至少1cm的 对内脏或软组织的转移性病灶[经由MRI或轴向断层扫描（CT扫描）来确定]而显示出所 述疾病的进展。
[0062] 在本发明一些方面，待治疗的患者患有不可测量的肿瘤且可显示出在间隔为1周 的3次测量中PSA水平的提高或新病灶的出现。
[0063] 在本发明一些方面，待治疗的患者已接受通过睾丸切除术或用LHRH激动剂进行 的去势、雄激素消除或用雌莫司汀进行的单一疗法。
[0064] 在优选方面，待治疗的患者的寿命预期将为至少2个月。
[0065] 在一些方面，所述治疗不包括以下患者：先前已接受米托蒽醌的患者；已接受剂 量小于225mg/m2的多西他赛的患者；已接受造成多于40%的骨髓已被消除的放射疗法的 患者；已在测试前4周内接受治疗的患者；患有涉及脑或脑膜的神经病或口炎的患者；已显 示出对聚山梨酯或泼尼松严重超敏感的患者；对其血液进行的分析显示出中性粒细胞、血 红蛋白或血小板明显减少、胆红素和/或肝酶及肌酐增加的患者或患有心脏问题或需要抗 生素的感染的患者。
[0066] 本发明也关于提供如上所定义的式（I)化合物的方法，所述式（I)化合物可呈碱 形式或呈水合物或溶剂合物形式，其是与泼尼松或泼尼松龙组合使用，其中提供该化合物 以及指示其可用于治疗具有去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的患者的信息，所述 患者不具有发生选自由以下组成的组的胃肠病症的风险：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结 肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
[0067] 优选为，式（I)化合物是丙酮溶剂合物的形式。
[0068] 根据优选实施方式，信息包含印刷品，优选为标签，其建议式（I)化合物可用于治 疗患有去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的患者，所述患者是不具有发生胃肠病症 的风险的患者。
[0069] 本发明也关于控制胃肠病症的风险以容许如上所定义的式（I)化合物有效且安 全用于治疗针对去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌治疗的患者的方法，该方法包含 以下步骤：
[0070] a)首先，核实患有去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的患者；
[0071] b)若在利用式（I)化合物的治疗期间检测到任何胃肠病症，则应中断该治疗；
[0072] c)若在排除胃肠病症的诊断后，则应重新开始利用式（I)化合物的治疗，应密切 监测患者。
[0073] 根据优选实施方式，式（I)化合物是丙酮溶剂合物形式。
[0074] 优选为，本发明是关于如上所定义的控制选自由以下组成的组的胃肠病症的风险 的方法：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠 梗阻及肠闭塞。
[0075] 本发明也关于控制胃肠病症的风险以容许如上所定义的式（I)化合物有效且安 全用于治疗针对去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌治疗的患者的方法，该方法包含 以下步骤：
[0076] a)首先，核实患有去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的患者；
[0077] b)若在利用式（I)化合物的治疗期间检测到任何伴有或不伴有中性粒细胞减少 症的腹部疼痛及压痛、发热、持久性便秘及/或腹泻，则应中断该治疗；
[0078] c)若在排除胃肠病症的诊断后，则应重新开始利用式⑴化合物的治疗，应密切 监测患者。
[0079] 优选为，胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、 中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
[0080] 本发明也关于促进如上所定义的式（I)化合物的使用的方法，该方法包含向接受 者传达至少一项选自由以下组成的组的信息的步骤：
[0081] (a)应向经诊断没有胃肠病症的患者开具式（I)化合物；
[0082] (b)应向没有先前胃肠病症史的患者开具式（I)化合物；
[0083] (c)具有先前胃肠病症史的患者禁用式（I)化合物；及
[0084] (d)若在利用式⑴化合物的治疗期间检测到任何伴有或不伴有中性粒细胞减少 症的腹部疼痛及压痛、发热、持久性便秘及/或腹泻，则应中断治疗。
[0085] 优选为，胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、 中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
[0086] 本发明也关于制品，其包含：
[0087] a)包装材料；
[0088] b)泼尼松或泼尼松龙；
[0089] c)丙酮溶剂合物形式的式⑴化合物；及
[0090] d)含于包装材料内指明可发生胃肠病症的标签或包装说明书，所述胃肠病症是选 自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、 结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
[0091] 优选为，如上所定义的制品包含含于包装材料内的标签或包装说明书，其指示：
[0092] i)具有先前胃肠病症史的患者禁用丙酮溶剂合物形式的式（I)化合物，所述胃肠 病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小 肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞，及
[0093] ii)若在利用丙酮溶剂合物形式的式（I)化合物的治疗期间检测到任何伴有或不 伴有中性粒细胞减少症的腹部疼痛及压痛、发热、持久性便秘及/或腹泻，则应中断治疗。
[0094] 本发明也关于包含如上所定义的式（I)化合物及标签的包装，该标签包括一项或 多项以下信息：
[0095] (a)不应向经诊断患有胃肠病症的患者开具式（I)化合物；
[0096] (b)不应向具有先前胃肠病症史的患者开具式（I)化合物；及
[0097] (c)具有先前胃肠病症史的患者禁用式（I)化合物；及
[0098] (d)若在利用丙酮溶剂合物形式的式（I)化合物的治疗期间检测到任何伴有或不 伴有中性粒细胞减少症的腹部疼痛及压痛、发热、持久性便秘及/或腹泻，则应中断治疗，
[0099] 所述胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中 性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
[0100] 优选为，在本发明的包装中，式（I)化合物是丙酮溶剂合物形式。 实施例
[0101] 实施例1
[0102] 此实施例是关于治疗59岁的具有转移性前列腺癌的患者。
[0103] 此患者以静脉内给药卡巴他赛14天开始研究疗法：每3周静脉内给药卡巴他赛 (20mg/m2)(第1天）且每日口服给药泼尼松（10mg)(自第1天连续给药）。
[0104] 在卡巴他赛（周期1)的第15天，患者主诉上腹部疼痛。2天后，胃十二指肠纤维 镜检显示小弯中发生急性溃疡且有一点（atouchof)纤维蛋白8mm，并实施活检。使患者 住院以接受抗分泌及抗溃疡疗法；双膦酸盐给药。给药利用以下药物的矫正治疗：静脉内 40mg埃索美拉唑（esomeprazol)、每天3次40mg屈他维林（drotaverin)、每天4次埃玛凝 胶（almagel)A1 茶勺（剂量）、每天 3 次 10mg胃复安（metoclopramide)、TIDIV500mg甲 硝挫（metronidazole)及TIDIM1.5mg氨节青霉素（ampicillin)/舒巴坦（sulbactam) (