卡巴他赛及其治疗转移性前列腺癌的用图_4

文档序号:9353804阅读:来源:国知局
性感冒病毒A及B的痰分析为阴性。利用非格司亭(filgrastim) 及妥布霉素(tobramycin)治疗患者,且未对研究药物作出改变。
[0163] 事件在再入院后3天得到解决且患者在同一天出院。
[0164] 然后,继续卡巴他赛/泼尼松治疗。
[0165] 实施例11
[0166] 此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的74岁的具有转移性去势抵抗 性前列腺癌的男性患者。
[0167] 利用卡巴他赛(每3周在第1天给药20mg/m2)与泼尼松/泼尼松龙的组合治疗 此患者。
[0168] 在最后研究治疗剂量后9天,患者因在由卡巴他赛造成的中性粒细胞减少症的效 应下的结肠炎而住院。患者呈现发热且脱水。血液检查显示WBC为2. 41X103个细胞/ mm3 (3. 5X103-10. 5X103),中性粒细胞为 1. 12X103个细胞 /mm3 (1. 7X103-8. 0X103),血小 板计数为 93X103个细胞 /mm3(NR: 150X103-450X103),且CRP为 0? 39mg/dL(NR:〈0? 5)。诊 断出中性粒细胞减少性感染(结肠炎)。患者接受抗生素:万古霉素(vancomycin) 500mg6/6小时,美洛培南lg8/8小时,且将患者水合。
[0169] 在其入院后2天,患者服用赛普沙心(ciprofloxacin)500mg12/12小时及甲硝唑 400mg8/8小时。
[0170] 患者在入院后2天恢复。
[0171] 然后,继续卡巴他赛/泼尼松治疗。
[0172] 实施例12
[0173] 此实施例是关于先前经含有泰索帝(taxotere)的方案治疗的73岁的具有激素难 治性转移性前列腺癌的男性患者。
[0174] 使用以下治疗剂量:每3周静脉内给药25mg/m2卡巴他赛(第1天),加上每日口 服给药l〇mg泼尼松。
[0175] 此患者接受每3周一次静脉内给药25mg/m2卡巴他赛的周期1疗法及每日口服给 药l〇mg泼尼松,以治疗激素难治性转移性前列腺癌。
[0176] 此患者在接受第一次剂量后13天呈现38. 5°C的发热及3级下腹部疼痛,从而导致 需要住院。
[0177] 其先前针对一个腹泻事件及2个胆汁型呕吐事件进行治疗。其经诊断患有4级小 肠结肠炎、4级发热中性粒细胞减少症、4级肾衰竭及4级败血性休克。
[0178] 给予G-CSF、美洛培南、万古霉素、阿米卡星(amikacin)、多巴胺(dopamine)及去 甲肾上腺激素的矫正治疗。
[0179] 患者在入院后2天断气。死因为继发于中性粒细胞减少性小肠结肠炎的败血性休 克。
[0180] 实施例13
[0181] 此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的71岁的具有转移性激素难治 性前列腺癌的男性患者。
[0182] 疗法如下:患者接受在每3周周期的第1天经1小时静脉内输注的25mg/m2卡巴 他赛以及每日给药的l〇mg口服泼尼松/泼尼松龙。
[0183]患者接受利用卡巴他赛的第一周期的化学疗法。
[0184] 观察到肠系膜、腹膜后、胯骨腔静脉及鼠蹊淋巴腺病。10天后,患者由于中性粒细 胞减少性小肠结肠炎及败血症住院。给予利用美洛培南及甲硝唑的疗法。2周后,患者再次 具有发热事件及糊状粪便。在粪便中检测到诺如病毒(Norovirus)且血液培养物(周边及 端口)为阳性。
[0185] 患者的病况恶化且拒绝其他治疗。患者以疾病进展报告的死因而死。
[0186] 实施例14
[0187] 此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的75岁的具有去势抵抗性前列 腺癌的男性患者。
[0188] 使用以下剂量方案:卡巴他赛(25mg/m2,每3周在第1天给药)与泼尼松/泼尼松 龙的组合。
[0189] 此患者接受卡巴他赛的周期1与每日口服泼尼松的组合。给药周期9。
[0190] 在第一次剂量后的232天及最近剂量后的14天,患者经历腹部疼痛及中性粒细胞 减少性肠炎。患者因G3腹膜炎入院。矫正治疗包括习用阑尾切除术、厄他培南(ertapenem) 及甲硝唑。腹膜炎可能是由于肠(阑尾)穿孔引起。
[0191] 其住院后9天,患者自此事件恢复并出院。
[0192] 对于此患者,永久中断该治疗。
[0193] 实施例15
[0194] 此实施例是关于未经化学疗法预治疗的63岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌 的男性患者。应用以下疗法:每3周静脉内给药25mg/m2卡巴他赛(第1天)。每日口服给 药10mg泼尼松,自第1天连续给药。
[0195] 在第一次卡巴他赛给药后的108天,患者呈现腹部疼痛及1级腹泻且自行服用洛 派丁胺(Immodium)。
[0196] 在周期6期间,在第一次研究药物给药后的111天及最后研究药物给药后的6天, 患者经历1级直肠出血且住院以进行其他检查。视讯结肠镜检查揭示可能的感染性结肠 炎。在同一天,利用甲硝唑(flagyl)500mg(每天3次)及赛普沙心(Ciflox)500mg(每日 两次)将患者治疗5天。患者在住院期间亦接受扑热息痛(Doliprane)、氢氧化铝/三硅酸 镁(Gaviscon)、埃索美拉唑(Inexium)及膨润石(Smecta)作为矫正治疗。
[0197] 患者在4天后恢复并出院。最后,对于感染性结肠炎,细菌学测试返回阴性。
[0198] 对于此患者,永久中断该治疗。
[0199] 实施例16
[0200] 此实施例是关于未经化学疗法预治疗的67岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌 的男性患者,其具有以下疗法:每3周静脉内给药卡巴他赛25mg/m2(第1天)及每日口服 给药泼尼松l〇mg(自第1天连续给药)。
[0201] 患者以25mg/m2卡巴他赛与10mg泼尼松龙的组合开始疗法。
[0202] 在周期1的第17天,此患者被送至急诊室且主诉呕吐中带血。首先,确定对胃溃 疡(3级)的怀疑,从而使其住院。后续报告证实胃炎(3级)的最后诊断。所给药矫正疗 法包括静脉内流体及泮托拉唑。患者在3天后恢复且没有其他胃肠症状。由于患者没有其 他胃炎体征而未实施胃镜检查。
[0203] 1天后,经由阳性尿培养物诊断出3级尿道感染。利用克拉维林、匹美西林 (pivmecillinam)、派拉西林/他唑巴坦、甲硝唑、正大霉素、头孢咲辛(cefuroxime)、吗啡 (morphine)及氨甲环酸(transexamicacid)治疗患者,且事件在10天后得到解决。
[0204] 在住院后5天,患者发生DIC(4级)且血小板减少且INR增加1. 6。矫正措施包括 新鲜冷冻血浆(FFP)及IV抗生素。患者亦在同一天输液全血及血小板。此事件的严重准 则是危及生命及住院。头部CT扫描揭示脑室右及左后角的蛛膜下出血。报告2级SAH(蛛 膜下出血)的事件。矫正措施由新鲜冷冻血浆组成。SAH的严重性准则是需要延长住院。 患者在住院后6天自SAH事件恢复且具有后遗症(嗜眠症)。
[0205] 然后,继续卡巴他赛/泼尼松治疗。
[0206] 实施例17
[0207] 此实施例是关于未经化学疗法预治疗的73岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌 的男性患者。应用以下疗法:每3周静脉内给药20mg/m2卡巴他赛(第1天),每日口服给 药10mg泼尼松(自第1天连续给药)。
[0208] 在第一次卡巴他赛剂量后的42天及最近卡巴他赛剂量后的21天(周期2,第21 天),患者由于严重腹部疼痛、恶心及呕吐入院。胸部x射线表明溃疡穿孔。患者历经紧急 外科手术,从而证实该诊断。该事件视为危及生命。缝合穿孔且利用静脉内(IV)抗生素 (甲硝唑、赛普沙心及他唑巴坦)治疗患者。患者在其住院后7天恢复且其出院。
[0209] 对于此患者,永久中断该治疗。
[0210] 实施例18
[0211] 此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的74岁的具有转移性激素难治 性前列腺癌的男性患者。
[0212] 应用以下剂量方案:每3周静脉内给药25mg/m2卡巴他赛,与每日给药10mg口服 泼尼松或泼尼松龙组合。
[0213] 在卡巴他赛的周期1的第16天,此患者开始经历上腹部疼痛。4天后,其由于1级 十二指肠溃疡事件的黑粪症及便血而住院。实施急性胃镜检查,其显示多发性十二指肠溃 疡。开始静脉内(IV)质子栗抑制剂(PPI)。患者输液3单位红细胞。其亦接受非经肠然后 口服PPI(质子栗抑制剂)。黑粪症终止且患者恢复。
[0214] 在卡巴他赛周期1的第26天,患者发生急性膀胱炎(1级)。其次日由于由急性 膀胱炎造成的发热而再次住院。其开始赛普沙心且发热减退。患者亦具有贫血(未报告为 SAE),此是由于先前胃炎引起且利用一单位RBC浓缩物进行治疗。急性膀胱炎事件在第二 次住院后8天恢复且该患者在同一天出院。
[0215] 对于此患者,然后继续癌症治疗。
[0216] 实施例19
[0217] 此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的77岁的具有转移性去势抵抗 性前列腺癌的男性患者。
[0218] 该疗法涉及与泼尼松组合每3周在第1天给药卡巴他赛。
[0219] 在第一次剂量后的约128天及在接受最后卡巴他赛剂量后的20天,患者反复呕吐 "咖啡渣样物"且粪便看起来为黑色(黑粪症)。实验室测试揭示患者贫血。患者血红蛋白 为5. 12g/dl(参考范围:13.0-16.0),血容比为16.33% (参考值:42-52),血小板计数为 193X106/mcl(参考范围:150-450)。患者经诊断患有危及生命的消化道出血事件(4级) 并住院。
[0220] 在住院期间,患者接受利用泮托拉唑及红细胞浓缩物的治疗。暂时终止泼尼松治 疗。
[0221] 患者自该事件恢复并在其住院后9天出院。
[0222] 对于此患者,暂时终止该治疗。
[0223] 实施例20
[0224] 此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的66岁的具有转移性去势抵抗 性前列腺癌的男性患者。
[0225] 应用以下疗法:与泼尼松龙组合每3周在第1天给药25mg/m2卡巴他赛。
[0226] 在第一次及最近研究药物剂量后的17天,检测患者粪便中的血液并使患者住院。 患者经诊断患有危及生命的4级肠出血事件。患者的病况在针对前列腺癌的化学疗法后变 得最差。
[0227] 在入院时,血红蛋白为59g/l(未指明正常单位)且血容比为19%(未指明正常单 位)。患者未接受任何抗凝血疗法。撤销利用卡巴他赛的疗法。利用止血疗法、利用浓集红 细胞的抗贫血疗法、血浆及维护流体治疗患者。在实施血液动力学稳定后,实施食管胃十二 指肠镜检查且发现贲门括约肌无力、慢性混合性胃炎及胃肠道近端区粘膜贫血。腹腔的超 声波研究显示肝肿大、肝及胰脏弥漫性变化的回波图形图像。未发现游离流体。在加强照 护后,患者病况稳定,且血红蛋白为72g/l(未指明正常单位),血容比为19. 5%(未指明正 常单位),且血小板为142X109(未指明正常单位)。
[0228] 在其住院后3天,继续保守治疗。在治疗后,患者的病况有所改善且未再发生出 血。2天后,胸部X射线显示肺气肿及肺硬化症及心影扩大至左
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