-L-赖氨酸层（阳 离子聚合物层）、34层硫酸软骨素层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层（阴离子多糖 层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层）和8层硫酸软骨素层-抗菌肽层复合层（阴离 子多糖层-抗菌肽层复合层）组成，硫酸软骨素层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层 由硫酸软骨素层和氯化壳聚糖-多肽A偶联物层组成，氯化壳聚糖-多肽A偶联物层位于 硫酸软骨素层的表面；硫酸软骨素层-抗菌肽层复合层由硫酸软骨素层和抗菌肽层组成， 抗菌肽层位于硫酸软骨素层的表面。
[0176] 牙种植体材料5-B是在步骤一制备的牙种植体材料5-A的表面重复操作A四次， 得到在牙种植体材料5-A表面包覆4层硫酸软骨素层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合 层的牙种植体材料，将该牙种植体材料称为牙种植体材料5-A4，在牙种植体材料5-A4的表 面进行操作B -次，得到在牙种植体材料5-~表面包覆1层硫酸软骨素层-抗菌肽层复合 层的牙种植体材料，将该牙种植体材料称为牙种植体材料5-A4B ;在牙种植体材料I-A4B的 表面重复操作A四次，得到在牙种植体材料5-A4B表面包覆4层硫酸软骨素层-氯化壳聚 糖-多肽A偶联物层复合层的牙种植体材料，将该牙种植体材料称为牙种植体材料5-A4BA4， 在牙种植体材料5-A4BAj^表面进行操作B -次，得到在牙种植体材料5-A #44表面包覆1 层硫酸软骨素层-抗菌肽层复合层的牙种植体材料，将该牙种植体材料称为牙种植体材料 5- (A4B) 2;在牙种植体材料5- (A 4B) 2的表面重复操作A四次，得到在牙种植体材料5- (A 4B) 2表面包覆4层硫酸软骨素层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层的牙种植体材料，将该牙 种植体材料称为牙种植体材料5- (A4B) 2A4，在牙种植体材料5- (A4B) 2A4的表面进行操作B - 次，得到在牙种植体材料5- (A4B) 2A4表面包覆1层硫酸软骨素层-抗菌肽层复合层的牙种植 体材料，将该牙种植体材料称为牙种植体材料5- (A4B) 3;在牙种植体材料5- (A 4B) 3的表面重 复操作A四次，得到在牙种植体材料5- (A4B) 3表面包覆4层硫酸软骨素层-氯化壳聚糖-多 肽A偶联物层复合层的牙种植体材料，将该牙种植体材料称为牙种植体材料5-(A4B)3A 4, 在牙种植体材料5- (A4B) 3A4的表面进行操作B -次，得到在牙种植体材料5- (A 4B) 3A4表面 包覆1层硫酸软骨素层-抗菌肽层复合层的牙种植体材料，将该牙种植体材料称为牙种植 体材料5-(A4B) 4;在牙种植体材料5-(A 4B) 4的表面重复操作A四次，得到在牙种植体材料 5-仏48)4表面包覆4层硫酸软骨素层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层的牙种植体 材料，将该牙种植体材料称为牙种植体材料5- (A4B) 4A4，在牙种植体材料5- (A4B) 4A4的表面 进行操作B -次，得到在牙种植体材料5-(A4B) 4A4表面包覆1层硫酸软骨素层-抗菌肽层 复合层的牙种植体材料，将该牙种植体材料称为牙种植体材料5-(A4B)5;在牙种植体材料 5_ (A4B) 5的表面重复操作A四次，得到在牙种植体材料5-(A 4B) 5表面包覆4层硫酸软骨素 层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层的牙种植体材料，将该牙种植体材料称为牙种植 体材料5- (A4B) 5A4，在牙种植体材料5- (A4B) 5A4的表面进行操作B -次，得到在牙种植体材 料5-(A4B)5A4表面包覆1层硫酸软骨素层-抗菌肽层复合层的牙种植体材料，将该牙种植 体材料称为牙种植体材料5-(A4B) 6;在牙种植体材料5-(A 4B) 6的表面重复操作A四次，得 到在牙种植体材料5-(A4B) 6表面包覆4层硫酸软骨素层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层 复合层的牙种植体材料，将该牙种植体材料称为牙种植体材料5- (A4B) 6A4，在牙种植体材料 5- (A4B) Λ的表面进行操作B -次，得到在牙种植体材料5- (A 4B) 6A4表面包覆1层硫酸软骨 素层-抗菌肽层复合层的牙种植体材料，将该牙种植体材料称为牙种植体材料5- (A4B) 7;在 牙种植体材料5- (A4B) 7的表面重复操作A五次，得到在牙种植体材料5- (A 4B) 7表面包覆5 层硫酸软骨素层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层的牙种植体材料，将该牙种植体材 料称为牙种植体材料5-B。其制备方法如下：
[0177] 上述操作A均为将相应的牙种植体材料（第一次重复操作A中的相应的牙种植 体材料为牙种植体材料5-A)在pH值为6,浓度为2mg/mL的硫酸软骨素硫酸钠盐溶液（阴 离子多糖溶液）中浸泡15min，用去离子水冲洗3次后，20-30°C自然干燥，获得涂覆有硫酸 软骨素的材料（涂覆有阴离子多糖的材料），然后再将该涂覆有硫酸软骨素的材料浸泡于 pH值为6,浓度为2mg/mL氯化壳聚糖-多肽A偶联物溶液中15min，用去离子水冲洗3次， 20-30°C自然干燥，获得涂覆有硫酸软骨素层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层的材料 (涂覆有阴离子多糖层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层的材料），共进行33次重复 操作A。
[0178] 上述操作B均为将相应的牙种植体材料（第一次重复操作B中的相应的牙种植体 材料为牙种植体材料5-A4)在pH值为6,浓度为2mg/mL的硫酸软骨素硫酸钠盐溶液（阴离 子多糖溶液）中浸泡15min，用去离子水冲洗3次后，20-30°C自然干燥，获得涂覆有硫酸软 骨素的材料（涂覆有阴离子多糖的材料）；将涂覆该有硫酸软骨素的材料浸泡于PH值为7， 浓度为2mg/mL的抗菌肽溶液中15min，用去离子水冲洗3次，20-30°C自然干燥，获得涂覆有 硫酸软骨素层-抗菌肽层复合层的材料（涂覆有阴离子多糖层-抗菌肽层复合层的材料）， 共进行7次重复操作B。
【主权项】
1. 牙种植体材料，其特征在于，所述牙种植体材料含有基体、阳离子聚合物层、复合层 M和复合层N ;所述复合层M为阴离子多糖层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层，所述 阴离子多糖层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层由阴离子多糖层和氯化壳聚糖-多肽 A偶联物层组成，所述氯化壳聚糖-多肽A偶联物层位于所述阴离子多糖层的表面；所述复 合层N为阴离子多糖层-抗菌肽层复合层，所述阴离子多糖层-抗菌肽层复合层由所述阴 离子多糖层和抗菌肽层组成，所述抗菌肽层位于所述阴离子多糖层的表面； 所述阳离子聚合物层由阳离子聚合物制成；所述阴离子多糖层由阴离子多糖制成；所 述氯化壳聚糖-多肽A偶联物层由氯化壳聚糖-多肽A偶联物制成；所述抗菌肽层由抗菌 肽制成。2. 根据权利要求1所述的牙种植体材料，其特征在于：所述基体为纯钛或钛合金；所述 阳离子聚合物为聚-L-赖氨酸；所述阴离子多糖为硫酸软骨素、透明质酸、肝素和果胶中至 少一种；所述氯化壳聚糖-多肽A偶联物是以N-羟基琥珀酰亚胺和碳二亚胺为偶联剂将氯 化壳聚糖和多肽A偶联得到的偶联物，所述多肽A是具有抗凋亡和促进血管生成活性的多 肽。3. 根据权利要求1或2所述的牙种植体材料，其特征在于：所述多肽A的氨基酸序列 为SEQ ID No. 1 ;所述抗菌肽的氨基酸序列为SEQ ID No. 2。4. 根据权利要求1-3中任一所述的牙种植体材料，其特征在于：所述牙种植体材料为 下述1)-4)中任一种： 1) 所述牙种植体材料由所述基体、涂覆于所述基体表面的1层所述阳离子聚合物层、 涂覆于1层所述阳离子聚合物层表面的1层所述复合层M和涂覆于1层所述复合层M表面 的1层所述复合层N组成； 2) 所述牙种植体材料由所述基体、包覆在所述基体表面的1层所述阳离子聚合物层、 18-34层所述复合层M和4-8层所述复合层N组成； 3) 所述牙种植体材料由所述基体、包覆在所述基体表面的1层所述阳离子聚合物层、 18层所述复合层M和4层所述复合层N组成； 4) 所述牙种植体材料由所述基体、涂覆于所述基体表面的1层所述阳离子聚合物层、 涂覆于1层所述阳离子聚合物层表面的M1，涂覆于所述Ml表面的N1，涂覆于所述Nl表面 的M4-1，涂覆于所述M4-1表面的Nl-I，涂覆于所述Nl-I表面的M4-2，涂覆于所述M4-2表 面的N1-2,涂覆于所述N1-2表面的M4-3,涂覆于所述M4-3表面的N1-3,涂覆于所述N1-3 表面的M5组成；所述Ml为1层所述复合层M，所述Nl为1层所述复合层N ;所述N1-1、所 述N1-2和所述N1-3均为1层所述复合层N ;所述M4-1、所述M4-2和所述M4-3均为4层所 述复合层M ;所述M5为5层所述复合层M。5. 根据权利要求1-4中任一所述的牙种植体材料，其特征在于：所述牙种植体材料由 权利要求6-9中任一所述方法制备。6. 权利要求1-4中任一所述的牙种植体材料的制备方法，包括在权利要求1-4中任一 所述基体表面涂覆所述阳离子聚合物，获得涂覆有阳离子聚合物的材料；在所述涂覆有阳 离子聚合物的材料表面涂覆所述阴离子多糖，获得涂覆有第一层阴离子多糖的材料；在所 述涂覆有第一层阴离子多糖的材料表面涂覆所述氯化壳聚糖-多肽A偶联物，获得涂覆有 氯化壳聚糖-多肽A偶联物的材料；在所述涂覆有氯化壳聚糖-多肽A偶联物的材料表面 涂覆所述阴离子多糖，获得涂覆有第二层阴离子多糖的材料；在所述涂覆有第二层阴离子 多糖的材料表面涂覆所述抗菌肽，获得涂覆有抗菌肽的材料，将该涂覆有抗菌肽的材料称 为牙种植体材料1。7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述牙种植体材料的制备方法包括对所 述牙种植体材料1重复操作A和/或B，所述操作A为在相应的牙种植体材料表面涂覆所述 阴离子多糖得到所述阴离子多糖层，在所述阴离子多糖层表面涂覆所述氯化壳聚糖-多肽 A偶联物，得到所述复合层M ; 所述操作B为在相应的牙种植体材料表面涂覆所述阴离子多糖得到所述阴离子多糖 层，在所述阴离子多糖层表面涂覆所述抗菌肽，得到所述复合层N。8. 根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于：涂覆所述阳离子聚合物在阳离子聚 合物溶液中进行，所述阳离子聚合物溶液由溶质和溶剂组成，所述溶质为所述阳离子聚合 物，所述溶剂为水，所述阳离子聚合物在所述阳离子聚合物溶液中的浓度为I. 0-5. Omg/mL， 所述阳离子聚合物溶液的pH值为6-7 ; 涂覆所述阴离子多糖在阴离子多糖溶液中进行，所述阴离子多糖溶液由溶质和溶剂组 成，所述溶质为所述阴离子多糖，所述溶剂为水，所述阴离子多糖在所述阴离子多糖溶液中 的浓度为〇. l_5mg/mL，所述阴离子多糖溶液的pH值为6-7 ; 涂覆所述氯化壳聚糖-多肽A偶联物在氯化壳聚糖-多肽A偶联物溶液中进行，所述 氯化壳聚糖-多肽A偶联物溶液由溶质和溶剂组成，所述溶质为所述氯化壳聚糖-多肽A 偶联物，所述溶剂为水，所述氯化壳聚糖-多肽A偶联物在所述氯化壳聚糖-多肽A偶联物 溶液中的浓度为l-l〇mg/mL，所述氯化壳聚糖-多肽A偶联物溶液的pH值为6-7 ; 涂覆所述抗菌肽在抗菌肽溶液中进行，所述抗菌肽溶液由溶质和溶剂组成，所述溶质 为所述抗菌肽，所述溶剂为水，所述抗菌肽在所述抗菌肽溶液中的浓度为0. l_2mg/mL，所述 抗菌肽溶液的pH值为6-7。9. 根据权利要求6-8中任一所述的方法，其特征在于：所述制备方法包括将所述基 体置于所述阳离子聚合物溶液中浸泡30-90min，获得所述涂覆有阳离子聚合物的材料；将 所述涂覆有阳离子聚合物的材料置于所述阴离子多糖溶液中浸泡5-30min，获得所述涂覆 有第一层阴离子多糖的材料；将所述涂覆有第一层阴离子多糖的材料置于所述氯化壳聚 糖-多肽A偶联物溶液中浸泡5-30min，获得涂覆有氯化壳聚糖-多肽A偶联物层的材 料；将所述涂覆有氯化壳聚糖-多肽A偶联物层的材料置于所述阴离子多糖溶液中浸泡 5-30min，获得涂覆有第二层阴离子多糖的材料；将所述涂覆有第二层阴离子多糖的材料置 于所述抗菌肽溶液中浸泡5-30min，获得所述牙种植体材料1。10. 权利要求1-4中任一所述牙种植体材料，或，权利要求6-9中任一所述方法在制备 口腔种植体中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种钛牙种植体材料及其制备方法与应用。采用本发明的钛种植体材料的制备方法制备的钛牙种植体材料含有基体、阳离子聚合物层、阴离子多糖层-氯化壳聚糖-多肽A偶联物层复合层和阴离子多糖层-抗菌肽层复合层，具有良好的生物相容性、抗菌、抗凋亡和促血管生成活性，能够支持多种细胞的粘附、存活、生长与分化，促进血管内皮细胞的存活、增殖、迁移和形成毛细管样的管腔结构，同时抑制牙周常见致病菌的粘附和存活，具有持久、高效的杀菌、抗感染能力，能够加速种植体周围骨创的愈合和实现种植体-骨界面的化学结合，提高了口腔种植的成功率，缩短了治疗时间，而且制备方法简单，在口腔种植领域具有良好的应用前景。
【IPC分类】A61L27/20, A61L27/18, A61L27/22, A61L27/50, A61L27/06, A61L27/54
【公开号】CN105126165
【申请号】CN201510640707
【发明人】舒瑶, 葛成, 邹敬才, 龙国平, 于开涛, 孙海燕, 张欣, 李霞, 李齐宏, 王颖, 初晓阳, 党军, 邹璇
【申请人】中国人民解放军第三〇七医院
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年9月30日