蛋白6Kg、硫酸镁2Kg、遮光剂0. 3Kg、 甘油0. 6Kg、聚乙二醇200 4Kg、磷酸0. 4Kg，继续搅拌均匀后真空脱泡，搅拌加热的温度是 65°C，制作得到囊体材料； 第2步：将维生素E 18Kg、葡萄甘露糖lKg、褐藻胶4Kg、聚乙二醇400 20Kg及甘油 IOKg进行混合，混合时的温度60°C，混合时间30min，过胶体磨，过胶体磨的次数是2次，得 到混合均匀的内容物； 第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体材料经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣 丸和分装步骤，制备得到维生素E软胶囊。
[0027] 对照例2 与实施例3的区别在于：第1步中未加入乳清分离蛋白。
[0028] 第1步：制作囊体：将甘油40Kg和纯水8Kg注入溶胶罐内，加热搅拌，再加入明 胶8Kg、刺槐豆胶16Kg、大豆膳食纤维6Kg、乳清分离蛋白6Kg、硫酸镁2Kg、遮光剂0. 3Kg、 甘油0. 6Kg、聚乙二醇200 4Kg、磷酸0. 4Kg，继续搅拌均匀后真空脱泡，搅拌加热的温度是 65°C，制作得到囊体材料； 第2步：将维生素E 18Kg、葡萄甘露糖lKg、褐藻胶4Kg、聚乙二醇400 20Kg及甘油 IOKg进行混合，混合时的温度60°C，混合时间30min，过胶体磨，过胶体磨的次数是2次，得 到混合均匀的内容物； 第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体材料经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣 丸和分装步骤，制备得到维生素E软胶囊。
[0029] 对照例3 与实施例3的区别在于：第1步中未加入大豆膳食纤维。
[0030] 第1步：制作囊体：将甘油40Kg和纯水8Kg注入溶胶罐内，加热搅拌，再加入明胶 8Kg、刺槐豆胶16Kg、乳清分离蛋白6Kg、硫酸镁2Kg、遮光剂0. 3Kg、甘油0. 6Kg、聚乙二醇 200 4Kg、磷酸0. 4Kg，继续搅拌均匀后真空脱泡，搅拌加热的温度是65°C，制作得到囊体 材料； 第2步：将维生素E 18Kg、葡萄甘露糖lKg、褐藻胶4Kg、聚乙二醇400 20Kg及甘油 IOKg进行混合，混合时的温度60°C，混合时间30min，过胶体磨，过胶体磨的次数是2次，得 到混合均匀的内容物； 第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体材料经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣 丸和分装步骤，制备得到维生素E软胶囊。
[0031] 以下检测以上实施例和对照例制备得到的软胶囊，检测方法如下： 【脆碎度】取本品5 0粒，置表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置 25°C ±1°C恒温24h，取出，立即分别逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管（内径 24mm，长200mm)内，将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙稀，直径22mm，重20g±0.1 g)从玻璃管 口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
[0032] 【崩解时限】取本品6粒，照崩解时限检查法(附录X A)胶囊剂下的方法，加挡板进 行检查，各粒均应在30min内全部溶化或崩解。如有一粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒 复试，均应符合规定。
[0033] 软胶囊脆碎度和崩解时限测定结果如下：
从表中可以看出，本发明制备得到的维生素E软胶囊具有较好的脆碎度和崩解时限; 实施例3和对照例1对比可以看到，当未加入乳清分离蛋白时，会导致胶囊壳的韧性和强度 不好，会出现脆碎度不好，这主要是由于没有组分能够与硫酸镁形成凝胶层。同样地，实施 例3和对照例2进行对比可以看出，当未加入硫酸镁时，蛋白质的变性情况不佳，不能提高 胶囊壳的强度。
[0034] 稳定性试验。
[0035] 以上市包装条件下进行长期稳定性试验，温度25°C ±2°C，相对湿度在60%±5%， 在12月末分别取样检测。
[0036] 从表中可以看出，本发明的软胶囊也具有较好的存储稳定性，在放置12个月后仍 然能保持较好的脆碎度；同时，对照例3中由于未加入膳食纤维，那么就不能在制备过程中 与蛋白凝固的同时形成较好的网状结构，也就不能提高蛋白凝固体的整体强度，导致了长 期存放后蛋白发生降解后导致了软胶囊的脆碎度的提高。
【主权项】
1. 一种稳定性好的维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 第1步：制作囊体：按重量份计，将甘油30~45份和纯水5~10份注入溶胶罐内，加 热搅拌，再加入明胶5~10份、食用胶15~20份、膳食纤维5~10份、乳清蛋白5~10 份、硫酸镁1~2份、遮光剂0. 2~0. 4份、增塑剂0. 5~0. 8份、柔化剂3~5份、酸度调 节剂0. 3~0. 5份，继续搅拌均勾后真空脱泡，制作得到囊体材料； 第2步：将维生素E15~20份、葡萄甘露糖1~2份、褐藻胶3~5份、聚乙二醇15~ 30份及甘油5~15份进行混合，过胶体磨，得到混合均匀的内容物； 第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体材料经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣 丸和分装步骤，制备得到维生素E软胶囊。2. 根据权利要求1所述的稳定性好的维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于：所述 的膳食纤维为麸皮膳食纤维、大豆膳食纤维或胡萝卜膳食纤维。3. 根据权利要求1所述的稳定性好的维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于：所述 的食用胶选自k-卡拉胶、I-卡拉胶、刺槐豆胶、黄原胶、魔芋胶、罗望子多糖胶、阿拉伯胶、 瓜尔豆胶或者琼脂中的任意一种。4. 根据权利要求1所述的稳定性好的维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于：酸度 调节剂为磷酸或盐酸；增塑剂为甘油或山梨醇；乳清蛋白为乳清分离蛋白；所述柔化剂为 多元脂肪醇或多元脂肪醇聚合物，优选为甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400的一种或多种 的组合。5. 根据权利要求1所述的稳定性好的维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于：所述 的第1步中，搅拌加热的温度是60~70°C。6. 根据权利要求1所述的稳定性好的维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于：所述 的第2步中，聚乙二醇是指聚乙二醇400。7. 根据权利要求1所述的稳定性好的维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于：所述 的第2步中，混合时的温度50~70°C，混合时间20~40min，过胶体磨的次数是1~3次。
【专利摘要】本发明涉及一种稳定性好的维生素E软胶囊的制备方法，属于药物制剂技术领域。步骤：将甘油和纯水注入溶胶罐内，加热搅拌，再加入明胶、食用胶、膳食纤维、乳清蛋白、硫酸镁、遮光剂、增塑剂、柔化剂、酸度调节剂，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体材料；将维生素E、葡萄甘露糖、褐藻胶、聚乙二醇及甘油进行混合，过胶体磨，得到混合均匀的内容物；将得到的内容物及囊体材料经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到维生素E软胶囊。本发明提供的软胶囊中通过加入乳清蛋白在酸性条件下与无机盐结合发生变性，可以提高软胶囊壳的强度，使其具降低的脆碎度，同时保持较好的崩解性。
【IPC分类】A61K47/42, A61K31/355, A61K9/48
【公开号】CN105193766
【申请号】CN201510740148
【发明人】李孟平
【申请人】李孟平
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年11月4日