一种注射用长春西汀冻干粉的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，特别是指一种注射用长春西汀冻干粉的制备方法。
【背景技术】
[0002] 长春西汀是一种剛巧类生物碱，自1978年上市W来，因临床效果显著W及安全性 和耐受性良好，临床应用范围正在不断扩大，现已成为欧美国家及日本的常规用药。长春西 汀为脑血管扩张药，能抑制磯酸二醋酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使C一GMP的作用， 选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形 力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖。增加脑耗氧量，改善脑代谢。
[0003]目前，注射用长春西汀主要采用冻干粉的形式进行保存，由于注射用长春西汀冻 干粉在制备过程中，存在的过程不是很规范，W及参数控制不够精确等问题，导致得到的注 射用长春西汀冻干粉的质量不稳定，保存期限因此具有较大波动范围，临床使用风险较大。
【发明内容】
[0004] 鉴于此，本发明提供一种注射用长春西汀冻干粉的制备方法，制备过程更加规范， 适于推广，得到的注射用长春西汀冻干粉品质高稳定性好，临床使用安全性高。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
[0006] 一种注射用长春西汀冻干粉的制备方法，包括步骤；S1配方准备、S2药液配制、S3 灌装、S4冷冻干燥和S5包装，其中步骤S4冷冻干燥包括：
[0007] 对药液B进行第一次降温，第一次降温速度为1~1. 25C/min,使药液B从室温 降至-32~-38°C，并保温2~3小时；
[0008] 开启真空泉抽真空，真空度为10~15帕；
[0009] 对药液B进行第一次升温，第一次升温速度为0. 15~0. 2rC/min,使药液B逐渐 升温至〇°C，并在0°C保温至冰晶消失后3~5小时；
[0010] 对药液B进行第二次升温，第二次升温速度为0. 12~0. 14C/min,使药液B逐渐 升温至22~25°C，并保温14~16小时。
[0011] 进一步的，所述S1配方准备中，每1000支所述注射用长春西汀冻干粉药物组成 物，其配方组成为：
[0012] 长春西汀 lOg 甘露醇 200g 乙二胺四乙酸二铺 l.Og 构綠酸 63g 注射用水（65 °C) 2000ml 药用活性炭 Ig
[0013] 进一步的，步骤S2药液配制包括：
[0014] S2-1 ;称取适量注射用水加入配液罐中并将其冷却至室温；
[0015] S2-2 ;加入配置量的己二胺四己酸二钢、长春西汀、甘露醇、构稼酸，揽拌至完全溶 解得到药液A;
[0016] S2-3 ;用氨氧化钢溶液调节药液A的pH值，加入注射用水至全量，揽拌均匀；
[0017] S2-4 ;加入配置量的活性炭，揽拌均匀；
[001引 S2-5;过滤脱炭；
[0019] S2-6 ;检验合格后再次过滤得到合格药液B。
[0020] 进一步的，所述步骤S2-1中，称取配置量的50~80%注射用水加入配液罐中并将 其冷却至室温。
[002。 进一步的，所述步骤S2-3中，用0. 5mol/L氨氧化钢溶液调节药液A的抑值至 3. 2 ~3. 8。
[0022] 进一步的，所述步骤S2-5中，先后依次经过0. 45ym微孔滤芯进行过滤脱炭，和经 过0. 22ym微孔滤膜进行精滤脱炭。
[0023] 进一步的，所述步骤S2-6中，检验合格后再经过0. 22ym微孔滤膜进行精滤，得到 合格药液B。
[0024] 进一步的，所述步骤S3灌装包括；调整分装机至规定刻度，将药液A灌装于玻璃瓶 中，压半胶塞。
[00巧]进一步的，所述步骤S4冷冻干燥还包括对冷冻干燥机进行压力试验合格后压全 胶塞出箱，冻干结束。
[0026] 进一步的，所述步骤S5包装包括；扎铅盖、灯检、包装后入库。
[0027] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0028] 本发明提供一种注射用长春西汀冻干粉的制备方法，通过对工艺步骤的调整，女口 升温速度、保温温度、保温时间W及压力等参数的精确控制，W及多层过滤的控制等，使得 到的注射用长春西汀冻干粉品质高稳定性好，临床使用安全性高，制备过程更加规范，适于 推广。此外，本发明的配方简单，辅料较少，避免了因辅料添加过多而导致的副作用，提高临 床使用安全性。
【附图说明】
[0029] 图1是本发明一种注射用长春西汀冻干粉的制备方法流程图；
[0030] 图2是本发明一种注射用长春西汀冻干粉的制备方法实施例一步骤S2流程图；
[0031] 图3是本发明一种注射用长春西汀冻干粉的制备方法实施例一步骤S4流程图。
【具体实施方式】
[0032] 为更好地理解本发明，下面通过W下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不 可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述
【发明内容】
所作的一些非本质的 改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。
[0033] 实施例一
[0034] 如图1流程图所示，根据本发明提供的方法，一种注射用长春西汀冻干粉的制备 方法，包括步骤；S1配方准备、S2药液配制、S3灌装、S4冷冻干燥和S5包装，其中，
[00对 S1配方准备
[0036] 每1000支所述注射用长春西汀冻干粉药物组成物，其配方组成为：
[0037] 长春西汀 lOg 甘露醇 200g 乙二胺四云酸二納 l.Og 构稼酸 63g 注射用水（65 °C) 2000ml 药用活牲炭 Ig
[0038] 本发明的配方简单，辅料较少，避免了因辅料添加过多而导致的副作用，提高临床 使用安全性。
[00測 S2药液配制：
[0040] 如图2流程图所示，包括W下步骤
[0041] S2-1、称取适量注射用水加入配液罐中并将其冷却至室温，第一次加入的注射用 水量为配置量的50%;
[0042]S2-2、加入配置量的己二胺四己酸二钢、长春西汀、甘露醇、构稼酸，揽拌至完全溶 解得到药液A;
[0043]S2-3、用0.5mol/L氨氧化钢溶液调节抑值至3. 2,加入注射用水至全量，揽拌均 匀，有效抑制了配方的水解，提高药物的稳定性；
[0044]S2-4、加入配置量的活性炭，揽拌30分钟使其均匀分散；
[0045]S2-5、先后依次经过0. 45ym微孔滤芯进行过滤脱炭，和经过0. 22ym微孔滤膜进 行精滤，通过多层过滤可W提高制品的品质