一类新型氘代正电子显影剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一类新型正电子显影剂，属于医学成像领域。
【背景技术】
[0002]PET(正电子断层扫描）利用正电子发射体的核素标记如一些生理需要的化合物 或代谢底物如葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、受体的配体及水等，引入体内后，应用正电子扫描机 而获得的体内化学影像。它以其能显示脏器或组织的代谢活性及受体的功能与分布而受到 临床广泛的重视，也称之为"活体生化显像"。可以说，PET的出现使得医学影像技术达到了 一个崭新的水平，使无创伤性的、动态的、定量评价活体组织或器官在生理状态下及疾病过 程中细胞代谢活动的生理、生化改变，获得分子水平的信息成为可能，这是目前其他任何方 法所无法实现的。因此在发达国家，PET广泛应用于临床，已成为肿瘤、冠心病和脑部疾病 这三大威胁人类生命疾病诊断的指导治疗的最有效手段。目前最常用的PET显像剂为18F 标记的FDG(18F-FDG氟化脱氧葡萄糖），是一种葡萄糖的类似物。同时还有很多特异性显影 剂，可诊断神经系统等特殊疾病。
[0003] 不过在PET显影过程中，某些药物分子在体内代谢速度很快，放射性核素在代谢 成小分子后，有可能会被排泄到其他部位，从而造成病灶地区图像不够清晰，只能通过加大 给药量来实现功能。
【发明内容】
[0004] 为了解决上述问题，本发明提供以下技术方案：
[0005] -类新型的氘代正电子显影剂，其结构式如下所示：
[0006]
[0007]进一步的，式中Rl，R2,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11 可以是H或者D;
[0008]更进一步的，式中R3,R4 可以是CH3,CD3,CH2D，CHD2。
【具体实施方式】
[0009] 下面将结合以下反应式（1)作详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本 领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围作出更为清楚明确的界定。
[0010]
[0011] 1.合成
[0012] 1)将物质A(28. 3g，0.lmmol)溶于2mL乙腈中，通入K222/K1SF共计2Ci，在回流 状态下反应15min，停止反应，浓缩至0.5ml左右，利用制备HPLC进行分离（甲醇：水= 30:70)，得到1.1(^物质8，产率55%。
[0013] 4NMR(300MHz，CDC13)S:8. 63(s，1H)，4. 68(t，1H，J= 6. 2Hz)，4. 53(t，1H，J =6.2Hz)，3.23(t，lH，J= 6.2Hz)，3.15(t，lH，J= 6.2Hz)，2.44(s，3H).MS(ESI):m/z 146(M+l,100).
[0014] 2)DMVBF制备
[0015] 将2ml乙腈加入25mg氘取代的物质C中，加热溶解。另外，物质B用1ml乙腈溶 解后加入上述物质C中，回流条件下反应20min，之后进制备色谱进行分离（甲醇：水= 30 : 70)，得到 300mCi的产物DMVBF，产率 27 %。
[0016] 2?成像
[0017] 将该显影剂与完全不含氘的显影剂相比，在脑内代谢速度降低30%以上，相同的 成像效果仅需要不含氘显影剂耗量的60%左右。减少了人或动物成像的摄取量。
[0018] 综上所述，本发明利用氘元素取代分子中的氕元素，从而增加分子键能，有效的降 低了药物分解速度，减少给药剂量。
[0019] 以上所述，仅为本发明的【具体实施方式】之一，但本发明的保护范围并不局限于此， 任何熟悉本领域的技术人员在本发明所揭露的技术范围内，可不经过创造性劳动想到的变 化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书 所限定的保护范围为准。
【主权项】
1. 本发明公开了一类新型氘代正电子显影剂。其特征在于，该新型氘代正电子显影剂 的结构以下述式（1)表示。2. 根据权利要求1所述的新型氘代正电子显影剂，其特征在于，式（1)中Rl，R2,R5， R6,R7,R8,R9,R10,Rll可以是H或者D。3. 根据权利要求1所述的新型氘代正电子显影剂，其特征在于，式（1)中R3,R4可以 是CH3,CD3,CH2D，CHD2。
【专利摘要】本发明公开了一类新型氘代正电子显影剂。本发明的结构以下述式(1)表示。式中，R1，R2，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11可以是H或者D；R3，R4可以是CH3，CD3，CH2D，CHD2。本发明利用氘元素取代分子中的氕元素，从而增加分子键能，有效降低药物分解速度减少给药剂量，降低病人被辐照的风险。
【IPC分类】A61K51/04
【公开号】CN105214106
【申请号】CN201510541908
【发明人】邵黎明, 徐志红, 桂媛, 李新良, 朱健, 张思伟
【申请人】苏州精标影像科技有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年8月31日