一种治疗蛋鸡脂肪肝综合症的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中兽药技术领域，尤其涉及一种用于治疗蛋鸡脂肪肝综合症的药物组 合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 蛋鸡脂肪肝综合症（fattyliverhemorrhagicsyndrome，FLH)，是营养障碍、月旨 肪代谢紊乱、内分泌失调等原因引起肝细胞中脂肪沉积增多的一种特殊类型肝脏疾病，又 称为脂肪肝出血综合症（FLHS)，是笼养蛋鸡最常见的脂类代谢紊乱疾病。以肝脏发生脂肪 变性为主要病理变化，以个体肥胖、发病突然、病死率高为临床特征。已成为世界上很多国 家的常见病，在我国也是许多养鸡企业及农户的最常见疾病之一。该病主要是由于鸡产蛋 高峰期机体代谢旺盛，采食高能低蛋白日粮而使得脂肪代谢紊乱，导致极低密度脂蛋白合 成及转运受阻，脂肪在肝细胞内过分堆积。且由于鸡的脂肪合成场所主要是肝脏，从而影 响肝脏正常功能，严重时可造成肝细胞破裂，最终导致病鸡肝脏内出血而死亡。发病率在 5 % -10 %，个别严重的养鸡场发病率高达30 %，产蛋量下降5 %~50 %，该病一年四季均有 发生，以夏季居多，危害极大，给养鸡业造成巨大的经济损失。
[0003] 引起蛋鸡脂肪肝综合症的原因很多，其中包括遗传、营养、管理、环境、激素和毒性 物质等。研究表明，一样的饲养条件，但不同品系的鸡对FLS的易感性不同，说明遗传因素 对该病有影响。可能是在遗传选育时将产蛋率作为指标是导致蛋鸡发生脂肪肝的原因之 一，高产蛋强度是一种较强的应激因素，很容易受某些亚临床疾病的激发而引发该病，而 且高产时蛋鸡体内的雌激素代谢增强，肝脏脂肪的含量也增加。在营养因素方面，首先是 能量过剩，能量摄入过多是本病形成的主要原因，特别是笼养蛋鸡容易发病。过多地摄入碳 水化合物时，其过剩的部分转变为脂肪，引起肝脏脂变而导致肝细胞与血管壁变脆而发生 肝脏出血。其次，饲料中能量蛋白比过高也是引起蛋鸡发病的诱因。进入肝脏的脂肪还需 与蛋白质结合成脂蛋白才能运出肝脏，但低蛋白饲料难以提供足够的蛋白质与脂肪结合， 从而导致脂肪在肝脏内大量沉积。同样高蛋白低能饲料也可造成脂肪的蓄积，因饲料中蛋 白能量比值大，而相应的能量就偏小，一部分蛋白质及氨基酸脱去酰胺生成葡萄糖作为能 源，从而脱氨后大量氮在肝脏内合成尿素，增加了肝脏的代谢负担，以致诱发或导致发病。 再者，蛋鸡饲料不同也会影响肝脏中脂肪的含量。低钙饲料会增加肝脏出血程度，使体重和 肝重增加，产蛋下降。饲料中缺硒会出现肝脏出血，因为硒会保护血管内皮。如果脂质转运 也是引起发病的原因之一，抗脂肪肝物质如胆碱、蛋氨酸等缺乏也能促进肝脏脂肪变性的 发展。在应激方面，任何形式的应激，如营养、管理、疾病，均可成为本病的诱因。高温环境 下鸡的能量需求降低，能造成脂解作用降低，肝脏脂肪酸的合成增加，促进了脂肪蓄积。此 外笼养蛋鸡是一个重要的诱发因素，因为它限制了鸡的活动，减少了自由活动消耗的能量， 这样过剩的能量易转化为脂肪。所以笼养蛋鸡的肝脏脂肪比地面平养蛋鸡多。还有一些激 素，如雌激素等，可通过改善能量代谢来源，促使碳水化合物转变成脂肪，诱发脂肪肝的发 生。饲料中黄曲霉含量多少也是造成脂肪肝综合症的主要原因之一。
[0004] 患鸡大多状况良好，不显任何症状，只是形体较肥，腹部膨大下垂。少数患鸡鸡冠、 肉髯处苍白贫血，肉冠端部有青紫，喜卧，卧时常以胸骨触地或左侧卧地。左腹腔内明显有 红色液体，用针头可以抽出。
[0005] 剖检鸡尸体肥胖，外观无损伤，腹部皮下、肌间、两大腿内侧积聚有多量脂肪。打开 腹腔后发现腹腔、脏器及肠系膜等部位也都聚积多量脂肪。大多数死鸡腹腔出现一侧或两 侧性腹血水和血凝块，肝脏破裂。肝脏肿大，周缘钝圆，色变黄，质地松软极易破碎。有的出 现明显的红黄色相间条纹，肝被膜极易剥离，有的被膜溶化。胆囊肿大或缩小，囊壁因脂肪 沉积而变厚。脾脏质软，一般不见肿大。肌胃由于被沉积的脂肪包裹，其容积减小，肌胃内 容物少，鸡内金薄且易剥离，肌层变薄。卵巢和输卵管内有的卵泡停止发育，腹腔内有变形 的卵黄，有的在峡部滞留仅有壳膜的蛋。肾脏稍肿大，质脆。心脏心包膜扩张、心包积液，心 脏冠状沟、纵沟脂肪沉积明显，心尖部有豌豆大的脂肪球聚积。
[0006] 无菌取病死鸡的肝脏进行切片。在镜下可见肝细胞变性，轻者仅见在胞浆内有单 个或多个脂滴分布，肝索与肝窦结构尚可区分；稍重者可见多个脂滴融合成个大脂滴，且 将胞核压到一侧，胞浆内现大空泡，肝索与肝窦区别不明显；重者则脂变区的肝细胞坏死、 消失，并被网状内皮细胞增生替代，所以在切片标本中，有多量局灶性的网状内皮细胞增生 分布，间质内也充满脂肪组织。以无菌操作取肝、脾、淋巴结等实质器官，做成组织触片， 经革兰氏染色后镜检，未观察到有任何致病菌或虫体。无菌操作取肝、脾、淋巴结等器官， 无菌接种到普通琼脂、麦康凯琼脂和鲜血营养琼脂培养基上.经37°C恒温培养24h后观 察，结果均呈阴性。然后抽取患鸡心血，测定血清中胆固醇、钙和磷、血浆中的雌激素，的 含量均大幅度超标。胆固醇达13. 82-24. 62mmol/L(正常值：2. 90-8. 17mmol/L)，血清钙 6. 14-14. 38mmol/L(正常值：3. 74-6. 49mmol/L)。
[0007] 对于本病的治疗，在临床上多是在饲料中单纯添加一些西药，可以减少成年蛋鸡 肝脏中脂肪含量，虽然能暂时延缓病情，但治标不治本，疗效并不令人满意。投入大批资金， 降低了饲养蛋鸡的效益。而采用中西药结合的方法治疗蛋鸡脂肪肝综合症方面，有着独到 的优势，价格低廉、毒副作用小、来源广。不仅节约成本，而且能在较短的时间内控制病情， 减少蛋鸡死亡，进而提高养殖效益。因此，急需一种针对蛋鸡脂肪肝综合症的中西药组合 物，以供临床应用。
[0008]
【发明内容】
： 本发明要解决的技术问题是克服目前在治疗蛋鸡脂肪肝综合症的不足之处，提供一种 取材容易、制备方便、减少药物残留及毒副作用，且价格低廉疗、效较好的治疗药物组合物。 本方具有整体疗效好、不易产生耐药性、残留低、毒副作用小等优点，对于促进养鸡业的健 康发展具有十分重要的经济和社会意义。
[0009] 本发明提供了如下的技术方案：一种治疗蛋鸡脂肪肝综合症的药物组合物，它的 重量组份为：线纹香茶菜30-50份、酢浆草30-50份、虎杖30-50份、垂盆草25-45份、苦丁 香25-45份、鸡血藤20-40份、川芎15-35份、郁金15-35份、翻白草15-35份、小蓟15-35 份、大黄10-30份、决明子10-30份、白术10-30份、泽泻10-30份、蛋氨酸50份、氯化胆碱 10份、肌醇10份。
[0010] 优选的重量组份为：线纹香茶菜40-50份、酢浆草30-40份、虎杖40-50份、垂盆 草25-35份、苦丁香35-45份、鸡血藤20-30份、川芎25-35份、郁金15-25份、翻白草25-35 份、小蓟15-25份、大黄20-30份、决明子10-20份、白术20-30份、泽泻10-20份； 优选的重量组份为：线纹香茶菜30-40份、酢浆草40-50份、虎杖30-40份、垂盆草 35-45份、苦丁香25-35份、鸡血藤30-40份、川芎15-25份、郁金25-35份、翻白草15-25 份、小蓟25-35份、大黄10-20份、决明子20-30份、白术10-20份、泽泻20-30份； 或为：线纹香茶菜50份、酢浆草50份、虎杖50份、垂盆草45份、苦丁香45份、鸡血藤 40份、川考35份、郁金35份、翻白草35份、小蓟35份、大黄30份、决明子30份、白术30 份、泽泻30份； 或为：线纹香茶菜30份、酢浆草30份、虎杖30份、垂盆草25份、苦丁香25份、鸡血藤 20份、川考15份、郁金15份、翻白草15份、小蓟15份、大黄10份、决明子10份、白术10 份、泽泻10份； 或为：线纹香茶菜40份、酢浆草40份、虎杖40份、垂盆草35份、苦丁香35份、鸡血藤 30份、川考25份、郁金25份、翻白草25份、小蓟25份、大黄20份、决明子20份、白术20 份、泽泻20份。
[0011] 本发明的又一个目的是提供一种治疗蛋鸡脂肪肝综合症的药物组合物，是由下述 方法制备： 1) 按一种治疗蛋鸡脂肪肝综合症的药物组合物的原料配比称取各组份，将线纹香茶 菜、虎杖、苦丁香、鸡血藤、大黄、决明子粉碎后，加60-70%的酒精多次提取，合并浸出液，过 滤去除乙醇，浓缩，得药液1 ; 2) 将酢浆草、垂盆草、川考、郁金、翻白草、小蓟、白术、泽泻粉碎后过筛，煎煮滤除去药 渣，取滤液，浓缩，得药液2。
[0012] 3)将药液1与药液2合并，加入蛋氨酸、氯化胆碱、肌醇，混匀； 所述的一种治疗蛋鸡脂肪肝综合症的药物组合物，含生药1. 29-1. 32g/ml。
[0013] 本发明的组方原理： 祖国传统兽医学认为：肝和脾的关系非常密切，在生理上，肝主疏泄，脾主运化，肝藏 血，脾统血。脾得肝之疏泄，则升降协调，运化功能健旺。病理上肝脾也相互影响，若肝失疏 泄，可引起"木不疏土"；若脾虚失运，气血生化无源，则肝无所滋。由于蛋鸡长期饲喂高能 量饲料，加之笼养