一种非洛地平缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物技术领域，更具体地说，是涉及一种非洛地平缓释片及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 非洛地平，化学名称为2, 6_二甲基_4_ (2, 3_二氯苯基）_1，4_二氢_3, 5_吡啶二 甲酸甲乙酯，英文名称为FEL0DIPINE，分子式为C18H19Cl 2NO4，分子量为384. 25,化学结构式 如下：
[0004] 非洛地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，具有高度的血管选择性，有显著降低血压 及总外周助力的作用。针对某些特定部位的血管系统，以增加这些部位的血流量，如冠状血 管，脑血管，常用的药物有硝苯地平，氨氯地平，非洛地平等，其中非洛地平对心肌负性作用 极小，长期应用对高血压病人左心室肥厚和血管重构的逆转具有积极的意义。
[0005] 目前，市场上主要是非洛地平普通片和缓释片，其中普通片需要一天服药2~3 次，这种制剂虽然能够达到降低血压的作用，但是由于其服药次数较多，对血压波动大；因 此，缓释片更加受到人们的认可与关注。
[0006] 但是，目前市售的缓释片存在着释放度与均匀度不佳的问题，限制了非洛地平缓 释片的发展。
【发明内容】
[0007] 有鉴于此，本发明提供了一种非洛地平缓释片及其制备方法，本发明提供的非洛 地平缓释片释放度好且均匀度高。
[0008] 本发明提供了一种非洛地平缓释片，包括以下组分：
[0009] 非洛地平固体分散体，所述非洛地平固体分散体包括非洛地平2. 5重量份~10重 量份和分散体基质10重量份~100重量份；
[0010] 填充剂60重量份~160重量份；
[0011] 润滑剂〇· 4重量份~8重量份；
[0012] 缓释材料30重量份~90重量份；
[0013] 所述分散体基质为共聚维酮；
[0014] 所述缓释材料为羟丙基甲基纤维素。
[0015] 优选的，所述非洛地平固体分散体的粒径< 80目。
[0016] 优选的，所述填充剂为乳糖、甘露醇和微晶纤维素中的一种或多种。
[0017] 优选的，所述润滑剂为微粉硅胶和硬脂酸镁中的一种或两种。
[0018] 本发明还提供了一种上述技术方案所述的非洛地平缓释片的制备方法，包括以下 步骤：
[0019] a)将非洛地平、分散体基质与溶剂混合后，依次进行冷却和干燥，得到非洛地平固 体分散体；所述分散体基质为共聚维酮；
[0020] b)将所述非洛地平固体分散体、填充剂、润滑剂与缓释材料混合后压片，得到非洛 地平缓释片；所述缓释材料为羟丙基甲基纤维素。
[0021] 优选的，步骤a)中所述溶剂为乙醇；所述分散体基质与溶剂的用量比为（IOg~ 100g) : (IOOmL ~300mL)。
[0022] 优选的，步骤a)中所述冷却的方式为冰浴冷却；所述冷却的时间为IOh~15h。
[0023] 优选的，步骤a)中所述干燥的温度为45 °C~55 °C，时间为30h~40h。
[0024] 优选的，步骤b)中所述非洛地平缓释片还包括包衣粉20重量份~30重量份。
[0025] 本发明提供了一种非洛地平缓释片及其制备方法，所述非洛地平缓释片由非洛地 平固体分散体与填充剂、润滑剂和缓释材料混合后压片制得；所述非洛地平缓释片包括以 下组分：非洛地平固体分散体，所述非洛地平固体分散体包括非洛地平2. 5重量份~10重 量份和分散体基质10重量份~100重量份；填充剂60重量份~160重量份；润滑剂0. 4重 量份~8重量份；缓释材料30重量份~90重量份；所述分散体基质为共聚维酮；所述缓释 材料为羟丙基甲基纤维素。与现有技术相比，本发明提供的非洛地平缓释片通过固体分散 体实现均匀分布，提高了非洛地平缓释片的均匀度，同时通过缓释材料与固体分散体相互 作用，使非洛地平缓释片的缓释效果好且稳定。实验结果表明，本发明提供的非洛地平缓释 片Ih的累积释放度在10%左右，4h的累积释放度在50%左右，IOh的累积释放度达到90% 以上。
【具体实施方式】
[0026] 下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所 描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例， 本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发 明保护的范围。
[0027] 本发明提供了一种非洛地平缓释片，包括以下组分：
[0028] 非洛地平固体分散体，所述非洛地平固体分散体包括非洛地平2. 5重量份~10重 量份和分散体基质10重量份~100重量份；
[0029] 填充剂60重量份~160重量份；
[0030] 润滑剂0. 4重量份~8重量份；
[0031] 缓释材料30重量份~90重量份；
[0032] 所述分散体基质为共聚维酮；
[0033] 所述缓释材料为羟丙基甲基纤维素。
[0034] 在本发明中，所述非洛地平固体分散体包括非洛地平和分散体基质。在本发明中， 所述非洛地平为主药成分；本发明对所述非洛地平的来源没有特殊限制，采用本领域技术 人员熟知的市售商品即可。在本发明中，所述非洛地平固体分散体包括2. 5重量份~10重 量份的非洛地平，优选为4重量份~6重量份，更优选为5重量份。
[0035] 在本发明中，所述分散体基质能够将主药成分均匀分散，显著提高主药成分的溶 解度和润湿性。在本发明中，所述分散体基质为共聚维酮；所述共聚维酮为N-乙烯吡咯烷 酮与醋酸乙烯酯的线性共聚物，其结构式为：
[0037] 在本发明中，所述共聚维酮具有良好的水溶性和粘结性，且吸水性低，可以改变所 述非洛地平的表面张力，增加其溶解度和润湿性，使非洛地平在分散体基质中均匀分散。在 本发明中，所述共聚维酮优选包括共聚维酮VA64和共聚维酮S630中的一种或两种，更优选 为共聚维酮S630 ;本发明对所述共聚维酮的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知 的市售商品即可。在本发明中，所述非洛地平固体分散体包括10重量份~100重量份的分 散体基质，优选为30重量份~50重量份，更优选为40重量份。
[0038] 在本发明中，所述非洛地平固体分散体的粒径优选为小于等于80目，更优选为小 于等于70目。在本发明中，将所述非洛地平固体分散体的粒径控制在80目的条件下有利 于固体分散体中的主药成分在进一步混合制剂的过程中均匀分散。
[0039] 在本发明中，所述填充剂为本发明提供的非洛地平缓释片的辅料成分，主要起到 稀释主药成分、填充缓释片的作用。在本发明中，所述填充剂优选为乳糖、甘露醇和微晶纤 维素中的一种或多种，更优选为乳糖和微晶纤维素；本发明对所述填充剂的来源没有特殊 限制，采用本领域技术人员熟知的上述乳糖、甘露醇和微晶纤维素的市售商品即可。在本发 明中，所述填充剂的粒径优选小于等于100目，更优选为小于等于90目。在本发明中，所述 非洛地平缓释片包括60重量份~160重量份的填充剂，优选为80重量份~100重量份，更 优选为90重量份。在本发明优选的技术方案中，所述填充剂为乳糖和微晶纤维素，所述非 洛地平缓释片优选包括40重量份~100重量份的乳糖和10重量份~40重量份的微晶纤 维素，更优选为60重量份的乳糖和30重量份的微晶纤维素。
[0040] 在本发明中，所述润滑剂为本发明提供的非洛地平缓释片的辅料成分。在本发明 中，所述润滑剂优选为微粉硅胶和硬脂酸镁中的一种或两种