盐霉素颗粒制剂的加工工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及盐霉素颗粒制剂的加工工艺。
【背景技术】
[0002]盐霉素是由白色链霉菌产生的聚醚类离子载体型动物专用抗生素。盐霉素颗粒制剂不仅抗菌效果好，低毒低残留，生产工艺简单，原料易得且价格低廉，是市场上认可的最具前景的兽用药物之一。
[0003]盐霉素对大多数革兰氏阳性菌和各种球虫有较强的抑制作用和杀灭作用，不易产生耐药性和交叉抗药性，排泄迅速，残留量极低，可用于防止腹泻、促生产、提高成活率。盐霉素在细胞中具有阳离子输送作用，尤其对钾离子、钠离子、铷离子的亲和性，可是这些离子选择性流出膜外，造成离子平衡破坏，渗透压失调，细胞膨胀、变形、破裂、崩解。
[0004]现有的盐霉素颗粒制剂工艺由于盐霉素发酵液预处理步骤以及喷雾步骤的的处理不合理导致盐霉素颗粒制剂的收率较低，且喷雾效果不理想。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题是提供盐霉素颗粒制剂的加工工艺，以克服现有盐霉素颗粒制剂工艺导致的收率低、喷雾效果不理想的问题。
[0006]本发明解决上述问题所采用的技术方案是:盐霉素颗粒制剂的加工工艺，包括以下步骤:
1)、制备酸性发酵液:将盐霉素发酵液用酸液调节pH至4.0?5.0 ;
2)、酸性发酵液的预处理:将调好pH的酸性发酵液在60°C?65°C保温3?4小时；
3)、板框过滤:向向经步骤2)得到的酸性发酵液中加入氢氧化钠作为皂化剂，加入珍珠岩、娃藻土和轻质碳酸1丐作为助滤剂，加碱液调节pH为8.5?9.5，充分阜化；
4)、制备盐霉素料液:向经步骤3)皂化后得到发酵液中加入一定量的轻质碳酸钙制成盐霉素料液；
5)、喷雾干燥:将经步骤4)制备的盐霉素料液中加入喷雾制粒采用喷雾干燥法制成颗粒，即得盐霉素颗粒制剂；所述喷雾制粒由以下重量组分组成:50?60重量份的玉米粉、100?120重量份的膨润土、80?100重量份的碳酸钙；所述喷雾干燥的条件为喷雾压力:
0.4?0.45Mpa，出风温度70°C?80°C，引风机风量为50?60HZ ；
6)、筛选颗粒:采用双层振荡筛对盐霉素颗粒进行筛选，所述双层振荡筛的上层采用30目网筛，下层采用90目网筛，收集两层网筛之间的颗粒进入混粉包装工序，上层网筛大颗粒和下层网筛小颗粒回收入预处理罐；
7)、混粉包装:将筛选后的盐霉素颗粒与辅料按比例送入混粉器中，混合均匀后包装、制得盐霉素颗粒制剂。
[0007]现有的盐霉素颗粒制剂工艺对于发酵液的发酵处理一般都是采用碱液处理，导致发酵液的分层速度慢，一般都要12h左右，且分层不彻底进而导致盐霉素的收率低，本发明的对盐霉素的发酵工艺采用酸性发酵，后采调节pH成碱性后进行皂化反应，提高了发酵液分层的速度，缩短了分层的时间，且分层彻底，提高了盐霉素的收率；且本发明通过加入喷雾制粒以及配合设定的喷雾条件，提高了喷雾的效率，如此，本发明克服了现有盐霉素颗粒制剂工艺导致的收率低、喷雾效果不理想的问题。
[0008]进一步地，步骤I)中所述的酸液为硫酸或磷酸。
[0009]进一步地，步骤I)中所述的盐霉素发酵液的药价为80000?100000u/ml。
[0010]进一步地，步骤4)中轻质碳酸钙的加入量为酸性发酵液质量的10%?20%。
[0011]进一步地，步骤2)中所述碱液为碳酸钠。
[0012]综上，本发明的有益效果是:
本发明的对盐霉素的发酵工艺采用酸性发酵，后采调节PH成碱性后进行皂化反应，提高了发酵液分层的速度，缩短了分层的时间，且分层彻底，提高了盐霉素的收率，且本发明通过加入喷雾制粒以及配合设定的喷雾条件，提高了喷雾的效率。
【具体实施方式】
[0013]下面结合实施例，对发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
[0014]实施例1:
盐霉素颗粒制剂的加工工艺，包括以下步骤:
1)、制备酸性发酵液:将药价为80000u/ml的盐霉素发酵液用硫酸调节pH至4.0 ;
2)、酸性发酵液的预处理:将调好pH的酸性发酵液在60°C保温3小时；
3)、板框过滤:向向经步骤2)得到的酸性发酵液中加入氢氧化钠作为皂化剂，加入珍珠岩、娃藻土和轻质碳酸1丐作为助滤剂，加碳酸钠调节pH为8.5，充分阜化；
4)、制备盐霉素料液:向经步骤3)皂化后得到发酵液中加入一定量的轻质碳酸钙制成盐霉素料液，所述轻质碳酸钙的的加入量为酸性发酵液质量的10% ；
5)、喷雾干燥:将经步骤4)制备的盐霉素料液中加入喷雾制粒采用喷雾干燥法制成颗粒，即得盐霉素颗粒制剂；所述喷雾制粒由以下重量组分组成:50重量份的玉米粉、100重量份的膨润土、80重量份的碳酸钙；所述喷雾干燥的条件为喷雾压力:0.4Mpa，出风温度70 °C，引风机风量为50HZ ；
6)、筛选颗粒:采用双层振荡筛对盐霉素颗粒进行筛选，所述双层振荡筛的上层采用30目网筛，下层采用90目网筛，收集两层网筛之间的颗粒进入混粉包装工序，上层网筛大颗粒和下层网筛小颗粒回收入预处理罐；
7)、混粉包装:将筛选后的盐霉素颗粒与辅料按比例送入混粉器中，混合均匀后包装、制得盐霉素颗粒制剂。
[0015]实施例2:
盐霉素颗粒制剂的加工工艺，包括以下步骤:
1)、制备酸性发酵液:将药价为90000u/ml的盐霉素发酵液用硫酸调节pH至4.5 ;
2)、酸性发酵液的预处理:将调好pH的酸性发酵液在62°C保温3.5小时；
3)、板框过滤:向向经步骤2)得到的酸性发酵液中加入氢氧化钠作为皂化剂，加入珍珠岩、硅藻土和轻质碳酸钙作为助滤剂，加碳酸钠调节PH为9.0，充分皂化；
4)、制备盐霉素料液:向经步骤3)皂化后得到发酵液中加入一定量的轻质碳酸钙制成盐霉素料液，所述轻质碳酸钙的的加入量为酸性发酵液质量的15% ；
5)、喷雾干燥:将经步骤4)制备的盐霉素料液中加入喷雾制粒采用喷雾干燥法制成颗粒，即得盐霉素颗粒制剂；所述喷雾制粒由以下重量组分组成:60重量份的玉米粉、120重量份的膨润土、100重量份的碳酸钙；所述喷雾干燥的条件为喷雾压力:0.45Mpa，出风温度80 °C，引风机风量为60HZ ；
6)、筛选颗粒:采用双层振荡筛对盐霉素颗粒进行筛选，所述双层振荡筛的上层采用30目网筛，下层采用90目网筛，收集两层网筛之间的颗粒进入混粉包装工序，上层网筛大颗粒和下层网筛小颗粒回收入预处理罐；
7)、混粉包装:将筛选后的盐霉素颗粒与辅料按比例送入混粉器中，混合均匀后包装、制得盐霉素颗粒制剂。
[0016]实施例3:
盐霉素颗粒制剂的加工工艺，包括以下步骤:
1)、制备酸性发酵液:将药价为100000u/ml的盐霉素发酵液用硫酸调节pH至5.0 ;
2)、酸性发酵液的预处理:将调好pH的酸性发酵液在65°C保温4小时；
3)、板框过滤:向向经步骤2)得到的酸性发酵液中加入氢氧化钠作为皂化剂，加入珍珠岩、娃藻土和轻质碳酸1丐作为助滤剂，加碳酸钠调节pH为9.5，充分阜化；
4)、制备盐霉素料液:向经步骤3)皂化后得到发酵液中加入一定量的轻质碳酸钙制成盐霉素料液，所述轻质碳酸钙的的加入量为酸性发酵液质量的20% ；
5)、喷雾干燥:将经步骤4)制备的盐霉素料液中加入喷雾制粒采用喷雾干燥法制成颗粒，即得盐霉素颗粒制剂；所述喷雾制粒由以下重量组分组成:55重量份的玉米粉、110重量份的膨润土、90重量份的碳酸钙；所述喷雾干燥的条件为喷雾压力:0.42Mpa，出风温度75 °C，引风机风量为55HZ ；
6)、筛选颗粒:采用双层振荡筛对盐霉素颗粒进行筛选，所述双层振荡筛的上层采用30目网筛，下层采用90目网筛，收集两层网筛之间的颗粒进入混粉包装工序，上层网筛大颗粒和下层网筛小颗粒回收入预处理罐；
7)、混粉包装:将筛选后的盐霉素颗粒与辅料按比例送入混粉器中，混合均匀后包装、制得盐霉素颗粒制剂。
[0017]如上所述，可较好的实现本发明。
【主权项】
1.盐霉素颗粒制剂的加工工艺，其特征在于，包括以下步骤: 1)、制备酸性发酵液:将盐霉素发酵液用酸液调节pH至4.0?5.0 ; 2)、酸性发酵液的预处理:将调好pH的酸性发酵液在60°C?65°C保温3?4小时； 3)、板框过滤:向向经步骤2)得到的酸性发酵液中加入氢氧化钠作为皂化剂，加入珍珠岩、娃藻土和轻质碳酸1丐作为助滤剂，加碱液调节pH为8.5?9.5，充分阜化； 4)、制备盐霉素料液:向经步骤3)皂化后得到发酵液中加入一定量的轻质碳酸钙制成盐霉素料液； 5)、喷雾干燥:将经步骤4)制备的盐霉素料液中加入喷雾制粒采用喷雾干燥法制成颗粒，即得盐霉素颗粒；所述喷雾制粒由以下重量组分组成:50?60重量份的玉米粉、100?120重量份的膨润土、80?100重量份的碳酸钙；所述喷雾干燥的条件为喷雾压力:0.4?0.45Mpa，出风温度70°C?80°C，引风机风量为50?60HZ ； 6)、筛选颗粒:采用双层振荡筛对盐霉素颗粒进行筛选，所述双层振荡筛的上层采用30目网筛，下层采用90目网筛，收集两层网筛之间的颗粒进入混粉包装工序，上层网筛大颗粒和下层网筛小颗粒回收入预处理罐； 7)、混粉包装:将筛选后的盐霉素颗粒与辅料按比例送入混粉器中，混合均匀后包装、制得盐霉素颗粒制剂。2.根据权利要求1所述的盐霉素颗粒制剂的加工工艺，其特征在于，步骤1)中所述的酸液为硫酸或磷酸。3.根据权利要求1所述的盐霉素颗粒制剂的加工工艺，其特征在于，步骤1)中所述的盐霉素发酵液的药价为80000?100000u/ml。4.根据权利要求1所述的盐霉素颗粒制剂的加工工艺，其特征在于，步骤4)中轻质碳酸钙的加入量为酸性发酵液质量的10%?20%。5.根据权利要求1所述的盐霉素颗粒制剂的加工工艺，其特征在于，步骤2)中所述碱液为碳酸钠。
【专利摘要】本发明涉及盐霉素颗粒制剂的加工工艺，包括以下步骤：制备酸性发酵液：将盐霉素发酵液用酸液调节pH至4.0～5.0；酸性发酵液的预处理：将调好pH的酸性发酵液在60℃～65℃保温3～4小时；调节pH呈碱性进行皂化反应，制备盐霉素料液：向得到的酸性发酵液中加入一定量的轻质碳酸钙制成盐霉素料液；喷雾干燥：将制备的盐霉素料液加入喷雾颗粒后采用喷雾干燥法制成颗粒，然后再经过颗粒筛选，与辅料混合包装，即得盐霉素颗粒制剂。本发明克服了现有盐霉素颗粒制剂工艺导致的收率低、喷雾效果不理想的问题。
【IPC分类】A61P31/04, A61K9/16, A61K31/7048
【公开号】CN105326797
【申请号】CN201510758756
【发明人】廖成斌, 卢朝成
【申请人】成都中牧生物药业有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年11月10日