C相对密度为1. 20-1. 23的浓缩液备用； (5) 将太子参、菖蒲、郁金、桃仁、木通、胆南星和步骤（4)的滤渣加10倍重量的浓度75% 的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55°C相对 密度为I. 20-1. 23的浓缩液备用； (6) 将步骤（3)所得商陆汁与步骤（4)和（5)所得的浓缩液合并，继续浓缩至50°C相对 密度为1. 36-1. 39的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过100目筛，获得细粉b，备 用； (7) 将细粉a和细粉b混合均勾，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成 丸剂，规格为：〇. 88g生药/g丸剂。
[0043] 试验例1 :本发明中药制剂的动物毒性试验 1、急性毒性试验 (1)受试药物：本发明实施例1-5所制造的丸剂，加纯化水，调制成所需浓度的稀糊，备 用。
[0044] (2)试验动物：普通昆明种小鼠，体重25g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。从上 海宝牧实验动物养殖场购买。
[0045] (3)小鼠灌胃本发明中药丸剂配制的稀糊，当灌胃剂量达到597. 2g生药/kg剂量 时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死 亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0046] (4)试验结果表明：小鼠灌胃实施例1-5所制造的丸剂的最大给药量为597. 2g生 药/kg/d (LD5Q> 597. 2g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0. 44g生药/ kg/d ;按体重计，小鼠灌胃实施例1-5所制造的丸剂的耐受量为临床病人的1357. 3倍。提 示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0047] 2、动物长期毒性试验 (1)受试药物：本发明实施例1-5所得中药丸剂，加纯化水，调制成所需浓度的稀糊，备 用。
[0048] (2)试验动物：普通级SD大鼠，体重232g±15g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。从上 海宝牧实验动物养殖场购买。
[0049] (3)方法与结果： 5种中药丸剂：均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的 180、60、20倍；将实验鼠随机分成16组，其中15组分别灌胃5种三个剂量的丸剂溶液，剩余 1组灌胃等体积生理盐水(患者服用量的20倍）；所有16组均连续灌胃180天，观察动物全 身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、 脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查； 经过长期喂食，16个组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见 异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、 胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，5种中药丸剂对动物无慢性毒性表现。
[0050] 通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-5制作的中药丸剂是安全的，无 毒副作用的，可以被患者服用。
[0051] 试验例2 :本发明中药制剂的药效学实验 1、小鼠自发活动试验 取KM小鼠80只，雌雄各半。按性别、体重随机分为对照组、西药阳性组（阿立哌唑片） 和本发明实施例4、实施例5所生产的丸剂(规格为：0. 88g生药/g丸剂）高、中、低剂量组 (17.6 g生药/kg、8.8 g生药/kg和4.4g生药/kg，分别为临床日用量的40、20、10倍)，共 8组，连续灌胃给药5天，观察第1次灌胃给药后和末次灌胃给药后小鼠的自发活动(站立次 数和走动次数）情况，进行组间统计学分析，评价供试品镇静作用，结果见表1和表2。
[0052] 表1本发明中药制剂单次给药小鼠自发活动试验（，土SD，n=10)
注：各给药组与模型对照组比较*P < 0. 05, w P < 0. 01，μ P < 0. 001。
[0053] 表2本发明中药制剂多次给药小鼠自发活动试验±SD，n=10)
注：各给药组与模型对照组比较* P < 0. 05, w P < 0. 01，μ P < 0. 001。
[0054] 实验结果表明，本发明中药制剂单次给药及多次给药(连续给药5天)后Ih能显著 减少小鼠站立次数和走动次数（P < 0. 01或P < 0. 001)，镇静作用呈剂量-效应关系，中 药制剂多次给药与单次给药镇静效果相当，说明没有产生药物耐受性；并且，其高剂量组的 镇静作用效果与阿立哌唑片相当。
[0055] 结论：本发明中药制剂具有良好的镇静作用。
[0056] 2、小鼠戊巴比妥钠阈剂量和阈下剂量催眠试验 设对照组、西药阳性组(阿立哌唑片）和本发明实施例4、实施例5所生产的丸剂(规格 为：0.88g生药/g丸剂）高、中、低剂量组（17.6 g生药/kg、8.8 g生药/kg和4.4g生药/ kg，分别为临床日用量的40、20、10倍)，每组20只KM种小鼠，雌雄各半。连续灌胃给药5 天，观察第1次灌胃给药后和末次灌胃给药后，对戊巴比妥钠阈剂量催眠作用（催眠潜伏期 和催眠时间）的影响，以及对戊巴比妥钠阈下剂量诱导小鼠入睡数量的影响，评价其镇静作 用，进行组间统计学分析，评价供试品镇静作用，结果见表3和表4。
[0057] 表3本发明中药制剂单次给药小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验
注：各给药组与模型对照组比较I3 < 0. 05, wP < 0. 01，< 0. 001。
[0058] 表4本发明中药制剂多次给药小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验
注：各给药组与模型对照组比较I3 < 0. 05,，< 0. 01，< 0. 001。
[0059] 实验结果表明，本发明中药制剂单次给药及多次给药(连续给药5天）后具有延长 阈剂量和阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用，其高剂量组的催眠作用效果与阿立哌唑片相当， 且连续使用不易产生耐药性，这点要优于阿立哌唑片。
[0060] 结论：本发明中药制剂具有较好的镇静作用。
[0061] 试验例3 :本发明中药制剂的临床试验 本次临床试验的患者均来自某市第三人民医院，从该院2012年6月至2015年6月收 治的患者中，筛选出自愿参与本次试验的患者156人，年龄22-64岁，男60人，女96人，所 有受试者均已被确诊患有精神分裂症。所有患者平均分为两组，每组男30人，女48人，两 组患者分别口服本发明实施例4、实施例5所生产的丸剂(规格为：0. 88g生药/g丸剂)，每 日3次，每次10g，2周为一个疗程，连续治疗4个疗程。其中每组各有2例因为病人依从性 问题而脱落，其余患者完成了试验，治疗结果统计如表5。
[0062] 表5临床试验治疗结果
试验结果进一步证实，本发明中药制剂对精神分裂症具有十分显著的疗效，实施例4 组和实施例5组的总有效率分别高达94. 7%和96. 1%，说明本发明中药制剂在精神分裂症的 治疗领域取得了巨大的技术进步，获得了意想不到的技术成果。
[0063] 对本发明其他实施例进行了相同的试验验证，取得了相似的试验效果。
【主权项】
1. 一种治疗精神分裂症的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的中药组方以重量份 计为：瓜蒌12-36份、太子参10-30份、磁石12-34份、黄连7-19份、菖蒲6-17份、郁金7-27 份、牡蛎7-29份、远志5-16份、鲜商陆15-53份、白芍9-25份、茯神7-29份、生大黄17-40 份、橘红6-19份、龙胆草8-28份、桃仁7-22份、芒硝4-11份、合欢皮7-23份、黄芩10-32 份、木通7-25份、胆南星4-12份、炙甘草6-15份。2. 如权利要求1所述的治疗精神分裂症的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的中 药组方以重量份计为：瓜蒌24份、太子参20份、磁石22份、黄连13份、菖蒲11份、郁金17 份、牡蛎18份、远志10份、鲜商陆34份、白芍15份、茯神17份、生大黄27份、橘红13份、 龙胆草19份、桃仁14份、芒硝7份、合欢皮14份、黄芩21份、木通17份、胆南星8份、炙甘 草12份。3. 如权利要求1所述的治疗精神分裂症的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的中 药组方以重量份计为：瓜蒌26份、太子参22份、磁石20份、黄连14份、菖蒲10份、郁金19 份、牡蛎17份、远志10份、鲜商陆38份、白芍14份、茯神18份、生大黄26份、橘红11份、 龙胆草17份、桃仁13份、芒硝7份、合欢皮17份、黄芩23份、木通18份、胆南星9份、炙甘 草13份。
【专利摘要】本发明公开一种治疗精神分裂症的中药制剂，属于中药技术领域。该中药制剂的原料药材为：瓜蒌、太子参、磁石、黄连、菖蒲、郁金、牡蛎、远志、鲜商陆、白芍、茯神、生大黄、橘红、龙胆草、桃仁、芒硝、合欢皮、黄芩、木通、胆南星、炙甘草。该中药制剂在治疗精神分裂症方面具有疗效好、药效温和、调治结合、无毒副作用等显著的技术优势；此外，其制剂工艺先进、制剂药效稳定、适合推广应用等特点也是其明显的技术优势。
【IPC分类】A61K33/26, A61K36/9066, A61K35/618, A61P25/18, A61K33/04
【公开号】CN105327281
【申请号】CN201510858841
【发明人】刘学键
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年12月1日