温度为37°C，第二节温度为41°C，第三节温度为52°C，第四节温度为 57°C，第五节温度为61°C;
[0076] 每节控温时间在15-20分钟；
[0077] 除去过程溶剂，干燥胶层厚度约为20-80微米；压覆控释膜后收卷，得粘附层胶 卷；再与被衬膜一起压覆成硝酸甘油贴膜；冲压切制，得到所述的硝酸甘油贴膜。
[0078] 实施例4
[0079]
[0080] 采用乙醇含量为90%的硝酸甘油溶液，与丙烯酸压敏胶DUR0-TAK87-4098混合， 密闭搅拌，减压脱气，涂布在离型材复合膜上形成含药的粘附层，干燥，所述干燥过程分为 五节，采用程序控温，使温度呈现正态分布，第一节温度为30°C，第二节温度为35°C，第三 节温度为45°C，第四节温度为50°C，第五节温度为55°C;
[0081] 或，第一节温度为50°C，第二节温度为55°C，第三节温度为65°C，第四节温度为 70°C，第五节温度为75°C;
[0082]或，第一节温度为32°C，第二节温度为41°C，第三节温度为47°C，第四节温度为 52°C，第五节温度为57°C;
[0083]或，第一节温度为47°C，第二节温度为52°C，第三节温度为61°C，第四节温度为 68°C，第五节温度为72°C;
[0084] 每节控温时间在15-20分钟；
[0085] 除去过程溶剂，干燥胶层厚度约为20-80微米；压覆控释膜后收卷，得粘附层胶 卷；再与被衬膜一起压覆成硝酸甘油贴膜；冲压切制，得到所述的硝酸甘油贴膜。
[0086] 实施例5
[0087]
[0088] 采用乙醇含量为90%的硝酸甘油溶液，与丙烯酸压敏胶DUR0-TAK87-4098混合， 密闭搅拌，减压脱气，涂布在离型材复合膜上形成含药的粘附层，干燥，所述干燥过程分为 五节，采用程序控温，使温度呈现正态分布，第一节温度为40°C，第二节温度为45°C，第三 节温度为55°C，第四节温度为60°C，第五节温度为65°C;每节控温时间在15-20分钟；除去 过程溶剂，干燥胶层厚度约为20-80微米；压覆控释膜后收卷，得粘附层胶卷；再与被衬膜 一起压覆成硝酸甘油贴膜；冲压切制，得到所述的硝酸甘油贴膜。
[0089] 实施例6
[0090]
[0091 ] 采用乙醇含量为90%的硝酸甘油溶液，与丙烯酸压敏胶DUR0-TAK87-4098混合， 密闭搅拌，减压脱气，涂布在离型材复合膜上形成含药的粘附层，干燥，所述干燥过程分为 五节，采用程序控温，使温度呈现正态分布，第一节温度为35°C，第二节温度为40°C，第三 节温度为50°C，第四节温度为55°C，第五节温度为60°C;
[0092] 或，第一节温度45°C，第二节温度50°C，第三节温度60°C，第四节温度65°C，第五 节温度70°C;
[0093] 每节控温时间在15-20分钟；
[0094] 除去过程溶剂，干燥胶层厚度约为20-80微米；压覆控释膜后收卷，得粘附层胶 卷；再与被衬膜一起压覆成硝酸甘油贴膜；冲压切制，得到所述的硝酸甘油贴膜。
[0095] 实施例7
[0096]
[0097] 采用乙醇含量为90%的硝酸甘油溶液，与丙烯酸压敏胶DUR0-TAK87-4098混合， 密闭搅拌，减压脱气，涂布在离型材复合膜上形成含药的粘附层，干燥，所述干燥过程分为 五节，采用程序控温，使温度呈现正态分布，第一节温度为40°C，第二节温度为45°C，第三 节温度为55°C，第四节温度为60°C，第五节温度为65°C;每节控温时间在15-20分钟；除去 过程溶剂，干燥胶层厚度约为20-80微米；压覆控释膜后收卷，得粘附层胶卷；再与被衬膜 一起压覆成硝酸甘油贴膜；冲压切制，得到所述的硝酸甘油贴膜。
[0098] 实施例8
[0099]
[0100] 采用乙醇含量为90%的硝酸甘油溶液，与丙烯酸压敏胶DUR0-TAK87-4098混合， 密闭搅拌，减压脱气，涂布在离型材复合膜上形成含药的粘附层，干燥，所述干燥过程分为 五节，采用程序控温，使温度呈现正态分布，第一节温度为40°C，第二节温度为45°C，第三 节温度为55°C，第四节温度为60°C，第五节温度为65°C;
[0101] 或，第一节温度41°C，第二节温度47°C，第三节温度52°C，第四节温度61°C，第五 节温度68°C;
[0102] 每节控温时间在15-20分钟；
[0103] 除去过程溶剂，干燥胶层厚度约为20-80微米；压覆控释膜后收卷，得粘附层胶 卷；再与被衬膜一起压覆成硝酸甘油贴膜；冲压切制，得到所述的硝酸甘油贴膜。
[0104] 实施例9
[0105] 对实施例1-8得到的硝酸甘油贴膜进行了释放度实验，以更直观的体现长效释放 的特点，采用HPLC法对本品的释放度进行测定，检测方法为：取本品（实施例1-8得到的硝 酸甘油贴膜），照释放度测定法（中国药典2010年版附录XD第三法），揭去防粘层，释放 面朝上，固定于碟片中央，以0. 9%氯化钠溶液900ml为释放介质，温度32±0. 5°C，转速为 每分钟50转，依法测定。经2、4、6、8、12小时分别取溶液10ml，作为供试品溶液，并及时补 充相同温度和体积的释放介质，实验过程中，保持密闭条件。
[0106] 另取硝酸甘油对照品适量，用释放介质定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作 为对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：乙腈-水（50:50)为流动相；检测波长 为215nm。分别计算每片在不同时间的释放量。
[0107] 结果表明，实施例1-8的产品均在2小时、4小时、6小时、8小时、12小时的累积释 放量应分别为标示量的10 %~30%，20 %~45%，30 %~55%，37 %~65%和45 %以上， 但单纯从长效释放效果上比较，实施例1-4的产品长效释放效果优于实施例7、8,实施例7、 8优于实施例5、6。
[0108] 以上实验证明，本发明的硝酸甘油贴膜，与同类产品相比，真正达到了起效快且24 小时控释的效果，发明人经过多次试验，筛选的特定型号DURO-TAIC87_ 4098的压敏胶，以特 定比例混合硝酸甘油，不但解决了同类商品的无法保持起药浓度的难题，而且能达到控释 的作用，可以保证24小时匀速释药的效果。
[0109] 同时比较了实施例1-8产品贴膜干胶层的粘附效果，实施例1-8得到的产品的干 胶层粘附性均较好/合格，但是实施例4干胶层的粘附效果不如实施例1-3和5-8的粘附 效果好。
【主权项】
1. 一种硝酸甘油贴膜，该贴膜原料是硝酸甘油，药物载体是压敏胶、被衬膜、离型材复 合膜，其中，硝酸甘油与丙烯酸压敏胶的重量比为1:6-1:12。2. 如权利要求1所述的硝酸甘油贴膜，其中，硝酸甘油与压敏胶的重量比为1:9。3. 如权利要求1所述的硝酸甘油贴膜，其中，所述压敏胶是硅橡胶型、聚异丁烯型、丙 烯酸型、SBC型。4. 如权利要求1所述的硝酸甘油贴膜，其中，该贴片以1000贴计，硝酸甘油为25g，压 敏胶450g，被衬膜、离型材复合膜分别是5m2。5. 如权利要求1-4任一项所述的硝酸甘油贴膜，其中，所述压敏胶是丙烯酸压敏胶；该 贴片以1000贴计，硝酸甘油为25g，压敏胶为450g。6. 如权利要求5所述的硝酸甘油贴膜，其中，丙烯酸压敏胶为450g，被衬膜、离型材复 合膜分别是5m2,被衬膜为Scotchpak? 1109。7. 权利要求1所述的硝酸甘油贴膜的制备方法，包括以下步骤： 采用乙醇含量为90 %的硝酸甘油溶液，与压敏胶混合，密闭搅拌，减压脱气，涂布在离 型材复合膜上形成含药的粘附层，干燥，所述干燥过程为多节程序控温，使温度呈现正态分 布，温度范围为20-90°C，除去过程溶剂，干燥胶层厚度约为50-150微米；压覆被衬膜，冲压 切制，得到所述的硝酸甘油贴膜。8. 如权利要求7所述的制备方法，其中，所述的压敏胶为2510、2733、2877或4098型丙 烯酸压敏胶中任一或其组合。9. 如权利要求7所述的制备方法，包括以下步骤： 采用乙醇含量为90 %的硝酸甘油溶液，与丙烯酸压敏胶混合，密闭搅拌，减压脱气，涂 布在离型材复合膜上形成含药的粘附层，干燥，所述干燥过程分为五节，采用程序控温，使 温度呈现正态分布，第一节温度范围为27-55 °C，第二节温度范围为30-60 °C，第三节温度 范围为40-70°C，第四节温度范围为45-75°C，第五节温度范围为20-90°C，除去过程溶剂， 干燥胶层厚度约为50-150微米；压覆被衬膜，冲压切制，得到所述的硝酸甘油贴膜。10. 如权利要求7所述的制备方法，其中，所述的五节的控温包括：第一节温度范围 为30-50°C，第二节温度范围为35-55°C，第三节温度范围为45-65 °C，第四节温度范围为 50-70 °C，第五节温度为55-75 °C。
【专利摘要】本发明提供了一种硝酸甘油贴膜，该贴膜原料是硝酸甘油，药物载体是压敏胶、被衬膜、离型材复合膜，其中，硝酸甘油与压敏胶的重量比为1:6-1:12；本发明的产品避免了胃肠道的首过作用，保持血药水平稳定在治疗有效范围内。
【IPC分类】A61P9/10, A61K9/70, A61K47/32, A61K31/21
【公开号】CN105362254
【申请号】CN201510902693
【发明人】李细海
【申请人】北京邦尼康达医药科技有限公司
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年12月9日