作为治疗病毒性感染的药剂的贝前列素异构体的制作方法_2

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合物中任何其他贝前列素异构体的量的至少1.5倍的量存在。
[0055]实施方案38:实施方案37所述的制剂,其中所述贝前列素异构体A(BPS-314d)以所 述组合物中任何其他贝前列素异构体的量的至少2倍的量存在。
[0056]实施方案39:实施方案37所述的制剂,其中所述贝前列素异构体A(BPS-314d)以所 述组合物中任何其他贝前列素异构体的量的至少3倍的量存在。
[0057]实施方案40:实施方案18所述的制剂,其中所述治疗剂主要包含或含有贝前列素 的不超过三种的异构体。
[0058]实施方案41:实施方案40所述的制剂,其中所述异构体之一为贝前列素异构体A (BPS-314d)〇
[0059]实施方案42:实施方案40-41中任一项所述的制剂,其中所述治疗剂主要包含贝前 列素的不超过三种的异构体。
[0060] 实施方案43:实施方案40-41中任一项所述的制剂,其中所述治疗剂含有贝前列素 的不超过三种的异构体。
[0061] 实施方案44:实施方案18所述的制剂,其中所述治疗剂主要包括或含有贝前列素 的不超过两种的异构体。
[0062]实施方案45:实施方案44所述的制剂,其中所述异构体之一为贝前列素异构体A (BPS-314d)〇
[0063]实施方案46:实施方案44-45中任一项所述的制剂,其中所述治疗剂主要包含贝前 列素的不超过两种的异构体。
[0064]实施方案47:实施方案44-45中任一项所述的制剂,其中所述治疗剂含有贝前列素 的不超过两种的异构体。
[0065]实施方案48:实施方案18所述的制剂,其中所述治疗剂主要包含贝前列素异构体A (BPS-314d)或由其组成。
[0066]实施方案49:实施方案48所述的制剂,其中所述治疗剂主要包含贝前列素异构体A (BPS-314d)〇
[0067]实施方案50:实施方案48所述的制剂,其中所述治疗剂由贝前列素异构体A(BPS_ 314d)组成。
[0068] 实施方案51:实施方案18所述的制剂,其中所述治疗剂包含基本上纯的贝前列素 异构体 A(BPS-314d)。
[0069] 实施方案52:实施方案18-51中任一项所述的制剂,其中配制所述治疗剂以用于经 选自吸入、透皮、静脉内、皮下、阴道、直肠和口服给药的途径施用。
[0070] 实施方案53:实施方案18-80中任一项所述的制剂,其中所述制剂为单位剂量制 剂。
[0071] 实施方案54:实施方案18-53中任一项所述的制剂,其中制剂进一步包含抗病毒 剂。
[0072] 实施方案55:实施方案54所述的制剂,其中所述抗病毒剂包括选自奥司他韦 (Tamifiu?)、扎那米韦(瑞乐沙?)、金刚烷胺和金刚烷乙胺的药剂。
[0073] 实施方案56:实施方案54所述的制剂,其中所述抗病毒剂包括奥司他韦。
[0074] 实施方案57:如实施方案54所述的制剂,其中所述抗病毒剂包括扎那米韦。
[0075]实施方案58:治疗在需要这样治疗的对象中与包含大量的诸如IFN-γ、IL-10、IL-6和CCL2的促炎性细胞因子(即"细胞因子风暴")的免疫应答的诱导相关的病毒性疾病的方 法,所述方法包括向对象施用或使其被施用部分或完全抑制所述细胞因子风暴的有效量的 治疗剂。
[0076]实施方案59:实施方案58所述的方法,其中所述病毒性疾病由甲型流感病毒的感 染引发。
[0077]实施方案60:实施方案59所述的方法,其中甲型流感病毒为H5N1或其突变。
[0078]实施方案61:实施方案58所述的方法,其中所述病毒性疾病为由冠状病毒,例如引 起严重急性呼吸综合征(SARS)的病毒,或冠状病毒的突变引发的疾病。
[0079]实施方案62:实施方案58所述的方法,其中所述病毒性疾病为甲型流感病毒。
[0080]实施方案63:实施方案58所述的方法,其中所述病毒性疾病不是流感病毒。
[0081]实施方案64:实施方案63所述的方法,其中所述疾病由选自甲型肝炎病毒、乙型肝 炎病毒和丙型肝炎病毒的病毒的感染引发。
[0082]实施方案65:实施方案63所述的方法,其中所述疾病为由选自冠状病毒、登革病毒 和西尼罗病毒的病毒的感染引发的疾病。
[0083]实施方案66:实施方案65所述的方法,其中所述病毒为引起严重急性呼吸综合征 (SARS)的病毒。
[0084]实施方案67:实施方案58-66中任一项所述的方法,其中所述治疗剂主要包含贝前 列素的不超过两种的异构体。
[0085]实施方案68:实施方案67所述的方法,其中所述治疗剂主要包含贝前列素的单一 异构体。
[0086]实施方案69:实施方案67所述的方法,其中所述治疗剂包含贝前列素的基本上纯 的异构体。
[0087]实施方案70:实施方案67-69中任一项所述的方法,其中所述异构体包括贝前列素 钠(2,3,3a,8b-四氢-2-羟基-1-(3-羟基-4-甲基-1-辛烯-6-炔基)-1Η-环戊并[b]苯并呋 喃-5-丁酸,钠盐)。
[0088]实施方案71:实施方案67-69中任一项所述的方法,其中所述异构体包括贝前列素 异构体 8卩5-314(1([11?,21?,3&3,8匕3]-(2,3,3&,813-四氢-2-羟基-1-[(33,43)-(3-羟基-4-甲 基-I-(E)-辛烯-6-炔基)-1Η-环戊并[b]苯并呋喃-5-丁酸,钠盐)。
[0089]实施方案72:实施方案58-71中任一项所述的方法,其中所述治疗剂经选自吸入、 透皮、静脉内、皮下和口服给药的途径施用。
[0090] 实施方案73:实施方案72所述的方法,其中所述治疗剂以约0.050mg/天至Img/天 的治疗有效量施用。
[0091] 实施方案74:用治疗有效量的环前列腺素类似物治疗有此需要的个体中的诱导 "细胞因子风暴"的病毒性疾病的方法。
[0092] 实施方案75:包含治疗剂的治疗组合物,其中所述治疗剂主要包含贝前列素的不 超过两种的异构体。
[0093] 实施方案76:实施方案75所述的组合物,其中所述治疗剂主要包含贝前列素的单 一异构体。
[0094]实施方案77:实施方案75所述的组合物,其中所述治疗剂包含贝前列素的基本上 纯的异构体。
[0095]实施方案78:实施方案75-77中任一项所述的组合物,其中所述异构体包括贝前列 素钠(2,3,3a,8b-四氢-2-羟基-1-(3-羟基-4-甲基-1-辛烯-6-炔基)-1Η-环戊并[b]苯并呋 喃-5-丁酸,钠盐)。
[0096]实施方案79:实施方案75-77中任一项所述的组合物,其中所述异构体包括贝前列 素异构体 BPS-314d([lR,2R,3aS,8bS]-(2,3,3a,8b-四氢-2-羟基-1-[(3S,4S)-(3-羟基-4-甲基-I-(E)-辛烯-6-炔基)-1Η-环戊并[b]苯并呋喃-5-丁酸钠盐)。
[0097]实施方案80:实施方案75-79中任一项所述的组合物,其中配制所述治疗以经选自 吸入、透皮、静脉内、皮下和口服给药的途径施用。
[0098]实施方案81:实施方案80所述的组合物,其中所述组合物为单位剂量制剂。
[0099]
[0100]当与治疗例如病理或疾病相关地使用时,术语"治疗"指减轻和/或消除该病理或 疾病的一种或多种症状,和/或降低该病理或疾病的发生率,或降低该病理或疾病的一种或 多种症状的严重性,和/或消除或预防该病理或疾病。关于病毒性感染,术语"治疗(treat)" 或"治疗(treatment)"可以指降低(或消除)病毒的感染性,和/或降低(或消除)病毒的增殖 和/或降低(或消除)以细胞因子风暴为表征的病理(包括,但不限于病毒性感染)。术语"治 疗(treat)"或"治疗(treatment)"可以指部分或完全地抑制细胞因子风暴,例如,通过促炎 性细胞因子的产生的降低而确定的。
[0101] 本文所使用的短语"有此需要的对象"指以下所描述的对象,其患有以本文所描述 的细胞因子风暴为特征的病毒性感染或其他病理。
[0102] 术语"对象"、"个体"和"患者"可被交换使用,并且指哺乳动物,优选人或非人灵长 类动物,但也指家养哺乳动物(例如,犬或猫科动物)、实验室哺乳动物(例如,小鼠、大鼠、 兔、仓鼠、豚鼠)和农业哺乳动物(例如,马、牛、猪、绵羊)。在多个实施方案中,对象可为在医 师或诸如门诊的医院或其他临床环境中的其他健康工作人员的护理下的人(例如,成年男 性、成年女性、青少年男性、青少年女性、男性儿童、女性儿童)。在某些实施方案中,对象可 不在医师或者其他健康工作人员的护理或处方下。
[0103] 短语"使...被施用"指由以下人员所采取的行为:医学专业人员(例如,医师),或 开处方和/或管理对象的医疗护理的人员,即管理和/或确定、和/或允许向对象施用所讨论 的药剂/化合物的人员。使…被施用可涉及适当的治疗或预防方案的诊断和/或确定,和/或 开出用于对象的特定药剂/化合物的处方。这样的开处方可包括,例如,起草处方形式、注释 医学记录,等。将认识到,在涉及给药的方法中,也考虑"使…被施用"。因此,例如,当叙述 "…施用化合物X"时,可考虑到"…施用化合物X或使…被施用化合物X"。
[0104] 术语"基本上纯的异构体"指这样的制剂或组合物,其中在化合物的多种异构体 中,单一异构体存在为70%或更高、或者80%或更高、或者90%或更高、或者95%或更高、或 者98%或更高、或者99%或更高,或者所述化合物或组合物仅包含该化合物的单一异构体。 [0105]术语"PSS"指"生理盐水溶液",即,必须与组织液或血液等渗的一种或多种盐的溶 液。本文所使用的PSS指0.9%的氯化钠溶液。PSS也被称为标准生理盐水溶液、标准盐溶液 和生理盐溶液。
[0106]本文所使用的"施用""指局部和全身给药,例如,包括肠内,肠胃外,肺部和外用/ 透皮给药。在本文所描述的方法得到使用的药剂(例如,贝前列素异构体,或所述异构体的 药学上可接受的盐或溶剂化物)的给药途径包括,例如,口服(经口(P.o.))给药,经鼻或吸 入给药,栓剂形式给药,外用接触、透皮递送(例如,经由透皮药贴),鞘内(IT)给药,静脉内 ("iv")给药,腹膜内("ip")给药,肌内("im")给药,病灶内给药或皮下("sc")给药,或者向 对象植入诸如微量渗透栗、储库制剂等的缓释装置。给药可通过包括肠胃外和透粘膜(例 如,口服、经鼻、阴道、直肠或透皮)的任何途径进行。肠胃外给药包括,例如,静脉内、肌内、 动脉内、皮内、皮下、腹膜内、心室内、离子电渗入和颅内给药。其他递送模式包括,但不限 于,使用脂质体制剂、静脉内输注、皮肤药贴,等。
[0107]术语"全身给药"和"全身施用"指对哺乳动物施用本文所描述的药剂或组合物的 方法,以使药剂或组合物经循环系统被递送至包括药物作用的靶位点在内的体内位点。全 身给药包括,但不限于,经口,鼻内,直肠和肠胃外
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