在制备治疗和/或预防过敏性鼻炎药物方面的新用图
【技术领域】
[0001]本发明涉及三七皂苷R4的一种新用途，具体是三七皂苷R4在制备治疗和/或预防过 敏性鼻炎药物方面的新用途。
【背景技术】
[0002] 过敏性鼻炎(allergicrhinitis，AR)是一种易感机体接触致敏变应原后导致的主 要由IgE介导的炎性介质的释放和多种免疫活性细胞，炎性细胞因子参与的鼻粘膜非感染 性炎性疾病。过敏性鼻炎在世界范围内的患病率呈上升趋势，欧美国家成人中过敏性鼻炎 患病率一般为1〇%-25%，我国近年门诊病人明显上升，严重影响了患者的生活质量。过敏 性鼻炎是一种由基因与环境互相作用而诱发的多因素疾病。过敏性鼻炎的危险因素可能存 在于所有年龄段。常见病因：遗传因素，螨，花粉，动物皮肩，真菌变应原，蟑螂变应原，食物 变应原、自由基。目前主要治疗方法包括:避免接触变应原、药物治疗、免疫治疗、外科治疗。 [0003] 三七为五加科人参属植物三七(Panax notoginseng(Burk. )F.H.Chen)的干燥根， 有散瘀止痛，消肿定痛的功效。现代药理学研究表明，三七对血液系统、心血管系统、免疫系 统均有不同的作用。三七总皂苷是三七中主要有效成分之一，具有张血管、增加脑血流量、 改善微循环、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝聚、降低血粘度、清除自由基等作用；临床上广 泛用于心脑血管疾病及外科的治疗。目前，对于三七中皂苷类成分研究较多，但多集中于常 量成分分析，对于微量成分研究较少。目前，从三七中分离纯化得到的单体皂苷类成分有70 多种，多为达玛烷型的20(S)_原人参二醇型（20(S)-Protopanaxadiol)，20(S)-PPD)和20 (S)-原人参三醇型（20(S)-Protopanaxatriol)，20(S)-PPT)皂苷，少数为齐墩果烷的衍生 物。人参二醇苷的代表为Rbl，人参三醇苷的代表为Rgl，人参皂苷Rgl是三七皂苷类成分含 量最高的活性成分。
[0004] 目前未检索到三七皂苷R4用于治疗或预防过敏性鼻炎的文献报道。
【发明内容】
[0005] 本发明为解决现有技术中的问题，提供三七皂苷R4在预防和/或治疗过敏性鼻炎 药物中的应用，它对于预防和/或治疗过敏性鼻炎及作为相关药物开发具有重大作用。
[0006] 本发明的目的是提供三七皂苷R4在制备治疗和/或预防过敏性鼻炎药物方面的新 用途。
[0007] 优选地，所述三七皂苷R4纯度不低于70 %。
[0008] 本发明的另一目的是提供三七皂苷R4在与医药学上可接受的载体配合制成治疗 和/或预防过敏性鼻炎的片剂、胶囊剂、注射剂及冻干粉针剂等药物方面的新用途。
[0009] 本发明的另一目的是提供一种三七皂苷R4在制备治疗和/或预防过敏性鼻炎药物 新用途时的提取方法：
[0010] 所述三七皂苷R4通过以下步骤制备而得:取三七药材粉碎成细粉，用体积百分比 50-95%乙醇加热回流提取，三七提取液过HPD-100型大孔吸附树脂，用体积百分比75-95% 乙醇洗脱，洗脱液浓缩，三七总皂苷浓缩液过RP-C18硅胶柱，用甲醇-水等度洗脱，在线检测 洗脱液中三七皂苷R4含量，收集合格部分，浓缩、干燥，即得。
[0011] 所述片剂按重量份计的配比为：三七皂苷R420-60份、崩解剂10-100份、润滑剂5-10份、矫味剂100-300份;所述崩解剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素或交联聚维酮;所 述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或聚乙二醇;所述矫味剂为乳糖。
[0012] 所述胶囊剂按重量计的配比为：三七皂苷R420-60份、润滑剂5-10份、矫味剂80-240份;所述润滑剂为润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或聚乙二醇;所述矫味剂为乳 糖。
[0013] 所述注射剂按重量份计的配比为:三七皂苷R440-120份、氯化钠 100-300份、注射 用水500-1500份。
[0014] 所述粉针剂按重量份计的配比为:三七皂苷R440-120份、注射用水1000-3000份。 [0015]本发明提供的三七皂苷R4用于制备治疗和/或预防过敏性鼻炎药物方面的新用途 具有以下优点：
[0016] 1、三七皂苷R4从五加科人参属植物三七中而得，安全无毒，可长期服用。
[0017] 2、本发明提供了三七皂苷R4新的医疗用途，开拓了新的应用领域;三七皂苷R4对过 敏性鼻炎的预防及治疗由各种原因所致的过敏性鼻炎均有较好的效果。
[0018] 3、三七皂苷R4药理作用明显，实验结果表明，三七皂苷R4对降低血液组胺含量和鼻 黏膜修复方面效果良好。
[0019] 4、三七皂苷R4原料易得，且能够通过常规方法制成各种常用剂型，如粉针剂、注射 剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂等，制备方法简单。
【具体实施方式】
[0020] 下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。
[0021] 实施例1:
[0022]取三七药材粉碎成细粉，用体积百分比50 %乙醇加热回流提取，三七提取液以流 速为18BV/h通过12倍三七重量的HPD-100型大孔吸附树脂，用体积百分比75 %乙醇洗脱，洗 脱液浓缩，三七总皂苷浓缩液以流速为l〇BV/h通过8倍三七重量Rp-Cl 8硅胶柱，用甲醇-水 等度洗脱，在线检测洗脱液中三七皂苷R4含量，收集合格部分(在线监测，符合本发明要求 的部分为合格部分），浓缩、干燥，即得。
[0023] 经检测，三七皂苷R4含量为85 %。
[0024] 实施例2:
[0025]取三七药材粉碎成细粉，用体积百分比95%乙醇加热回流提取，三七提取液以流 速为16BV/h通过10倍三七重量的HPD-100型大孔吸附树脂，用体积百分比95 %乙醇洗脱，洗 脱液浓缩，三七总皂苷浓缩液以流速为8BV/h通过8倍三七重量Rp-Cl 8硅胶柱，用甲醇-水等 度洗脱，在线检测洗脱液中三七皂苷R4含量，收集合格部分(在线监测，符合本发明要求的 部分为合格部分），浓缩、干燥，即得。
[0026] 经检测，三七皂苷R4含量为70 %。
[0027] 实施例3:
[0028]取实施例1所得三七皂苷R420g、微晶纤维素10g、硬脂酸镁5g、乳糖120g;将除硬脂 酸镁之外的原料混合均匀，用水湿润，过18目筛，干燥，然后再次过20目筛，加入硬脂酸镁， 混合均匀后压片，得片剂。
[0029] 实施例4:
[0030] 取实施例2所得三七皂苷R420g、硬脂酸镁5g、乳糖160g;将三七皂苷R4、乳糖混合均 匀，用水湿润，然后过20目筛，干燥，然后再次过22目筛，加入硬脂酸镁，混合均匀后装入胶 囊，得胶囊剂。
[0031] 实施例5:
[0032] 取实施例1所得三七皂苷R460g、氯化钠120g、注射用水1500ml;将三七皂苷R4和氯 化钠溶于注射用水，搅拌溶解，过滤，在无菌条件下将滤液装入安瓿瓶中，得注射剂。
[0033] 实施