Aogacillin B在制备治疗乳腺癌药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明设及化合物Aogacillin B的新用途，尤其设及Aogacillin B在制备治疗乳 腺癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗 癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003] 本发明设及的化合物Aogacillin B是一个2013年发表化eiko Takata，et曰1., Aogacillins A and B Produced by Simplicillium sp.FKI-5985:New Circumventors of Arbekacin Resis1:ance in MRSA.Organic Letters,2013,15(18) :4678-4681.)的新化 合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅设及克服金葡菌耐药性化eiko Takata,et al.,Aogacillins A and B Produced by Simplicillium sp.FKI-5985:New Circumventors of Arbekacin Resistance in MRSA.Organic Letters，2013,15(18): 4678-4681.)，对于本发明设及的Aogacillin B在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次 公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在 由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于乳腺癌的防治显然 具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有Aogacillin B研究中未发现其具有抗乳腺癌活性的 报道的现状，提供了Aogacillin B在制备抗乳腺癌药物中的应用。
[0005] 所述化合物Aogacillin B结构如式（I)所示：
[0007]所述Aogacillin B在制备治疗乳腺癌药物中的应用，乳腺癌细胞为人乳腺癌细胞 株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B。
[000引一种治疗乳腺癌药物，由Aogacillin B为活性成分添加辅料制备而成，制备方法 为取20克化合物Aogacillin B加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000 片。
[0009] -种治疗乳腺癌药物，由Aogacillin B为活性成分添加辅料制备而成，制备方法 为取20克化合物Aogacillin B加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成 1000粒。
[0010]本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Aogaci 11 in B对人乳腺癌细胞株4T1、 MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用，抑制运4株细胞生长的IC50值 分别为1.79±0.2化]?、1.57±0.5化]\1、1.86±0.26咖和1.42±0.3祉]\1。因此，4〇邑日。1111116 能用于制备抗乳腺癌药物，具有良好的开发应用前景。
[0011] 对于本发明设及的Aogacillin B在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不 存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于乳腺癌的防治 显然具有显著的进步。
[0012] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。
【具体实施方式】
[0013] 本发明所设及化合物Aogacillin B的制备方法参见文献化eiko Takata，et曰1., Aogacillins A and B Produced by Simplicillium sp.FKI-5985:New Circumventors of Arbekacin Resis1:ance in MRSA.(Organic Letters,2013,15(18):4678-4681.)
[0014] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。
[0015] 实施例1:本发明所设及化合物Aogacillin B片剂的制备：
[0016] 取20克化合物Aogacillin B加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制 成1000片。
[0017] 实施例2:本发明所设及化合物Aogacillin B胶囊剂的制备：
[0018] 取20克化合物Aogacillin B加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶 囊制成1000粒。
[0019 ]下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0020] 实验例:采用MTT法评价化合物Aogacillin B对人乳腺癌细胞株的生长抑制作用
[0021] 1.方法:处于生长对数期的细胞：人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B(购买自中国科学院细胞库）W1.5 X IO4浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原 来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养 基；药物处理组更换含浓度为 IOOyM，50yM，IOiiM, IiiM, 0.1 iiM, 0.0 IiiM 和 0.00 IiiM 的 Aogac i 11 in B的培养基。培养4她后，加入浓度5mg/血的MTT，继续放于C〇2培养箱培养4h，然 后沿着培养液上部吸去I(K)化上清，加入10化L DMS0,暗处放置lOmin，利用酶标仪(Sunrise 公司产品）测定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复 孔。细胞存活率（％ )= A OD药物处理/ A OD空白对照X 100。
[0022] 2.结果:Aogacillin B对人乳腺癌细胞株 11、]\0^-7、]\?^-]\?-231和版^-78的生长 具有显著的抑制作用。该化合物抑制人乳腺癌细胞株411、1〔。-7、104-18-231和版：。-78生长 的 IC50值分别为1.79 ± 0.2仙\1、1.57 ± 0.53iiM、1.86 ± 0.和1.42 ± 0.3祉M。
[0023]由上述实施例表明，本发明的Aogacillin B对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Aogacillin B具有抗乳 腺癌活性，能用于制备抗乳腺癌药物。
【主权项】
1 .Aogacillin B在治疗乳腺癌药物中的应用，所述化合物Aogacillin B结构如式（I) 所示：式⑴。2. 如权利要求1所述Aogacillin B在治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，乳腺癌细 胞为人乳腺癌细胞株 4T1、MCF-7、MDA-MB-230PMCF-7B。3. -种治疗乳腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述的Aogacillin B为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取20克化合物Aogacillin B加入制备片剂的常规辅料180克， 混匀，常规压片机制成1000片。4. 一种治疗乳腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述的Aogacillin B为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取20克化合物Aogacillin B加入制备胶囊剂的常规辅料如淀 粉180克，混匀，装胶囊制成1000粒。
【专利摘要】本发明公开了Aogacillin？B在制备治疗乳腺癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Aogacillin？B对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用。因此，Aogacillin？B能用于制备抗乳腺癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Aogacillin？B,在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】A61K31/366, A61P15/14, A61P35/00, A61K9/48
【公开号】CN105663121
【申请号】CN201610074014
【发明人】赵明亮
【申请人】南京正亮医药科技有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年2月2日