用于执行腹膜超滤的方法和装置的制造方法
【专利摘要】用于由于充血性心脏衰竭而水分过度的患者的超滤的方法和装置，包括具有四个入口/出口(25a、25b、25c、25d)的盒子(25)。患者管(22)连接至患者连接器(21)，患者连接器旨在连接至用于进入至患者(1)的腹膜腔(2)的患者管线(3)。该患者管包括用于在盒子(25)和腹膜腔(2)之间添加和移除腹膜流体的流量泵(15)。该流体被引入至由间歇阀(18)控制的间歇袋(33)中，且然后以相同的方式返回至腹膜腔。葡萄糖借助于葡萄糖泵(15)被计量加入至进入腹膜腔的流体中。葡萄糖被连续地或间歇地补充，以用于保持腹膜腔中的渗透剂的浓度大致恒定。在治疗之后，腹膜流体被排放至排放袋(30)，其中排放管(31)包括排放阀(17)和清蛋白过滤器。
【专利说明】用于执行腹膜超滤的方法和装置发明领域
[0001]本发明涉及对例如由于充血性心脏衰竭的患者执行腹膜超滤的装置和方法。
[0002]背景
[0003]抗利尿充血性心脏衰竭是一个日益重要的问题。抗利尿充血性心脏衰竭与心肾综合症密切相关，心肾综合症的特征在于心脏功能慢性异常，导致肾功能受损和渐进的慢性肾脏疾病。
[0004]充血性心力衰竭患者可以受益于通过超滤进行流体移除。这些患者通常具有功能性肾脏，但是患有流体超负荷。这些患者的肾脏通常是健康的，但是由于心脏衰竭以及伴随的增加的静脉血压和有时低的动脉血压，导致患者的肾脏未完全发挥作用。由于肾脏未完全发挥作用，所以流体在患者体内积累且流体超负荷导致在已经衰竭的心脏上产生压力。此外，例如钠例子和钾离子的某些电解质的分泌可能被削弱。
[0005]由于高达80%的由充血性心力衰竭所导致的住院是由于急性水分过度，且仅仅5%是由于低的心输出量，因此钠和水平衡的适当的控制是至关重要的。
[0006]专利文件US7135008B2公开了通过利用外周插入的双腔导管组件对血液进行连续地移除和回流以用于肾脏替代治疗、特别是通过超滤来治疗充血性心脏衰竭和液体超负荷的血液体外治疗的方法和装置。导管被插入在外周静脉中且被朝上穿过血管系统操纵以进入大的或巨大的静脉中的血液储器以用于连续的抽血和治疗。气密连接器并入在导管组件中，以克服抽血中的负压不良反应。
[0007]然而，通过血液的体外治疗进行的超滤导致与进入血管系统相关的风险。此外，超滤可能是过度，从而导致低血压。
[0008]不使用体外血液治疗的一个有前途的超滤方法是腹膜透析，其中，内源腹膜隔膜用于超滤。腹膜超滤流体安置在腹膜腔中。流体包括导致超滤的例如葡萄糖或艾考糊精或其它的渗透剂。腹膜超滤对于患者更加柔和且很少导致低血压。此外，腹膜超滤可以每天在医院外使用，而不需要医学培训的专业人员。
[0009]采用本ro团，基于葡萄糖的流体必须每四个小时被更换且具有仅仅2至3小时的最佳超滤。每次更换花费大约一个小时且增加感染的风险。这降低了患者的自由和生活质量。自动化的PD透析机在本领域中是已知的，但是它们是难以携带的，且没有为了仅仅超滤进行优化，而是集中在尿素氮的移除上。
[0010]然而，葡萄糖的使用可能导致葡萄糖吸收至循环中，这可能会导致高血糖、高胰岛素血症以及肥胖。艾考糊精可能会导致其它问题。
[0011]还已知的是，腹膜透析通常导致清蛋白以及血液和身体的其它重要成分的移除。
[0012]因此，需要包括葡萄糖的腹膜透析流体，该腹膜透析流体相对于具有心脏衰竭的患者的腹膜超滤被优化。此外，需要用于执行腹膜超滤的方法和装置。
[0013]发明概述
[0014]因此，本发明的目的是单独地或以任何组合的形式减轻、缓解或消除上面确认的缺陷和缺点中的一个或多个。
[0015]—方面，提供用于患者(例如由于充血性心脏衰竭而水分过度的患者)的超滤的装置，该装置包括:盒子，其具有四个入口/出口；患者管，其用于将患者连接器连接至盒子的第一入口，该患者连接器旨在连接至用于进入至患者的腹膜腔的患者管线，其中，该患者管包括用于在盒子和腹膜腔之间添加和移除腹膜流体的流量栗；间歇管，其用于将间歇袋连接至盒子的第二入口，其中，间歇管包括间歇阀；排放管，其用于将排放袋连接至盒子的第三入口，其中，排放管包括排放阀；和葡萄糖管，其用于将包括高浓度葡萄糖的葡萄糖袋连接至盒子的第四入口，其中，该葡萄糖管包括用于将葡萄糖添加至盒子的葡萄糖栗；因此，葡萄糖被补充以用于保持腹膜腔中的渗透剂的浓度大致恒定。
[0016]根据实施方案，盒子的第一入口和第二入口布置在盒子的一侧处，且盒子的第三入口和第四入口布置在盒子的另一侧处。间歇袋可以小于500ml、400ml、300ml、200ml，例如为160ml。血糖仪可以布置用于测量进入或离开盒子的腹膜流体的葡萄糖浓度。血糖仪可以在所述排放阀的下游布置在所述排放管中，从而仅仅当该排放阀打开时葡萄糖浓度被测量。压力计可以被布置用于测量邻近患者连接器的腹膜流体的压力。另一个压力计可以被布置用于测量所述盒子内的压力。而且，流量计可以布置在患者管中。
[0017]在另一个实施方案中，间歇袋被第二患者连接器替代，该第二患者连接器旨在连接至用于进入患者的腹膜腔的第二患者管线。
[0018]在另外的实施方案中，患者管、患者连接器、患者管线、第一入口、盒子、间歇管、间歇袋、盒子的第二入口全部被布置成没有任何吸附材料或透析器。排放管可以包括用于在腹膜腔的排放过程中阻止清蛋白传递至排放袋的清蛋白过滤器。
[0019]另一方面，提供用于患者的超滤的方法，该患者例如为由于充血性心脏衰竭而水分过度的患者，该患者具有安置在腹膜腔中的预定体积的腹膜流体;该方法包括:经由患者管线、患者连接器和流量栗将腹膜流体从腹膜腔移除至盒子的第一入口，并经由第二入口、打开的间歇阀和间歇管进一步移除至间歇袋;随后使腹膜流体从所述间歇袋以相同的方式在相反的方向上返回；其中，浓缩的葡萄糖溶液在腹膜流体的所述返回过程中同时地借助于葡萄糖栗从葡萄糖浓缩流体袋经由第四入口进入至盒子以便在腹膜流体流中被稀释以及进入至腹膜腔中；因此葡萄糖被补充至腹膜腔中的腹膜流体。
[0020]在实施方案中，移除流和返回流可以穿过没有吸附材料和/或没有透析器的管和空间。
[0021]在另一个实施方案中，在完成腹膜超滤之后，通过借助于所述流量栗将腹膜流体从腹膜腔穿过清蛋白过滤器移除至排放袋，腹膜流体从腹膜腔被排放，直到腹膜腔是空的，于是流量栗反转并经由清蛋白过滤器将少量的腹膜流体从排放袋返回至腹膜腔以便返回通过清蛋白过滤器集聚的清蛋白。可以发生腹膜流体经由患者管线、患者连接器以及流量栗排放至盒子的第一入口，并经由第三入口、打开的排放阀和清蛋白过滤器进一步排放至排放袋。
[0022]在另外的实施方案中，移除流和返回流每次可以包括小于500ml、400ml、300ml、200ml的最大体积，例如160ml的最大体积。
[0023]在还有的另外的实施方案中，包括小于0.5 %、诸如小于0.2 %、例如0.1 %或O %的葡萄糖的腹膜流体在开始移除并返回腹膜流体之前被初始地引入至腹膜腔中，于是葡萄糖浓度在预定的时间内(例如，在30分钟至60分钟之间)增加至预定的治疗浓度。
[0024]另一方面，提供用于患者(例如由于充血性心脏衰竭而水分过度的患者，该患者具有安置在腹膜腔中的预定体积的腹膜流体))的超滤的方法，包括:经由第一患者管线、患者连接器和流量栗将腹膜流体从腹膜腔移除至盒子的第一入口，并经由盒子的第二入口/出口、打开的间歇阀和间歇管进一步地移除至第二患者管线;其中，浓缩的葡萄糖溶液在腹膜流体的所述流动过程中同时地借助于葡萄糖栗从葡萄糖浓缩流体袋经由第四入口按计量供给到盒子以便在腹膜流体流中被稀释以及进入至腹膜腔中；因此葡萄糖被补充至腹膜腔中的腹膜流体。
[0025]还有的另一方面，提供用于通过腹膜超滤治疗由于充血性心脏衰竭导致的水分过度的腹膜流体的使用，其中，腹膜流体从患者的腹膜腔被移除并返回至补充有葡萄糖的腹膜腔，以便维持腹膜流体中的葡萄糖的大致恒定的浓度。
[0026]附图简述
[0027]本发明的另外的目的、特征以及优点将参考附图从本发明的实施方案的以下详细描述变得明显，在附图中:
[0028]图1是用于向患者提供超滤流体的装置的第一实施方案的示意图。
[0029]图2是用于向患者提供超滤流体的装置的第二实施方案的示意图。
[0030]图3是用于向患者提供超滤流体的装置的第三实施方案的示意图。
[0031]实施方案的详细描述
[0032]下面，本发明的数个实施方案将被描述。这些实施方案以说明的目的被描述，以使技术人员能够实施本发明并公开最佳方式。然而，这样的实施方案并不限制本发明的范围。另外，特征的某些组合被示出和讨论。然而，不同的特征的其它组合可能在本发明的范围内。
[0033]图1公开患者1，其设置有患者管线3，患者管线3可以是常规的腹膜导管。患者管线3将患者的腹膜腔2与周围环境连接。患者管线3以例如鲁尔连接器(Luer connector)的标准类型的连接器4结束。患者管线的提供是标准过程并在医院进行。数天之后，患者管线可以被用于使腹膜流体进入至腹膜腔中以及移除腹膜流体。腹膜流体接触包括毛细血管的腹膜隔膜。腹膜流体将与血液交换离子和物质。腹膜透析已经常规地进行了几十年，并在二十世纪四十年代就已经使用。
[0034]根据本发明的第一实施方案的装置10示出在图1中，且装置10包括具有盒子25的管组20，盒子25包括来自:流量栗15、葡萄糖栗16、排放阀17和间歇阀18的四个入口。
[0035]栗15和16示出为通常在透析装置中使用的类型的蠕动栗。然而，可以使用其它类型的栗。
[0036]这些阀是作用在管上以用于管的闭塞的电操作的夹紧阀(pinchvalve)。然而，可以使用包括手动操作夹具的任何类型的阀。
[0037]管组包括与患者管线3的连接器4匹配的连接器21。连接器21布置在患者管22的远端处。患者管22包括邻近端部连接器21的端口 23。
[0038]患者管22的近端连接至穿过流量栗15的栗部段24。栗部段24的另一端部连接至盒子25的第一入口 25a。因此，盒子25连接至端部连接器21。
[0039]该管组还包括通过葡萄糖管27连接至盒子25的葡萄糖袋26。葡萄糖管27连接至穿过葡萄糖栗16的栗部段29，且进一步连接至盒子25的第四入口 25d。连接器或尖状物28布置在葡萄糖管27的端部处，以用于插入在葡萄糖袋26中，以便在葡萄糖袋26和葡萄糖管27之间建立流体连通。因此，葡萄糖袋26连接至盒子25 ο可选择地，葡萄糖袋被永久地附接至葡萄糖管27或通过鲁尔连接器或其它类似的连接器连接至葡萄糖管。
[0040]该管组还包括通过连接器32连接至排放管31的排放袋30。排放管31连接至盒子25的第三入口25c。排放阀17作用在排放管31上，以用于当排放阀激活时闭塞排放管。因此，排放袋30连接至盒子25。
[0041]该管组还包括连接至间歇管34的间歇袋33。间歇管34连接至盒子25的第二入口25b。间歇夹紧阀18作用在间歇管34上，以用于当间歇夹紧阀激活时闭塞间歇管。因此，间歇袋33连接至盒子25。
[0042]该管组可以是医用等级的PVC管。该栗部段可以由硅管制成。由于栗的每转通常栗送特定体积的流体，因此该纟需动栗还可以起流量计的作用。
[0043]应注意，盒子25的第一入口 25a和第二入口 25b布置在盒子25的一(左)侧处。这些入口与在腹膜腔和间歇袋33之间经过的腹膜流体的处理相关联。
[0044]另一方面，第三入口 25c和第四入口 25d布置在盒子25的另一(右)侧处。这些入口被布置用于连接至外部袋，即葡萄糖袋26和排放袋30。这种布置导致设备更安全地操作，因为不同的连接将不容易被混淆。由于患者管22延伸至左边且其它的管27、31延伸至右边，因此容易使患者管22正确连接至患者管线3且不会使它与其它的连接器28和32混合。
[0045]装置10和管组20可以布置在如图1中的虚线指出的四个外壳中。因此，两个栗15、16和两个夹紧阀17、18可以布置在如虚线11指出的一个外壳中，该外壳可以另外地包括操作该装置所必要的电子电路，包括任何电池、处理器板和包括操作按钮的图形界面。间歇袋30可以布置在单独的外壳12中，且葡萄糖袋26可以布置在单独的外壳13中，且排放袋可以布置在单独的外壳14中。所有的外壳11、12、13、14可以布置在旨在由患者穿着的穿戴装备中。
[0046]可选择地，装置10组装在袋或支撑结构内，且管组20在装置10的启动过程中布置在该装置处。
[0047]根据第一实施方案的装置10可以以下面的方式操作。
[0048]装置10通过将穿戴装备布置在患者上来安装。首先，该管组应该通过沿流体管线传递无菌流体被灌注。这样的灌注保证在管的内侧处的可能有毒的产品被移除。此外，任何细菌可以被移除，例如来源于管组的无菌处理。此外，管组内的任何空气被移除。最后，该管组的可能的泄漏将被发现，使得可以使用另一个组。
[0049]灌注顺序的一个示例如下:通过图1中的虚线示出并包括无菌等渗灌注溶液(例如，大约2升0.9%无菌盐水溶液)的灌注袋(priming bag)35连接至在患者管22的远端处的端口 23。端部连接器21通过盖子(未示出)关闭。当按下灌注按钮时，开始灌注过程。
[0050 ]灌注过程以排放阀17的打开开始，于是流量栗15开始并在向前(顺时针)的方向上运行。来自灌注袋的流体通过端口 23传递至患者管22并进一步地传递至栗部段24和盒子25。从盒子25，唯一打开的连接是通过排放阀17至排放袋30。
[0051]在一些时间之后，排放阀17关闭且间歇阀18打开，于是灌注流体被栗送至间歇袋33内，直到间歇袋33(几乎)充满。然后，流量栗15在其相反的(逆时针)方向上运行，以用于从该间歇袋移除灌注流体并返回至灌注袋，直到间歇袋排空。间歇袋内的可能的空气在该步骤中被移除。然后，间歇阀18关闭且排放阀17打开且流量栗15再次在向前的方向上运行，以用于将剩余的灌注流体栗送至排放袋30。在患者管22灌注过程中或之前，葡萄糖袋26连接至尖状物28，于是葡萄糖栗16启动。少量的葡萄糖溶液通过葡萄糖管27从葡萄糖袋26被栗送至盒子25，以用于冲洗葡萄糖管。
[0052]当灌注完成且灌注袋35排空时，灌注袋35可以从端口23移除，该端口被关闭。在灌注袋被排空之前，在连接器21的端部处的盖子可以被移除较短的持续时间，借此无菌流体冲洗连接器21，于是盖子被再次添加。
[0053]填充有灌注流体的排放袋30被移除，且包括用于腹膜超滤的腹膜流体的新袋连接至连接器32。通过从患者连接器21移除盖子并将该连接器附接至患者管线连接器4，患者连接至患者管22。排放阀17打开，且流量栗15在相反的方向上运行，以用于使腹膜流体从袋30进入至患者的腹膜腔中。
[0054]当(数个小时以后)治疗结束时，剩余的流体最终从患者移除至排放袋。
[0055]可以使用其它的灌注过程。例如，收集在排放袋30中的灌注流体可以在最后的步骤中被栗送回至灌注袋35，于是灌注袋35与其包含物一起被丢弃。
[0056]另一种方法可以通过打开间歇阀18并在向前的方向上操作栗15来将灌注流体从灌注袋35栗送至间歇袋(200ml的灌注流体量将是足够的)，直至间歇袋被充满。然后，栗15反转，且来自间歇袋33的流体与来自葡萄糖袋26的少量的流体一起返回，直至间歇袋33排空，于是在间歇袋和盒子中的可能的空气被移除。最后，通过打开排放阀17并关闭间歇阀18，排放袋30中的少量的腹膜流体被栗送至灌注袋。现在所有的管线已经根据要求被灌注，且灌注袋35可以被移除，且排放袋30中的腹膜流体可以被安置在患者中。
[0057]可选择地，常规的CAro袋组可以连接至端口23或连接器4，以用于初始的腹膜流体的初始安置，且腹膜流体可以通过重力供给进入至腹膜腔中。在该例子中，排放袋30初始是空的。完全治疗之后，腹膜腔的最终排空可以以相同的方式通过将单独的排放袋连接至端口 23并通过将排放袋放置在下部位置中借助重力排放腹膜腔而发生。
[0058]如果袋30中的腹膜流体包括期望浓度(例如，1.5% )的葡萄糖，则葡萄糖栗16在将腹膜流体初始引入至腹膜腔的过程中不被激活。然而，在另一个实施方案中，袋30中的腹膜流体包括腹膜溶液的除葡萄糖之外的所有成分，且葡萄糖在初始安置的过程中通过激活葡萄糖栗16以期望的比例被添加。可选择地，腹膜流体的葡萄糖浓度在第一循环过程中(例如，在30分钟至60分钟之间)缓慢增加至预定的葡萄糖浓度。初始安置的腹膜流体的初始葡萄糖浓度可小于0.5%。葡萄糖浓度可以是0.1% (其对应于正常的生理葡萄糖浓度)，或上面指出的O %。
[0059]除了葡萄糖之外，腹膜溶液的标准成分为:氯化钠、乳酸钠、氯化钙和氯化镁。此夕卜，可以包括氯化钾。乳酸可以被醋酸或碳酸氢盐替代。
[0060]当包括葡萄糖的腹膜流体已经被安置在腹膜腔中时，安置的流体和血液之间发生物质交换。特别地，由于腹膜流体中的葡萄糖浓度比血液中的葡萄糖浓度大，因此葡萄糖被血液缓慢地吸收。然而，由于葡萄糖的吸收是缓慢的，因此水由于葡萄糖溶液的渗透压力将在另一方向上穿过毛细血管的壁扩散至腹膜腔中，以便稀释腹膜流体。只要腹膜流体中的葡萄糖浓度比血液中的大，这种水输送就会发生。这种水输送等同于超滤。由于血液将损失一些水，因此这种水损失将在来自身体的其它部分的血液中被替换，导致从组织移除剩余的水。然而，应该避免从血液过快地移除水，这是由于血液可能变得太浓缩且黏滞。
[0061]已经被吸收至血液中的葡萄糖被身体系统特别是胰岛素系统处理，这将血液中的葡萄糖浓度保持在安全的限度内，通常在4摩尔/升至7摩尔/升之间，对应于0.72g/l至
1.26g/lo
[0062]血液从腹膜腔吸收的葡萄糖需要在腹膜腔中被替换以维持葡萄糖梯度和超滤。在实施方案中使用的原理是，执行对葡萄糖的或多或少的连续替换以实现大致恒定的超滤，大致恒定的超滤被认为减轻症状。
[0063]这通过下面的方式实现。在例如二十分钟的短时间之后，间歇阀18打开且流量栗15在向前的方向上运行，从而流体经由盒子25从腹膜腔移除并栗送至可具有大约160ml的容积的间歇袋。流速可以为大约16ml/miη。当预定量的流体已经进入至间歇袋中时，例如10mK或最大160ml)，流量栗15在相反的方向上运行，以用于将间歇袋33中的流体返回至患者。葡萄糖栗16向盒子25中的返回的腹膜流体持续地添加葡萄糖。葡萄糖的添加以计算的用于替换已经被血液吸收的葡萄糖的速度发生。在另一个二十分钟等之后该过程被间歇地重复。
[0064]因此，腹膜腔中的腹膜流体被间歇地用新鲜的葡萄糖补充。然而，该补充循环相对频繁地发生，使得腹膜腔内的腹膜流体中的葡萄糖浓度是大致恒定的。因此，大致恒定的超滤发生。
[0065]间歇袋33设计成比安置在腹膜腔中的流体的量小。这使得移除腹膜腔中的所有腹膜流体是不可能的。间歇袋33应该小于500ml，例如小于400ml、300ml或甚至小于200ml。在本实施方案中，间歇袋为160ml。如果腹膜腔内的所有腹膜流体被移除，则超滤停止。由于移除和安置腹膜流体的时间是相对长的且应该是柔和的，因此这样的超滤停止将是不期望的。因此，在每个步骤或循环过程中腹膜腔中的腹膜流体中的仅仅一小部分被移除。移除的量不必是间歇袋的完整的容积，而是可以更小，例如在如上面提到的160ml的袋中移除的量为100ml0
[0066]该流量栗可以以20ml/min的速度运行。因此，从腹膜腔移除10ml的流体并返回相同的量(通过葡萄糖补充)可能花费10分钟。然后，在下一个替换循环开始之前，流量栗可以保持停止O至50分钟。因此，总的替换循环为10至60分钟。
[0067]超滤还导致腹膜腔内的腹膜流体的体积的增加。这种体积的增加可以导致腹膜腔内的压力的增加，该压力的增加抵消了超滤。
[0068]为了抵消腹膜腔内的这种容积的增加，可以使用下面的过程。补充循环开始时，间歇阀18保持关闭且排放阀17打开，并且预定量的腹膜流体被移除并栗送至排放袋30中，例如每30分钟的间歇循环栗送50ml。然后，排放阀17关闭且间歇阀18打开，且如上面描述的继续该过程。因此，每个循环中少量的流体被移除。
[0069]可选择地，这样的流体移除可以仅仅在每第五个循环或在任何期望的时间执行。
[0070]流体移除不需要与补充同步。如果患者感觉或怀疑或测量到腹膜腔内的压力增加，例如，使得患者感觉不适，则患者可以操作排放按钮，其通过打开排放阀17并在向前的方向上操作流体栗15来排放预定量的流体，直到例如I OOml的预定量已经被移除。
[0071]在另一个可选择的实施方案中，存在压力传感器，如果腹膜腔内的压力增加至高于预定的阀值，则该压力传感器激活排放循环，见下文。该排放还可以以例如每个小时的预定时间间隔发生。
[0072]应注意，腹膜腔内的腹膜流体的量应该是最佳的，使得整个腹膜隔膜被用于超滤水的交换，其促进超滤，但是使得尽可能小的过压力存在于腹膜腔内，该过压力抵消了超滤。如果安置的容积过小，则仅仅一部分腹膜隔膜被使用，进而要求更高浓度的葡萄糖用于实现期望的超滤目标。如果压力过高，则水被压回至组织和血管内。
[0073]葡萄糖的剂量可以根据医生的处方提前被确定并调整。患者可以至少在一定的限度内调整葡萄糖的补充。例如，如果患者感觉疼痛，这可能是由于过高的葡萄糖浓度，且该患者可以通过按压按钮降低这样的浓度。按压该按钮可以导致在接下来的数个循环过程中葡萄糖补充的减少。当降低葡萄糖补充时应考虑的其它情况可能是是否患者感觉眩晕或血压降低。
[0074]根据实施方案，葡萄糖以每小时规定的量添加，例如，每小时5克葡萄糖。如果袋26中的葡萄糖浓度为20% (每升200克)，且如果循环每小时执行三次，则在每个循环中8.3ml的葡萄糖流体应该被添加至在每个循环中交换的10ml的腹膜流体。腹膜腔内的腹膜流体中的浓度将达到一定的浓度值，在此浓度下的消耗将为每小时5克葡萄糖。这将对应于一个处理周期的期望的超滤，该处理周期在白天可以是1小时，或在夜间为6至8小时。该超滤被测量，且每小时的葡萄糖的量的处方进行相应的调整。被人体吸收的葡萄糖的量是高度个体化的，且对于特定的患者还可以随着时间变化。
[0075]当患者具有单腔患者管线时，上面描述的实施方案被使用。然而，葡萄糖浓度在间歇期内将围绕平均值上下轻微地变化。
[0076]相比于腹膜腔中的葡萄糖的变化，该间歇期应该较小。如果没有发生补充，则葡萄糖在大约一个小时至三个小时的时段中被吸收。因此，补充的间歇期应该不长于一个小时。适当的补充循环或时段可以是60、50、40、30或20分钟。补充时段计算为每个补充循环的开始之间的时间。
[0077]在示出在图2中的另一个实施方案中，如示出的，两个患者管线或导管53a和53b被安置在腹膜腔中。两个导管可以被布置成熟知的双腔导管。
[0078]在第二实施方案中，第二导管53b取代或代替图1的实施方案中的间歇袋33被连接。
[0079]在第二实施方案中，流量栗65可以通过在向前的(顺时针)方向上操作流量栗65并通过打开间歇阀68使腹膜流体经由第二导管53b至腹膜腔中和经由第一导管53a从腹膜腔流出而连续地循环。葡萄糖栗66还被连续地操作用于连续地补充葡萄糖。通过这种方式，可以在引入至腹膜腔中的腹膜流体中获得恒定的葡萄糖浓度。
[0080]可选择地，葡萄糖栗可以以短的间隔间歇地操作，例如，每分钟一次动作，或以更长的间隔间歇地操作，例如，每四分钟一次动作。
[0081]根据第二实施方案的管组包括替代图1的实施方案的间歇袋33的患者管线连接器85。此外，样品端口 86邻近间歇管84中的连接器85布置。
[0082]在其它方面中，操作与结合图1描述的第一实施方案中的大致相同。
[0083]通过葡萄糖袋递送的浓缩的葡萄糖与盒子75内的腹膜流体混合，其中，将发生充分的混合。由于盒子具有例如5ml的预定的内部容积，因此用于混合的足够的时间将占优势。
[0084]具有心脏衰竭的患者还可能具有低血压，这可能损害肾脏的运行。由于产生的尿液比正常的少，因此在移除多余的水期间肾脏可能需要支撑。然而，例如尿素和肌酸酐的代谢废物的排泄通常可能是足够的。
[0085]然而，由于低的尿量，钠的不充分的移除可能占优势。因此，在这些实施方案中使用的腹膜流体可以通过将初始安置的腹膜流体中的钠的浓度减小至例如90mmol/l而进行修改，这除了导致上面描述的水被移除，还导致钠被移除。如果肾脏的钾的移除过低，将开始的流体中的钾浓度降低至lmmol/1可能是合适的，或甚至在安置的腹膜流体中没有钾。然而，身体对于血液中的低的钾浓度是敏感的，且钾浓度的降低(或零)应该被医生仔细地监督。
[0086]如上面指出的，具有心脏衰竭的患者可能具有受损的血压。这样的血压可能导致腹膜隔膜和邻近的组织中的毛细血管的部分缩回，进而导致腹膜腔中的流体和血液之间的更少的物质交换。结果具有更少的超滤。然而，由于身体不暴露于瞬态条件，因此葡萄糖的连续供应被期望减少毛细血管缩回的任何趋势。因此，葡萄糖的连续的或几乎连续的但是间歇的补充被预期对于敏感的患者是非常重要的。
[0087]腹膜隔膜对于过度地暴露于葡萄糖是敏感的，过度地暴露于葡萄糖可能导致腹膜疼痛和腹膜炎以及其它并发症。腹膜隔膜柔和地暴露于葡萄糖可以抵消这样的问题。因此，在低浓度的葡萄糖或甚至零葡萄糖的情况下，将PD流体初始安置至腹膜腔中可以发生。然后，葡萄糖的浓度在例如30至60分钟的预定的时间期间缓慢地增加至期望的浓度。
[0088]由于葡萄糖的补充连续地或以较短的间隔间歇地进行的事实，因此低浓度的葡萄糖可以被使用且仍然可以实现期望的超滤。这对于避免疼痛和腹膜炎以及用于维持腹膜隔月吴的超滤功能是有利的。
[0089]葡萄糖的补充可以通过测量从腹膜腔流出的流体中的葡萄糖浓度来进行控制或监控。假设葡萄糖的初始浓度为1.5%且30分钟后流出的流体中的测量的浓度已经下降为1.3%。在这种情况下，补充葡萄糖使得流入的流体具有1.7%的浓度可能是适当的。如果流出的流体葡萄糖浓度仍然下降，则该补充进一步增加至1.8%等。另一方面，如果流出的浓度接近期望的1.5%，则该补充下降。
[0090]如果在治疗期间患者暴露于低血压或其它问题，导致腹膜隔膜中的毛细血管的缩回，则这表现为超滤的降低和葡萄糖吸收的降低。降低的葡萄糖吸收可以由葡萄糖传感器或血糖仪监控，且可以导致向患者和/或监督的人报警。然后，治疗可能被中断或进行其它的行动以便移除导致吸收下降和超滤降低的原因。
[0091]另一方面，葡萄糖被过度地吸收至血液可能在某些情况期间遇到，导致低的葡萄糖浓度。
[0092]血糖仪可以布置在样品端口 73、86、23中。可选择地，血糖仪可以布置在管组中，例如邻近盒子25、75。
[0093]由于血糖仪可能对于恒定地暴露于葡萄糖是敏感的，因此如示出在图3中的，血糖仪88可以布置在排放管31、81中，在排放阀17、67之后。当葡萄糖浓度应该被测量时，排放阀67打开且栗65在向前的方向上运行较短的时间段，且测量被进行。通过这种方式，血糖仪88仅仅在较短的间隔期间暴露于葡萄糖。
[0094]压力传感器或压力计91可以布置在端口23、73、86或管系统中的任何其它位置中以监控或测量在至患者管线3、53a、53b的连接部处或邻近该连接部的压力。在流量栗65的停止期间的高压可能指示腹膜腔内的过高的容积。因此，如上面指出的，移除一些流体以排放可能是正确的。
[0095]如在图3中指出的，压力计91可以是连接至端口73的合适长度的管。流体将在管内上升，且水柱的高度例如以厘米水柱指示压力。可以使用其它的布置，例如，在端口 86和/或端口 23中的类似的压力计。在一些实施方案中，指示低于大气压的压力的压力计可能是有用的，这是由于通常压力总是高于或等于大气压。如果长时间内测量到在大气压之下的压力，则可能触发报警。
[0096]填充过程中端口23中的高压可能取决于患者管线3的局部闭塞。患者管线的局部闭塞还将在腔的排空过程中产生低压。因此，可能触发报警。
[0097]如果到患者的管(即第二实施方案中的间歇管84)存在闭塞或扭结，这将表现为在流量栗65运行过程中盒子中的高压。布置在盒子中的压力监控器或压力计87可以检测这样的未预期的或不期望的高压，并导致报警和/或装置的其它动作，例如，操作的停止。压力监控器可以是压电压力计，该压电压力计发射大致正比于盒子内的压力的电信号。
[0098]压力计37、87还可以用于控制流量栗和/或葡萄糖栗的操作。通过关闭间歇阀18和排放阀17，并在向前的方向上操作流量栗15，应该在盒子25中建立压力，其可以通过压力计37、87控制。葡萄糖栗的相同的控制可以被执行。如果未建立压力，则可能存在泄漏。
[0099]压力计37、87的压力可以被连续地测量或监控。如果测量到突然的且未预期的压力偏差，则报警被激活。如果在管中的任一个上存在扭结，则这种情况可能发生。如果阀不能正确地运行，这也可能被压力监控器检测到。
[0100]如果在流量栗65的向前操作过程中在患者管线82处存在扭结或闭塞，将发生低流动或没有流动。这个事实可能仍然未被盒子压力计87检测到。然而，布置在患者管线82处的靠近地在栗部段之前的流量计90可以被用于检测过小的或不存在的流动。此外，另一个流量计89可以布置在间歇阀68和患者连接器85之间。
[0101 ]该治疗在长的时间(至少六小时)内继续。在实施方案中，该治疗每天在16小时内执行。在另一个实施方案中，该治疗是夜间进行的且持续8小时。在治疗前，新的腹膜流体被引入，且在治疗后，所有的腹膜流体被排放。安置的流体和移除的流体之间的差值可以被测量，用于计算获得的超滤。
[0102]已知的是，腹膜透析可能导致清蛋白的大量的损失-每天多达10克的损失已经被报告。具有超负荷的水的患者(例如充血性心脏衰竭患者)对于清蛋白的损失格外敏感。这是由于在血液和组织之间进行水交换的过程中，清蛋白在这样的水平衡中起到决定性的作用。此外，这种患者通常营养不良且在补充血液中的清蛋白方面具有困难。因此，任何对清蛋白的移除应该被抵消。
[0103]图3示出布置在排放管81中的清蛋白过滤器92。过滤器92将保证与清蛋白相等或大于清蛋白的所有物质将不会传递至排放袋30。最后的排放过程开始于打开排放阀67并关闭间歇阀68以及在向前的方向上操作栗65，直到所有的腹膜流体已经被栗送出腹膜腔。所有的清蛋白将通过清蛋白过滤器92保持。在腹膜腔已经被排空之后，栗65可以在相反的方向上运行，以将少量的流体返回至腹膜腔。这种少量可以比管82和盒子75的容积大，例如为大约20ml。这样的反向流动将使积累在过滤器内的所有清蛋白返回至腹膜腔。该清蛋白被人体的淋巴系统回收。
[0104]相同的原理可以被用在其它的实施方案中的任一个中。
[0105]该清蛋白过滤器可以被布置在排放管81中的任何地方，例如，集成在排放管和排放袋之间的连接器32中。通过这种方式，过滤器可以是可交换的。
[0106]另一个重要的事实有助于节约清蛋白，S卩，在补充循环过程中没有吸附过滤器或透析器布置在流动路径中。
[0107]吸附过滤器可以被用在常规的腹膜透析中，用于例如尿素和肌酸酐的未被衰竭的肾脏清除的废物的吸附。这种吸附过滤器可以吸附清蛋白，这可能有加重充血性心脏衰竭患者的症状的风险。本实施方案不使用任何过滤器，包括在治疗期间可以吸附清蛋白的材料。相反，该管组尽可能小，且除了栗15和夹紧阀18之外，在流动路径中不具有障碍。最后，在排放阶段，流体穿过清蛋白过滤器，清蛋白过滤器保持清蛋白，清蛋白然后返回至腹膜腔且可能被身体淋巴系统吸收。因此，清蛋白损失被最小化。
[0108]此外，流动路径不包括具有大的表面的透析器，清蛋白可能在该大的表面处被附接及被移除。
[0109]此外，该管组具有非常小的内部容积，该内部容积加上可能大约为5ml的盒子的容积为大约10ml。
[0110]搅动腹膜腔中的腹膜流体可能是有利的。在根据图2的实施方案中，通过在例如5分钟的预定时间内在相反的方向上操作流量栗65，然后在正常的流动方向上通过在向前的方向上操作流量栗65，可以执行这样的搅动。在该相反的方向上的操作可以以比正常的速度高的速度或以变化的速度执行。在根据图1的第一实施方案中，搅动可以通过在腹膜流体的流入过程中以不同的速度操作流量栗15而获得，例如30秒的高速然后进行数分钟的正常速度。以不同速度进行操作此外或可选择地可用在第二实施方案中。
[0111]在装置的操作过程中的流速通常应该较小以不在腹膜腔和隔膜上施加不必要的压力。15ml/min至40ml/min的流速是合适的。葡萄糖栗可以以0.lml/min至3ml/min的速度运行。在排放过程中，流量栗65可以以多达大约170ml/min的较高的速度运行。
[0112]葡萄糖袋可以包括10%至20% (多达40%)浓度的葡萄糖，且可以具有大约0.25至
0.5升的容积。进入至腹膜腔中的腹膜流体的体积可以为大约I至3升，例如1.5升。该腹膜流体可以包括钠132mM(毫摩尔/升)、钾2mM、钙2.5mM、镁0.5mM、氯化物95mM和乳酸40mM的离子。乳酸可以被醋酸或碳酸氢盐替代。如上面指出的，初始的葡萄糖浓度可以为大约1.5%或更低。
[0113]由于葡萄糖浓缩物可以是无菌的，没有形成有毒的最终产物(AGE:S)，因此从葡萄糖浓缩袋添加葡萄糖的事实是有利的。
[0114]如果钠离子应该被移除，则钠离子浓度可以下降至95mM或更低。钾浓度可以下降至ImM或更少(OmM)。
[0115]在权利要求中，术语“包括(comprises)/包括(comprising)”不排除其它元件或步骤的存在。此外，尽管单独列出，但是多个装置、元件或方法步骤可以通过例如单个单元实施。另外地，尽管单独的特征可以包括在不同的权利要求或实施方案中，但是这些特征可能可以被有利地组合，且包括在不同的权利要求中并不意味着特征的组合不是可行的和/或有利的。此外，单数引用不排除多个。术语“一个(a)”、“一个(an)”、“第一”、“第二”等不排除多个。权利要求中的参考标记仅仅提供为澄清示例且不应该解释为以任何方式限制权利要求的范围。
[0116]尽管本发明在上面已经参考具体的实施方案和实验被描述，但是本发明并不旨在限于本文陈述的具体的形式。相反，本发明仅仅限于所附权利要求，且除了上面那些具体实施方案的其它实施方案在这些附加权利要求的范围内是同样可能的。
【主权项】
1.一种用于患者的超滤的装置，该患者例如为由于充血性心脏衰竭而水分过度的患者，所述装置包括: 盒子(25)，其具有四个入口/出口(25a、25b、25c、25d); 患者管(22)，其用于将患者连接器(21)连接至所述盒子的第一入口(25a)，所述患者连接器(21)旨在连接至用于进入至患者(I)的腹膜腔(2)的患者管线(3)，其中所述患者管包括用于在所述盒子(25)和腹膜腔(2)之间添加和移除腹膜流体的流量栗(15); 间歇管(34)，其用于将间歇袋(33)连接至所述盒子的第二入口(25b)，其中所述间歇管包括间歇阀(18)； 排放管(31)，其用于将排放袋(30)连接至所述盒子的第三入口(25c)，其中所述排放管包括排放阀(17);以及 葡萄糖管(27)，其用于将包括高浓度葡萄糖的葡萄糖袋连接至所述盒子的第四入口(25d)，其中所述葡萄糖管包括用于将葡萄糖添加至所述盒子的葡萄糖栗(15); 从而葡萄糖被补充以用于保持腹膜腔中的渗透剂的浓度大致恒定。2.根据权利要求1所述的装置，其中所述盒子(25)的所述第一入口(25a)和所述第二入口(25b)布置在所述盒子的一侧处，且所述盒子(25)的所述第三入口(25c)和所述第四入口(25d)布置在所述盒子的另一侧处。3.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，其中所述间歇袋小于500ml、400ml、300ml、200ml，例如为 160ml。4.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，还包括用于测量进入或离开所述盒子的腹膜流体的葡萄糖浓度的血糖仪(88)。5.根据权利要求4所述的装置，其中所述血糖仪布置在所述排放管(31)中、在所述排放阀(17)的下游，从而仅当所述排放阀打开时葡萄糖浓度被测量。6.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，还包括布置成测量邻近所述患者连接器(21)的腹膜流体的压力的压力计(91)。7.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，还包括布置成测量所述盒子(25、75)内的压力的压力计(37、87)。8.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，其中所述间歇袋被第二患者连接器(85)替代，所述第二患者连接器(85)旨在连接至用于进入患者(I)的腹膜腔(2)的第二患者管线(53b)09.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，其中 所述患者管(22)、所述患者连接器(21)、所述患者管线(3)、所述第一入口(25a)、所述盒子、所述间歇管(34)、所述间歇袋(33)、所述盒子的所述第二入口(25b)全部被布置成没有任何吸附材料或透析器。10.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，其中 所述排放管(31)包括用于在腹膜腔的排放过程中阻止清蛋白传递至所述排放袋的清蛋白过滤器(92)。11.根据前述权利要求中的任一项所述的装置，还包括布置在所述患者管(82)中的流量计(90)。12.—种用于患者的超滤的方法，该患者例如为由于充血性心脏衰竭而水分过度的患者，该患者具有安置在腹膜腔中的预定体积的腹膜流体，所述方法包括: 经由患者管线(3)、患者连接器(21)和流量栗(15)将腹膜流体从腹膜腔移除至盒子(25)的第一入口(25a)，并经由第二入口(25b)、打开的间歇阀(18)和间歇管(34)进一步地移除至间歇袋(33); 随后以相同的方式在相反的方向上使腹膜流体从所述间歇袋(33)返回； 其中在腹膜流体的所述返回过程中，浓缩的葡萄糖溶液同时地借助于葡萄糖栗(16)经由第四入口(25d)从葡萄糖浓缩流体袋(26)进入至所述盒子以用于在腹膜流体流中被稀释以及进入至腹膜腔中； 从而葡萄糖被补充至腹膜腔中的腹膜流体。13.根据权利要求12所述的方法，其中移除流和返回流穿过没有吸附材料的管和空间。14.根据权利要求12或13所述的方法，其中移除流和返回流穿过没有透析器的管和空间。15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中在完成腹膜超滤之后，通过借助于所述流量栗(15)使腹膜流体从腹膜腔穿过清蛋白过滤器(92)移除至排放袋(30)来从腹膜腔排放腹膜流体，直到腹膜腔被排空，于是所述流量栗(15)反转并经由所述清蛋白过滤器将少量的腹膜流体从所述排放袋返回至腹膜腔，以返回通过所述清蛋白过滤器集聚的清蛋白。16.根据权利要求15所述的方法，其中发生腹膜流体经由所述患者管线(3)、所述患者连接器(21)以及所述流量栗(15)排放至所述盒子(25)的所述第一入口(25a)，并且进一步经由第三入口(25c)、打开的排放阀(17)和所述清蛋白过滤器排放至所述排放袋。17.根据权利要求12至16中任一项所述的方法，其中移除流和返回流每次包括小于500ml、400ml、300ml、200ml 的最大体积，例如 160ml。18.根据权利要求12至17中任一项所述的方法，其中包括小于0.5 %、例如小于0.2 %、比如0.1%或0%的葡萄糖的腹膜流体在开始移除并返回腹膜流体之前被初始地引入至腹膜腔中，于是葡萄糖浓度在例如在30分钟至60分钟之间的预定的时间内增加至预定的治疗浓度。19.一种用于患者的超滤的方法，该患者例如为由于充血性心脏衰竭而水分过度的患者，该患者具有安置在腹膜腔中的预定体积的腹膜流体，所述方法包括: 经由第一患者管线(53a)、患者连接器(21)和流量栗(65)将腹膜流体从腹膜腔移除至盒子(75)的第一入口，并经由所述盒子的第二入口/出口、打开的间歇阀(68)和间歇管(84)进一步地移除至第二患者管线(53b); 其中浓缩的葡萄糖溶液在腹膜流体的所述流动过程中同时地借助于葡萄糖栗(16)经由第四入口(25d)从葡萄糖浓缩流体袋(26)进入至所述盒子以用于在腹膜流体流中被稀释以及进入至腹膜腔中； 从而葡萄糖被补充至腹膜腔中的腹膜流体。20.—种用于通过腹膜超滤治疗由于充血性心脏衰竭导致的水分过度的腹膜流体的使用，其中腹膜流体从患者的腹膜腔被移除并返回至补充有葡萄糖的腹膜腔，以用于将腹膜流体中的葡萄糖维持在大致恒定的浓度。
【文档编号】A61M1/28GK106061525SQ201580009809
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2015年2月27日
【发明人】A·沃勒纳斯, L·拉姆纳, 斯特凡·兰德霍姆
【申请人】特莱奥美德股份公司