专利名称：：富勒烯c60作为油稳定剂的用途的制作方法富勒烯C60作为油稳定剂的用途本发明涉及一种稳定化的油，以及制备上述油的方法及其用途。因此，本发明包括将富勒烯(C60)用刊l定油，狄由于富勒烯是一种非常有效的油中錄化剂。本申请的申请人UNIPharmaHoldingAS在l999-2000年间与挪威的特隆赫姆的SINTEF渔业和7jc产业集团合作开发了w-3类产品fiy/Cw-J和^/We卵。在那时对]M"期微中显示植物i^^香是对于鲑鱼/鱼油最有效的抗氧化剂(稳定剂)。俄罗斯的圣彼#^研究院自从2001年就为UNIPhar咖HoldingAS进行了详尽的研究。通过对富勒烯10年的研究，该研究院完成了确定富勒烯分子C60是^^化剂的一些]^期。背景狄20年前，美国(^顿的Rais大学)和英国(Sussecs大学)的独立研究者们发现了一种新的液晶形式的^子，命名为富勒烯(/W/ere加)。较早的关于舰(仅包括碳的衬)的记栽^4在两种同素异形体石墨和金刚石。鄉结构##别-富勒烯^"有60个^f、子，看^M象一个英狄球。因此，在英国它还有一个不同的名字叫-6ycij&仏请参见附图1的富勒烯化学结构示意图。通iiil些年的研究，对于富勒烯分子的'M:的研究已经^A很多，从90年代开始几千个信息的印刷品和电子图片已^L表。1996年澳大利亚的研究者PeterC.Docherty和瑞士的研究者RolfNLZinkernagel由于似门在富勒烯方面的研究而被授予诺贝尔化学奖。90年代中期关于富勒烯生物活性的论文和专利文献开始出现。这些文献暗示可以将其分子或酉5^体(作为添加剂酉e^^成分中)用于药物中，并且可以用于与人^^4^T关的^目的中。；到2000年为止，研究显示，富勒烯与一个高衬量的载体ge^就具有潜在的至少两种功能作为一种抗病射'j和抗炎剂。一些出版物显示富勒烯可以结合游离氧，即富勒烯具有絲氧游离基的能力。因此，才娥本发明稳定化的油^#棘于含有富勒烯(C60)。因此，才娥本发明方法的特4^于将富勒烯(C60)作为抗^IL化剂加入油中。因此，才緣本发明用途的特絲刊|定化的油作为营#^加剂的用途.本发明进一步的变体记^U^^5U'J^"求2-7和10-11中。,发明详述5W^t^发明参照下面的附图作详细描述附图l:富勒烯"的化学结构式。附图2.经富勒烯和iti^NI定的鲑鱼油的lW期试验。结果作为油中的脂肪酸氧化水平的变化而给出。以重Jri十，^IU匕剂itii香和富勒烯的存在量分别是0.lwt沐0.001wt%。在众多的研究物^^化学实验室以及科学和专利文献的研究的1^|上-发明者找到了一种方法可以在鲑鱼油中添加高达0.05%重量的富勒烯，而油中主要的^lt不^ji^。鲑鱼油是含有多种不同成分构成的复杂;^物，其中主要的成分^o旨质。鲑鱼油中脂质可以分为如下主要組甘油三酯类、磷脂类、娱^K^甘油二酯类、vaxes、鞘脂类或脑苷脂类、中'^f、生质类、^7jq化物类、苯乙烯类和styrides，维生素类和类胡萝卜素。油的成分是变化的，并il^取块午鱼油产自鱼的哪--^位、打鱼的季节、打鱼区域等等。例如，由大西洋鲑鱼的鱼肉体部分制得的油含有83%的甘油三酯类、5.5%的磷脂质和3.7-5.3%的^旨质。前M以溶液的形式将富勒烯添加到鲑鱼油中才飽逸用富勒烯有用的性质。通过富勒烯与鲑鱼油中的脂质类之间的相互作用，确保富勒蜂溶解在鲑鱼油的脂质类中，所述的鲑鱼油中的脂质U亲脂亲水性刺彌。富勒烯与脂质类的溶/Sff吏得其溶解在油里成为可能，并且制得了含有必需富勒烯M的含有富勒烯的基于鲑鱼油的组合物。另外，这M确保了富勒烯在生物体内的消化能力以;^^^Ai^小肠的M。我们可以^学出版物中了解到富勒烯很容易溶解在单乙醇ibtA^f生物中，并可以形皿定的溶液(J.SautAfrikaCheml996)。我们的将富勒烯溶解在鲑鱼油中的新的方法涉及富勒烯与磷酸甘油酯—卵磷脂之间特定的7T-7T作用。这些^^的通式为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中Rl和R2Al旨肪酸片断'这些^l^乙基醇-hoiin(单乙醇胺)的任一个。H0(CH2CH2)-N-(CH3)2在磷脂类与富勒烯或者鞘磷脂类与富勒烯之间在这种方式中得到下一目互作用<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>这确保富勒烯溶解在鲑鱼油中。溶解的发生归因于来自氮或磷的的游离n-电子对与富勒烯的7i-电子M交换。这样形成的酉e^(酉e^ifc(;6)是稳定的。利用M/PUB瞽测定法分析研究明确显示鲑鱼油中富勒烯的存在。上ii^果也可以通过UF"^it实在328咖存在富勒烯C60的吸收峰。其他的依靠分;)UeJL计JMR"ct设备AM-500"User")的研究也证实了在所研究原料中富勒烯的存在，并且同时fet了l^油中富勒烯酉e^形成的假设才爐。在与油中脂质类作用以后，富勒烯的化学活动性变为更慢的;f^Mt用。这导致富勒烯C60信号(146md)从i普图中去除。同时磷脂傳图中的Wr值会出现，it^L与富勒晰目互作用的结果。它们显示了富勒烯60和油质类之间的结合点(60~64ad.-单乙醇^^的片断。当通过片断结合到磷脂类上时，确保了富勒烯是稳定的状态，结絲示在很长一段时间内鲑鱼油中存在的富勒烯都处于"活性"状态。以这种方式制得的浓缩物可以添加到产品中，以使得富勒烯作为营^^加剂中的抗氣化剂达到期望的浓度。本发明的一个目的是提供营养产品和药物产品中的用途，以賴于长期储藏高品质鲑鱼油/鱼油制品的新型添加剂。本发明的另一个目的是提供提高产品良好,)"錄的新方法，该方法基于在产品中引入极微量剂量的具有纳絲构的碳分子，即富勒烯。即佳在如下试验中使用鲑鱼油，仍没有理由说明其他油不能以相同的方式使用富勒烯iM急定化。因此，富勒烯可能可以作为一种通用的抗氧化剂以生产稳定化的油。富勒烯的添加不会改变产品的质量，其无毒且可以增加耐藏性。因此用富勒:fclH急定化的油纟^t用于加入营养品中，例:Mt为营科卜充物添加迷氬油中，例如用于补充co脂肪酸的填充鱼油的胶嚢。在水中富勒烯的就高&，J100mM的体外微中显示，富勒烯^L^的或无肝毒性的，并且不会抑制细胞的呼吸作用或抑制膜的催化活性。同时试验显示了富勒烯的抗氡化活^^过iono1、维生素E和p-胡萝卜素，以及富勒烯会稳定细皿^^在不利的*下提高它们的稳定性，并且不^^响M的纤维性颤动。另外，在体内"^r中，富勒烯7jc^中的剂量最高想i]25mg/kg(0.0025%重量)，结果显示富勒烯&桊、无免^f、性或无过敏原性。因此，以重fri十，^JD用i^l定油的富勒烯最高ii^0.05%重量是絲的。^^f^l]以重ii十^J:高ii^0.001%。实施例1鲑鱼油中富勒烯浓缩物的生产。在1升餘油中添加5g富勒烯粉末，在环^^温度(20摄氏度)下搅拌20小时。随后悬浮滴^l声频率10KHz下超声^^理5分钟。##悬浮液，5小时。然后，上述所有程序重复两次，然后在没有^f^T附加压力的情况下，悬浮'Mit^Whatman滤纸595itii。得到的,物是紫色并且每1升鲑鱼脂肪含有lg富勒烯(0.1%重量可以通过将浓缩物用于与油混合直到富勒烯想'JW的水平。实施例2富勒烯(C60)与itii^^为抗^IU匕剂的对比分析微目的賴平#，t嫩富勒烯C60和i^Ei香在胜油中作为錄化剂的g，并提供对于选#^^质量的抗氡化剂的建议。i^ii香錄常见的、尤其^1于长^^藏的^IL化剂之一。在微中，与迷迭香相比，用富勒;feN急定的鱼油，藏期达到了逑迭香所能維持的300天的2倍即600天。俄罗斯圣彼得堡的一个学院-俄罗斯科学研究院获得了购自于挪威Vikholmen的制造商VikholmenBioprocessAS的鲑鱼油。富勒烯购自于俄罗斯卡累利阿研究院。i^ii香的提絲(Herbalox)得自于俄罗斯圣彼#^研究院。储藏鲑鱼油的^^是在2003年6月11日至2004年11月10日期间(17个月)，温^25C和5X:下进行的。在整^^期间，i^i^富勒烯C60作为鲑鱼油中的抗氡化剂的研究是平^it行的。试验中两种所选^lL化剂的浓度通it^加itii香0.1%(与用在WV/Cw和^j/舱卵制品中^Ml的i^^相同)和富勒烯C600.001%;jMyf。^果见下表1。储藏，中所选的时间期内，^MI标准方法测^J旨肪酸的氧^S^变。图2显示了储藏温度为5匸时的数据。由表1可知，^i^絲示出在5"C时，富勒烯C60比itJ^香A^有效的添加剂。每两个星期监测一次研究材料的镨学特征(H只M3)。在不旨脂肪酸((5.0"5.5md.和4.0-4.5md.))的棘中不存在的絲差异。这种方法显示出M油在所有，中是一样的。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表l实施例3用富勒嫩l定的鲑鱼油感官试睑。由于鲑鱼油常作为一种营##充物，因此，絲官特征(以口感^5Mi评价其品质)也是重要的。标准化的感官i^r法^:#-"滴餘油滴^^膊上，然后用一个玻片将其刮成薄薄的一层。i^4中后，用口感和p^Mi决定其品质。测试了五个不同的个人，每周一次，获得独立的结果。这些#絲示，17个月后的含有富勒烯C60作为添加剂的鲑鱼油仍然具有^^的使用者实用性。在储藏期这个标准上，可以储藏600天的富勒烯的口感和^it优于仅能储藏300天的迷迭香。权利要求1.稳定化的油，其特征在于含有富勒烯(C60)。2.如外WJ^求1所述的稳定化的油,^tt征在于所述的油含有最高0.05%重量的富勒烯，m^:高o.ooiy。重量的富勒烯。3.如权利要求1或2所述的稳定化的油，^#棘于所述的油含有微甘油。4.如WJ^求1-3—项或多项所述的稳定化的油，^#机在于所述的油包含鱼油。5.如权利要求4所述的稳定化的油，其"#征在于所述的油包^^鲑鱼油。6.:H5L利要求l-5—项或多项所述的稳定化的油，其特征在于所述的油适*为营^口。7.如权利要求l-6—项或多项所述的稳定化的油，其特机在于所述的油在储藏时口感^5Mt^ic^善。8.如^5U'J要求1-7—项或多项所述的稳定化的油作为营##充物的用途。9.稳定油的方法，其特征在于将富勒烯(C60)作为抗氧化剂添加到所必由中。10.:H5U，J^求9的方法，其特征在于添加到所述油中的富勒烯量最高为0.05%重量，^i^高0.001%重量。11.如^^要求9或10的方法，其特征在于首先制成含有富勒烯(C60)M酸甘油酯的浓缩物，然后将所ii^物与所必由^^以稳^^斤述油。全文摘要本发明涉及一种稳定化的油，以及制备上述油的方法及其用途。因此，本发明还涉及包括用作稳定油的富勒烯(C60)的用途，这是由于富勒烯是一种非常有效的油抗氧化剂。将最高为0.05％重量的富勒烯添加进稳定化的油中，其适用于作为一种营养品。文档编号C11BGK101283080SQ200680022972公开日2008年10月8日申请日期2006年6月27日优先权日2005年6月27日发明者A·格利班诺夫,V·祖耶夫申请人:Uni药物控股股份公司