专利名称：：改进的用于皮肤变淡的美容组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及美容用皮肤变淡(lighten)组合物且尤其涉及通过提供增强的即时(instant)亮度/发光伴随皮肤变淡效果来对皮肤外观给予即刻(immediate)改善的皮"夫变淡组合物。
背景技术：
：已知的是来自太阳的紫外线辐射能够引起强烈的不良反应如皮肤的老化和皮肤灼伤。晒黑本质上是皮肤增加其抵御伤害性紫外线沖击的方式。晒黑来防护阳光的伤害主要通过增加表皮的黑色素含量。尽管更多的皮肤色素沉着改善对阳光的防护，但故意的UV导致的晒黑并不必然地作为紫外防护策略来获得保护性色素沉着的增加。众所周知的是波长为280nm-400nm的光辐射促进人类表皮被晒黑，且波长为280-320nm的辐射，即UV-B，引起皮肤红斑和灼伤。造成皮肤色素沉着的主要原因的黑色素由存在于真皮-表皮接合处的细胞类型黑素细胞，从氨基酸酪氨酸合成。酪氨酸由酪氨酸酶作用，酪氨酸酶为黑素生成中的关键酶。常规的皮肤变淡组合物基于抗紫外线来保持肤色的遮光剂。其基于吸收/阻断引起皮肤晒黑的波长的入射紫外线。其它方法已使用烟酸/烟酰胺或其它被认为控制黑素体的散布或抑制酪氨酸酶的皮肤变淡剂。单独的遮光剂不能明显使皮肤变淡，其对皮肤的作用仅仅是减少入射紫外线进入皮肤，因此仅仅在白天有效。GB1533119披露了烟酰胺和吸收290nm-360nmUV的UV吸收剂的适当混合物的组合。IN169917披露了使用硅酮化合物来协同增强从烟酰胺和遮光剂的组合获得的皮肤变淡作用。某些无机物也已经被建议用作遮光剂，其物理阻断皮肤暴露于紫外线。其中重要的是具有非常小的粒径的二氧化钛。这种级别的二氧化钛，被指定为超细Ti02，提供优良等级的阳光阻断潜力而不引起任何生物皮肤变淡效果。3IN172889披露了使用3%含量的二氧化钛与甲氧基肉桂酸辛酯一起以提供过度暴露于UV-A和UV-B区域的大范围波长的紫外线的防护。US5997887和US5997890披露了包含颜料级微粒原料如二氧化钛与活性维生素B3的局部组合物，所述二氧化钛的粒径大于lOOnm至约300nm，所述维生素B3用于对皮肤外观赋予本质上即刻的视觉改善。因此，本发明的目的是提供美容用皮肤变淡组合物，其通过提供增强的即时发光连同增强的皮肤变淡效果来对皮肤外观给予即刻的改善。本发明的另一目的是提供协同的皮肤变淡组合物，其使用所具有的粒径不是遮光剂、不透入皮肤且不是已知皮肤变淡剂的二氧化钛。
发明内容目前，我们已发现了包括二氧化钛的组合物，所述二氧化钛的初级粒径(primaryparticlesize)大于300nm并至多1000nm,其协同地增强了皮肤变淡剂的皮肤变淡功效，并同时通过提供增强的即时发光对皮肤外爿见给予即刻的改善。由于初级粒径大于3OOnm并至多1OOOnm的二氧化钛不是遮光剂，不透入皮肤且不是已知的皮肤变淡剂，所获得的皮肤变淡作用是特别令人惊讶的。因此，本发明涉及美容用皮肤变淡组合物，其包括在美容可接受赋形剂中的0.1重量％-10重量％的一种或更多种皮肤变淡剂或其前驱体和0.1-5%初级粒径大于300直至1000nm的二氧化钬。为本发明目的所提及的粒径通过Mac-View粒径分布(电镜)法(MountechCo.Ltd.)来测定。依照一个优选的方面，本发明涉及美容用皮肤变淡组合物，其包括在美容可接受赋形剂中的0.1重量％-10重量％的皮肤变淡剂和0.1-5%的二氧化钛，所述皮肤变淡剂选自维生素B3、B6、B12、C、E、A、D、K或其混合物，所述二氧化钛的初级粒径大于300直至1000nm。如上及权利要求书中所详述的术语"维生素"包括其前驱体、盐和酯。依照本发明更优选的方面，提供了如上文中所提出的美容用皮肤变淡组合物，包括0.1-10重量％的至少一种有4几遮光剂。特别优选的是，本发明的组合物另外包括0.05重量％-5重量％的粒径为1-100nm的超细二氧化钛。本发明的详细描述白天而且在夜晚都有效，且对皮肤的暴露于光线和不暴露于光线部分均有效。皮肤变淡剂依照本发明，优选的皮肤变淡剂是维生素B3或其衍生物，且选自烟酰胺、烟酸酯、烟酸的非血管舒张酯、烟碱基(nicotinyl)氨基酸、羧酸的烟醇酯、烟酸N-氧化物、烟酰胺N-氧化物及其混合物。其它皮肤变淡维生素如维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素E、维生素A、维生素D、维生素K，或其前驱体/盐/酯/衍生物可以有利地包含在所述组合物中以提供协同的皮肤变淡作用。仍被加入组合物的其它有用的皮肤变淡剂是pl在2-5.5的聚氨基酸序列，且形成所述聚氨基酸序列的氨基酸可以是天然存在的或合成的，右旋或左旋形式，直链或环化的，分子量为200-20000，对苯二酚及衍生物(例如熊果普)、曲酸，由通式HOOC-(CxHy)-COOH表示的二羧酸(其中x二4-20且y=6-40)，如壬二酸、癸二酸、草酸、琥珀酸、富马酸、十八烯二酸(octadecenedioicacid)或其盐或其混合物，羟基酸(例如乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸)或其盐或其混合物，酚酸，其为阿魏酸、水杨酸、曲酸或其盐或其混合物，—见黄醇和衍生物。也可以采用任何其它已知的皮肤变淡剂如从植物或蘑菇等获得的那些。所采用的皮肤变淡剂的浓度为组合物的0.1重量％-10重量％,优选地0.1-5重量％,更优选地0.2-1.5重量％，最佳地0.3-1重量％。有机遮光剂用于依照本方面的组合物的有机遮光剂可选自4-叔丁基-4'-甲氧基二苯曱酰曱烷、甲氧基肉桂酸辛酯、二苯曱酮-3、二苯曱酮-4、二苯甲酮-8、二乙醇胺曱氧基肉桂酸酯、乙基二羟丙基对氨基苯甲酸、甘油基PABA、胡莫柳酯(homosalate)、氨基苯甲酸甲酯、水杨酸酯、乙基己基2-苯基-苯并咪唑-5-磺酸和其它本领域已知的遮光剂或依照副作用。,不仅在其任何其它适合的混合物。用于依照本方面的组合物,的优选的有机遮光剂可选自4-叔丁基-4'-曱氧基二苯甲酰曱烷、曱氧基肉桂酸辛酯或其适当的混合物。优选使用的有机遮光剂的浓度为组合物的0.1-10重量％,优选0.5-8重量％，更优选地1-5重量％。二氧化钛二氧化钛可选自表面未处理的、表面处理过的、亲水地或疏水地、粉末形式或预分散的或其混合物。依照本发明使用的二氧化钛的优选的初级粒径大于300直至1000nm。优选的是初级粒径为310-750nm。为本发明目的所提及的粒径通过Mac-View粒径分布(电镜)法来测定。特别优选的是该组合物另外包括占组合物的0.1-5重量％(优选地0.2-0.8重量％)的超细或微粒化二氧化钛，所述二氧化钛的粒径为l-100nm,优选地l-50nm且更优选地5-25nm。樣i粒化二氧化钬是特别优选的。已经发现的是这给予另外的皮肤变淡益处。美容可接受赋形剂形成美容用组合物的一部分的赋形剂为一种或多种美容可接受的物质，因为它们不会伤害皮肤。带来不同有益试剂的美容用组合物使用不同的乳化体系和赋形剂来制备。可被用于依照本发明的组合物的赋形剂可包括粉末吸收剂、粘结剂和载体，以及液体如润肤剂、乳化剂、推进剂、溶剂、湿润剂(例如多元醇、甘油)、增稠剂(例如Carbopol934)、十六醇、酯、乙氧基化蓖麻油、石蜡油、羊毛脂及其衍生物、香料、着色剂及其混合物。依照本发明用于局部施加到皮肤的组合物可以处于常规产品的形式如洗剂、粉末、霜剂、软膏、棒状物(sticks)、气雾剂和清洁产口口o优选的是赋形剂为粉底霜(vanishingcream)基质，所述基质包括5-25重量％，优选地8-22重量％,更优选地10-20重量％，且最佳地12-20重量％的d2-C2o脂肪酸和0.1-10重量％，优选地1-5重量％且最佳地1.5-4重量％的d2-C2Q脂肪酸皂。粉底霜基质是这类美容可接受赋形剂中优选的形式之一，并引起皮肤所需的无光感(mattfeel)。6以霜剂形式的该美容用皮肤变淡组合物使用用于制作水包油乳剂的常规的方法来制备。依照本发明的粒径大于300直至1000nm的二氧化钛优选地在乳化步骤过程中加入，且更优选地在整个乳化步骤的半程处加入。现在将通过实施例的方式对本发明进行说明。实施例仅用于说明而不以任何方式限制本发明的范围。实施例i.皮肤变淡效果人类志愿者研究通过对50名IV-V型皮肤(Fitzpatrick规模)的志愿者测试不同的组合物来进行，所述志愿者经过筛选并选择为具有类似性质的皮肤色素沉着。在所进行的所有研究中，组合物具有购自VeerChemieLtd.,Hyderabad,India的烟酰胺作为皮肤变淡剂，使用的无才几遮光剂为平均粒径为15nm的二氧化钬，由TaycaCorporation以商品名MT100Z出售。平均粒径为400nm,由TaycaCorporation以商品名MP40出售的二氧化钛被用于测试依照本发明配方功效的实-验中。依照本发明的各种组合物及其各自的对照以粉底霜基质来制备，组合物的详细情况列于表1。用于制造霜剂的方法为用于水包油乳剂的标准方法，其中含有多元醇和防腐剂的水相^皮加热并往其中加入石咸。然后，含有脂肪酸、脂肪醇等的熔化的油相以两部分加入水相中-第一部分致使的形成而第二部分形成实际的乳剂。为了获得适合的乳剂，批料重复通过均质机直到形成平滑的乳剂。在乳化过程中，加入平均粒径为15nm的二氧化钬和平均粒径为400nm的二氧化钛。一旦乳剂形成，将其慢慢冷却并在40-50。C左右加入烟酰胺，接着加入其它包括其它活性物的不耐热的成分。将所有成分在真空下温和混合，并在加入香料之前对批料除去空气。霜剂样品以2mg/cm2的浓度施加到各个志愿者的手掌前臂的标尽量减小阳光的影响并研究生物皮肤变淡效果。霜剂每天施加两次。标记出的区域经4个星期的周期在没有霜剂的存在下进行评价，来评价生物皮肤变淡，所列出的数据为周期结束时的数据。评价由专家小组通过色度鉴于前臂的已处理和未处理区域之间的差别来进行，并作为皮肤变淡的程度列于下面的表1中。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>列于表1的皮肤变淡分数表明单独增加15nm二氧化钛的浓度并不明显改善皮肤变淡分数，且甚至提高烟酰胺、皮肤变淡剂和15nm二氧化钛的含量的组合对皮肤变淡效果改善甚微。然而，400nm二氧化钛的加入与低含量的烟酰胺和15nm二氧化钛的组合以及三倍含量的这些试剂相比明显改善了皮肤变淡效果。考虑到未涂敷的粒径为400nm的二氧化钬不是遮光剂，粒径为400nm的该材料不穿透皮肤且其不是已知的皮肤变淡剂的事实，所述数据表明400nm二氧化钛对由烟酰胺提供的皮肤变淡效果具有独特的协同作用。i:对皮肤亮度和发光的影响如表1中所述，依照实施例1不含任何粒径为400nm的二氧化钬和实施例3含有0.3%粒径为400nm的二氧化钬的霜剂样品，以2mg/cm2的浓度施加到各个志愿者的手掌前臂的标记区域。志愿者和专家小组成员被要求在霜剂施加之后立即对皮肤的亮度和皮肤上的发施例3的组合物"使我的皮肤变亮"的成员百分比为93%且"使我的皮肤发光"的成员百分比为91%。ii.消费者数据和仪器分析之间的相互关系如下表2中所列的组合物通过如上所述的人类志愿者研究进行测试，随着皮肤变淡的程度被记录下来由专家小组考虑已处理和未处理之间的差别对色度进行评价，并且使用Minolta比色计对相同指标进行测定。这些设备基于象黑色素、血色素和沉积色素等对皮肤颜色有贡献的发色团含量的测定。依照国际照明委员会(CIE)(theCommissionInternationaledeI'Eclairage),颜色空间表示为L*=,、色至白色并且表示皮肤变淡的程度。数据列于表3中。对于由小组提供的分数，越负将表明皮肤越亮，而对于使用Minolta比色计测量的1^*值，数据为负值且较高的数值将表示较亮的肤色。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>※所有数值为考虑到未处理的对照之后的数值。列于表3的数据表明，不仅4星期而且8星期存在由专家小组分数和仪器分数表示的明显皮肤变淡效果。此外，由于视觉评价以及仪器评价均在没有施加任何产品的洁净皮肤上进行，这表明在皮肤上所看到的皮肤变淡效果并不是由于美容的掩盖而是自然的生物作用，且甚至没有施加任何产品可以观察到。iii.4立4圣的影响使用1.25%的烟酰胺与粒径在400nm的范围的MP40二氧化钛一起的组合物和具有3.5%的烟酰胺与100-300nm粒径的二氧化钛的另一组以如上所述的人类志愿者研究进行了评价，数据列于表4。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>a从ProctorandGambleCompany可购得。含有3.5%w/w烟酰胺和1.4%w/w粒径为100-300nm的Ti02。列于表4的数据表明粒径为400nm的二氧化钛的引入相对于使用现有技术的粒径为100-300nm的二氧化钛的组合物得到了显著更优良的效果。值得指出的是甚至当依照本发明的组合物中皮肤变淡剂的含量和二氧化钛的含量与现有技术的配方相比明显较低时，仍可获得该优良的效果。权利要求1.美容用皮肤变淡组合物，包括i.0.1重量％-10重量％的皮肤变淡剂；ii.0.1重量％-5重量％的初级粒径大于300nm直至1000nm的二氧化钛；和iii.美容可接受的赋形剂。2.如权利要求1所述的美容用皮肤变淡组合物，其中所述粒径为310nm-750nm。3.如权利要求1或2所述的美容用皮肤变淡组合物，其中所述皮肤变淡剂选自维生素B3、B6、B12、C、E、A、D、K及其混合物。4.如权利要求3所述的美容用皮肤变淡组合物，其中所述皮肤变淡剂为维生素B3。5.如在前任一权利要求所述的美容用皮肤变淡组合物，其中所述组合物包括0.1-10重量％的至少一种有机遮光剂。6.如权利要求5所述的美容用皮肤变淡组合物，其中所述有机遮光剂选自由4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰曱烷、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸乙基己基酯及其混合物。7.如在前任一权利要求所述的美容用皮肤变淡组合物，另外包括粒径为1-100nm的二氧化钛。8.如权利要求7所述的美容用皮肤变淡组合物，其中所述二氧化钛为微粒化的。9.如在前任一权利要求所述的美容用皮肤变淡组合物，其中所述美容可接受的赋形剂包括5-25重量％的C『C2Q脂肪酸。10.如权利要求9所述的美容用皮肤变淡组合物，其中所述赋形剂包括12-20重量％的d2-C2。脂肪酸和0.1-10重量％的C!2-C2Q脂肪酸皂。全文摘要描述了一种化装用皮肤变淡组合物，其包括0.1-10重量％的皮肤变淡剂，0.1-5重量％的初级粒径大于300至1000nm的二氧化钛和美容可接受赋形剂。文档编号A61Q17/04GK101686913SQ200880023468公开日2010年3月31日申请日期2008年7月1日优先权日2007年7月5日发明者J·阿南德,L·拉瓦德,S·D·塞思纳,V·R·桑兹吉里申请人:荷兰联合利华有限公司