苯乙基间苯二酚羟丙基-β-环糊精包合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种苯乙基间苯二酚羟丙基-β-环糊精包合物，所述载体负载为苯乙基间苯二酚，其具有美白，抗氧化和抗皱的功效，所述苯乙基间苯二酚的制备方法为真空干燥法，该包合物由摩尔比为1：1～100的苯乙基间苯二酚和羟丙基-β-环糊精在优选的包合工艺下制备得到。该包合物具有良好的稳定性和水溶性，制备方法简单可控，重复性好，可以应用于含有苯乙基间苯二酚的化妆品的制备中。
【专利说明】苯乙基间苯二酚羟丙基-β -环糊精包合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化妆品制备技术中的载体系统【技术领域】，涉及一种负载有活性成分苯乙基间苯二酚的羟丙基-β -环糊精包合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]苯乙基间苯二酹,化学名称为4-(1-苯乙基)_1，3-苯二酹,英文名称为4-(l_phenylethy)-l, 3-benzenediol，CAS 号为 85-27-8，分子式为 C14H14O2，分子量为 214.27g/mol，为白色结晶固体，熔点为78~82°C。可以由1,3-苯二酚和苯乙烯通过Friedel-Crafts烷基化反应生成苯乙基间苯二酚粗品，反应粗品经清洗、蒸馏、结晶等纯化步骤，即得苯乙基间苯二酚。苯乙基间苯二酚是一种优秀的美白剂、抗氧化剂，是目前有报道的最有效的酪氨酸酶抑制剂之一，在化妆品中的建议用量为0.1~0.5%。2012年12月初，国家食品药品监督管理局正式批准苯乙基间苯二酚作为化妆品原料使用。但是苯乙基间苯二酚在应用中存在着一些问题:在水中的溶解度较低，影响其加入化妆品配方的能力；在光照下不稳定，会从白色逐渐变为米黄色，最终变为粉红色，影响化妆品的外观和其中苯乙基间苯二酚的含量。
[0003]羟丙基-β -环糊精是在β -环糊精中葡萄糖残基上的羟基发生醚化反应引入羟丙基的产物，是一种是具有广阔发展前景的优良原料。它不仅水溶性很高，一般大于75%，对热稳定，且对肾无毒，对肌肉和粘膜几乎无刺激。羟丙基环糊精包合物是一种特殊类型的分子复合物，由羟丙基-β-环糊精单分子形成的空穴或孔洞及被其容纳或插入的物质两部分构成。包合物的包合过程是活性物分子进入羟丙基环糊精分子腔的过程，具有包合作用的羟丙基-β -环糊精分子称为主体分子，被包合到主体分子中的小分子物质，称为客体分子，故包合物又称为分子胶囊。难溶性活性物被羟丙基-β -环糊精包合后，不仅能增加活性物的溶解度，还可以提高活性物的生物利用度和稳定性，广泛应用于化妆品、食品、药品及其它领域。
[0004]苯乙基间苯二酚羟丙基_β -环糊精包合物及其制备方法
【发明内容】
[0005]技术问题:本发明目的在于提供一种稳定性高、苯乙基间苯二酚负载含量高的性质温和的化妆品级苯乙基间苯二酚羟丙基-环糊精包合物及其制备方法，解决了现有技术中水溶性差、苯乙基间苯二酚含量低、难以直接应用于化妆品等问题。
[0006]技术方案:为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是:
[0007]所述包合物由下述原料按重量比组成，苯乙基间苯二酚:羟丙基环糊精=1:1~1:100，它是通过将苯乙基间苯二酚、有机溶剂和羟丙基-β-环糊精的混合物，通过真空干燥处理制备得到的。
[0008]所述有机溶剂选自以下 化合物:叔丁醇、乙醇、甲醇、1，2_丙二醇。
[0009]本发明的苯乙基间苯二酚羟丙基-环糊精包合物的制备方法包括以下步骤:
[0010](I)按质量比为1:80~I:20的比例称取苯乙基间苯二酚、有机溶剂，振荡混合至澄清；[0011](2)按苯乙基间苯二酚与羟丙基-β-环糊精质量比为1:80~1:30的比例加入羟丙基-β-环糊精，充分搅拌至均匀；
[0012](3)在4~40°C条件下避光平衡3~30min，再在6~60°C条件下避光平衡20~200min ；
[0013](4)将上述混合物放入圆盘，10~100°C条件下抽真空10~IOOmin,得到白色疏松多孔固体，研磨至粉末，即得苯乙基间苯二酚羟丙基-环糊精包合物。
[0014]所述方法得到的包合物的包合率在59~99%。
[0015]嫩发明的苯乙基间苯二酚羟丙基环糊精包合物在制备护肤化妆品方面的应用。
[0016]利用包合技术对苯乙基间苯二酚进行包裹，增加其负载含量，提高其稳定性，并且提高其水溶性可以有效的解决苯乙基间苯二酚在化妆品成品配方含量不高，水溶性差，不稳定的问题。
[0017]有益效果:相对于现有技术中的方案，本发明的优点是:
[0018]本发明的一种苯乙基间苯二酚羟丙基环糊精包合物的制备是可控的。可以通过调节成分比例、温度、平衡时间等条件制备出苯乙基间苯二酚含量为0.1~10%的包合物。
[0019]本发明中的羟丙基环糊精包合物制备技术提高其活性物质含量，有利于充分发挥活性物质的美白功效。本发明制备的包合物稳定性较好，具有很好的水溶性，使得含有苯乙基间苯二酚羟丙基-β -环糊精包合物的化妆品的配制方便、简单。
[0020]本发明制备得到的苯乙基间苯二酚羟丙基-环糊精包合物的原料与皮肤有很好的相容性，易于充分发挥苯乙基间苯二酚的功效。
[0021]本发明制备方法简单，重复性好。可将其加入化妆品制剂中，或直接使用。
【专利附图】
【附图说明】
[0022]下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述:
[0023]图1为本发明组合物的制备方法流程图。
【具体实施方式】
[0024]以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
[0025]实施例1苯乙基间苯二酚羟丙基-β -环糊精包合物的制备
[0026]如图1所示，该实施例的制备步骤如下:
[0027]1.称取0.2g苯乙基间苯二酚，溶于IOg乙醇中，振荡混合至澄清；
[0028]2.再称取IOg羟丙基_β -环糊精加入苯乙基间苯二酚乙醇溶液中，充分搅拌至均匀；
[0029]3.在28 °C条件下避光平衡20min ；
[0030]4.再在50°C条件下避光平衡60min ；[0031]5.将上述混合物放入圆盘，60°C条件下真空干燥120min，得到白色疏松多孔固体，研磨至粉末；
[0032]6.将得到的苯乙基间苯二酚羟丙基-环糊精包合物避光保存于干燥皿中，经高效液相色谱法测定，包合率为97.5±1.5%。
[0033]实施例2苯乙基间苯二酚羟丙基-β -环糊精包合物的制备
[0034]如图1所示，该实施例的制备步骤如下:
[0035]1.称取0.3g苯乙基间苯二酚，溶于10gl，2-丙二醇中，振荡混合至澄清；
[0036]2.再称取12g羟丙基-β-环糊精加入苯乙基间苯二酚1，2_丙二醇溶液中，充分搅拌至均匀；
[0037]3.在28 °C条件下避光平衡30min ；
[0038]4.再在60°C条件下避光平衡60min ；
[0039]5.将上述混合物放入圆盘，60°C条件下真空干燥60min，得到白色疏松多孔固体，研磨至粉末；
[0040]6.将得到的苯乙基间苯二酚羟丙基环糊精包合物避光保存于干燥皿中，经高效液相色谱法测定，包合率为8 1.8 ±2.9%。
[0041]实施例3苯乙基间苯二酚羟丙基-β -环糊精包合物的制备
[0042]如图1所示，该实施例的制备步骤如下:
[0043]1.称取0.5g苯乙基间苯二酚，溶于IOg叔丁醇中，振荡混合至澄清；
[0044]2.再称取15g羟丙基_β -环糊精加入苯乙基间苯二酚叔丁醇溶液中，充分搅拌至均匀；
[0045]3.在28 °C条件下避光平衡30min ；
[0046]4.再在50°C条件下避光平衡IOOmin ；
[0047]5.将上述混合物放入圆盘，60°C条件下真空干燥150min，得到白色疏松多孔固体，研磨至粉末；
[0048]6.将得到的苯乙基间苯二酚羟丙基环糊精包合物避光保存于干燥皿中，经高效液相色谱法测定，包合率为91.6 ±2.1%。
[0049]实施例4苯乙基间苯二酚羟丙基-β -环糊精包合物的制备
[0050]如图1所示，该实施例的制备步骤如下:
[0051]1.称取0.1g苯乙基间苯二酚，溶于Sg甲醇中，振荡混合至澄清；
[0052]2.再称取Sg羟丙基-β_环糊精加入苯乙基间苯二酚甲醇溶液中，充分搅拌至均匀；
[0053]3.在28 °C条件下避光平衡20min ；
[0054]4.再在55 °C条件下避光平衡30min ；
[0055]5.将上述混合物放入圆盘，60°C条件下真空干燥90min,得到白色疏松多孔固体，研磨至粉末；
[0056]6.将得到的苯乙基间苯二酚羟丙基环糊精包合物避光保存于干燥皿中，经高效液相色谱法测定，包合率为97.1±0.9%。
[0057]上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰， 都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种苯乙基间苯二酚羟丙基-β-环糊精包合物，其特征在于所述包合物由下述原料按重量比组成，苯乙基间苯二酚:羟丙基-β-环糊精=1:1~1:100，它是通过将苯乙基间苯二酚、有机溶剂和羟丙基-β-环糊精的混合物，通过真空干燥处理制备得到的。
2.根据权利要求1所述的苯乙基间苯二酚羟丙基环糊精包合物，其特征在于所述有机溶剂选自以下化合物:叔丁醇、乙醇、甲醇、1，2-丙二醇。
3.—种如权利要求1所述的苯乙基间苯二酚羟丙基环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤: Cl)按质量比为1:80~1:20的比例称取苯乙基间苯二酚、有机溶剂，振荡混合至澄清； (2)按苯乙基间苯二酚与羟丙基-β-环糊精质量比为1:80~1:30的比例加入羟丙基-β -环糊精，充分搅拌至均匀； (3)在4~4CTC条件下避光平衡3~30min,再在6~6CTC条件下避光平衡20~200min ； (4)将上述混合物放入圆盘，10~100°C条件下抽真空10~IOOmin,得到白色疏松多孔固体，研磨至粉末，即得苯乙基间苯二酚羟丙基-环糊精包合物。
4.根据权利要求3所述的苯乙基间苯二酚羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述方法得到的包合物的包合率在59~99%。
5.一种如权利要求1所述苯乙基间苯二酚羟丙基-环糊精包合物在制备护肤化妆品方面的应 用。
【文档编号】A61Q19/02GK103536454SQ201310528452
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月30日 优先权日:2013年10月30日
【发明者】夏强, 范恒锋 申请人:东南大学