一种胶原膜贴及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医学美容领域，尤其涉及一种胶原膜贴及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 皮肤是人体最大的器官，是人体的天然屏障，对维持体内环境的稳定和阻止微生 物入侵起重要作用。近年来，在临床上各种烧烫伤患者人数每年居高不下。同时，全球老龄 人口比例的迅速增加，因糖尿病等疾病引起的大面积皮肤溃疡患者也越来越多。因此用于 修复皮肤缺损的人工皮肤、创面敷料的研究和应用受到社会的广泛关注。
[0003] 创面敷料对原料的生物相容性和生物活性要求较高，适合的材料不多。蛛丝蛋白 作为高性能的生物材料，在如人造肌腱、人工韧带和人工器官、组织修复等组织工程新材料 领域具有十分诱人的应用前景。但由于蜘蛛具有占地为牢、自相残杀的天性，养殖困难，不 能规模化养殖，同时蜘蛛的产丝量小，提取工艺又十分复杂，技术难度大，因此想利用天然 蛛丝是不现实的。近年来，世界各国的科学家对蛛丝蛋白质的化学组成、结构以及蛛丝蛋白 质基因组成进行了一系列的研究，以利用基因技术研制出人工合成的蛛丝蛋白。
[0004] R⑶重组蛛丝蛋白是一种人工合成的蛛丝蛋白。目前已有相关研究利用静电纺丝 技术，以R⑶重组蛛丝蛋白为原料，将其与聚乙烯醇进行共混纺丝，制备得到了 R⑶重组蛛 丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜，并将该复合纤维膜应用于创面敷料领域。但这种复合纤维 膜作为创面敷料使用时，创面的愈合效果较差。
【发明内容】
[0005] 有鉴于此，本发明的目的在于提供一种胶原膜贴及其制备方法，本发明提供的胶 原膜贴作为创面敷料使用时，创面的愈合效果较好。
[0006] 本发明提供了一种胶原膜贴，由R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜在含有 碱性成纤维细胞生长因子的胶原蛋白溶液中浸渍后依次经过干燥和交联固化制成。
[0007] 优选的，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的孔隙率为75~90%。
[0008] 优选的，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的吸湿率为3~5g/g。
[0009] 优选的，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的溶胀率为2~3g/g。
[0010] 优选的，所述碱性成纤维细胞生长因子在所述胶原蛋白溶液中的含量为100~ 2000IU/mL。
[0011] 优选的，所述胶原蛋白在所述胶原蛋白溶液中的含量为1~20wt%。
[0012] 本发明提供了一种胶原膜贴的制备方法，包括以下步骤：
[0013] a)、将R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜浸渍在含有碱性成纤维细胞生长 因子的胶原蛋白溶液中，得到浸渍有碱性成纤维细胞生长因子和胶原蛋白溶液的复合纤维 膜；
[0014] b)、步骤a)得到的复合纤维膜依次经过干燥和交联固化，得到胶原膜贴。
[0015] 优选的，所述浸渍的温度为30~40°C ;所述浸渍的时间为20~60min。
[0016] 优选的，所述交联固化的过程具体为：
[0017] 干燥后的所述复合纤维膜在交联剂溶液中进行交联固化；
[0018] 所述交联固化的时间为3~10h。
[0019] 优选的，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜按照下述方法制备：
[0020] I)、R⑶重组蛛丝蛋白、聚乙烯醇和溶剂混合，得到纺丝液；
[0021] 2)、所述纺丝液进行纺丝，得到R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜。
[0022] 与现有技术相比，本发明提供了一种胶原膜贴及其制备方法。本发明提供的胶原 膜贴由R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜在含有碱性成纤维细胞生长因子的胶原蛋 白溶液中浸渍后依次经过干燥和交联固化制成。本发明通过采用胶原蛋白和碱性成纤维细 胞生长因子对R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜进行改性处理，增强了复合纤维膜 对创面细胞生长的促进，从而使本发明提供的胶原膜贴表现出较高的创面愈合率。实验结 果表明，将本发明提供的胶原膜贴覆盖在创面1周后，创面的愈合率大于22% ;覆盖创面2 周后，创面的愈合率大于83% ;覆盖创面4周后，创面的愈合率大于99. 9%。
【具体实施方式】
[0023] 下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施 例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通 技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范 围。
[0024] 本发明提供了一种胶原膜贴，由R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜在含有 碱性成纤维细胞生长因子的胶原蛋白溶液中浸渍后依次经过干燥和交联固化制成。
[0025] 本发明提供的胶原膜贴由R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜在含有碱性成 纤维细胞生长因子的胶原蛋白溶液中浸渍后依次经过干燥和交联固化制成。在本发明提供 的一个实施例中，所述胶原膜贴的厚度为〇. 01~〇. 2mm，在本发明提供的另一个实施例中， 所述胶原膜贴的厚度为〇. 05~0. 1mm。
[0026] 在本发明中，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜是本发明提供的胶原 膜贴的骨架材料。在本发明提供的一个实施例中，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤 维膜的孔隙率为75~90% ;在本发明提供的另一个实施例中，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚 乙烯醇复合纤维膜的孔隙率为80~85% ;在本发明提供的其他实施例中，所述R⑶重组蛛 丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的孔隙率为80. 72~84. 89%。在本发明提供的一个实施例 中，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的吸湿率为3~5g/g ;在本发明提供的 另一个实施例中，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的吸湿率为3. 5~4. 5g/ g ;在本发明提供的其他实施例中，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的吸湿率 为3. 981~4. 337g/g。在本发明提供的一个实施例中，所述RGD重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇 复合纤维膜的溶胀率为2~3g/g ;在本发明提供的另一个实施例中，所述R⑶重组蛛丝蛋 白-聚乙烯醇复合纤维膜的溶胀率为2. 2~2. 6g/g ;在本发明提供的其他实施例中，所述 R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的溶胀率为2. 21~2. 526g/g。在本发明提供的 一个实施例中，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的渗出液在纤维间和纤维内 的分布比值为5~7g/g ;在本发明提供的另一个实施例中，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙 烯醇复合纤维膜的渗出液在纤维间和纤维内的分布比值为5. 5~6. 5g/g ;在本发明提供的 其他实施例中，所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的渗出液在纤维间和纤维内 的分布比值为5. 647~6. 023g/g。
[0027] 本发明对所述R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的来源没有特别限定，可 以是市售的，也可以按照以下方法制备得到：
[0028] I)、R⑶重组蛛丝蛋白、聚乙烯醇和溶剂混合，得到纺丝液；
[0029] 2)、所述纺丝液进行纺丝，得到R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜。
[0030] 在本发明提供的RGD重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜的制备方法中，首先将 R⑶重组蛛丝蛋白、聚乙烯醇和溶剂混合。其中，所述R⑶重组蛛丝蛋白优选由暨南大学提 供；所述聚乙烯醇的平均聚合度优选为2400~2500 ;所述平均聚合度为2400~2500的聚 乙烯醇的型号优选为PVA-124 ;所述溶剂优选为甲酸。待R⑶重组蛛丝蛋白、聚乙烯醇和溶 剂混合均匀后，得到纺丝液。所述纺丝液中R⑶重组蛛丝蛋白的含量优选为5~15wt% ; 所述纺丝液中聚乙稀醇的含量优选为5~15wt%。
[0031] 然后将制得的纺丝液进行纺丝。所述纺丝的方式优选为静电纺丝。所述静电纺丝 采用的注射器规格优选为2mL注射器；所述静电纺丝的电压强度优选为60~80kV，更优选 为80~85kV ;所述静电纺丝的纺丝液流量优选为2~10mL/h，更优选为5~6mL/h ;所述 静电纺丝的注射器针头到纺丝收集屏表面的距离优选为10~30cm，更优选为20~25cm。 所述静电纺丝的温度优选为40~55°C，更优选为45~50°C。纺丝结束后，得到R⑶重组 蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜。
[0032] 本发明提供的胶原膜贴所采用的R⑶重组蛛丝蛋白-聚乙烯醇复合纤维膜具有良 好的机械性能，对皮肤无刺激，有较高的孔隙率和较好的连通孔道，能很好的包裹添加的细 胞生长因子，同时该复合纤维膜透气性好，便于创面渗出液的导出。
[0033] 在本发明中，所述含有碱性成纤维细胞生长因子的胶原蛋白溶液是由胶原蛋白、 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)和水混合得到的溶液。本发明对所述胶原蛋白和碱性成 纤维细胞生长因子的来源没有特别限定，采用市售商品即可。其中，所述胶原蛋白优选由石 家庄旭尔美生物科技有限公司提供；所述碱性成纤维细胞生长因子优选由北京科昕生物科 技有限公司提供。在本发明提供的一个实施例中，所述碱性成纤维细胞生长因子在所述胶 原蛋白溶液中的含量为100~2000IU/mL ;在本发明提供的另一个实施例中，所述碱性成纤 维细胞生长因子在所述胶原蛋白溶液中的含量为500~1000IU/mL。在本发明提供的一个 实施例中，所述胶原蛋白在所述胶原蛋白溶液中的含量为1~20wt% ;在本发明提供的另 一个实施例中，所述胶原蛋白在所