专利名称：包含反应性嵌段共聚物的涂覆溶液的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含新型特制聚合物的涂覆溶液，其可用作眼科器件的表面涂料。这 些聚合物可使用受控的自由基聚合方法进行特制，并含有许多功能区域。受控的自由基聚 合使得可以很容易合成具有可调的化学组成的嵌段共聚物，其因此显示出与通过常规无自 由基聚合制备的共聚物不同的化学性能。具有包含官能团(缩水甘油基、活化酯、氨基、羟 基、羧酸基等)的基底结合区域和亲水区域的嵌段共聚物在与含有互补官能团的基底共价 结合时显示了良好的表面性能。
背景技术：
医疗器件例如镜片由多种材料制备。在隐形眼镜领域中，材料广泛地分为常规水 凝胶或有机硅水凝胶。最近，优选使用含有硅的材料(有机硅水凝胶)。这些材料在含水量 上可能有很大的不同。然而，不考虑其含水量如何，有机硅材料通常是相对疏水的、不可湿 的，并且对脂质具有高亲和性。通过增加其亲水性和改善其生物相容性来改性有机硅器件 的表面的方法是非常重要的。已研究了许多用于表面涂覆的共聚物。美国专利6，958，169披露了提供一种由包 括亲水性形成器件用单体和第二形成器件用单体的单体混合物形成的医疗器件，所述亲水 性形成器件用单体包含可共聚基团和给电子部分，所述第二形成器件用单体包含可共聚基 团和反应性官能团；使该医疗器件的表面与湿润剂接触，所述湿润剂包括对所述第二形成 镜片用单体提供的官能团具有反应性的给质子部分，并且与亲水性形成镜片用单体的给电 子部分络合。美国专利6，858，310公开了改性医疗器件的表面以增加其生物相容性或亲水性 的方法，所述方法是用可去除的亲水聚合物通过所述亲水聚合物上的反应官能团与医疗器 件表面上或表面附近互补的官能团反应对器件进行涂覆。美国专利6，599，559公开了改性医疗器件的表面以增加其生物相容性或亲水性 的方法，所述方法是用可去除的亲水聚合物通过亲水聚合物上与医疗器件表面上或表面附 近的反应官能团互补的反应官能团的反应对器件进行涂覆。美国专利6，428，839公开了一种提高医疗器件的可润湿性的方法，所述方法包 括以下步骤(a)提供由包含亲水单体和含硅单体的单体混合物形成的医疗器件，其中所 述医疗器件未经表面氧化处理；(b)使所述医疗器件的表面与含有给质子润湿剂的溶液接 触，从而所述润湿剂在没有表面氧化处理步骤和不添加偶联剂的情况下与医疗器件表面上 的亲水单体形成络合物。当前许多共聚物均使用常规自由基聚合技术制备，聚合物的结构完全是无规的， 或者由各自单体的反应比例控制。通过使用受控的自由基聚合技术，可以可控的方式形成 共聚物，从而它们与使用常规自由基聚合技术制备的共聚物相比具有完全不同的溶液性能 和涂覆性能。受控的自由基聚合可通过多种方法进行，例如ATRP (原子转移自由基聚合) 和RAFT (可逆加成断裂链转移聚合)。
发明内容
根据本文公开的内容，本发明一般涉及用于在医疗器件的生产中形成结合涂层的 包含反应性嵌段共聚物的涂覆溶液。本文所用术语“结合”是指反应性嵌段共聚物和器件 表面官能团之间的共价连接，其使得涂料组合物与器件联系起来。适合的器件的实例包括 隐形眼镜、人工晶状体、人工晶状体插入器、血管支架、有晶体眼人工晶状体、无晶体眼人工 晶状体、角膜植入物、导管、植入管等。根据本发明通过原子转移自由基聚合("ATRP“)方法制备的反应性嵌段共聚物 可具有下列通式(I)R1-[(A) Jp-[(B) Jq-X(I)其中R1是能够用作原子转移自由基聚合的引发剂的部分的反应性残基，A是化学 结合单元嵌段，B是亲水单元嵌段，m是1到10，000，η是1到10，000，ρ和q是自然数，X 是原子转移自由基聚合的引发剂的卤素封端基团。应当注意的是，有许多方法用于在聚合 后除去或转化原子转移自由基聚合引发剂的卤素封端基团，这对于本领域技术人员是已知 的。因此，根据本发明使用ATRP制备的聚合物包括那些X是原子转移自由基聚合引发剂 的卤素封端基团的聚合物和已经过聚合后除去或转化原子转移自由基聚合引发剂的卤素 封端基团的那些聚合物(即衍生的反应产物)。含有卤素端基的聚合物可用于许多传统烷 基卤有机反应中。在一个实施例中，在自由基来源(AIBN或Cu(I)络合物)存在下，向聚合 烷基卤中添加三丁基甲锡烷产生饱和氢封端的聚合物。在另一个实施例中，通过用烯丙基 三正丁基锡烷替换三丁基甲锡烷可制备具有烯丙基端基的聚合物。末端卤素也可通过亲核 取代、自由基化学或路易斯酸催化的亲电加成被取代以产生多种遥爪衍生物，例如烯烃、炔 烃、醇、硫醇、烷烃、叠氮化物、胺、磷鐺或环氧基等等。根据本发明通过可逆加成断裂链转移聚合(“RAFT")方法制备的反应性嵌段共 聚物可具有下列通式(II)R1-[(A) Jp-[(B) J q-R2(II)其中R1是RAFT试剂或自由基引发剂的形成自由基的残基，A是化学结合单元嵌 段，B是亲水单元嵌段，m是1到10，000，η是1到10，000，ρ和q是自然数，R2是链转移试 剂的二硫酯嵌段。基于二硫酯化学的RAFT试剂是本领域技术人员公知的，包括例如黄原酸 酯、三硫代碳酸酯和二硫代羧酸酯。应当注意的是，本领域普通技术人员已知多种用于聚合 后除去或转化链转移剂的二硫酯嵌段的方法。因此根据本发明使用RAFT试剂制备的聚合 物包括其中R2是链转移试剂的二硫酯嵌段的那些，和那些已经过聚合后除去或转化链转移 试剂的二硫酯嵌段的聚合物(即衍生的反应产物)。所述转化的一个实例是使用自由基还 原剂用氢取代二硫酯基团。其它包括端基的热分解，或通过氨解作用将二硫酯基团转化为 硫醇基团。可制备多种遥爪衍生物，例如烯烃、炔烃、醇、硫醇、烷烃、叠氮化物、胺、磷鐺或环 氧基等。根据本发明通过可逆加成断裂链转移聚合(“RAFT")方法制备的反应性嵌段共 聚物可具有下列通式(III)Rl-[ (B) J q-[ (A)m]p-R2-[ (A)m]p-[ (B)n] q-Rl (III)其中Rl是RAFT试剂或自由基引发剂的形成自由基的残基，A是化学结合单元嵌段，B是亲水单元嵌段，m是1到10，000，η是1到10，000，ρ和q是自然数，R2是二硫酯基团。对于每个通式I、II和III的聚合物来说，嵌段单元的顺序并不重要，反应性嵌段 共聚物可含有超过2个嵌段。因此该反应性嵌段共聚物可以是多嵌段共聚物，包括一个或 多个嵌段的重复。参见下面非限制性的实例，它们均落于通式I、II和III中(I)-(A)m(B)n-(2)-(B)n-(A)m-(3)-(A)m-(B)n-(A)m-可用于本发明的反应性嵌段共聚物还可包含被认为是未结合的或不是亲水性的 嵌段，例如聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸甲酯。聚合物内非结合或非亲水性嵌段的存在也包括 在所述反应性嵌段共聚物和本发明式I、II和III的范围内。本发明提供了形成表面改性的医疗器件的方法，所述方法包括提供在至少一个表 面上具有至少一个提供反应性官能团的基团的医疗器件；提供包含反应性嵌段共聚物的表 面改性剂，所述反应性嵌段共聚物包含亲水嵌段和具有与所述医疗器件至少一个提供反应 性官能团的基团互补的反应性的化学结合单元嵌段；使医疗器件的具有反应性官能团的至 少一个表面与所述表面改性剂接触；以及，使器件表面和表面改性剂处于适于在器件表面 和表面改性剂之间形成共价键的反应条件下，以形成表面改性的医疗器件。本发明还提供表面改性的医疗器件，其包括在至少一个表面上具有至少一个提供 反应性官能团的基团的医疗器件，以及用于医疗器件表面的包含亲水嵌段和化学结合单元 嵌段的反应性嵌段共聚物；其中所述医疗器件的表面官能团与一种或多种包含亲水嵌段和 化学结合单元嵌段的反应性嵌段共聚物之间的反应使得在它们之间形成共价键。
图1是用于制备嵌段共聚物的原子转移自由基聚合(ATRP)实例示意图，其中在聚 合物的一端是化学结合单元的低聚嵌段，之后是大的亲水嵌段；图2是各种单体的结构式，它们可用于提供本发明嵌段共聚物的反应性官能团；图3是显示如何使用RAFT聚合来聚合具有功能性区域的嵌段共聚物的反应流程 图。
具体实施例方式本发明一般涉及包含反应性嵌段共聚物的涂覆溶液。包含反应性嵌段共聚物的组 合物可用于在生产医疗器件中提供表面结合的涂层。在优选的实施方案中，本发明涉及具 有与医疗器件例如镜片的表面官能团互补的反应性官能团的反应性嵌段共聚物。应当理解 的是，术语“表面”不限于“至少一个完整表面”。表面覆盖不需要均勻或完整以对表面官能 团或表面处理有效。本发明的反应性嵌段共聚物可用作生物相容材料的涂层，所述生物相 容材料包括通常用于镜片，包括隐形眼镜的软性和刚性材料。根据本发明通过原子转移自由基聚合("ATRP“)方法制备的反应性嵌段共聚物 可具有下列通式(I)R1-[(A) Jp-[(B) Jq-X (1)
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其中R1是能够用作原子转移自由基聚合引发剂的部分的反应性残基，A是化学结 合单元嵌段，B是亲水单元嵌段，m是1到10，000，η是1到10，000，ρ和q是自然数，X是 原子转移自由基聚合引发剂的卤素封端基团。应当注意的是，有许多方法用于在聚合后除 去或转化原子转移自由基聚合引发剂的卤素封端基团，这对于本领域技术人员是已知的。 因此，根据本发明使用ATRP制备的聚合物包括那些X是原子转移自由基聚合引发剂的卤 素封端基团的聚合物和已经过聚合后除去或转化原子转移自由基聚合引发剂的卤素封端 基团的那些聚合物(即衍生的反应产物)。含有卤素端基的聚合物可用于许多传统烷基卤 有机反应中。在一个实施例中，在自由基来源(AIBN或Cu(I)络合物)存在下，向聚合烷基 卤中添加三丁基甲锡烷产生饱和氢封端的聚合物。在另一个实施例中，通过用烯丙基三正 丁基锡烷替换三丁基甲锡烷可制备具有烯丙基端基的聚合物。末端的卤素也可通过亲核 取代、自由基化学或路易斯酸催化的亲电加成被取代以产生多种遥爪衍生物，例如烯烃、炔 烃、醇、硫醇、烷烃、叠氮化物、胺、磷鐺或环氧基等。根据本发明通过可逆加成断裂链转移聚合(“RAFT")方法制备的反应性嵌段共 聚物可具有下列通式(II)R1-[(A) Jp-[(B) J q-R2(II)其中R1是RAFT试剂或自由基引发剂的形成自由基的残基，A是化学结合单元嵌 段，B是亲水单元嵌段，m是1到10，000，η是1到10，000，ρ和q是自然数，R2是链转移试 剂的二硫酯嵌段。基于二硫酯化学的RAFT试剂是本领域普通技术人员公知的，包括例如黄 原酸酯、三硫代碳酸盐和二硫代羧酸酯。应当注意的是，本领域普通技术人员已知多种用于 聚合后除去或转化链转移试剂的二硫酯嵌段的方法。因此根据本发明使用RAFT试剂制备 的聚合物包括其中R2是链转移试剂的二硫酯嵌段的那些聚合物，和那些已经过聚合后除去 或转化链转移试剂的二硫酯嵌段的聚合物(即衍生的反应产物)。所述转化的一个实例是 使用自由基还原剂用氢取代二硫酯基团。其它包括末端基团的热分解，或通过氨解作用将 二硫酯基团转化为硫醇基团。可制备多种遥爪衍生物，例如烯烃、炔烃、醇、硫醇、烷烃、叠氮 化物、胺、磷鐺或环氧基等。根据本发明通过可逆加成断裂链转移聚合(“RAFT")方法制备的反应性嵌段共 聚物可具有下列通式(III)Rl-[ (B) J q-[ (A)m]p-R2-[ (A)m]p-[ (B)n] q-Rl(III)其中Rl是RAFT试剂或自由基引发剂的形成自由基的残基，A是化学结合单元嵌 段，B是亲水单元嵌段，m是1到10，000，η是1到10，000，ρ和q是自然数，R2是二硫酯基团。对于每个通式I、II和III的聚合物来说，嵌段单元的顺序并不重要，反应性嵌段 共聚物可含有超过2个的嵌段。因此该反应性嵌段共聚物可以是多嵌段共聚物，包括一个 或多个嵌段的重复。可参见下面非限制性的实例，其均落于通式I、II和III中(I)-(A)m(B)n-(2)-(B)n-(A)m-(3)-(A)m-(B)n-(A)m-可用于本发明的反应性嵌段共聚物还可包含被认为是非结合的或非亲水性的嵌 段，例如聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸甲酯。聚合物内非结合或非亲水性嵌段的存在也包括在所述反应性嵌段共聚物和本发明式I、II和III的范围内。本发明提供了可通过使用互补性官能团用于表面改性隐形眼镜等医疗器件的材 料。尽管下文中仅以隐形眼镜为例进行说明，其不应当认为是限制性的，因为除隐形眼镜 外，本发明的共聚物还适用于表面改性其它医疗器件，例如有晶体眼和无晶体眼人工晶状 体以及角膜植入物。隐形眼镜和其它生物医学器件的聚合物材料的表面基团被用于与本发 明的反应性嵌段共聚物形成化学连接，即结合。本发明中优选的反应性嵌段共聚物基于要 涂覆的聚合物材料的特定表面基团来选择。根据本发明，选择用于表面改性的一种或多种 反应性嵌段共聚物应当具有与所述基底表面基团互补的反应性化学官能团。所述互补反应 性化学官能团使得在反应性嵌段共聚物和基底的互补表面基团之间能发生化学反应，以形 成共价连接。因此所述一种或多种反应性嵌段共聚物结合到隐形眼镜等医疗器件的表面， 实现其表面改性。反应性嵌段共聚物包括化学结合单元嵌段以提供所需的分子的表面结合。所述化 学结合单元嵌段可以不同，基于反应性嵌段共聚物的用途而定。也就是说，选择反应性嵌段 共聚物的化学结合单元嵌段以提供与器件的表面官能团互补的官能团。所述嵌段共聚物的化学结合单元单体根据器件表面的官能团进行选择。例如，如 果器件表面的反应性分子含有羧酸基团，反应性嵌段共聚物的化学结合单元单体可以是含 缩水甘油基的单体。如果器件表面的反应性分子含有羟基或氨基官能团，反应性嵌段共聚 物的化学结合单元单体可以是含有异氰酸酯或碳酰氯基团的单体。多种与器件表面的反应 性基团互补的化学结合单元的含官能团单体的适当组合对于本领域技术人员将是明显的。 例如，化学结合单元嵌段可包含选自胺、羟基、胼、酰胼、硫醇(亲核基团)、羧酸；羧酸酯，包 括酰亚胺酯、原酸酯；碳酸酯、异氰酸酯、异硫氰酸酯、醛、酮、硫酮、链烯基、丙烯酸酯、甲基 丙烯酸酯、丙烯酰胺、砜、马来酰亚胺、二硫化物、碘代、环氧基、磺酸酯、硫代磺酸酯、硅烷、 烷氧基硅烷、卤代硅烷和氨基磷酸酯的部分。这些基团更具体的实例包括琥珀酰亚胺酯或 碳酸酯、咪唑酯或碳酸酯、苯并三唑酯或碳酸酯、对硝基苯基碳酸酯、乙烯基砜、氯乙基砜、 乙烯基吡啶、二硫吡啶、碘乙酰胺、乙二醛、二酮、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯和三氟乙基磺酸酯。 还包括其它活化的羧酸衍生物，以及任何上述部分的水合物或保护的衍生物(例如醛水合 物、半缩醛、缩醛、酮水合物、半缩酮、缩酮、酮缩硫醇、硫缩醛)。优选的亲电基团包括琥珀酰 亚胺碳酸酯、琥珀酰亚胺酯、马来酰亚胺、苯并三唑碳酸酯、缩水甘油基醚、咪唑酯、对硝基 苯基碳酸酯、丙烯酸酯、三氟乙基磺酸酯、醛和邻二硫吡啶。下表1中提供了互补性官能团 的例子。表 权利要求
形成表面改性的医疗器件的方法，所述方法包括提供在至少一个表面上具有至少一个提供反应性官能团的基团的医疗器件；提供包含反应性嵌段共聚物的表面改性剂，所述反应性嵌段共聚物包括亲水嵌段和具有与所述医疗器件的至少一个提供反应性官能团的基团互补的反应性的化学结合单元嵌段；使所述医疗器件的具有反应性官能团的至少一个表面与所述表面改性剂接触；以及，使所述器件表面和表面改性剂处于适于在器件表面和表面改性剂之间形成共价键的反应条件下，以形成表面改性的医疗器件。
2.权利要求1的方法，其中所述医疗器件包括含硅单体。
3.权利要求2的方法，其中所述含硅单体选自含硅碳酸乙烯酯、含硅氨基甲酸乙烯酯、 具有一个或多个硬-软-硬嵌段并用亲水性单体封端的聚氨酯_聚硅氧烷 含延胡索酸酯 的含硅单体、在分子的两端或更多端用不饱和基团封端的聚有机硅氧烷、聚氨酯_聚硅氧 烷大分子单体及其混合物。
4.权利要求2的方法，其中所述医疗器件包括5-50重量％的一种或多种含硅大分子单 体、5-75重量％的一种或多种聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体、和10-50重量％的亲水 性单体作为待共聚的单体混合物。
5.权利要求2的方法，其中所述医疗器件包括10-25重量％的一种或多种含硅大分子 单体、30-60重量％的一种或多种聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体、和20-40重量％的 亲水性单体作为待共聚的单体混合物。
6.权利要求1的方法，其中所述医疗器件包括水凝胶材料。
7.权利要求1的方法，其中所述医疗器件包括含硅水凝胶材料。
8.权利要求1的方法，其中所述医疗器件包括与亲水性单体共聚的乙烯基官能化的聚 二甲基硅氧烷。
9.权利要求1的方法，其中所述医疗器件包括氟化的单体。
10.权利要求1的方法，其中所述医疗器件包括与亲水性单体共聚的甲基丙烯酸酯官 能化的氟化聚环氧乙烷。
11.权利要求1的方法，其中所述医疗器件选自心脏瓣膜、人工晶状体、人工晶状体插 入器、隐形眼镜、子宫环、脉管替代物、人工输尿管、血管支架、有晶体眼人工晶状体、无晶体 眼人工晶状体、角膜植入物、导管、植入管和人工乳房组织。
12.权利要求11的方法，其中所形成的医疗器件是软性隐形眼镜。
13.权利要求12的方法，其中所述医疗器件是含硅水凝胶隐形眼镜材料。
14.权利要求1的方法，其中所述医疗器件具有至少一种选自以下组中的表面官能团 环氧化物、羧酸、酸酐、噁唑啉酮、内酰胺、内酯、胺、羟基、胼、酰胼、硫醇、亲核基团、亲电基 团、羧酸酯、酰亚胺酯、原酸酯、碳酸酯、异氰酸酯、异硫氰酸酯、醛、酮、硫酮、链烯基、丙烯酸 酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、砜、马来酰亚胺、二硫化物、碘代、磺酸酯、硫代磺酸酯、硅烷、 烷氧基硅烷、卤代硅烷、氨基磷酸酯和醇官能团。
15.权利要求14的方法，其中所述表面官能团选自醛水合物、半缩醛、缩醛、酮水合物、 半缩酮、缩酮、酮缩硫醇和硫缩醛。
16.权利要求14的方法，其中所述表面官能团选自琥珀酰亚胺碳酸酯、琥珀酰亚胺酯、马来酰亚胺、苯并三唑碳酸酯、缩水甘油基醚、咪唑酯、对硝基苯基碳酸酯、丙烯酸酯、三氟 乙基磺酸酯、醛和邻二硫吡啶。
17.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有下列通式(I)Rl-[(A) Jp-[(B) Jq-X (I)其中Rl是能够用作原子转移自由基聚合引发剂的部分的反应性残基，A是化学结合单 元嵌段，B是亲水单元嵌段，m是1-10，000，η是1_10，000, ρ和q是自然数，以及X是原子 转移自由基聚合引发剂的卤素封端基团或衍生的反应产物。
18.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有下列通式(II)Rl-[(A)m]p-[(B)n]q-R2 (II)其中Rl是RAFT试剂或自由基引发剂的形成自由基的残基，A是化学结合单元嵌段，B 是亲水单元嵌段，m是1-10，000，η是1_10，000, ρ和q是自然数，以及R2是链转移试剂的 硫代羰基嵌段或衍生的反应产物。
19.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有下列通式(III)Rl-[ (B)n] q-[ (A)m]P-R2-[ (A) Jp-[ (B) J q-Rl (III)其中Rl是RAFT试剂或自由基引发剂的形成自由基的残基，A是化学结合单元嵌段，B 是亲水单元嵌段，m是1-10，000, η是1_10，000, ρ和q是自然数，R2是二硫酯基团。
20.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有的化学结合单元选自包含选 自以下组中的官能团的单体环氧化物、羧酸、酸酐、噁唑啉酮、内酰胺、内酯、胺、羟基、胼、 酰胼、硫醇、亲核基团、亲电基团、羧酸酯、酰亚胺酯、原酸酯、碳酸酯、异氰酸酯、异硫氰酸 酯、醛、酮、硫酮、链烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、砜、马来酰亚胺、二硫化物、碘 代、磺酸酯、硫代磺酸酯、硅烷、烷氧基硅烷、卤代硅烷、氨基磷酸酯和醇官能团。
21.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有选自以下组中的亲水单元单 体甲基丙烯酸2-羟乙基酯、甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸、丙烯酸、甲基丙烯酰胺、丙烯 酰胺、N，N' -二甲基甲基丙烯酰胺、N，N' -二甲基丙烯酰胺、烯键式不饱和的聚环氧烷烃、 环内酰胺、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、亲水性碳酸乙烯酯、亲水性氨基甲酸乙烯酯单体、2-羟 乙基丙烯酸酯、2-(2_乙氧基乙氧基)乙基(甲基)丙烯酸酯、甘油基(甲基)丙烯酸酯、聚 (乙二醇(甲基)丙烯酸酯)、四氢呋喃(甲基)丙烯酸酯、N-乙烯基乙酰胺、其共聚物、衍 生物及组合。
22.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有1到约1000个化学结合单元。
23.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有1到约100个化学结合单元。
24.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有1到约30个化学结合单元。
25.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有包含1到约10，000个单元的 亲水性嵌段。
26.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有包含约10到约1，000个单元 的亲水性嵌段。
27.权利要求1的方法，其中所述反应性嵌段共聚物具有包含约20到约300个单元的 亲水性嵌段。
28.表面改性的医疗器件，包括在至少一个表面上具有至少一个提供反应性官能团的基团的医疗器件；以及用于所述医疗器件的表面的包含化学结合单元嵌段和亲水嵌段的反应性嵌段共聚物；其中所述医疗器件的表面官能团与所述一种或多种包含化学结合单元嵌段和亲水嵌 段的反应性嵌段共聚物的反应在它们之间形成共价键。
29.权利要求28的表面改性的医疗器件，其中所述医疗器件选自心脏瓣膜、人工晶状 体、人工晶状体插入器、隐形眼镜、子宫环、脉管替代物、人工输尿管、血管支架、有晶体眼人 工晶状体、无晶体眼人工晶状体、角膜植入物、导管、植入管和人工乳房组织。
30.权利要求29的表面改性的医疗器件，其中所述医疗器件是亲水性隐形眼镜。
31.权利要求29的表面改性的医疗器件，其中所述医疗器件是水凝胶隐形眼镜。
32.权利要求1的方法，其中所述使器件表面和表面改性剂处于适于器件表面和表面 改性剂之间形成共价键的条件下以形成表面改性的医疗器件的步骤在高压条件下进行。
33.权利要求31的方法，其还包括在高压处理的步骤之前对装有器件和表面改性剂的 包装加上密封盖的步骤。
34.权利要求31的方法，其还包括在高压处理后除去表面改性剂，润洗涂覆的器件，提 供储存溶液并进一步高压处理所述器件以进行灭菌的步骤。
35.权利要求17的方法，其中一个化学结合单元嵌段或亲水性嵌段是统计共聚或异质 组成的嵌段。
36.权利要求18的方法，其中一个化学结合单元嵌段或亲水性嵌段是统计共聚或异质 组成的嵌段。
37.权利要求19的方法，其中一个化学结合单元嵌段或亲水性嵌段是统计共聚或异质 组成的嵌段。
38.权利要求17的方法，其中所述反应性嵌段共聚物还包括至少一个选自非结合嵌 段、非亲水嵌段及其组合的嵌段。
39.权利要求18的方法，其中所述反应性嵌段共聚物还包括至少一个选自非结合嵌 段、非亲水嵌段及其组合的嵌段。
40.权利要求19的方法，其中所述反应性嵌段共聚物还包括至少一个选自非结合嵌 段、非亲水嵌段及其组合的嵌段。
全文摘要
本发明涉及对器件的表面处理。所述表面处理包括通过末端官能化表面材料的反应官能团与聚合物基底上的单体单元中互补的表面反应官能团的反应将反应性嵌段共聚物结合到基底表面上。本发明还涉及表面改性的医疗器件，其实例包括隐形眼镜、人工晶状体、血管支架、有晶体眼人工晶状体、无晶体眼人工晶状体、角膜植入物、导管、植入管等，其包括由所述方法制备的表面。
文档编号G02B1/04GK101977972SQ200880127189
公开日2011年2月16日 申请日期2008年12月16日 优先权日2007年12月27日
发明者D·A·希普, J·F·孔茨勒, J·G·林哈特 申请人:博士伦公司