专利名称：还原型辅酶q的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种制备还原型辅酶Q10的方法。与氧化型辅酶Q10相比，还原型辅酶Q10表现出更高的口服吸收率，且该化合物可用作有益食品、功能性营养食品、特种健康食品、营养补充剂、营养素、饮料、饲料、动物药、化妆品、药物、治疗用药、预防用药等的组分。
背景技术：
已知的还原型辅酶Q10的制备方法如下，通过常规方法，如合成，发酵，或从天然产物中提取制得辅酶Q10，再浓缩由色谱分离产生含还原型辅酶Q10的洗脱液部分，即得到还原型辅酶Q10(JP-A-10-109933)。此时，如上面引文所述，可以先用还原剂如硼氢化钠或连二亚硫酸钠(sodiumdithionite)还原还原型辅酶Q10中所含的氧化型辅酶Q10，之后再进行色谱分离浓缩，也可以通过上述还原剂与现有的高纯级辅酶Q10(氧化型)的反应来制备还原型辅酶Q10。
JP-A-57-70834公开了一种合成还原型辅酶Q10的方法，即把辅酶Q10溶于己烷，同时把两倍于辅酶Q10重量的连二亚硫酸钠(sodiumdithionite)加入溶液中并搅拌。
但本申请的发明人初步研究上述还原方法后发现该方法不易以较高收率获得高质量的还原型辅酶Q10。
上述问题不仅导致经济上的不利，还引起诸如产品中混入不易除去的氧化型辅酶Q10等质量问题。此外，大量使用还原剂将导致除去还原剂和消除还原剂污染的负担加重，并产生一些衍生的成分。
因而，上述还原反应的不利之处使得进一步的纯化的过程变得更加必要。
发明概述根据前述内容，本发明的目的是提供一种获得还原型辅酶Q10的方便有效的方法。
本申请的发明人深入研究后发现，可通过一种方便有效的方式以高收率获得高质量的还原型辅酶Q10，具体是通过特定条件下的还原反应，即一种制备还原型辅酶的方法，其中包括用连二亚硫酸(hyposulfurousacid)或其盐还原氧化型辅酶Q10。
相应地，本发明涉及到一种合成还原型辅酶Q10的方法，其中包括使用连二亚硫酸或其盐还原水性介质中的还原型辅酶Q10，该反应需在有盐共存和/或在无氧环境下进行，且PH值需在7或以下。
发明详述以下详细描述本发明。
本发明使用连二亚硫酸或其盐作为还原剂。对连二亚硫酸或其盐没有特殊的限制，但优选连二亚硫酸盐。对连二亚硫酸盐没有特殊的限制，但包括优选的种类，如碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和类似的盐。优选碱金属盐如锂盐、钠盐和钾盐，最优选钠盐。
上述还原反应在水性介质中进行。对还原反应中水的用量没有特殊的限制，但应使适量的还原剂，也就是连二亚硫酸或其盐，可以被溶解掉。举例来说，相对于水的重量，连二亚硫酸或其盐的用量一般调至不高于30w/w％是合理的，优选不高于20w/w％。考虑到其中的产率，连二亚硫酸或其盐的用量一般调至不低于1w/w％是合理的，优选不低于5w/w％，更优选不低于10连二亚硫酸或其盐的用量一般调至不高于30w/w％是合理的，优选不高于20w/w％。
上述反应需在有盐共存和/或在无氧环境下进行，且PH值需在7或以下。换句话说，当有盐共存且PH值在7以下时，上述还原反应可在有氧环境下进行。此外，还原反应在无氧环境且PH值在7以下进行时，没有盐共存的条件也是允许的。此外，PH值在7以下，有盐共存而且在无氧环境下，反应也能进行。
对上述盐没有特殊的限制只要它们不和还原型辅酶Q10发生氧化。作为例子，值得一提的有，由碱金属如锂、钠、钾，或碱土金属如镁、钾，与卤原子如氟、氯、溴，或无机酸如硫酸或有机酸如甲酸、乙酸、丙酸除去一个质子后的残基组成的盐。这其中，优选无机酸，更优选氯化钠、氯化钾、硫酸钠和类似的盐。
关于上述盐的浓度，优选高浓度。具体来说，相对于水，浓度优选在3w/w％以上，较优选在5w/w％以上，更优选在10w/w％以上。尤其优选在反应体系(水性介质)中溶解的盐至饱和或近饱和。
通过以惰性气体置换、减压、煮沸、或合用这些手段来获得无氧环境。反应优选至少在置换以惰性气体后，即在惰性气体环境下进行。至于惰性气体，值得一提的例子有，氮气、氦气、氩气、氢气，和二氧化碳气。而优选的是氮气。
已发现在有盐共存和/或在上述无氧环境下的还原反应在用连二亚硫酸或其盐作还原剂时尤其有效。该反应大大有助于提高产率和减少还原剂的使用。
此外，上述还原反应进行时pH值需在7或以下，优选pH值的范围在3到7之间，更优选在3到6之间。上述pH根据酸(例如，无机酸如盐酸和硫酸)和碱(例如碱金属的氢氧化物如氢氧化钠)而调整。
如上面内容所述，可以适当地控制不同的因素，以把氧化型辅酶Q10的残留或还原型辅酶Q10的副产物氧化型辅酶Q10的形成降至最低，以进行高产多合成。
上述还原反应提供了优良的反应环境，能使还原反应较好的进行，并把作为残留、副产物和杂质的氧化型辅酶Q10降至最低。因此可维持高产。而且可以最小化上述连二亚硫酸及其盐的用量。
对连二亚硫酸或其盐的用量没有特殊的限制。但从经济角度出发，可以不大于氧化型辅酶Q10的加料重量。按重量计，下限优选不小于氧化型辅酶Q10加料重量的约1/5，较优选不小于约2/5，更优选不小于3/5。因而，当连二亚硫酸或其盐的用量在上述加料重量的2/5和大致相当于加料重量之间时，反应可以顺利进行。
还原反应最好在反应液强制流动的情况下进行。单位体积所需的搅拌功率一般不小于0.01kw/m3，优选不小于0.1kw/m3，更优选不小于0.3kw/m3。上述强制流动通过转动搅拌桨获得。但通过其它方式产生流动时，不一定需要使用搅拌桨。例如可以使用一种基于液体循环的方法。
对还原反应的温度没有特殊的限制，但优选在100℃或以下，较优选在80℃或以下，更优选在60℃或以下。温度的低限优选是系统多固化温度。反应优选在0-100℃进行，更优选0-80℃，还更优选0-60℃。
对还原反应底物的浓度没有特殊的限制，但相对于溶剂的重量，氧化型辅酶Q10的重量优选不少于1w/w％，较优选不少于3w/w％，更优选不少于10w/w％，尤其优选不少于15w/w％。对上限也没有特殊的限制，但优选不高于60w/w％，较优选不高于50w/w％，更优选不高于40w/w％，尤其优选不高于30w/w％。因而，在底物浓度大约在1到60w/w％之间，优选在约3到50w/w％之间，更优选在约10到40w/w％之间时反应可以顺利进行。
上述反应在水性介质中进行。水性介质可以是简单的水或水与有机溶剂的组合。
对上述有机溶剂没有特殊的限制，但考虑到还原型辅酶Q10的产率和质量，优选烃、脂肪酸酯、醚和腈中的至少一种，更优选烃。上述有效有机溶剂有很强的抑制氧化型辅酶Q10形成残留、副产物和杂质的能力。
对烃没有特别的限制，但值得一提的例子有，脂肪烃、芳烃、卤化烃等。优选脂肪烃和芳烃，更优选脂肪烃。
对脂肪烃没有特别的限制，可以是环或非环、饱和或不饱和。然而，这些烃一般应有3到20个碳原子，优选是5至12个碳原子。
至于具体的例子，值得一提的例子有，丙烷、丁烷、异丁烷、戊烷、2-甲基丁烷、环戊烷、2-戊烯、正己烷、2-甲基戊烷、2，2-二甲基丁烷、2，3-二甲基丁烷、甲基环戊烷、环己烷、1-己烯、环己烯、庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2，3-二甲基戊烷、2，4-二甲基戊烷、甲基环己烷、1-庚烯、辛烷、2，2，3-三甲基戊烷、异辛烷、乙基环己烷、1-辛烯、壬烷、2，2，5-三甲基己烷、1-壬烯、癸烷、1-癸烯、对-薄荷烷、十一烷、十二烷，等。
这些烃中，优选的有5到8个碳原子的饱和脂肪酸，优先使用戊烷、2-甲基丁烷和环戊烷，这些烃有5个碳原子(称作“戊烷类”)；正己烷，2-甲基戊烷，2，2-二甲基丁烷，2，3-二甲基丁烷，甲基环戊烷、环己烷，这些烃有6个碳原子(称作“己烷类”)；庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2，3-二甲基戊烷、2，4-二甲基戊烷、甲基环己烷，这些烃有7个碳原子(称作“庚烷类”)；辛烷、2，2，3-三甲基戊烷，异辛烷、乙基环己烷，这些烃有8个碳原子(称作“辛烷类”)；及它们的混合物。尤其优选上面的庚烷类，它倾向于表现出很高的抗氧化保护作用，最优选的是庚烷。
对芳烃没有特殊的限制，但一般应有6到20个碳原子，优选的有6到12个碳原子，更优选的有7到10个碳原子。作为具体的例子，值得一提的有，苯、甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙苯、异丙基苯、荚、萘满、丁基苯、对甲基异丙基苯、环己基苯、二乙基苯、戊基苯、二戊基苯、十二烷基苯、苯乙烯，等。优选甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙苯、异丙基苯、荚、萘满、丁基苯、对甲基异丙基苯、环己基苯、二乙基苯和戊基苯。更有选甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、异丙基苯和萘满，最优选异丙基苯。
对卤化烃没有特殊的限制，可以是环或非环、饱和或不饱和。然而，优选非环卤代烃。较优选氯代烃和氟代烃，更优选氯化烃。需要补充的是，所用的烃有1到6个碳原子，优选的有1到4个碳原子，更优选的有1到2个碳原子。
作为具体的例子，值得一提的有，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、1，1，1，2-四氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、五氯乙烷、六氯乙烷、1，1-二氯乙烯、1，2-二氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、1，2-二氯丙烷、1、2、3-三氯丙烷、氯苯、1，1，1，2-四氟乙烷，等。
优选二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、1，1-二氯乙烯、1，2-二氯乙烯、三氯乙烯、氯苯和1，1，1，2-四氟乙烷。更优选二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烯、三氯乙烯、氯苯、1，1，1，2-四氟乙烷。
对脂肪酸酯没有特殊的限制，但值得一提的例子有，丙酸酯、醋酸酯、甲酸酯，等。优选醋酸酯和甲酸酯，更优选的是醋酸酯。对酯的官能团也没有特殊的限制，但常用有1到8个碳原子的烷基酯和有1到8个碳原子的芳烷基酯，优选有1到6个碳原子的烷基酯，更优选有1到4个碳原子的烷基酯。
至于丙酸酯类，值得一提的例子有，丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、丙酸异戊酯，等。
至于醋酸酯类，值得一提的是醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、醋酸异丙酯、醋酸丁酯、醋酸异丁酯、醋酸仲丁酯、醋酸戊酯、醋酸异戊酯、醋酸仲己酯、醋酸环己酯、醋酸苯酯，等。优选醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、醋酸异丙酯、醋酸丁酯、醋酸异丁酯、醋酸仲丁酯、醋酸戊酯、醋酸异戊酯、醋酸仲己酯和醋酸环己酯。更优选是醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、醋酸异丙酯、醋酸丁酯和醋酸异丁酯。最优选是醋酸乙酯。
至于甲酸酯类，值得一提的例子有，甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、甲酸丁酯、甲酸异丁酯、甲酸正丁酯、甲酸戊酯，等。优选是甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、甲酸异丁酯和甲酸戊酯。最优选是甲酸乙酯。
对醚没有特殊的限制，可以是环或非环、饱和或不饱和。但优选饱和的醚。一般来说，选用有3到20个碳原子的醚，优选有4到12个碳原子的醚、更优选有4到8个碳原子的醚。
作为具体的例子，值得一提的有，二乙醚、甲基叔丁基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二丁基醚、二己基醚、乙基乙烯基醚、丁基乙烯基醚、苯甲醚、苯乙醚、丁基苯基醚、甲氧基甲苯、二噁烷、呋喃、2-甲基呋喃、四氢呋喃、四氢吡喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁醚、乙二醇甲醚、乙二醇乙醚、乙二醇丁醚，等。
优选二乙醚、甲基叔丁基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二丁基醚、二己基醚、苯甲醚、苯乙醚、丁基苯基醚、甲氧基甲苯、二噁烷、2-甲基呋喃、四氢呋喃、四氢吡喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二丁醚、乙二醇甲醚和乙二醇乙醚。较优选是二乙醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚、二噁烷、四氢呋喃、乙二醇甲醚和乙二醇乙醚。更有选是二乙醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚，等。最优选是甲基叔丁基醚。
对腈没有特殊的限制，可以是环或非环、饱和或不饱和。然而，优选用饱和的腈。一般来说，选用有2到20个碳原子的腈、优选有2到12个碳原子的腈、更优选有2到8个碳原子的腈。
作为特例，值得一提的是，乙腈、丙腈、丙二腈、丁腈、异丁腈、丁二腈、戊腈、戊二腈、己腈、庚腈、辛腈、十一烷腈、十二烷腈、十三烷腈、十五烷腈、硬脂腈、氯乙腈、溴乙腈、氯丙腈、溴丙腈、甲氧乙腈、氰基乙酸甲酯、氰基乙酸乙酯、甲苯腈、苄腈、氯苄腈、溴苄腈、氰基苯甲酸、硝基苄腈、苯甲氧腈(anisonitrile)、邻苯二甲腈(phthalonitrile)、溴甲苯腈、氰基苯甲酸甲酯、甲氧基苄腈、乙酰苄腈、萘腈、联苯腈(biphenylcarbonitrile)、苯基丙腈、苯基丁腈、甲苯基乙腈、联苯乙腈、萘基乙腈、硝基苯乙腈、氰化氯苯、环丙烷腈、环己烷腈、环庚烷腈、苯基环己烷腈、甲苯基环己烷腈，等。
优选乙腈、丙腈、丙二腈、丁腈、异丁腈、丁二腈、氯丙腈、氰基乙酸甲酯、氰基乙酸乙酯、苯腈、苄腈。更优选是乙腈、丙腈、丁腈和异丁腈，最优选乙腈。
在上述还原反应的溶剂中，尤其优选难溶于水的溶剂。这有利于还原反应地充分进行和还原反应的后处理。
从上述溶剂中选择所用溶剂时，优先考虑沸点和粘度；比如，溶剂的沸点应允许为了提高溶解度而进行适当的加热，且有利于通过干燥除去湿浆中的溶剂和从结晶的滤液中回收溶剂(一个大气压时大约30-150℃)，溶剂的熔点要使得在室温下操作时或在冷却至室温或室温以下(不低于0℃，优选不低于约10℃，更优选不低于约20℃)的过程中溶剂不易固化，溶剂的粘度要低(20℃时不高于约10cp)。从工业操作的角度考虑，优选常温下不易挥发的溶剂。比如，优选沸点不低于80℃的溶剂，更优选沸点不低于90℃的溶剂。
一般来说反应可以在5内完成，优选在3小时内完成，更优选在1小时内。
反应完成后，回收含有产物还原型辅酶Q10的有机相，从反应所得水溶性混合物萃取还原型辅酶Q10至有机溶剂中，如果必需(最好如此)，有机相用水或盐水或类似物反复洗涤以完全去除污染物。对水没有特别的限制，但考虑到液体分离比较容易，优选水或含盐水溶液，尤其是无机盐如氯化钠、氯化钾和硫酸钠等的水溶液(其中盐的浓度宜高，通常在5w/w％或以上，优选在10w/w％或以上，更优选饱和或近饱和时的浓度)。上述萃取和洗涤一般在酸性条件下进行，优选的pH值为6或更低，更优选为5或更低，以使生成的副产物氧化型辅酶Q10最少。
对上述萃取所用的有机溶剂没有特殊的限制，但考虑到前面所说的原因，优选一种选自上述烃、脂肪酸酯、醚和腈的溶剂。优选与上述还原反应使用的有机溶剂相同的有机溶剂作萃取剂。
如上所得含有还原型辅酶Q10的有机相进行下述操作，适当地联用冷却、浓缩、溶剂置换和类似手段，使还原型辅酶Q10结晶析出。上述方法回收得到的高质量还原型辅酶Q10在/常压或减压下干燥。
上述还原反应后的处理，也就是从萃取到回收干燥晶体的一系列操作，应在无氧环境下进行。例如，作为优选，这些反应可在惰性气体环境下进行，如氮气、氦气、二氧化碳气、氩气和氢气环境。优选氮气。
根据本发明，可以适当控制不同的抑制副产物和氧化型辅酶Q10形成杂质的因素，这样就能方便有效的获得高产率高质量的还原型辅酶Q10。根据本发明的方法获得的还原型辅酶Q10具有很高的纯度，可以预期的还原型辅酶/氧化型辅酶的重量比不低于96/4，优选不低于98/2，更优选不低于99/1。
本发明的具体实施方式
下面进一步举例阐述本发明，但这些例子对本发明的范围绝不起任何限制，在该例中，还原型辅酶Q10的纯度和还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比经下述具体的HPLC分析测定。但所测定的还原型辅酶Q10的纯度绝不表示对依照本发明得到的纯度值的限定。同样，所得还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比值也不表示该比率的上限。
(HPLC的条件)柱SYMMETRY C18柱(Waters公司的产品)，250mm(长度)，4.6mm(内径)；流动相乙醇∶甲醇＝4∶3(v/v)；检出波长210nm；流速1ml/min；还原型辅酶Q10的保留时间9.1min；氧化型辅酶Q10的保留时间13.3min。
(例1)在48℃搅拌100g氧化型辅酶Q10(纯度99.4％)，搅拌时(搅拌功率0.3kw/m3)逐渐加入作为还原剂的水溶液，所述水溶液是把80g连二亚硫酸钠(纯度至少75％)溶于1100g 10w/w％的盐水中制备而成，使还原反应在48℃和PH值4到6的条件下进行。两小时后，再加入1000g庚烷，水相被除去。然后把庚烷相用1000gPH值经盐酸调至3的饱和盐水冲洗六次，得到还原型辅酶Q10的庚烷溶液。所有上述操作在氮气环境下完成。庚烷溶液中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是99.5/0.5，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为99％。
(例2)除了反应在空气中进行外，按与例1相同的方法制得还原型辅酶Q10的庚烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是99.0/1.0，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为99％。
(例3)除了作为还原剂的水溶液(未加氯化钠)是用80g连二亚硫酸钠(纯度至少75％)溶于1000m的水中制备而成之外，按与例1相同的方法制得还原型辅酶Q10的庚烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是99.4/0.6，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为99％。
(对照例1)除了作为还原剂的水溶液(未加氯化钠)是用80g连二亚硫酸钠(纯度至少75％)溶于1000m的水中制备而成，且反应在空气中进行之外，按与例1相同的方法制得还原型辅酶Q10的庚烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是87.4/12.6，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为87％。
(例4)在25℃时把氧化型辅酶Q10(100g；纯度99.4％)溶于1000g的庚烷中，进行搅拌(搅拌功率0.3kw/m3)并逐渐加入作为还原剂的水溶液，所述水溶液是把62g连二亚硫酸钠(纯度至少75％)溶于1100g 10w/w％的盐水中制备而成，使还原反应在25℃和PH值4到6的条件下进行。两小时后，从反应液中除去水相，将庚烷相用1000gPH值经盐酸调至3的饱和盐水冲洗六次，得到还原型辅酶Q10的庚烷溶液。所有上述操作在氮气环境下完成。庚烷溶液中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是99.5/0.5，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为99％。
(例5)除了反应在空气中进行外，按与例4相同的方法制得还原型辅酶Q10的庚烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是99.3/0.7，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为99％。
(例6)除了作为还原剂的水溶液(未加氯化钠)是用62g连二亚硫酸钠(纯度至少75％)溶于1000g的水中制备而成之外，按与例4相同的方法制得还原型辅酶Q10的庚烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是99.4/0.6，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为99％。
(例7)除了己烷用作溶解氧化型辅酶的溶剂外，按与例5相同的方法制得还原型辅酶Q10的己烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是99.1/0.9，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为99％。
(对照例2)除了作为还原剂的水溶液(未加氯化钠)是用62g连二亚硫酸钠(纯度至少75％)溶于1000g的水中制备而成之外，按与例4相同的方法制得还原型辅酶Q10的庚烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是91.0/9.0，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为91％。
(例8)除了己烷作为还原剂和水溶液(未加氯化钠)是用60g连二亚硫酸钠(纯度至少75％)溶于1000m的水中制备而成之外，按与例4相同的方法制得还原型辅酶Q10的己烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是99.3/0.7，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为99％。
(对照例3)除了反应在空气中进行外，按与例8相同的方法制得还原型辅酶Q10的庚烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是90.9/9.1，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为91％。
(例9)除了作为还原剂的水溶液是用80g连二亚硫酸钠(纯度至少75％)溶于1050g 5w/w％的盐水中制备而成，且反应在空气中进行之外，按与例1相同的方法制得还原型辅酶Q10的庚烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是98.9/1.1，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为99％。
(对照例4)除了pH值的范围在8到9之间进行还原反应，按与例4相同的方法制得还原型辅酶Q10的庚烷溶液，其中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是54.0/46.0，且按mol计还原型辅酶Q10的收率为54％。
(参考例1)在25℃将1g还原型辅酶Q10(还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是99.6/0.4)溶于20g如表1所示的各种溶剂中。在空气中，35℃下搅拌24小时后测溶液中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比，结果显示在表1中。
表1
R还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比(参考例2)在35℃将1g还原型辅酶Q10(还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比是99.4/0.6)溶于100g如表2所示的各种溶剂中。在空气中25℃下搅拌24小时后测溶液中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比，结果显示在表2中。
表2
R还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比工业实用性根据由上述内容构成的本发明，可以方便有效地获得还原型辅酶Q10，因而，该方法适合于工业化生产。
权利要求
1.一种制备还原型辅酶Q10的方法，其中包括使用连二亚硫酸或其盐还原水性介质中的还原型辅酶Q10，该反应需在有盐共存和/或在无氧环境下进行，且PH值需在7以下。
2.根据权利要求1的方法，其中的盐是无机盐。
3.根据权利要求1或2的方法，其中水中的盐浓度是3w/w％或更高。
4.根据权利要求1至3中任一的方法，其中无氧环境是指惰性气体环境。
5.根据权利要求1至4中任一的方法，其中pH值在3到7之间。
6.根据权利要求1至5中任一的方法，其中的水性介质是含有水和有机溶剂的混合介质。
7.根据权利要求6的方法，其中的有机溶剂是选自烃、脂肪酸酯、醚和腈组成的组的至少一种。
8.根据权利要求6的方法，其中的有机溶剂是烃。
9.根据权利要求6的方法，其中的有机溶剂是戊烷类、己烷类、庚烷类或辛烷类中的一种。
10.根据权利要求6的方法，其中的有机溶剂是庚烷类中的一种。
11.根据权利要求1至10中任一的方法，其中在还原反应后通过把生成的还原型辅酶Q10萃取到有机溶剂中来回收含有还原型辅酶Q10的有机相。
12.根据权利要求11的方法，其中萃取时pH值要求是6或更小。
13.根据权利要求11或12的方法，其中萃取回收的有机相还要再用水洗。
14.根据权利要求1至13中任一的方法，其中反应在无氧条件下进行。
全文摘要
本发明涉及到一种制备高质量还原型辅酶Q
文档编号C07C41/00GK1551864SQ02817400
公开日2004年12月1日 申请日期2002年7月15日 优先权日2001年7月13日
发明者植田尚宏, 北村志郎, 上田恭义, 义, 郎 申请人:钟渊化学工业株式会社