专利名称：还原型辅酶q10的制造方法、稳定化方法以及含有还原型辅酶q10的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及还原型辅酶QlO的制造方法、稳定化方法以及含有还原型辅酶QlO的组合物。与氧化型辅酶QlO相比，还原型辅酶QlO显示出较高的口服吸收性，是作为优异的食品、健康食品、营养功能食品、特定保健用食品、添加剂、营养补充剂、营养剂、饮料、饲料、动物药、化妆品、药品、治疗药、预防药等有用的化合物。
背景技术：
与氧化型辅酶QlO相比，还原型辅酶QlO显示出较高的口服吸收性，作为抗氧化物质是非常有用的化合物。还原型辅酶QlO例如可以通过对由合成、发酵、从天然产物提取等现有公知的方法得到的氧化型辅酶QlO进行还原反应获得(专利文献I)。作为发挥出将氧化型辅酶QlO还原为还原型辅酶QlO的效果的成分(还原剂)，报道了硼氢化钠(非专利文献I)、连二亚硫酸钠(非专利文献2)、亚硫酸类物质(亚硫酸钠等)(非专利文献3)、抗坏血酸类以及其它多种成分(专利文献2)等。然而，这些成分，或者由于具有着火的危险性，是在制造或使用时需要注意的化合物，或者其价格昂贵，或者对生物体的安全性存在问题，或者作为食品用途使用时会影响风味等，并不完全满足所要求的条件，在大多数情况下，在还原反应结束后，需要分离除去还原型辅酶QlO和上述还原剂或其副产物的工序。因此，强烈期望在还原反应结束后，可以将还原剂或其副产物直接作为发挥稳定化效果的成分使用，或者适合食品、健康食品、添加剂等使用的成分。另外，在发挥出对氧化型辅酶QlO进行还原的效果的成分中，还有可以用作发挥出对还原型辅酶QlO的稳定化效果的成分，即，可用作抗氧剂的成分。已知还原型辅酶QlO会由于空气中的氧，容易地被氧化为氧化型辅酶Q10。因此，保护还原型辅酶QlO的制剂或合剂不被氧化的稳定化的方法极为重要。作为有效地将还原型辅酶QlO稳定化的化合物，已知的有柠檬酸、抗坏血酸类(专利文献3)。另外，作为使还原型辅酶QlO稳定化的溶剂，已知合适的为烃类、脂肪酸酯类、醚类和腈类(专利文献4)。然而，这些有效地发挥出对还原型辅酶QlO的稳定化效果的成分和溶剂，其自身或者其副产物对生物体的安全性存在问题，或者作为食品用途使用时会影响风味，或者其价格昂贵等，并不完全满足所要求的条件，根据需要还希望进一步稳定化。在这种背景下，强烈希望开发出满足下述要求的合适的成分可以作为对氧化型辅酶Qio发挥出还原效果的成分和/或对还原型辅酶QlO发挥出稳定化效果的成分使用，制造操作过程时的危险性也少，价格低廉，此外还具有功能性。现有技术文献专利文献
专利文献I :日本特开平10-109933号公报专利文献2 W001/52822号公报
专利文献3 W003/032967号公报
专利文献4 W003/006408号公报非专利文献非专利文献I :Journal of Applied Toxicology, 28 (I), 55-62, 2008非专利文献2 !Pharmaceutical Research, 23 (I)，70-81，2006非专利文献3 :第7版食品添加物公定书
发明内容
发明要解决的问题本发明基于上述问题，其目的在于提供还原型辅酶QlO的制造方法，该制造方法包括利用安全性闻，也各易用作食品、健康食品、宫养功能食品、特定保健用食品、添加剂、营养补充剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、宠物食品、化妆品、药品、治疗药、预防药等在制造后不需要分离除去的成分，本发明进一步提供保护该还原型辅酶QlO不被氧化，从而可以稳定化的合适的方法，以及提供经稳定化的组合物。解决问题的方法本发明人等经过认真的研究，结果判断出在目前报道的针对氧化型辅酶QlO的还原剂中，大量存在实际上缺乏还原能力而不实用的还原剂。另一方面，令人惊奇地发现一直以来不被认为具有还原能力的特定的来自天然产物成分，具有将氧化型辅酶QlO还原，从而生成还原型辅酶QlO的能力，以及在该特定的来自天然产物的成分的存在下，还原型辅酶QlO可得到很好的保护，免受分子氧的氧化，从而完成了本发明。即，本发明涉及还原型辅酶QlO的制造方法，该方法包括使用来自天然产物的成分，将氧化型辅酶QlO还原，其中，来自天然产物的成分是选自金虎尾提取物、茶提取物、迷迭香提取物、松树皮提取物和越桔提取物中的任意一种以上的成分。此外，本发明还涉及还原型辅酶QlO的稳定化方法，该方法包括使还原型辅酶Q10,与作为发挥对还原型辅酶QlO的稳定化效果的成分的金虎尾提取物和/或越桔提取物共存；另外，还涉及通过该稳定化方法得到的含有还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物的组合物。发明的效果根据本发明可以提供还原型辅酶QlO的简便的制造方法，其使用对生物体安全的成分将氧化型辅酶QlO还原，另外，还提供使用该成分将还原型辅酶QlO稳定化的方法。此夕卜，本发明中使用的对氧化型辅酶QlO发挥出还原效果的成分和/或对还原型辅酶QlO发挥出稳定化效果的成分，还可期待起到营养素、添加剂材料的作用，因此，通过上述制造方法和/或稳定化方法得到的组合物，特别是作为要求各种效果的药品、添加剂、营养功能食品、特定保健用食品、营养补充剂、营养剂、动物药、化妆品、治疗药等是非常有益的。
具体实施例方式以下，对本发明进行详细说明。首先，对本发明的还原型辅酶QlO的制造方法进行说明。本发明的制造方法，是使用特定的来自天然产物的成分，将氧化型辅酶QlO还原的还原型辅酶QlO的制造方法。作为本发明制造方法中的原料的氧化型辅酶Q10，可以仅为氧化型辅酶Q10，或者，也可以是氧化型辅酶QlO和还原型辅酶QlO的混合物。上述氧化型辅酶QlO为氧化型辅酶QlO和还原型辅酶QlO的混合物的情况下，氧化型辅酶QlO占辅酶QlO总量(S卩，还原型辅酶QlO和氧化型辅酶QlO的总量)的比例没有特别的限制，例如是I重量％以上，通常是5重量％以上，优选为10重量％以上，更优选为20重量％以上，进一步优选为50重量％以上，特别优选为60重量％以上，最优选为80重量％以上。其上限没有特别的限定，在使用氧化型辅酶QlO和还原型辅酶QlO的混合物的情况下，通常为99. 9重量％以下。当然，也可以是氧化型辅酶QlO为100重量％的情形，即，仅使用氧化型辅酶Q10。另外,这里使用的氧化型辅酶QlO例如可以通过合成、发酵、从天然产物提取等现有公知的方法得到。优选通过发酵、从天然产物提取来得到。在本发明的制造方法中，作为将氧化型辅酶QlO还原以形成还原型辅酶QlO的成分，使用特定的来自天然产物的成分。在本发明的制造方法中，作为用于将氧化型辅酶QlO还原的来自天然产物的成分，是金虎尾提取物、茶提取物、迷迭香提取物、松树皮提取物或越桔提取物(以下，有时也将这5种统称为“本发明的来自天然产物的成分”)。其中，作为茶提取物没有特别的限定，具体地可以列举绿茶提取物、乌龙茶提取物、甜茶提取物等。作为松树皮提取物，还可以使用市售的碧萝]E(Pycnogenol)、flavangenol等。作为越桔提取物的原料的越桔，可以是越橘(Cowberry)、红豆越橘(Lingonberry)中的任意种类。上述本发明的来自天然产物的成分都是来自植物的提取物，其提取方法没有特别的限定，可以利用通过公知的提取方法所得到的提取物，其中优选使用作为添加剂材料具有实际使用效果的提取物。上述来自天然产物的成分均可单独使用，也可以2种以上组合使用。在本发明的制造方法中，从其还原能力或该成分自身的有效性出发，上述来自天然产物的成分中，优选金虎尾提取物或越桔提取物。另外，在本发明的制造方法中，上述本发明的来自天然产物的成分相对于氧化型辅酶QlO的重量比(在组合使用多个来自天然产物的成分时，以其总量计的重量比)，只要是能够将氧化型辅酶QlO还原为还原型辅酶QlO的有效量即可，没有特别的限定，通常来自天然产物的成分相对于氧化型辅酶QlO的重量比，即所使用的来自天然产物的成分的重量/作为原料的氧化型辅酶QlO的重量，通常是约1/1000以上，优选为约1/100以上，更优选为约1/10以上，特别优选为约1/1以上。其上限没有特别的限定，从经济性和作为营养素的有效性的观点出发，为约10000/1以下，优选为约1000/1以下，更优选为约100/1以下，特别优选为约10/1以下。在本发明的制造方法中，只要作为原料的氧化型辅酶QlO和上述本发明的来自天然产物的成分在反应体系中接触即可，该体系可以是均匀的，或者，也可以是不均匀的，没有特别的限定。例如，可以列举出氧化型辅酶QlO与本发明的来自天然产物的成分分别以固体形式接触的情形；其中之一溶解到溶剂等中形成液体层，另一种以固体形式存在于该 液体层中的情形；氧化型辅酶QlO以熔融液(融液)的形式存在，本发明的来自天然产物的成分以固体形式存在于该熔融液中的情形；分别在液相中存在，形成液-液2层的情形；均在同一液相中存在的情形等。不言而喻，氧化型辅酶QlO和本发明的来自天然产物的成分的接触效率高的体系，对氧化型辅酶QlO的还原有效,基于该观点,最优选氧化型辅酶QlO和本发明的来自天然产物的成分存在 于同一液相中。基于上述观点，在本发明的制造方法中，进行还原反应时，为了使氧化型辅酶QlO和/或本发明的来天然产物的成分存在于液相中，优选使用溶剂。在本发明的制造方法中，作为还原反应时使用的溶剂，没有特别的限定，可以列举烃类、脂肪酸酯类、醚类、醇类、酮类、氮化合物类(包括腈类、酰胺类)、硫化合物类、脂肪酸类、萜烯类等有机溶剂，油脂，水等，它们可以单独使用，此外，也可以使用2种以上的混合溶剂。作为上述烃类，没有特别的限定，可以列举例如，脂肪烃、芳烃、卤代烃等。特别是，优选脂肪烃、芳烃，尤其优选脂肪烃。作为脂肪烃，无论环状、非环状，也无论饱和、不饱和，没有特别的限定，特别优选使用非环状的脂肪烃。另外，通常使用碳原子数为3 20、优选碳原子数为5 12的脂肪烃。作为脂肪烃的具体例子，可以列举例如，丙烷、丁烷、异丁烷、戊烷、2-甲基丁烷、环戊烷、2-戊烯、己烷、2-甲基戊烷、2，2- 二甲基丁烷、2，3- 二甲基丁烷、甲基环戊烷、环己烷、I-己烯、环己烯、庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2，3-二甲基戊烷、2，4-二甲基戊烷、甲基环己烧、I-庚烯、羊烧、2，2, 3- 二甲基戍烧、异羊烧、乙基环己烧、I-羊烯、壬烧、2，2, 5- 二甲基己烧、I-壬烯、癸烧、I-癸烯、对-蓋烧、十一烷、十二烷等。其中，优选碳原子数为51的饱和脂肪烃，特别优选戍烷、2-甲基丁烷、环戊烷、己烧、2-甲基戊烷、2，2- 二甲基丁烷、2，3- 二甲基丁烷、甲基环戊烷、环己烷、庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2，3-二甲基戊烷、2，4-二甲基戊烷、甲基环己烷、辛烷、2，2，3-三甲基戊烷、异辛烷、乙基环己烷等。作为芳烃，没有特别的限定，通常适宜使用碳原子数为6 20、特别是碳原子数为6 12、尤其是碳原子数为7 10的芳烃。作为芳烃的具体例子，可以列举例如，苯、甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙苯、枯烯、菜(mesitylene)、四氢化萘、丁基苯、对甲基异丙基苯、环己基苯、二乙基苯、戊基苯、二戊基苯、十二烷基苯、苯乙烯等。优选为甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙基苯、枯烯、菜、四氢化萘、丁基苯、对甲基异丙基苯、环己基苯、二乙基苯、戍基苯，更优选为甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、枯烯、四氢化萘，最优选为枯烯。作为卤代烃，无论环状、非环状，而且也无论饱和、不饱和，没有特别的限定，通常优选使用非环状卤代烃。通常，优选氯化烃、氟化烃，特别优选氯化烃。适宜使用碳原子数为1飞，特别是碳原子数为广4，尤其是碳原子数为广2的卤代烃。作为卤代烃的具体例子，可以列举例如，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，I-二氯乙烧、1，2- 二氯乙烧、I, I, I- 二氯乙烧、1，1，2_ 二氯乙烧、1，1，1，2_四氯乙烧、I, I, 2, 2-四氯乙烷、五氯乙烷、六氯乙烷、1，I- 二氯乙烯、1，2- 二氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、1，2- 二氯丙烧、1，2，3- 二氯丙烧、氯苯、1，1,1,2-四氟乙烧等。优选为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，I-二氯乙烷、1，2_ 二氯乙烷、1，I, I-三氯乙烷、1，1,2-三氯乙烷、1，I-二氯乙烯、1,2-二氯乙烯、三氯乙烯、氯苯、1，I, I, 2-四氟乙烷，更优选为二氯甲烷、氯仿、1，2_ 二氯乙烯、三氯乙烯、氯苯、1，I, 1,2-四氟乙烷。作为上述脂肪酸酯类，没有特别的限定，可以列举例如，丙酸酯、乙酸酯、甲酸酯等。特别优选乙酸酯、甲酸酯，尤其优选乙酸酯。虽然没有特别的限定，但是作为酯基，通常使用碳原子数为rs的烷基酯或芳烷基酯，优选使用碳原子数为re的烷基酯，更优选使用碳原子数为f 4的烷基酯。作为丙酸酯，可以列举例如，丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、丙酸异戊基酯。作为乙酸酯，可以列举例如，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙基酯、乙酸丁酯、乙酸异丁基酯、乙酸仲丁基酯、乙酸戊基酯、乙酸异戊基酯、乙酸仲己基酯、乙酸环己基酯、乙酸苄基酯等。优选为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙基酯、乙酸丁酯、乙酸异丁基酯、乙酸仲丁基酯、乙酸戊基酯、乙酸异戊基酯、乙酸仲己基酯、乙酸环己基酯，更优选为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙基酯、乙酸丁酯、乙酸异丁基酯，最优选为乙酸乙酯。作为甲酸酯，可以列举例如，甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙基酯、甲酸丁酯、甲酸异丁基酯、甲酸仲丁基酯、甲酸戊基酯等。优选为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、甲酸异丁基酯、甲酸戊基酯，最优选为甲酸乙酯。作为上述醚类，无论环状、非环状，而且无论饱和、不饱和，没有特别的限定，一般优选使用饱和的醚。通常，适宜使用碳原子数为3 20、特别是碳原子数为4 12，尤其是碳原子数为41的醚。作为醚类的具体例子，可以列举例如，二乙基醚、甲基叔丁基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二丁基醚、二己基醚、乙基乙烯基醚、丁基乙烯基醚、苯甲醚、苯乙醚、丁基苯基醚、甲氧基甲苯、二着烷、呋喃、2-甲基呋喃、四氢呋喃、四氢吡喃、乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇二丁基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇二丁基醚等。作为醚类，优选为二乙基醚、甲基叔丁基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二丁基醚、二己基醚、苯甲醚、苯乙醚、丁基苯基醚、甲氧基甲苯、二遞烷、2-甲基呋喃、四氢呋喃、四氢吡喃、乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇二丁基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚，更优选为二乙基醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚、二遞烷、四氢呋喃、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚，进一步优选为二乙基醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚等，最优选为甲基叔丁基醚。作为上述醇类，无论环状、非环状，而且也无论饱和、不饱和，没有特别的限定，通常优选使用饱和的醇。通常，优选碳原子数为广20、特别是碳原子数为f 12、尤其是碳原子数为广6、进一步是碳原子数为I、的一元醇,或者优选碳原子数为2、的二元醇,或者优选碳原子数为3的三元醇。作为一元醇，可以列举例如，甲醇、乙醇、I-丙醇、2-丙醇、I-丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇、I-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-I- 丁醇、异戊醇、叔戊醇、3-甲基-2- 丁醇、新戊醇、I-己醇、2-甲基-I-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-乙基-I-丁醇、I-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、I-辛醇、2-辛醇、2-乙基-I-己醇、I-壬醇、I-癸醇、I-i^一醇、I-十二醇、烯丙醇、炔丙醇、苯甲醇、环己醇、I-甲基环己醇、2-甲基环己醇、3-甲基环己醇、4-甲基环己醇等。作为一元醇，优选为甲醇、乙醇、I-丙醇、2-丙醇、I-丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇、I-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-I- 丁醇、异戊醇、叔戊醇、3-甲基-2- 丁醇、新戊醇、
I-己醇、2-甲基-I-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-乙基-I-丁醇、环己醇，更优选为甲醇、乙醇、I-丙醇、2-丙醇、I- 丁醇、2- 丁醇、异丁醇、叔丁醇、I-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-I- 丁醇、异戊醇、叔戊醇、3-甲基-2- 丁醇、新戊醇，进一步优选为甲醇、乙醇、I-丙醇、2-丙醇、I- 丁醇、2- 丁醇、异丁醇、2-甲基-I- 丁醇、异戊醇，最优选为乙醇。作为二元醇，可以列举1，2-乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1，3-丁二醇、1,4-丁二醇、2，3-丁二醇、1,5-戊二醇等。优选为1，2-乙二醇、1,2-丙二醇、1，3-丙二醇，最优选1，2-乙二醇。作为三元醇，适合使用甘油等。作为上述酮类，没有特别的限定，通常适合使用碳原子数为3飞的酮。作为酮类的具体例子，可以列举例如，丙酮、甲乙酮、甲基丁基酮、甲基异丁基酮等，优选为丙酮、甲乙 酮，最优选为丙酮。作为腈类，无论环状、非环状，而且也无论饱和、不饱和，没有特别的限定，一般优选使用饱和的腈。通常，适合使用碳原子数为2 20、特别是碳原子数为2 12、尤其是碳原子数为21的腈。作为腈类的具体例子，可以列举例如，乙腈、丙腈、丙二腈、丁腈、异丁腈、丁二臆、戍臆、戍二臆、己臆、羊臆、壬基臆、十一臆、十二臆、十二臆、十五臆、硬脂臆、氯代乙腈、溴代乙腈、氯代丙腈、溴代丙腈、甲氧基乙腈、氰基乙酸甲酯、氰基乙酸乙酯、甲苯基腈、苯甲腈、氯代苯甲腈、溴代苯甲腈、氰基苯甲酸、硝基苯甲腈、茴香腈、酞腈、溴代甲苯基腈、氰基苯甲酸甲酯、甲氧基苯甲腈、乙酰基苯甲腈、萘甲腈、联苯基腈、苯基丙腈、苯基丁腈、甲基苯基乙腈、二苯基乙腈、萘乙腈、硝基苯基乙腈、氯代苯乙腈、环丙腈、环己腈、环庚腈、苯基环己基腈、甲苯基环己腈等。优选为乙腈、丙腈、丁二腈、丁腈、异丁腈、戊腈、氰基乙酸甲酯、氰基乙酸乙酯、苯甲腈、甲苯基腈、氯代丙腈，更优选为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈，最优选为乙腈。作为腈类以外的氮化合物类，可以列举例如，硝基甲烷、乙腈、三乙胺、卩比唆、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。作为硫化合物类，可以列举出例如二甲基亚砜、环丁砜等。作为上述脂肪酸类，可以列举例如，甲酸、乙酸、丙酸、辛酸、癸酸、十二酸、十四酸、十六酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十二酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸等，优选甲酸、乙酸、辛酸、癸酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸，特别优选乙酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸，进一步优选油酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸，最优选油酸。作为上述萜烯类，无论环状、非环状，而且也无论饱和、不饱和，没有特别的限定。通常，可以列举出半萜、单萜、倍半萜、二萜、三萜、四萜等。作为萜烯类的具体例子，可以列举出例如普楞醇、3-甲基-3-丁烯-2-醇、顺芷酸、当归酸、千里光酸、异戊酸、别罗勒烯、a-甜没药萜烯、甜没药萜烯、￠-波旁烯、S-杜松烯、S-3-蒈烯、a-丁子香烯、￠-丁子香烯、对甲基异丙基苯、脱氢-对甲基异丙基苯、薄荷醇、朽1樣烯、d_朽1樣烯、I-朽1樣烯、顺-3, 7-二甲基-I, 3,6,-羊二烯、5 -揽香烯、P -揽香烯、a-金合欢烯、0 -金合欢烯、金合欢烯、大根香叶烯D, P -愈创烯、长叶烯、香叶烯、
罗勒烯、a-水芹烯、a-菔烯、￠-菔烯、松莰酮、桧烯、a-萜品烯、Y _萜品烯、萜品油烯、斧柏烯、瓦伦亚烯(Valencene)、a-法J巴烯、氢化柠檬烯二聚物、异丁子香烯、菔烯二聚物、二戊烯二聚物、二戊烯三聚物、香叶醇、柠檬醛、香茅醛、香茅醇、1，8-桉树脑、羟基香茅醛、沉香醇、波斯菊萜、橙花醇、月桂烯醇、熏衣草醇、齿小蠹二烯醇、橙花醛、香叶醛、二萘嵌苯、玫瑰呋喃、香叶酸(geranylacid)、硫代萜品醇、a -萜品醇、0 -萜品醇、Y -萜品醇、S-萜品醇、香芹醇、萜二醇、紫苏醛、紫苏醇、香芹酮、驱蛔素、茴香脑、侧柏酮、侧柏醇、a -紫罗酮、P -紫罗酮、Y -紫罗酮、金合欢醇、橙花叔醇、a -甜橙醛、^ -甜橙醛、甜没药職醇、叶绿醇、角S烯、香茅氧基乙醒(citronelIyloxyacetoaldehyde)、桃金娘烯醒、紫苏醛、2-对枯醇(2-p-Cymenol)、2_乙氧基-对甲基异丙基苯、香芹烯醇、4-香芹蓋烯醇、乙酸香芹酯、丙酸香芹酯、丁香醇、乙酸丁香醇酯、1，4_桉树脑、丁子香酚、d-芹子烯、百里香酚、d-莰烯、乙酸沉香酯等。作为萜烯类，优选为普楞醇、3-甲基-3- 丁烯-2-醇、顺芷酸、当归酸、千里光酸、异戊酸、别罗勒烯、a-甜没药萜烯、甜没药萜烯、￠-波旁烯、S-杜松烯、S-3-蒈烯、a - 丁子香烯、P - 丁子香烯、对甲基异丙基苯、脱氢-对甲基异丙基苯、柠檬烯、d-柠檬稀、I-朽1樣稀、顺-3, 7_ 二甲基-I, 3,6,-羊二稀、S-揽香稀、￠-揽香稀、金合欢稀、3 -金合欢烯、金合欢烯、大根香叶烯D, P -愈创烯、长叶烯、香叶烯、￠-罗勒烯、a-水疗烯、a-菔烯、￠-菔烯、松茨酮、桧烯、a-職品烯、Y -職品烯、職品油烯、斧柏烯、瓦伦亚烯(Valencene)、a-被丨巴烯、氢化柠檬烯二聚物、异丁子香烯、菔烯二聚物、二戊烯二聚物、二戊烯三聚物、香叶醇、柠檬醛、香茅醛、香茅醇、I，8-桉树脑、羟基香茅醛、沉香醇、橙花醇、月桂烯醇、橙花醛、香叶醛、香芹酮、茴香脑、侧柏酮、叶绿醇、角g烯、丁子香酚、d-芹子烯、百里香酚、乙酸沉香酯，特别优选为a-甜没药萜烯、甜没药萜烯、S-杜松烯、a-丁子香烯、P -丁子香烯、柠檬烯、d-柠檬烯、I-柠檬烯、香叶烯、a -水芹烯、a -菔烯、0 -菔烯、a -萜品烯、Y -萜品烯、香叶醇、柠檬醛、香茅醇、I，8-桉树脑、沉香醇、香芹酮、茴香脑、侧柏酮、丁子香酚、d-芹子烯、百里香酚、乙酸沉香酯，最优选为柠檬烯、d-柠檬烯。另外，还可以使用含有上述萜烯类的精油作为溶剂。关于精油没有特别的限定，可以列举出橙油、辣椒油、芥末油、大蒜油、苋蒿子(々\ 9 工一)油、丁香油、肉桂油、可可提取物、咖啡豆提取物、姜油、留兰香油、芹菜籽油、百里香油、洋葱油、肉豆蘧油、欧芹籽油、薄荷油、香草提取物、小茴香油、胡薄荷油、薄荷油、桉叶油、柠檬油、玫瑰油、迷迭香油、杏仁油、香旱芹油、茴香油、香树油、当归根油、黄葵油、龙蒿油、牛至油、鸢尾根油、乳香油、肉桂油、卡藜油、衣兰油、春黄菊油、白菖蒲油、小豆蘧油、胡萝卜籽油、荜澄茄油、枯茗油、葡萄柚油、桂叶油、杜松油、胡椒油、木香根油、康酿克油(- 二 \ 〃々油)、姑^巴油、芫荽叶油、紫苏子油、麝香、杜松子油、八角茴香油、鼠尾草油、香薄荷油、老鹳草油、红橘油、莳萝油、苦橙花油、吐鲁香脂油、罗勒油、桦木油、绿叶油、玫瑰草油、多香果油、橙叶油、桂叶油、香柠檬油、秘鲁香脂油、安息香树脂、玫瑰木油、酒花油、波罗尼花原精、甘牛至油、橘子油、香桃木油、柚子香料、白柠檬油、杂薰衣草油、熏衣草油、芸香油、柠檬草油、蘑菇香精、独活草油、月桂叶油、苦艾油等。上述有机溶剂中，优选醇类、脂肪酸类、萜烯类，更优选醇类，醇类中，最优选乙醇。作为上述油脂，可以是来自动植物的天然油脂，也可以是合成油脂或加工油脂。作为植物油脂，可以列举例如，椰子油、棕榈油、棕榈仁油、亚麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、菜籽油、米油、花生油、玉米油、小麦胚芽油、大豆油、苏子油、棉籽油、葵花籽油、木棉油、月见草油、牛油树油脂、婆罗脂、可可脂、芝麻油、红花油、橄榄油、鳄梨油、罂粟子油、牛蒡子油等；作为动物油脂，可以列举例如，猪脂、乳脂、鱼油、牛脂等，以及将上述油脂通过分级、 氢化、酯交换等进行加工而得的油脂(例如硬化油)。当然也可以使用中链脂肪酸甘油三酯(MCT)、脂肪酸的部分甘油酯等。另外，还可以使用它们的混合物。作为中链脂肪酸甘油三酯没有特别的限定，可以列举例如，脂肪酸的碳原子数分别为6 12、优选为8 12的甘油三酯等。上述油脂中，从操作的容易程度、臭气等方面出发，优选植物油脂、合成油脂、加工油脂。其中，具体地优选椰子油、棕榈油、棕榈仁油、菜籽油、米油、大豆油、棉籽油、红花油、橄榄油、中链脂肪酸甘油三酯(MCT) 、脂肪酸的部分甘油三酯等；特别优选米油、大豆油、菜籽油、红花油、中链脂肪酸甘油三酯、脂肪酸的部分甘油三酯等。上述溶剂中，优选食品、药品、化妆品等可接受的溶剂，更优选食品中可接受的溶齐U。从不加工而可以直接摄取的观点以及反应性的观点出发，优选醇类、水、油脂、脂肪酸类、萜烯类或它们的混合物，最优选乙醇、油脂、萜烯类或其混合物。在本发明的制造方法中，可以视需要而定在上述溶剂的存在下，使作为原料的氧化型辅酶QlO和本发明的来自天然产物的成分共存进行还原反应，但是并不限于该方法。另外，在本发明的制造方法中，在还原反应时，还可以在该反应体系中添加表面活性剂，而且在大多数情况下是优选添加的。作为上述表面活性剂，没有特别的限定，可以列举例如，甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、有机酸单甘油酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、缩合的蓖麻醇酸甘油酯、皂角苷、磷脂等。作为上述甘油脂肪酸酯，没有特别的限定，可以列举例如，甘油的聚合度是f 10的甘油脂肪酸酯。作为构成甘油脂肪酸酯的脂肪酸残基，没有特别的限定，优选使用脂肪酸的碳原子数分别是6 18的脂肪酸残基，可以列举例如，辛酸、癸酸、十二酸、十四酸、十六酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸等。作为上述蔗糖脂肪酸酯，没有特别的限定，可以列举蔗糖的I个以上的羟基与碳原子数分别是6 22的脂肪酸形成了酯键的蔗糖脂肪酸酯，可以列举例如，蔗糖月桂酸酯、蔗糖肉豆蘧酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯、蔗糖山嵛酸酯、蔗糖芥酸酯
坐寸o作为上述有机酸单甘油酯，没有特别的限定，可以列举单甘油辛酸琥珀酸酯、单甘油硬脂酸柠檬酸酯、单甘油硬脂酸乙酸酯、单甘油硬脂酸琥珀酸酯、单甘油硬脂酸乳酸酯、单甘油硬脂酸二乙酰基酒石酸酯、单甘油油酸柠檬酸酯等。作为上述山梨糖醇酐脂肪酸酯，没有特别的限定，可以列举出山梨糖醇酐山梨糖醇酐的I个以上的羟基和碳原子数分别是6 18的脂肪酸形成了酯键的山梨糖醇酐脂肪酸酯，可以列举例如，山梨糖醇酐单月桂酸酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、山梨糖醇酐单油酸酯等。作为上述聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，没有特别的限定，可以列举例如，加成6mOf20mOl环氧乙烷链的聚氧乙烯山梨糖醇酐单棕榈酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐三硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐三油酸酯等。作为上述聚甘油缩合蓖麻醇酸酯，没有特别的限定，可以列举例如，聚甘油的平均聚合度是2 10、聚蓖麻醇酸的平均缩合度(蓖麻醇酸的平均缩合数)是2 4的聚甘油缩合蓖麻醇酸酯，可以列举例如，四甘油缩合蓖麻醇酸酯、五甘油缩合蓖麻醇酸酯、六甘油缩合蓖麻醇酸酯等。作为上述丙二醇脂肪酸酯，可以没有限制地使用单酯、二酯。作为构成丙二醇脂肪酸酯的脂肪酸残基，没有特别的限定，优选使用脂肪酸的碳原子数为6 18的脂肪酸残基，可以列举例如，辛酸、癸酸、十二酸、十四酸、十六酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻 酸等。作为上述磷脂，没有特别的限定，可以使用例如蛋黄卵磷脂、纯化大豆卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、神经鞘髓磷酶、双十六烷基磷酸、硬脂酰胺、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰肌醇胺、心磷脂、神经酰胺磷酰基乙醇胺、神经酰胺磷酰基甘油以及它们的混合物等。当然也可以使用实施了氢化、酶分解等加工的磷脂。从提高还原型辅酶QlO的吸收性的观点出发，优选使用经酶分解的磷脂。作为上述皂角苷没有特别的限定，可以列举出槐树皂角苷、皂树皂苷、纯化大豆皂
苷、丝兰皂苷等。在本发明的制造方法中，氧化型辅酶QlO相对于开始还原反应时的反应体系(全部反应液的总重量)的浓度没有特别的限定，通常是约0.01重量％以上，优选为约0. I重量％以上，更优选为约0. 2重量％以上，特别优选为约I重量％以上，进一步优选为约2重量％以上，特别是约3重量％以上。在本发明的制造方法中，对于还原反应时的反应温度没有特别的限定，优选通常在20°C以上，优选在30°C以上，更优选在40°C以上，进一步优选在50°C以上，特别优选在600C以上，最优选在75°C以上进行。为了最大限度地发挥出本发明的效果，上述还原反应优选例如在脱氧气体氛围下进行。脱氧气体氛围可以通过非活性气体置换、减压、沸腾或它们的组合来实现。至少适合使用非活性气体置换，即，使用非活性气体气体氛围。作为上述非活性气体，可以列举例如，氮气、氦气、氩气、氢气、二氧化碳气体等，优选为氮气。另外，在本发明的制造方法中，还原反应可以在制剂中进行。即，制备含有氧化型辅酶Q10、本发明的来自天然产物的成分和根据需要所使用的溶剂的混合物，将该混合物加工为制剂形态后，在该形态的制剂中，将氧化型辅酶QlO还原为还原型辅酶Q10，制造还原型辅酶QlO也属于本发明的范畴。此时的还原可以通过保存一定时间以上或加温等进行。在本发明中，所述制剂是指胶囊剂(硬胶囊、软胶囊、微胶囊)、片剂、糖浆剂、饮料等口服给药形式，或者乳膏、栓剂、牙膏剂等形式。在制剂中进行还原反应时的制剂，优选为上述口服给药的形式，更优选为胶囊剂，特别优选使用软胶囊。通过上述的本发明的制造方法，可以简便地制造还原型辅酶Q10。此时(反应结束时)，还原型辅酶QlO占据辅酶QlO总量(S卩，还原型辅酶QlO和氧化型辅酶QlO的总量)的比例，通常为约5重量％以上，优选为约10重量％以上，更优选为20重量％以上，特别优选为30重量％以上，尤其是40重量％以上，进一步是50重量％以上，进而是70重量％以上。通过本发明的制造方法得到的还原型辅酶Q10，在还原反应结束后，对其进行适当除去溶剂或进行分离、纯化操作，也可以得到粗纯化的或纯的还原型辅酶Q10，或者也可以将还原反应结束后的混合组合物作为含有还原型辅酶QlO和来自天然产物的成分的组合物，将其直接地或将其制剂化后，在医药品、食品等领域中使用。接着，对本发明的稳定化方法进行说明。在本发明中，通过使还原型辅酶QlO和特定的来自天然产物的成分在组合物中共存，可以使还原型辅酶QlO稳定化。
在本发明的稳定化方法中，作为稳定化对象的还原型辅酶Q10，可以仅是还原型辅酶Q10，或者，也可以是还原型辅酶QlO和氧化型辅酶QlO的混合物。在上述还原型辅酶QlO为还原型辅酶QlO和氧化型辅酶QlO的混合物的情况下，还原型辅酶QlO占据辅酶QlO总量(即，还原型辅酶QlO和氧化型辅酶QlO的总量)的比例没有特别的限定，例如是3重量％以上，通常是约10重量％以上，优选为约20重量％以上，更优选为30重量％以上，特别是40重量％以上，尤其是50重量％以上，进一步是60重量％以上，进而是80重量％以上。其上限没有特别的限定，通常是99.9重量％以下。当然，可以为还原型辅酶QlO为100重量％的情况，即仅使用还原型辅酶Q10。在本发明的稳定化方法中所使用的还原型辅酶Q10，例如可以利用合成、发酵、从天然产物提取等或者将氧化型辅酶QlO还原等现有公知的方法得到。优选使用常规的还原齐IJ，例如连二亚硫酸钠(连二亚硫酸钠)、硼氢化钠、抗坏血酸类等，将现有的高纯度辅酶QlO等氧化型辅酶QlO、或者氧化型辅酶QlO和还原型辅酶QlO的混合物还原得到，更优选使用抗坏血酸类，将现有的高纯度辅酶QlO等氧化型辅酶Q10、或氧化型辅酶QlO和还原型辅酶QlO的混合物还原得到。另外，当然还可以使用由上述本发明的制造方法得到的还原型辅酶Q10。本发明的稳定化方法中所使用的来自天然产物的成分是金虎尾提取物或越桔提取物。或者，也可以组合使用这两种成分。作为越桔提取物的详细说明，和上述本发明的制造方法中所进行的说明相同。在本发明的稳定化方法中，作为稳定化对象的还原型辅酶QlO与上述金虎尾提取物和/或越桔提取物的重量比没有特别的限定，通常，上述提取物相对于还原型辅酶QlO的重量比，即，所使用的上述提取物的总量/还原型辅酶QlO的重量比通常为约1/1000以上，优选为约1/100以上，更优选为约1/10以上，特别优选为约1/1以上。其上限没有特别的限定，约为10000/1以下，优选为约1000/1以下，更优选为约100/1以下，特别优选为约10/1以下。在本发明的稳定化方法中，还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物共存于组合物中。这里所述的“共存”是指两者以任意的形态接触即可。作为接触形态没有特别的限定，组合物体系可以是均匀的，也可以是不均匀的。例如，可以列举还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物分别以固体形式接触的情形；其中之一溶解在溶剂等中形成液体层，另一种以固体的形式存在于该液体层的情形；还原型辅酶QlO以熔融液的形式存在，金虎尾提取物和/或越桔提取物以固体的形式存在于该熔融液中的情形；分别存在于液相中，形成液-液2层的情形；均在同一液相中存在的情形等。当然，还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物的接触效率高的体系对还原型辅酶QlO的稳定化是有效的，基于该观点，最优选还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物存在于同一液相中。基于上述观点，在本发明的稳定化方法中，为了使组合物中的还原型辅酶QlO和/或金虎尾提取物或越桔提取物存在于液相中，优选与溶剂共存。作为本发明的稳定化方法中所使用的溶剂，没有特别的限定，作为其具体例子或优选的例子，可以引用本发明的制造方法中描述的那些溶剂。
另外，本发明的稳定化方法也可以和本发明的制造方法同样地，进一步共存表面活性剂，而且大多情况下优选共存表面活性剂。本发明的稳定化方法中所使用的表面活性剂的详细种类以及优选的例子，也和本发明的制造方法中说明的相同。在本发明的稳定化方法中，作为使还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物共存的方法，没有特别的限定。例如，使用外部添加的还原型辅酶QlO时，可以仅将还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物混合，或者将两者混合后，进一步混合上述溶剂。另外，也可以在上述溶剂中含有还原型辅酶QlO所得溶液中，混合金虎尾提取物和/或越桔提取物，也可以在上述溶剂中含有所述提取物所得溶液中，混合还原型辅酶Q10，也可以将含有所述还原型辅酶QlO的溶液和含有所述提取物的溶液混合。或者，也可以直接使用由上述本发明的制造方法得到的还原型辅酶Q10，S卩，将共存了还原反应结束后的还原型辅酶QlO和本发明的来自天然产物的成分的混合物，直接应用于本发明的稳定化方法中，该方案是最优选的方案之一。 在本发明的稳定化方法中，还可以进一步使还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物、其他的根据需要所使用的溶剂、作为表面活性剂以外的物质例如赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、色素、抗凝剂、吸收促进剂、增溶剂、稳定化剂、香料、还原型辅酶QlO以外的活性成分等共存，没有特别的限定。作为上述赋形剂，没有特别的限定，可以列举例如，蔗糖、乳糖、葡萄糖、淀粉、甘露醇、晶体纤维素、磷酸钙、硫酸钙等。作为上述崩解剂，没有特别的限定，可以列举例如，淀粉、琼脂、柠檬酸钙、碳酸钙、羧甲基纤维素、西黄蓍胶、褐藻酸等。作为上述润滑剂，没有特别的限定，可以列举例如，滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇、二氧化硅、硬化油等。作为上述粘合剂，没有特别的限定，可以列举例如，乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、西黄蓍胶、紫胶、明胶、支链淀粉、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、山梨糖醇等。作为上述色素，没有特别的限定，可以列举例如，氧化钛、合成色素、氧化铁红色素、焦油色素等色素。作为上述抗凝剂，没有特别的限定，可以列举例如，硬脂酸、滑石、轻质无水硅酸、
含水二氧化硅等。作为上述吸收促进剂，没有特别的限定，可以列举例如，高级醇类、高级脂肪酸类
坐寸o作为上述增溶剂，没有特别的限定，可以列举例如，富马酸、琥珀酸、苹果酸等有机酸等。作为上述稳定化剂，没有特别的限定，可以列举例如，苯甲酸、蜂蜡、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素等。作为上述香料，没有特别的限定，可以列举橙油、辣椒油、芥末油、大蒜油、苋蒿子油、丁香油、肉桂油、可可提取物、咖啡豆提取物、姜油、留兰香油、芹菜籽油、百里香油、洋葱油、肉豆蘧油、欧芹籽油、薄荷油、香草提取物、小茴香油、胡薄荷油、薄荷油、桉叶油、柠檬油、玫瑰油、迷迭香油、杏仁油、香旱芹油、茴香油、香树油、当归根油、黄葵油、龙蒿油、牛至油、鸢尾根油、乳香油、肉桂油、卡藜油、衣兰油、春黄菊油、白菖蒲油、小豆蘧油、胡萝卜籽油、荜澄茄油、枯茗油、葡萄柚油、桂叶油、杜松油、胡椒油、木香根油、康酿克油(- -夂7々油)、欢把 油、芫荽叶油、紫苏子油、麝香、杜松子油、八角茴香油、鼠尾草油、香薄荷油、老鹳草油、红橘油、莳萝油、苦橙花油、吐鲁香脂油、罗勒油、桦木油、绿叶油、玫瑰草油、多香果油、橙叶油、桂叶油、香柠檬油、秘 鲁香脂油、安息香树脂、玫瑰木油、酒花油、波罗尼花原精、甘牛至油、橘子油、香桃木油、柚子香料、白柠檬油、杂薰衣草油、熏衣草油、芸香油、柠檬草油、蘑菇香精、独活草油、月桂叶油、苦艾油等。上述物质可以起到多种用途。例如，淀粉可以起到赋形剂和崩解剂的用途。在本发明的稳定化方法中，相对于共存有还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物的组合物的总重量，金虎尾提取物和/或越桔提取物的含量(组合使用两者时，为其总重量)没有特别的限定，但是从充分发挥出还原型辅酶QlO的稳定化效果的观点出发，作为金虎尾提取物和/或越桔提取物的含量相对于组合物总量的比例，通常是约0. 01重量％以上，优选为约0. I重量％以上，更优选为约I重量％以上，特别优选为约5重量％以上。其上限没有特别的限定，但是从经济或者作为营养素的有效性等观点出发，通常为约99重量％以下，优选为约95重量％以下，更优选为约90重量％以下，特别优选80重量％以下。在本发明的稳定化方法中，相对于上述组合物的总重量，还原型辅酶QlO的含量没有特别的限定，但从确保组合物中的还原型辅酶QlO的有效性的观点出发，通常是约
0.001重量％以上，优选为约0.01重量％以上，更优选为约0. I重量％以上，特别优选为约
0.5重量％以上。其上限没有特别的限定，优选为约50重量％以下，更优选为约40重量％以下，特别优选为约30重量％以下。为了最大限度地发挥出本发明的效果，优选在脱氧气体氛围下，使还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物共存，实施本发明的稳定化方法。所述在脱氧气体氛围下的共存，可以在本发明的稳定化方法的组合物的制备、保存、加工为制剂或加工后保存的任意阶段中进行，也可以在多个或所有的阶段中进行。脱氧气体氛围可以通过非活性气体置换、减压、沸腾或它们的组合来实现。至少适合使用非活性气体置换，即，使用非活性气体氛围。作为上述非活性气体，可以列举例如，氮气、氦气、氩气、氢气、二氧化碳气体等，优选为氮气。接着，对本发明的组合物进行说明。本发明的组合物是含有还原型辅酶QlO和金虎尾提取物和/或越桔提取物的组合物。对于本发明的组合物，作为组合物中的有效成分的还原型辅酶Q10，不仅可以通过金虎尾提取物和/或越桔提取物保护其免受氧化、稳定地保存，而且还包含即使作为安全性优异的营养元素也有效的来自天然产物的成分，因此是安全的，而且还可以期待与还原型辅酶QlO的协同效果，可以得到作为营养功能食品、特定保健用食品等食品或者添加剂、饮料、药品、动物药、化妆品、宠物食品等有用的组合物。另外，利用上述本发明的制造方法来制造本发明的组合物时，不仅可以使用价格低廉的氧化型辅酶QlO作为原料，而且将氧化型辅酶QlO还原时所使用的本发明的来自天然产物的成分，被证明对生物体是安全的，因此在还原反应结束后无需分离除去，此外，组合物中残留的来自天然产物的成分还可以直接用于稳定还原型辅酶Q10，因此，从制造的观点来看，其优势大。由上所述，通过利用可以原位得到含有还原型辅酶QlO的组合物的本发明，能够降低含有还原型辅酶QlO的组合物的制造成本，低成本地提供含有还原型辅酶QlO的组合物。本发明组合物中含有的还原型辅酶QlO的具体例子以及详细说明，与本发明的稳定化方法中说明的相同，但是由上述可知，从制造方面来看，通过金虎尾提取物和/或越桔提取物将氧化型辅酶QlO还原而得到的还原型辅酶QlO是特别优选的。另外，作为本发明的 组合物中所含有的金虎尾提取物和/或越桔提取物的详细说明，和本发明的制造方法以及稳定化方法中说明的相同。对于本发明的组合物，组合物中含有的还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物的量的比，没有特别的限定，通常作为还原型辅酶QlO的重量/上述提取物的总重量的比，通常为约1000/1以上，优选为约100/1以上，更优选为约10/1以上，特别优选为约1/1以上，而且是约1/10000以下，优选为约1/1000以下，更优选为约1/100以下，特别优选为约1/10以下的范围内。对于本发明的组合物，还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物在组合物中共存。在此所述的“共存”是指两者以任意的形式接触即可。作为接触形态，没有特别的限定，在组合物体系中可以是均匀的，此外，也可以是不均匀的。例如，可以列举出还原型辅酶Qio与金虎尾提取物和/或越桔提取物分别以固体形式接触的情形；其中之一溶解在溶剂等中形成液体层，另一种以固体形式存在于该液体层中的情形；还原型辅酶Qio以熔融液的形式存在，上述提取物以固体形式存在于该熔融液中的情形；分别存在于液相中，形成液-液2层的情形；均在同一液相中存在的情形等。不言而喻，还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物的接触效率高的体系，对还原型辅酶QlO的稳定化有效，基于该观点，最优选还原型辅酶QlO与上述提取物存在于同一液相中。基于上述观点，在本发明的组合物中，为了使还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物存在于液相中，优选使用溶剂，使其包含在组合物中。本发明的组合物中所使用的溶剂，没有特别的限定，其具体例子、详细种类、优选的例子，与上述本发明的制造方法以及稳定化方法中描述的相同。另外，在本发明的组合物中，也和本发明的制造方法以及稳定化方法同样地，可以在组合物中进一步含有表面活性剂，而且大多情况下优选含有表面活性剂。在本发明的组合物中所使用的表面活性剂的具体例子、详细的种类、优选的例子，也和上述本发明的制造方法以及稳定化方法中说明的相同。关于本发明的组合物中含有还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物的组合物的制备方法，没有特别的限定。例如，使用外部添加的还原型辅酶QlO的情况下，可以仅将还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物混合，或者将两者混合后，进一步混合上述的溶剂。另外，也可以在上述溶剂中含有还原型辅酶QlO所得溶液中，混合金虎尾提取物和/或越桔提取物，也可以在上述溶剂中含有所述提取物所得溶液中，混合还原型辅酶Q10，也可以将含有所述还原型辅酶QlO的溶液和含有所述提取物的溶液混合。或者，也可以直接使用由上述本发明的制造方法得到的还原型辅酶Q10，S卩，将共存了还原反应结束后的还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物的混合物，直接作为本发明的组合物来使用，该方案是最优选的方案之一。
关于本发明的组合物，可以在组合物中含有还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物、其它根据需要而使用的溶剂、作为表面活性剂以外的物质例如赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、色素、抗凝剂、吸收促进剂、增溶剂、稳定化剂、香料、还原型辅酶QlO以外的活性成分等，没有特别的限定。它们的具体例子、详细的种类、优选的例子，和本发明的稳定化方法中说明的相同。本发明的组合物中的金虎尾提取物和/或越桔提取物的含量(组合使用两者时，为其总量)没有特别的限定，从充分发挥出还原型辅酶QlO的稳定化效果的观点出发，金虎尾提取物和/或越桔提取物的含量相对于组合物总重量的比例，通常是约0. 01重量％以上，优选为约0. I重量％以上，更优选为约I重量％以上，特别优选为约5重量％以上。其上限没有特别的限定，从经济或作为营养素的有效性等观点出发，通常为约99重量％以下，优选为约95重量％以下，更优选为约90重量％以下，特别优选为80重量％以下。另外，组合物中的还原型辅酶QlO的含量也没有特别的限定，从确保组合物中的还原型辅酶QlO的有效性的观点出发，还原型辅酶QlO的含量通常是约0. 001重量％以上，优选为约0. 01重量％以上，更优选为约0. I重量％以上，特别优选为约0. 5重量％以上。其上限没有特别的限定，优选为约50重量％以下，更优选为约40重量％以下，特别优选为约30重量％以下。另外，本发明的组合物也可以直接使用，也可以加工为本发明的制造方法中记载的制剂，即，胶囊剂(硬胶囊、软胶囊、微胶囊)、片剂、糖浆剂、饮料等口服给药形式或者乳膏、栓剂、牙膏剂等形式使用。其中，优选加工为上述口服给药的形式，特别优选为胶囊剂，尤其优选加工为软胶囊形式。作为在此的胶囊基材，没有特别的限定，以来自牛骨、牛皮、猪皮、鱼皮等的明胶为代表，也可以使用其它基材(例如，能够作为食品添加剂使用的角叉菜胶、褐藻酸等来自海藻的产品、以及刺槐豆胶或瓜尔胶等来自植物种子的产品等的增稠稳定剂，或含有纤维素类的制造用材料)。实施例以下，举出实施例对本发明进行更详细地说明，但是本发明并不受到这些实施例的限定。另外，实施例中的还原型辅酶QlO的纯度、还原型辅酶QlO和氧化型辅酶QlO的重量比，通过下述HPLC分析求得，得到的还原型辅酶QlO的纯度并不是规定本发明纯度的极限值，而且同样地，还原型辅酶QlO和氧化型辅酶QlO的重量比也不规定其上限值。需要说明的是，在本实施例中，为了简便地表述还原型辅酶QlO和氧化型辅酶QlO的重量比，将还原型辅酶QlO占据辅酶QlO总量(氧化型辅酶QlO和还原型辅酶QlO的总量)的比例用百分比表示，作为“还原型辅酶QlO的重量比”。例如，记载“还原型辅酶QlO的重量比为20%”的情况下，是指还原型辅酶QlO和氧化型辅酶QlO的重量比为20/80。(HPLC分析条件)柱SYMMETRYC18 (Waters 制造)250mm (长度)、4. 6mm (内径)，流动相C2H50H:CH30H=4:3(v:v)，检测波长:210nm，流速:Iml/分钟，还原型辅酶QlO的保留时间9. I分钟，氧化型辅酶QlO的保留时间13. 3分钟。(实施例I)
将0. Ig氧化型辅酶QlO晶体和1.0g(10倍重量)表I记载的来自天然产物的成分(植物提取物)分别加入到15g的99%乙醇中，在氮气体氛围、78°C下，搅拌16小时。反应后的反应液中的还原型辅酶QlO的重量比如表I所示。
(比较例I)将0. Ig (0. 12mmol)氧化型辅酶QlO晶体和表I中记载的化合物(0. 69mmol)分别加入到15g的99%乙醇中，在氮气体氛围、78°C下搅拌16小时。反应后的反应液中的还原型辅酶QlO的重量比如表I所示。[表 I]
权利要求
1.还原型辅酶QlO的制造方法，该方法包括使用来自天然产物的成分将氧化型辅酶QlO还原，其中，来自天然产物的成分是选自金虎尾提取物、茶提取物、迷迭香提取物、松树皮提取物和越桔提取物中的任意一种以上的成分。
2.根据权利要求I所记载的制造方法，其中，来自天然产物的成分是金虎尾提取物和/或越桔提取物。
3.根据权利要求I或2所记载的制造方法，其中，还原反应在有机溶剂、油脂、水或它们的混合物的共存下进行。
4.根据权利要求3所记载的制造方法，其中，有机溶剂是选自醇类、脂肪酸类和萜烯类中的至少I种。
5.根据权利要求3所记载的制造方法，其中，有机溶剂是醇类。
6.根据权利要求3所记载的制造方法，其中油脂是选自椰子油、棕榈油、棕榈仁油、亚 麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、橄榄油、菜籽油、米油、花生油、玉米油、小麦胚芽油、大豆油、苏子油、棉籽油、葵花籽油、木棉油、月见草油、牛油树油脂、婆罗脂、可可脂、芝麻油、红花油、鳄梨油、罂粟子油、牛蒡子油、猪脂、乳脂、鱼油、牛脂，以及将上述油脂通过分级、氢化、酯交换等进行加工而得的油脂、中链脂肪酸甘油三酯以及脂肪酸的部分甘油酯中的至少I种。
7.根据权利要求1飞中任一项所记载的制造方法，其中，在还原反应开始时的反应体系中，氧化型辅酶QlO的浓度是0.01重量％以上。
8.根据权利要求广7中任一项所记载的制造方法，其中，还原反应在制剂中进行。
9.根据权利要求8所记载的制造方法，其中，制剂是胶囊剂。
10.根据权利要求9所记载的制造方法，其中，胶囊剂是软胶囊。
11.根据权利要求广10中任一项所记载的制造方法，其中，还原反应在脱氧气体氛围下进行。
12.组合物，其包含还原型辅酶Q10、以及金虎尾提取物和/或越桔提取物。
13.根据权利要求12所记载的组合物，其特征在于，在组合物中还含有有机溶剂、油月旨、水或它们的混合物。
14.根据权利要求13所记载的组合物，其中，有机溶剂是选自醇类、脂肪酸类和萜烯类中的至少I种。
15.根据权利要求13所记载的组合物，其中，油脂是选自椰子油、棕榈油、棕榈仁油、亚麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、橄榄油、菜籽油、米油、花生油、玉米油、小麦胚芽油、大豆油、苏子油、棉籽油、葵花籽油、木棉油、月见草油、牛油树油脂、婆罗脂、可可脂、芝麻油、红花油、鳄梨油、罂粟子油、牛蒡子油、猪脂、乳脂、鱼油、牛脂，以及将上述油脂通过分级、氢化、酯交换等进行加工而得的油脂、中链脂肪酸甘油三酯以及脂肪酸的部分甘油酯中的至少I种。
16.根据权利要求12 15中任一项所记载的组合物，其中，组合物中的还原型辅酶QlO的含量是0.01重量％以上。
17.根据权利要求12 16中任一项所记载的组合物，其中，组合物中的还原型辅酶QlO是外部添加的物质。
18.根据权利要求12 16中任一项所记载的组合物，其中，组合物中的还原型辅酶QlO是通过金虎尾提取物和/或越桔提取物将氧化型辅酶QlO还原而得到的物质。
19.还原型辅酶QlO的稳定化方法，该方法包括使还原型辅酶QlO与金虎尾提取物和/或越桔提取物共存。
全文摘要
本发明的目的在于，提供不仅具有对氧化型辅酶Q10的还原能力、具有使还原型辅酶Q10稳定化的能力，而且兼具营养素、味道、通用性等的成分及其利用方法。本发明涉及还原型辅酶Q10的安全且简便的制造方法，其使用选自金虎尾提取物、茶提取物、迷迭香提取物、松树皮提取物和越桔提取物中的任意一种以上的成分作为对生物体安全的来自天然产物的成分，将氧化型辅酶Q10还原。另外，还涉及在来自天然产物的成分的共存下，将还原型辅酶Q10稳定化的方法以及经稳定化的组合物。上述来自天然产物的成分由于还可期待作为营养素的作用，因此，本发明的组合物，特别是，作为要求各种效果的药品、添加剂、营养功能食品、特定保健用食品、营养补充剂、营养剂、动物药、化妆品、治疗药等是有益的。
文档编号A61K47/46GK102656134SQ201080057098
公开日2012年9月5日 申请日期2010年10月14日 优先权日2009年10月16日
发明者上田恭义, 北村志郎, 山口贵生, 直原启明 申请人:株式会社钟化