专利名称：化合物5α-雄甾烷-1α,3β,17β-三醇17-醋酸酯和衍生物,及其制备方法
技术领域：
本发明属有机化学合成领域，涉及5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯和衍生物，及其制备方法。
背景技术：
随着生活水平的日益改善，人们对自身保健的意识在不断提高，期望市场推出安全有效的新型的保健制品。5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯，为一种较好的雄性激素和蛋白同化激素，其最大的优点是在体内不易转化为雌性激素。极有潜力开发为新型的药物或保健制品。对于5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯及其衍生物的合成，国内外尚无文献或专利的报道。
技术内容本发明的目的是提供一种化合物5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯和衍生物。本发明的另一目的是提供化合物5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯及衍生物的制备方法。
本发明以17β-乙酰氧基-1α，2α-环氧-5α-雄甾烷-3-酮为原料，采用催化氢化反应进行合成，制备式(I)的化合物5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯及衍生物。
本发明的通过式(II)的合成路线制备以17β-乙酰氧基-1α，2α-环氧-5α-雄甾烷-3-酮为原料，用H2/钯-碳酸钙或钯-炭，或活性镍催化氢化制得5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯。
通过式(III)的合成路线制备5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇，以5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯为原料，经碱水解生成5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇。
以5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇为原料，用次氯酸氧化通过式(IV)的合成路线制备5α-雄甾烷-1，3，17-三酮。
本发明操作程序简单方便，对环境污染小，产物总收率以及纯度高。
本发明以17β-乙酰氧基-1α，2α-环氧-5α-雄甾烷-3-酮为原料，按下述方法和步骤进行，制得5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯及其衍生物。
1、氢解反应a.将17β-乙酰氧基-1α，2α-环氧-5α-雄甾烷-3-酮溶于乙醇，加入钯-碳酸钙，用氢气换气，然后在60～100℃下搅拌通氢，氢压为常压60～90bar，b.反应完毕，停止通氢，反应液过滤，乙醇洗涤，c.减压浓缩，冷却，过滤，制得5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯；2、水解反应a.在5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯中加入甲醇和氢氧化钾，搅拌反应，b.酸中和，c.减压浓缩，过滤，干燥制得5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇；3、氧化反应a.将5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇溶于冰醋酸，b.室温下搅拌下加入次氯酸钙，c.在室温反应，d.水析，放置过夜，过滤，水洗，精制制得5α-雄甾烷-1，3，17-三酮。
本发明具备下述优点1.使用钯-碳酸钙或钯-碳或活性镍等催化剂进行催化氢化，使得5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯的收率达到72％，2.反应产物的三个羟基中仅17-羟基被选择性地酰化，3.由5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯经水解及氧化可方便地合成5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇和5α-雄甾烷-1，3，17-三酮衍生物。
具体实施例方式
实施例1制备5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯将17β-乙酰氧基-1α，2α-环氧-5α-雄甾烷-3-酮100g溶于95％乙醇3000mL，加入钯-碳酸钙30g，用氢气换气3次，然后在60～100℃下搅拌通氢，氢压为60～90bar，5小时。反应完毕，停止通氢，反应液过滤，催化剂用乙醇洗涤，合并反应液，减压浓缩至干糊状，冷却，过滤，干燥，制得5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯72g。MS(m/z)350(M+)。
实施例2制备5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇在5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯30g中加入甲醇450mL和氢氧化钾6g，搅拌反应3小时，用冰醋酸中和，减压浓缩，过滤，少量甲醇洗涤，水洗，干燥制得5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇25.4g。MS(m/z)308(M+)。
实施例3制备5α-雄甾烷-1，3，17-三酮将5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇30g溶于冰醋酸180mL，室温搅拌下加入次氯酸钙18g，在室温反应3小时。水析，放置过夜，过滤，水洗，用乙酸乙酯重结晶，制得5α-雄甾烷-1，3，17-三酮24g。MS(m/z)302(M+)。
权利要求
1.化合物5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯及衍生物，具有下式的结构。
2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其特征是以17β-乙酰氧基-1α，2α-环氧-5α-雄甾烷-3-酮为原料，用H2/钯-碳酸钙或钯-炭，或活性镍催化氢化制得5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯；以5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯为原料，经碱水解生成5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇；以5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇为原料，用次氯酸氧化生成5α-雄甾烷-1，3，17-三酮。
3.根据权利要求2所述方法，其特征是按下述步骤进行，(1)氢解反应a.将1α，2α-环氧-17β-羟基-5α-雄甾烷-3-酮溶于乙醇，加入钯-碳酸钙，用氢气换气，然后在60～100℃下搅拌通氢，氢压为常压60～90bar，b.反应完毕，停止通氢，反应液过滤，乙醇洗涤，c.减压浓缩，冷却，过滤，制得5α-雄甾烷-1cα，3β，17β-三醇17-醋酸酯；(2)水解反应a.5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇17-醋酸酯中加入甲醇和氢氧化钾，搅拌反应，b.酸中和，c.减压浓缩，过滤，干燥制得5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇；(3)氧化反应a.5α-雄甾烷-1α，3β，17β-三醇溶于冰醋酸，b.室温下搅拌，加入次氯酸钙，c.在室温反应，d.水析，放置过夜，过滤，水洗，精制制得5α-雄甾烷-1，3，17-三酮。
全文摘要
本发明属有机化学合成领域，涉及5α－雄甾烷－1α，3β，17β－三醇17－醋酸酯和衍生物，及其制备方法。本发明以17β－乙酰氧基－1α，2α－环氧－5α－雄甾烷－3－酮为原料，经催化氢化反应制得5α－雄甾烷－1α，3β，17β－三醇17－醋酸酯，经水解成相应的5α－雄甾烷－1α，3β，17β－三醇；再经氧化反应生成5α－雄甾烷－1，3，17－三酮。本发明具有如下优点原料17β－乙酰氧基－1α，2α－环氧－5α－雄甾烷－3－酮易取得，所用催化氢化反应无污染，合成操作程序简单方便，产物总收率以及纯度高。
文档编号C07J1/00GK1557829SQ200410015950
公开日2004年12月29日 申请日期2004年1月19日 优先权日2004年1月19日
发明者张沪跃, 陈燕 申请人:复旦大学