专利名称：一种大豆异黄酮的合成方法
技术领域：
本发明涉及有机化学和功能食品领域，具体而言，本发明涉及一种大豆异黄酮的合成方法。
背景技术：
大豆异黄酮，又大豆甙元，也称葛根大豆甙元，英文名Daidzein。是存在于豆科植物(大豆种子、葛藤、苜蓿草)的一种天然雌激素，具有抗肿瘤、抑菌、降血脂、抗氧化和清除自由基等生物活性，可作为营养保健品，治疗妇女更年期综合症，帮助钙吸收及治疗骨质疏松，还可作为饲料添加剂，增加产肉及奶牛产奶量。
大豆异黄酮在大豆及其豆科植物中含量很低，大约为1.0％。从大豆豆粕中提取化学单体，是生产大豆异黄酮的方法之一，但提取工艺比较复杂，纯度较低，色泽差，相对成本也就较高。因此以全合成的化学方法生产纯度高、成本较低的大豆异黄酮具有经济意义。
从大豆异黄酮化学结构看，由C6-C3-C6三环构成，关键是要为中间体2，4，4’-羟基苯基苄酮提供一个有反应活性的碳原子，环合后，变二环为三环的异黄酮。
用化学方法合成大豆异黄酮的方法较多，早期的文献(如WilsonBaker，etal.J.Chem.Soc.，274，1933)用保护酚羟基的办法进行Hoech反应，环合后再用氢溴酸或氢碘酸脱甲基，工艺繁琐，无法工业化生产。近年来，国内有一些合成异黄酮的报道(例如邹国贤等，药学学报，15(9)539，1980；张雅文等，中国医药工业杂志，25(3)98，1995；姜晔，中国医药工业杂志，28(7)300，1997)，在工艺上有所改进，不用保护酚羟基，直接进行缩合和环合反应，但大多未见有关大豆异黄酮操作工艺和实验数据的详细报道。
发明目的本发明的目的是提供一种原料易得，反应条件温和，原料成本较低，产品品质与天然品一致的大豆异黄酮的合成方法。
发明内容
本发明内容之一对游离羟基不加保护，用2，4，4’-三羟基苯基苄酮直接用原甲酸三乙酯/DMF进行增碳和环合反应制备大豆异黄酮。
本
发明内容
之二制备中间体2，4，4’-三羟基苯基苄酮时改为无溶剂反应，在催化剂氯化锌存在下直接进行熔融。
本发明的优点是无需保护环羟基直接增加碳原子和环合反应；同时采用无溶剂的熔融法，使用价格较低的对羟基苯乙酸替代对羟基苯乙腈，革除Hoech反应中的溶剂乙醚，降低成本，也有利于环保和安全生产。
下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述制备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的百分数是重量百分数。
实施例一2，4，4’-三羟基苯基苄酮的制备在500ml反应瓶内加入34g干燥的氯化锌，加热升温至120℃左右，再投入38g(0.25mol)对羟基苯乙酸，熔融后投入33g(0.3mol)间苯二酚，在120-135℃反应1小时，然后低真空状态反应1小时，温度仍保持120-135℃。反应结束后加入50ml乙醇，然后加入270ML 5％NaHCO3溶液，冷却结晶，将固体滤出，将滤出的固体加入400ml 10％ NaHCO3加热煮沸，加入活性碳脱色；用盐酸调pH 6-7，过滤得固体，烘干即得38g4，6，4’-三羟苯基苄酮，收率62.3％。
实施例二大豆异黄酮的制备依次将61g(0.25mol)2，4，4’-三羟基苯基苄酮，10g吗啉，80g原甲酸三乙酯，50ml DMF投入500ml三颈瓶内，搅拌混合加热，内温控制在80-85℃，外温控制在103-105℃，不断地蒸出馏出物，保温7个小时，反应完毕。加入120ml 95％乙醇，冷至0-5℃出料，过滤。用DMF重结晶，用约50ml乙醇打浆洗去残留DMF，用活性碳脱色，得精品40g收率63.0％，用高效液相测定含量≥98.5％。
权利要求
1.一种大豆异黄酮的合成方法，用2，4，4’-三羟基苯基苄酮与原甲酸三乙酯/DMF反应，即经过增加碳原子和环合反应，制备得到大豆异黄酮。
2.根据权利要求1的方法，增加碳原子、环合反应时，投料配比三羟基苯基苄酮∶原甲酸三乙酯∶DMF＝1∶(1-1.5)∶(0.4-1.0)，优选配比为1∶1.3∶0.8(重量比)。
3.根据权利要求1-2的方法，反应温度内温为80-85℃，升温100-108℃；同时不断地分出低沸点馏份，促进增碳和环合反应。
4.根据权利要求1的方法，中间体2，4，4’-三羟基苯基苄酮是用间苯二酚与对羟基苯乙酸无溶剂熔融而成，催化剂无水三氯化铝、无水氯化锌等，优选无水氯化锌。
全文摘要
本发明涉及一种大豆异黄酮的合成方法，是将2，4，4’－三羟基苯基苄酮在原甲酸三乙酯/DMF条件下经过增加碳原子和环合反应；另外提供了无溶剂合成中间体2，4，4’－三羟基苯基苄酮的优选方法。
文档编号C07D311/00GK101024639SQ20061005900
公开日2007年8月29日 申请日期2006年2月24日 优先权日2006年2月24日
发明者陈新, 高相森 申请人:南京莱尔生物化工有限公司