专利名称：苄氧基脲的合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种羟基脲衍生物的合成，尤其是苄氧基脲的合成。
背景技术：
羟基脲(HydroxyureaHU)主要用于治疗慢性粒细胞白血病(慢粒)、 黑色素瘤、慢粒的加速期和急变期、真性红细胞增多症，另对头颈部原发 性鳞癌、复发生转移性卵巢癌等亦有一定疗效；近的来，发现它对镰状细 胞性贫血、e地中海贫血、银屑病等有肯定疗效。还有研究报道称，HU与 核酸同类物DDI (didanosine)联合用药，可治疗艾滋病，资料显示治疗一 年后无明显反弹。羟基脲的临床毒性主要表现为骨髓抑制、皮肤毒性、轻 度胃肠道毒性及肝肾功能异常。并是确认的遗传毒物和动物致畸原，对人 具有确切的致癌作用。
药物要达到生物体的受体部位与其结合，脂溶性的大小有很大关系， 因为药物要透过细胞膜才能与受体结合，脂溶性越小，越不易被吸收。但 HU分子量小(MW=76.06)和极性大(logPo\w=1.80),脂膜穿透能力较弱， 这也是造成羟基脲毒副作用大和生物利用度低的主要原因。因此，人们以 羟基脲为先导化合物合成各种羟基脲衍生物，以降低基毒副作用，增大它 的脂溶性，使其更好地与受体部分结合以提高生物利用度。
发明内容
本发明的目的是提供一种以羟基脲为先导化合物，合成苄氧基脲的方法。
本发明是这样来实现的，其特征是苄氧基脲的通式为<formula>formula see original document page 4</formula>
式中R=H、 CH:,、 0CH:,、鹵素
苄氧基脲的合成取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9沐0H，加热 回流，缓慢滴加3.20ml氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流13小时，用TLC
跟踪反应(展开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点
为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35。C减压蒸馏，固体残渣用氯仿 多次洗涤，再用丙酮氯仿5: 2重结晶，得3.46g白色晶体。m.p=140-142°C。
本发明的优点是苄氧基脲是在羟基脲的基础理论，增加了芳香基， 使化合物的分子量和脂溶性都增加了，空间结构也发生了变化，化合化的 生物利用度提高了，抗肿瘤活性增强，毒副作用降低。
具体实施例方式
实施例h苄氧基脲的合成取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入 1.9gK0H，加热回流，缓慢滴加3.20ml氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流
13小时，用TLC跟踪反应(展开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯化铁溶
液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35'C减压蒸馏， 固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮氯仿5: 2重结晶，得3.46g白色晶 体。m. p二140-142。C。
实施例2:甲基苄氧基脲的合成取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入 1.9gK0H，加热回流，缓慢滴加3.66ml对甲基氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌
回流12小时，用TLC跟踪反应(展开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯
化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35'C减压
蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮氯仿5: 2重结晶，得3.84g
白色晶体。m.p=124-126°C。
实施例3:甲氧基苄氧基脲的合成取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加 入1. 9gK0H，加热回流，缓慢滴加4. 07ml对甲基氧基氯化苄的甲醇溶液20ml，
搅拌回流11小时，用TLC跟踪反应(展开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷
三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35
。C减压蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮氯仿5: 2.5重结晶，
得4.29g白色晶体。m,p二121-123。C。
实施例4:氯苄氧基脲的合成取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入 1. 9gK0H，加热回流，缓慢滴加4. 19ml间氯氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回
流14小时，用TLC跟踪反应(展开剂氯仿丙酮二5: 1，然后喷三氯化
铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35。C减压蒸 馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮氯仿5: 2重结晶，得3.76g白 色晶体。m. p=130-132°C。
实施例5:溴节氧基脲的合成取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入 1. 9gK0H，加热回流，缓慢滴加6. 50g对溴溴化苄的氯仿溶液10ml，搅拌回 流16小时，用TLC跟踪反应(展开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯化
铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35'C减压蒸 馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮氯仿5: 2重结晶，得4.84g白 色晶体。m.p=163-164°C。
实施例6:氟苄氧基脲的合成取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gK0H，加热回流，缓慢滴加3.76ml邻氟氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回
流14小时，用TLC跟踪反应(展开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯化
铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35T:减压蒸 馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮氯仿5: 2重结晶，得3.50g白 色晶体。m.p二150-152。C。
权利要求
1、一种苄氧基脲，其特征是苄氧基脲的通式为式中R＝H、CH3、OCH3、卤素。
2、 一种权利要求1所述的苄氧基脲的合成方法，其特征是方法步骤如 下取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gK0H，加热回流，缓慢滴加 3.20ml氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流13小时，用TLC跟踪反应，待反 应完全后，反应溶液在35℃减压蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙 酮氯仿5: 2重结晶，得3.46g白色晶体。
全文摘要
一种苄氧基脲，其特征是通式为式中R＝H、CH<sub>3</sub>、OCH<sub>3</sub>、卤素苄氧基脲由羟基脲与氯化苄反应得到，苄氧基脲是在羟基脲的基础上，增加了芳香基，使化合物的分子量和脂溶性都增加了，空间结构也发生了变化，化合物的生物利用度提高，抗肿瘤活性增强，毒副作用降低。
文档编号C07C275/64GK101205203SQ20071016863
公开日2008年6月25日 申请日期2007年12月3日 优先权日2007年12月3日
发明者张继红, 李少华, 陆小三, 曦 麦, 黄惠明 申请人:南昌大学