吲哚化合物的制作方法

专利名称：吲哚化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有葡糖激酶活化作用的吲哚化合物且用作糖尿病等的治疗药物。

背景技术：
葡糖激酶(在本说明书中有时简称为GK)(EC2.7.1.1)为在哺乳动物中发现的四种己糖激酶之一，并且也被称为己糖激酶IV。GK为催化葡萄糖向葡萄糖-6-磷酸转化的酶，该转化为糖酵解的第一步。GK主要存在于胰腺β细胞和肝中，并在胰腺β细胞中作为细胞外葡萄糖浓度的传感蛋白，该浓度限定了葡萄糖-促进的胰岛素分泌。在肝中，GK的酶反应成为速率决定因子且调节糖原合成和糖酵解。除GK外3种己糖激酶(I、II、III)在1mM或更低的葡萄糖浓度下达到最大的酶活性。与此相反的是，GK显示出对葡萄糖低的亲和性，且具有Km值为8-15mM，其接近于生理血糖水平。因此，发生GK-介导的促进胞内葡萄糖代谢，其响应于血糖从正常血糖(5mM)向餐后高血糖(10-15mM)的变化。
由Matschinsky等人于1984年提出的GK在胰腺β细胞和肝细胞中作为葡萄糖传感蛋白的假说近年来已经通过分析葡糖激酶转基因小鼠中得到证实(参见The Journal of Biological Chemistry(J.Biol.Chem.)，1995，vol.270，第30253-30256页；The Journal of Biological Chemistry(J.Biol.Chem.)，1997，vol.272，第22564-22569页；The Journal of Biological Chemistry(J.Biol.Chem.)，1997，vol.272，第22570-22575页；NIHONRINSHO，2002，vol.60，第523-534页；和Cell，1995，vol.83，第69-78页)。亦即，GK杂合缺失的小鼠显示出高血糖症状，且进一步地，葡萄糖-刺激的胰岛素分泌响应失调。GK杂合缺失的小鼠出生后不久即死亡，其表现出显著的高血糖和尿糖。换句话说，GK过表达的小鼠(杂合型)显示出血糖水平降低、血糖清除速率增加、肝糖原含量增加等。从这些发现中可看出，已经清楚GK在系统葡萄糖动态平衡中起着重要的作用。换句话说，GK活性降低将造成胰岛素分泌无效和肝葡萄糖代谢降低，其发展为葡萄糖耐量降低和糖尿病。相反地，由于过表达的GK活化或GK活性增加将引起促进的胰岛素分泌和促进的肝葡萄糖代谢，其反过来又增加了葡萄糖的系统使用以改善葡萄糖耐受。
此外，根据对于主要在MODY2家族中的GK基因异常的报道的分析(Maturity Onset Diabetes ofthe Young)可清楚地知道，GK也在人中作为葡萄糖传感蛋白，且在葡萄糖动态平衡中起着重要的作用(参见Nature，1992，vol.356，第721-722页)。在GK基因异常中，由于GK对葡萄糖的亲和性降低(Km值增加)和Vmax降低，胰岛素分泌的血糖阀值增加且分泌胰岛素的能力降低。在肝中，由于GK活性降低，观察到葡萄糖吸收降低、糖异生促进、糖原合成降低和肝胰岛素耐受。另一方面，也已经发现了具有增加GK活性的变异的家族。在该类家族中，观察到与血浆胰岛素浓度增加相关的空腹低血糖(参见New England Journal Medicine，1998，vol.338，第226-230页)。
如上所述，GK在哺乳动物(包括人)中作为葡萄糖传感蛋白，并在血糖调节中起着重要的作用。另一方面，使用GK的葡萄糖传感蛋白体系的血糖的调节被认为在许多2型糖尿病患者中治疗糖尿病是可用的新方法。特别是，由于活化GK的物质预期在胰腺β细胞中显示胰岛素促分泌作用，以及在肝中显示葡萄糖吸收促进和葡萄糖释放抑制作用，因此其可用作2型糖尿病的预防或治疗药物。
近年来，已经清楚胰腺β细胞型葡糖激酶局部表达于大鼠脑的摄食中枢(Ventromedial HypothalamusVMH)。存在于VMH中的亚类神经细胞称为葡萄糖反应神经元，且在体重控制中起着重要的作用。从电生理实验中可以看出，该神经元在响应葡萄糖浓度(5-20mM)中的生理变化中被活化。然而，由于认为VHM的葡萄糖浓度传感蛋白系统具有与在胰腺β细胞中的胰岛素分泌相同由葡糖激酶介导的机理，然而不同于胰腺β细胞和肝，能够活化VHM的葡糖激酶的药物不仅具有提供血糖校正作用而且具有改善肥胖症的可能性。
如上所述，能活化GK的药物可用作糖尿病、糖尿病并发症和肥胖症的预防或治疗药物。
作为吲哚化合物，已经报导了下列化合物。
(1)已经报导了由下式表示的化合物
其中 环A为任选取代的单环或双环芳环； 环B为任选取代的6-元不饱和的烃环或任选取代的含有1个氮原子的6-元不饱和的杂环； 环C为任选取代的含有1个或2个氮原子的5-元杂环； W为单键或-CH＝CH-； X为-N(R1)-或氧原子； Y为碳原子或氮原子； Z为-N(R2)-或氮原子；和 R1和R2相同或不同且各自为氢原子或低级烷基， 其用作抗肿瘤药物或血管生成抑制剂(参见WO 95/07276和JP-A-2000-309534)。
(2)已经报导了由下式表示的化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R6和R7各自独立地为氢原子、卤素原子、硝基、-CN、-OH、-COOH、-CF3、-NR10R11(其中R10和R11各自独立地为氢原子、C1-6烷基、-SO2CH3等)、C1-6烷基、C3-8环烷基、杂芳基等； R5为C1-6烷基等；和 A为任选取代的噻唑基等， 其用作葡糖激酶活化剂(参见WO2005/049019)。
然而，上面提及的现有文件没有一个公开下述式(I)。


发明内容
本发明的目的为提供葡糖激酶活化剂，其用作药物如用于预防或治疗糖尿病、肥胖症等的药物等。
本发明人已经进行了大量的研究并且发现了由式(I)表示的化合物或其盐[下文简称为化合物(I)]
其中 R1为氢原子或卤素原子； R2为由下式表示的基团
其中 A为CH或N； R4和R5各自独立地为任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-10环烷基，或R4和R5一起形成任选取代的环，其中该环不为吗啉；和 R6、R7、R21和R22各自独立地为氢原子、任选取代的烃基、氰基或酰基，或R6和R7一起形成任选取代的环； W为O或NR8，其中R8为氢原子、任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-10环烷基； R3为任选取代的杂环基或任选取代的C6-14芳基；和 R9、R10和R11各自独立地为氢原子、卤素原子、任选取代的C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基， 条件是下列化合物除外 化合物，其中R21为氢原子或C1-6烷氧基-羰基，R22为氢原子，且R6和R7均为氢原子，和 化合物，其中R21为氢原子或C1-6烷氧基-羰基，R22为氢原子，且R6和R7均为甲基。
所述化合物出人意料地具有优异的葡糖激酶活化作用以及作为药物产品具有优异的性质如稳定性等，其为安全的且可用作药物，从而完成了本发明。
因此，本发明涉及 [1]化合物(I)； [2]上述[1]的化合物，其为由式(I)表示的化合物或其盐
其中 R1为氢原子或卤素原子； R2为由下式表示的基团
其中 A为CH或N； R4和R5各自独立地为任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-10环烷基，或R4和R5一起形成任选取代的环，其中该环不为吗啉；和 R6和R7各自独立地为氢原子、任选取代的烃基、氰基或酰基，或 R6和R7一起形成任选取代的环； W为O或NR8，其中R8为氢原子或任选取代的C1-6烷基； R3为任选取代的杂环基；和 R9、R10和R11各自独立地为氢原子、卤素原子、任选取代的C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基， 条件是下列化合物除外 化合物，其中R6和R7均为氢原子，和 化合物，其中R6和R7均为甲基； [3]上述[1]的化合物，其中R2为由下式表示的基团
其中R6和R7如上述[1]中所定义； [4]上述[3]的化合物，其中R6为被任选取代的杂环基取代的C1-6烷基； [5]上述[3]的化合物，其中R7为氢原子； [6]上述[3]的化合物，其中R6和R7一起形成任选取代的环； [7]上述[3]的化合物，其中W为NR8，其中R8如上述[1]所定义； [8]上述[3]的化合物，其中R3为5-或6-元单环芳香杂环基； [9]上述[3]的化合物，其中R9为氢原子或卤素原子； [10]上述[3]的化合物，其中R10为氢原子、卤素原子、C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基； [11]上述[3]的化合物，其中R11为氢原子、卤素原子或C1-6烷基； [12]N，N-二甲基-2-{4-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酰胺； N-甲基-N-[2-(8-氧杂-1-硫杂-3-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺； N-[2-[4-(羟基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺； N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺； 2-(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺； N-(二氟甲基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺； 2-{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酰胺； N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺； 2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)乙酰胺；或 N-[2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺； 或其盐； [13]化合物(I)的前药； [14]葡糖激酶活化剂，其包含化合物(I)或其前药； [15]药物，其包含化合物(I)或其前药； [16]上述[15]的药物，其为用于预防或治疗糖尿病或肥胖症的药物； [17]活化哺乳动物的葡糖激酶的方法，其包括向该哺乳动物给药化合物(I)或其前药； [18]预防或治疗哺乳动物的糖尿病或肥胖症的方法，其包括向该哺乳动物给药化合物(I)或其前药； [19]化合物(I)或其前药在制备葡糖激酶活化剂的用途； [20]化合物(I)或其前药在制备用于预防或治疗糖尿病或肥胖症的药物中的用途；等。
由于化合物(I)具有优异的葡糖激酶活化作用，因此化合物(I)用作药物如用于预防或治疗糖尿病、肥胖症等的药物等。
发明详述 除非另有说明，在本说明书中作为“卤素原子”，可提及的有氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
除非另有说明，在本说明书中作为“C1-3亚烷基二氧基”，可提及的有亚甲二氧基、亚乙二氧基等。
除非另有说明，在本说明书中作为“C1-6烷基”，可提及的有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、2-乙基丁基等。
除非另有说明，在本说明书中作为“C1-6烷氧基”，可提及的有甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。
除非另有说明，在本说明书中作为“C1-6烷氧基-羰基”，可提及的有甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等。
除非另有说明，在本说明书中作为“C1-6烷基-羰基”，可提及的有乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基等。
式中的各个符号在下面详细描述。
R1为氢原子或卤素原子。
R1优选为氢原子或氟原子，更优选氢原子。
R2为由下式表示的基团
其中各符号如上所定义。
R2优选为由下式表示的基团
其中各符号如上所定义。
更优选由下式表示的基团
其中各符号如上所定义。
在其中R2为由下式表示的基团的实施方案中，
R6、R7、R21和R22各自独立地为氢原子、任选取代的烃基、氰基或酰基，或R6和R7一起形成任选取代的环。
对于R6、R7、R21或R22，作为“任选取代的烃基”中的“烃基”，可以提及例如，C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烯基、C4-10环二烯基、C6-14芳基、C7-13芳烷基、C8-13芳基烯基、C3-10环烷基-C1-6烷基等。
如在此使用的，作为C1-10烷基，可提及例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、辛基、壬基、癸基等。
作为C2-10链烯基，可以提及例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基、5-己烯基、1-庚烯基、1-辛烯基等。
作为C2-10炔基，可以提及例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-庚炔基、1-辛炔基等。
作为C3-10环烷基，可以提及例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
作为C3-10环烯基，可以提及例如2-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基等。
作为C4-10环二烯基，可以提及例如2，4-环戊二烯-1-基、2，4-环己二烯-1-基、2，5-环己二烯-1-基等。
上述C3-10环烷基、C3-10环烯基和C4-10环二烯基各自任选与苯环缩合以形成稠合的环状基团，且作为稠合的环状基团，可以提及例如茚满基、二氢萘基、四氢萘基、芴基等。此外，作为前述的烃基，也可以提及桥连(Cross-linked)烃基等，例如二环[2.2.1]庚基、二环[2.2.2]辛基、二环[3.2.1]辛基、二环[3.2.2]壬基、二环[3.3.1]壬基、二环[4.2.1]壬基、二环[4.3.1]癸基、金刚烷基、降莰烷基(norbornanyl)等。
作为C6-14芳基，可以提及例如苯基、萘基、蒽基、菲基、苊基、联苯基等。这些基团中，优选苯基、1-萘基、2-萘基等。
作为C7-13芳烷基，可以提及例如苄基、苯乙基、萘基甲基、联苯基甲基等。
作为C8-13芳基烯基，可以提及例如苯乙烯基等。
作为C3-10环烷基-C1-6烷基，可以提及例如环己基甲基等。
作为前述“烃基”的示例性的C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基在可取代的位置任选具有1至3个取代基。
对于此类取代基，可以提及例如， (1)C3-10环烷基(例如，环丙基、环己基)； (2)C6-14芳基(例如，苯基、萘基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)任选被1-3个卤素原子取代的C1-6烷基， (b)羟基， (c)C1-6烷氧基，和 (d)卤素原子； (3)任选取代的杂环基(可以提及的为那些类似于下述对于R3的“任选取代的杂环基”)； (4)氨基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (a)任选被1-3个选自羟基和C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)取代的C1-6烷基， (b)C1-6烷基-羰基， (c)任选被1-3个C6-14芳基(例如苯基)取代的C1-6烷氧基-羰基， (d)C6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基)， (e)C7-13芳烷基-羰基(例如，苄基羰基、苯乙基羰基)， (f)氨基甲酰基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代C1-6烷基、C6-14芳基(例如，苯基)和C7-13芳烷基(例如，苄基)， (g)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基、异丙基磺酰基)， (h)C6-14芳基磺酰基(例如，苯磺酰基、1-萘磺酰基、2-萘磺酰基)，其任选被1-3个C1-6烷基取代， (i)C7-13芳烷基磺酰基(例如，苄基磺酰基) (j)C3-10环烷基(例如，环己基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基， (k)芳香杂环基(例如，三唑基)，和 (l)非-芳香杂环基(例如，四氢噻喃基、1-氧化四氢噻喃基、1，1-二氧化四氢噻喃基)； (5)脒基； (6)任选被1-3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基； (7)任选被1-3个卤素原子取代的C1-6烷氧基-羰基； (8)芳香杂环基-羰基(例如，噻吩基羰基、吲哚基羰基)，其任选被1-3个氨基取代[该氨基各自任选被选自下列的取代基单-或二-取代C1-6烷基和芳香杂环基-磺酰基(例如，噻吩基磺酰基)]； (9)非-芳香杂环基-羰基(例如，哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、1-氧化硫代吗啉基羰基、1，1-二氧化硫代吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氮杂环丁烷基羰基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)羟基， (b)C1-6烷基，其任选被1-3个羟基所取代， (c)卤素原子，和 (d)羧基； (10)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基)，其任选被1-3个卤素原子取代； (11)氨基甲酰基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (a)C1-6烷基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)和芳香杂环基(例如，呋喃基)， (b)C6-14芳基(例如，苯基)， (c)C7-13芳烷基(例如，苄基)， (d)C1-6烷氧基， (e)C3-10环烷基(例如，环丙基)， (f)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)， (g)芳香杂环基(例如，三唑基、四唑基)，和 (h)非-芳香杂环基(例如，四氢吡喃基)； (12)硫代氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基单-或二-取代，该C1-6烷基任选被1-3个卤素原子取代； (13)氨基磺酰基，其任选被C1-6烷基单-或二-取代，该C1-6烷基任选被1-3个卤素原子取代； (14)羧基； (15)羟基； (16)C1-6烷氧基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子， (b)羧基， (c)C1-6烷氧基，和 (d)C1-6烷氧基-羰基； (17)C2-6链烯基氧基(例如，乙烯基氧基)，其任选被1-3个卤素原子取代； (18)C3-10环烷基氧基(例如，环己基氧基)； (19)C7-13芳烷基氧基(例如，苄氧基)，其任选被1-3个卤素原子取代； (20)C6-14芳基氧基(例如，苯基氧基、萘基氧基)； (21)C1-6烷基-羰基氧基(例如，乙酰基氧基、叔丁基羰基氧基)； (22)巯基； (23)C1-6烷硫基(例如，甲硫基、乙硫基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子， (b)C6-14芳基，和 (c)羧基； (24)C6-14芳硫基(例如，苯硫基、萘硫基)； (25)芳香杂环基-硫基(例如，四唑基硫基)，其任选被1-3个C1-6烷基取代； (26)磺基； (27)氰基； (28)叠氮基； (29)硝基； (30)亚硝基； (31)卤素原子； (32)C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基)； (33)氧代基团； (34)C3-10环烷基-C1-6烷氧基(例如，环丙基甲氧基)； (35)C1-3亚烷基二氧基(alkylenedioxy)； (36)芳香杂环基-羰基硫基(例如，吲哚基羰基硫基)，其任选被1-3个氨基取代[该氨基各自任选被选自下列的取代基单-或二-取代C1-6烷基和芳香杂环基-磺酰基(例如，噻吩基磺酰基)]； (37)甲酰基； (38)芳香杂环基-氧基(例如，嘧啶基氧基、吡嗪基氧基)； (39)C1-6烷基磺酰基氧基(例如，甲基磺酰基氧基)； (40)C2-6链烯基-羰基(例如，乙烯基羰基)； (41)非-芳香杂环基-羰基氧基(例如，吗啉基羰基氧基)，其任选被1-3个C1-6烷基取代； 等。
作为上述“烃基”的示例性的C3-10环烷基、C3-10环烯基、C4-10环二烯基、C6-14芳基、C7-13芳烷基、C8-13芳基链烯基和C3-10环烷基-C1-6烷基在可取代的位置任选具有1至3个取代基。
对于此类取代基，可以提及例如， (1)C3-10环烷基(例如，环丙基、环己基)； (2)C6-14芳基(例如，苯基、萘基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基，其任选被1-3个卤素原子取代， (b)羟基， (c)C1-6烷氧基，和 (d)卤素原子； (3)芳香杂环基(例如，噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噻唑基、四唑基、噁二唑基、吡嗪基、喹啉基、吲哚基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基，其任选被1-3个卤素原子取代， (b)羟基， (c)C1-6烷氧基，和 (d)卤素原子； (4)非-芳香杂环基(例如，四氢呋喃基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、二氧杂环戊烯基(dioxolyl)、二氧杂环戊烷基(dioxolanyl)、1，3-二氢-2-苯并呋喃基、噻唑烷基、噻唑啉基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基，其任选被1-3个卤素原子取代， (b)羟基， (c)C1-6烷氧基， (d)C1-6烷基-羰基， (e)C1-6烷基磺酰基， (f)氧代基团，和 (g)卤素原子； (5)氨基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (a)C1-6烷基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)， (b)C1-6烷基-羰基， (c)C1-6烷氧基-羰基，其任选被1-3个C6-14芳基(例如，苯基)取代， (d)C6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基)， (e)C7-13芳烷基-羰基(例如，苄基羰基、苯乙基羰基)， (f)氨基甲酰基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代C1-6烷基、C6-14芳基(例如，苯基)和C7-13芳烷基(例如，苄基)， (g)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基、异丙基磺酰基)， (h)C6-14芳基磺酰基(例如，苯磺酰基、1-萘磺酰基、2-萘磺酰基)，其任选被1-3个C1-6烷基取代， (i)C7-13芳烷基磺酰基(例如，苄基磺酰基)， (j)C3-10环烷基(例如，环己基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基， (k)芳香杂环基(例如，三唑基)，和 (l)非-芳香杂环基(例如，四氢噻喃基、1-氧化四氢噻喃基、1，1-二氧化四氢噻喃基)； (6)脒基； (7)C1-6烷基-羰基，其任选被1-3个卤素原子取代； (8)C1-6烷氧基-羰基，其任选被1-3个卤素原子取代； (9)芳香杂环基-羰基(例如，噻吩基羰基、吲哚基羰基)，其任选被1-3个氨基取代[该氨基各自任选被选自下列的取代基单-或二-取代C1-6烷基和芳香杂环基-磺酰基(例如，噻吩基磺酰基)]； (10)非-芳香杂环基-羰基(例如，哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、1-氧化硫代吗啉基羰基、1，1-二氧化硫代吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氮杂环丁烷基羰基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)羟基， (b)C1-6烷基，其任选被1-3个羟基所取代， (c)卤素原子，和 (d)羧基； (11)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基)，其任选被1-3个卤素原子取代； (12)氨基甲酰基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (a)C1-6烷基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)和芳香杂环基(例如，呋喃基)， (b)C6-14芳基(例如，苯基)， (c)C7-13芳烷基(例如，苄基)， (d)C1-6烷氧基， (e)C3-10环烷基(例如，环丙基)， (f)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)， (g)芳香杂环基(例如，三唑基、四唑基)，和 (h)非-芳香杂环基(例如，四氢吡喃基)； (13)硫代氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基单-或二-取代，该C1-6烷基任选被1-3个卤素原子取代； (14)氨基磺酰基，其任选被C1-6烷基单-或二-取代，该C1-6烷基任选被1-3个卤素原子取代； (15)羧基； (16)羟基； (17)C1-6烷氧基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子， (b)羧基， (c)C1-6烷氧基，和 (d)C1-6烷氧基-羰基； (18)C2-6链烯基氧基(例如，乙烯基氧基)，其任选被1-3个卤素原子取代； (19)C3-10环烷基氧基(例如，环己基氧基)； (20)C7-13芳烷基氧基(例如，苄氧基)，其任选被1-3个卤素原子取代； (21)C6-14芳基氧基(例如，苯基氧基、萘基氧基)； (22)C1-6烷基-羰基氧基(例如，乙酰基氧基、叔丁基羰基氧基)； (23)巯基； (24)C1-6烷硫基(例如，甲硫基、乙硫基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子， (b)C6-14芳基，和 (c)羧基； (25)C6-14芳硫基(例如，苯硫基、萘硫基)； (26)芳香杂环基-硫基(例如，四唑基硫基)，其任选被1-3个C1-6烷基取代； (27)磺基； (28)氰基； (29)叠氮基； (30)硝基； (31)亚硝基； (33)卤素原子； (33)C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基)； (34)氧代基团； (35)C3-10环烷基-C1-6烷氧基(例如，环丙基甲氧基)； (36)C1-3亚烷基二氧基； (37)芳香杂环基-羰基硫基(例如，吲哚基羰基硫基)，其任选被1-3个氨基取代[该氨基各自任选被选自下列的取代基单-或二-取代C1-6烷基和芳香杂环基-磺酰基(例如，噻吩基磺酰基)]； (38)甲酰基； (39)芳香杂环基-氧基(例如，嘧啶基氧基、吡嗪基氧基)； (40)C1-6烷基磺酰基氧基(例如，甲基磺酰基氧基)； (41)C2-6链烯基-羰基(例如，乙烯基羰基)； (42)非-芳香杂环基-羰基氧基(例如，吗啉基羰基氧基)，其任选被1-3个C1-6烷基取代； (43)C1-6烷基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子， (b)羧基， (c)羟基， (d)C1-6烷氧基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羧基和C1-6烷氧基-羰基， (e)C1-6烷基-羰基， (f)C1-6烷氧基-羰基， (g)C1-6烷基-羰基氧基(例如，乙酰基氧基、叔丁基羰基氧基)， (h)氨基甲酰基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基和氨基， (i)芳香杂环基(例如，噻吩基、四唑基、咪唑基、呋喃基、吡啶基)，其任选被1-3个C1-6烷基取代， (j)非-芳香杂环基(例如，四氢呋喃基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉基、二氢噁二唑基、六氢吡嗪并噁嗪基(例如，六氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪基))，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代C1-6烷基-羰基和氧代基团， (k)氨基，其任选被C1-6烷基单-或二-取代(该C1-6烷基任选被1-3个选自下列的取代基所取代非-芳香杂环基(例如，吗啉基)、C1-6烷氧基和C1-6烷基磺酰基)， (l)C1-6烷基磺酰基，其任选被1-3个羧基取代， (m)C1-6烷硫基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羧基、C1-6烷氧基-羰基、羟基和氨基甲酰基， (n)膦酰基，其任选被C1-6烷基单-或二-取代， (o)非-芳香杂环基-羰基(例如，吗啉基羰基)， (p)氰基，和 (q)C6-14芳氧基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羧基和C1-6烷氧基-羰基； (44)C2-6链烯基(例如，乙烯基、1-丙烯基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子， (b)羧基， (c)C1-6烷氧基-羰基，和 (d)氨基甲酰基； (45)C7-13芳烷基(例如，苄基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基，其任选被1-3个卤素原子取代， (b)羟基， (c)C1-6烷氧基，和 (d)卤素原子； 等。
作为对于R6、R7、R21或R22的“酰基”，可以提及例如，由下式表示的基团-CORa、-CO-ORa、-SO2Ra、-SORa、-CO-NRa’Rb’、-CS-NRa’Rb’和-SO2-NRa’Rb’，其中Ra为氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基，且Ra’和Rb’相同或不同，且各自为氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基，或Ra’和Rb’与相邻的氮原子一起形成任选取代的含氮杂环，等。
作为对于Ra、Ra’或Rb’的“任选取代的烃基”，可以提及的为那些类似于对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”。作为对于Ra、Ra’或Rb’的“任选取代的杂环基”，可以提及的为那些类似于对于R3的“任选取代的杂环基”。
作为由Ra和Rb’与相邻氮原子形成的“任选取代的含氮杂环”中的“含氮杂环”，可以提及例如，5-至7-元含氮杂环，其含有除碳原子外的至少一个氮原子和任选再含有1或2个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为环-形成原子。作为含氮杂环的优选实例，可以提及的为吡咯烷、咪唑烷、吡唑烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、氧代哌嗪等。
该含氮杂环在可取代的位置任选具有1至3(优选1或2)个取代基。对于此类取代基，可以提及那些作为对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”的示例性的C3-10环烷基等所任选具有的取代基。
作为“酰基”的优选实例为， (1)甲酰基； (2)羧基； (3)氨基甲酰基； (4)C1-6烷基-羰基； (5)C1-6烷氧基-羰基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)羧基， (b)氨基甲酰基， (c)硫代氨基甲酰基， (d)C1-6烷氧基-羰基，和 (e)C1-6烷基-羰基氧基 (例如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基；羧基甲氧羰基、羧基乙氧羰基、羧基丁氧基羰基；氨基甲酰基甲氧羰基；硫代氨基甲酰基甲氧羰基；乙氧羰基甲氧羰基、乙氧羰基乙氧羰基、甲氧羰基丁氧基羰基、乙氧羰基丁氧基羰基；叔丁基羰基氧基甲氧羰基)； (6)C3-10环烷基-羰基(例如，环戊基羰基、环己基羰基)； (7)C6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子， (b)氰基， (c)C1-6烷基，其任选被1-3个卤素原子取代， (d)C1-6烷氧基， (e)羧基， (f)C1-6烷氧基-羰基，和 (g)氨基甲酰基； (8)C6-14芳氧基-羰基(例如，苯基氧基羰基、萘基氧基羰基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)羧基， (b)C1-6烷氧基-羰基，和 (c)氨基甲酰基； (9)C7-13芳烷基氧基-羰基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)羧基， (b)氨基甲酰基， (c)硫代氨基甲酰基， (d)C1-6烷氧基-羰基， (e)卤素原子， (f)氰基， (g)硝基， (h)C1-6烷氧基， (i)C1-6烷基磺酰基，和 (j)C1-6烷基 (例如，苄氧基羰基、苯乙氧基羰基；羧基苄氧基羰基；甲氧羰基苄氧基羰基；联苯基甲氧羰基)； (10)氨基甲酰基，其被C1-6烷基单-或二-取代，该C1-6烷基任选被1-3个选自下列的取代基所取代卤素原子和C1-6烷氧基， (例如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、三氟乙基氨基甲酰基、N-甲氧基乙基-N-甲基氨基甲酰基)； (11)C1-6烷基磺酰基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)羧基， (b)氨基甲酰基，和 (c)C1-6烷氧基-羰基 (例如，甲基磺酰基、羧甲基磺酰基)； (12)C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基)； (13)硫代氨基甲酰基； (14)C7-13芳烷基-羰基(例如，苄基羰基、苯乙基羰基)； (15)芳香杂环基-羰基(例如，呋喃基羰基、噻吩基羰基、噻唑基羰基、吡唑基羰基、吡啶基羰基、吡嗪基羰基、苯并呋喃基羰基、苯并噻吩基羰基、喹喔啉基羰基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基， (b)C6-14芳基， (c)C7-13芳烷基， (d)C1-6烷氧基， (e)羧基， (f)C1-6烷氧基-羰基，和 (g)氨基甲酰基； (16)非-芳香杂环基-羰基(例如，四氢呋喃基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、哌啶基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、二氧杂环戊烯基羰基、二氧杂环戊烷基羰基、1，3-二氢-2-苯并呋喃基羰基、噻唑烷基羰基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基，其任选被1-3个卤素原子取代， (b)羟基， (c)C1-6烷氧基，和 (d)卤素原子； (17)氨基磺酰基； (18)氨基磺酰基，其被C1-6烷基单-或二-取代，该C1-6烷基任选被1-3个选自下列的取代基所取代卤素原子和C1-6烷氧基，(例如，甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基)； 等。
当R6和R7独立时，R6优选为任选取代的C1-6烷基、氰基或酰基，更优选被任选取代的杂环基取代的C1-6烷基。
作为R6的优选的具体实例，可以提及 (1)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)非-芳香杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)，和 (iv)卤素原子(优选氟原子)， (b)氨基， (c)羟基，和 (d)C1-6烷氧基(优选甲氧基)； (2)氰基； (3)羧基； (4)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)； (5)氨基甲酰基；和 (6)非-芳香杂环基-羰基(优选吡咯烷基羰基)； [优选为被1-3个选自下列的取代基所取代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基)， (a)非-芳香杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)，和 (iv)卤素原子(优选氟原子)]。
作为R6的另一优选的具体实例，可以提及 (1)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、硫代吗啉基、1-氧化硫代吗啉基、1，1-二氧化硫代吗啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂环丁烷基、咪唑基、三唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (iv)卤素原子(优选氟原子)， (v)氧代基团， (vi)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代，和 (vii)C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)， (b)氨基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (i)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)，其任选被1-3个C6-14芳基(优选苯基)取代， (iv)C3-10环烷基(优选环己基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基(优选甲基)， (v)芳香杂环基(优选三唑基)，和 (vi)非-芳香杂环基(优选四氢噻喃基、1-氧化四氢噻喃基、1，1-二氧化四氢噻喃基)， (c)羟基， (d)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (e)C1-6烷基磺酰基氧基(优选甲基磺酰基氧基)， (f)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (g)C2-6链烯基-羰基(优选乙烯基羰基)， (h)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧基羰基)， (i)羧基， (j)非-芳香杂环基-羰基(优选哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、1-氧化硫代吗啉基羰基、1，1-二氧化硫代吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氮杂环丁烷基羰基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代， (iii)卤素原子(优选氟原子)，和 (iv)羧基， (k)非-芳香杂环基-羰基氧基(优选吗啉基羰基氧基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， (l)氨基甲酰基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (i)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基、C1-6烷氧基(优选甲氧基)和C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (ii)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (iii)C3-10环烷基(优选环丙基)， (iv)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (v)芳香杂环基(优选三唑基、四唑基)，和 (vi)非-芳香杂环基(优选四氢吡喃基)， (m)C1-6烷硫基(优选甲硫基)，其任选被1-3个羧基取代，和 (n)甲酰基； (2)氰基； (3)羧基； (4)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)； (5)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选乙基)单-或二-取代；和 (6)非-芳香杂环基-羰基(优选吡咯烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基羰基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代； [优选为被1-3个选自下列的取代基所取代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基、异丁基)， (a)杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、硫代吗啉基、1-氧化硫代吗啉基、1，1-二氧化硫代吗啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂环丁烷基、咪唑基、三唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (iv)卤素原子(优选氟原子)， (v)氧代基团， (vi)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代，和 (vii)C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)]。
当R6和R7独立时，R7优选为氢原子或任选取代的C1-6烷基，更优选氢原子。
作为R7的优选的具体实例，可以提及 (1)氢原子；和 (2)C1-6烷基(优选甲基)。
当R6和R7一起形成任选取代的环时，作为“任选取代的环”中的“环”，可以提及例如C3-10环烷烃、C3-10环烯烃、C3-10环二烯烃、单环非-芳香杂环等。
作为C3-10环烷烃、C3-10环烯烃和C4-10环二烯烃，可以提及相应于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C3-10环烷基、C3-10环烯基和C4-10环二烯基中的环。作为单环非-芳香杂环，可以提及相应于下述R3的“任选取代的杂环基”所示例的单环非-芳香杂环基中的环。
“任选取代的环”中的“环”在可取代的位置任选具有1至3个取代基。对于此类取代基，可以提及对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C3-10环烷基等任选具有的那些取代基。
当R6和R7一起形成任选取代的环时，该“任选取代的环”优选为任选取代的单环非-芳香杂环(优选哌啶、四氢吡喃、1-氧化四氢噻喃)或任选取代的C3-10环烷烃(优选环己烷)，更优选任选取代的单环非-芳香杂环(优选哌啶、四氢吡喃、1-氧化四氢噻喃)。
作为优选的具体实例，可以提及的单环非-芳香杂环(优选哌啶、四氢吡喃)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被芳香杂环基(优选咪唑基)取代，该芳香杂环基任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， (b)C7-13芳烷基(优选苄基)， (c)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (d)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)，和 (e)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选甲基)单-或二-取代。
作为另一优选的具体实例，可以提及 (1)单环非-芳香杂环(优选哌啶、四氢吡喃、1-氧化四氢噻喃)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)芳香杂环基(优选咪唑基、呋喃基、吡啶基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， (ii)氰基， (iii)羟基， (iv)羧基， (v)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (vi)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (vii)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧基羰基)，和 (viii)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选乙基)单-或二-取代， (b)C7-13芳烷基(优选苄基)， (c)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (d)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (e)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选甲基)单-或二-取代，和 (f)非-芳香杂环基(优选四氢吡喃基)；和 (2)C3-10环烷烃(优选环己烷)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代氧代基团和C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)。
R21优选为氢原子或任选取代的C1-6烷基。
作为R21的优选的具体实例，可以提及 (1)氢原子；和 (2)C1-6烷基(优选甲基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和非-芳香杂环基(优选吗啉基)。
R22优选为氢原子。
在其中R2为由下式表示的基团的实施方案中
A为CH或N； R4和R5各自独立地为任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-10环烷基，或R4和R5一起形成任选取代的环(该环不为吗啉)。
在此实施方案中，A优选为CH。
对于R4或R5的“任选取代的C1-6烷基”中的“C1-6烷基”在可取代的位置任选具有1至3个取代基。对于此类取代基，可以提及对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C1-10烷基等任选具有的那些取代基。
作为R4或R5的“任选取代的C3-10环烷基”中的“C3-10环烷基”，可以提及的为那些类似于R6、R7、R21或R22中的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的“C3-10环烷基”。
该“C3-10环烷基”在可取代的位置任选具有1至3个取代基。对于此类取代基，可以提及R6、R7、R21或R22中的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C3-10环烷基等任选具有的那些取代基。
当R4和R5独立时，R4和R5优选各自独立地为 (1)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、新戊基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)， (b)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基、乙基磺酰基)， (c)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基、乙氧羰基)，和 (d)芳香杂环基(优选吡啶基)；或 (2)C3-10环烷基(优选环丙基)。
当R4和R5一起形成任选取代的环时，作为“任选取代的环”中的“环”，可以提及任选取代的含氮非-芳香杂环。作为“任选取代的含氮非-芳香杂环”中的“含氮非-芳香杂环”，可以提及例如，单环含氮非-芳香杂环(该环不为吗啉)、稠合的含氮非-芳香杂环、含氮螺环等。
作为“单环含氮非-芳香杂环”，可以提及例如，5-至7-元单环含氮非-芳香杂环(该环不为吗啉)，其含有除碳原子外至少一个氮原子和任选再含有1至3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的环-形成原子。作为5-至7-元单环含氮非-芳香杂环的优选的具体实例，可以提及吡咯烷、氧代吡咯烷、二氧代吡咯烷、哌啶、硫代吗啉、1，1-二氧化硫代吗啉、哌嗪、氧代哌嗪等。
作为“稠合的含氮非-芳香杂环”，可以提及例如，其中上述5-至7-元单环含氮非-芳香杂环与1或2个选自5或6-元芳香杂环、5或6-元非-芳香杂环和苯环的环相稠合的环，以及其中上述环为部分饱和的环。作为5或6-元芳香杂环和5或6-元非-芳香杂环，可以提及例如，相应于R3的下述“任选取代的杂环基”中的“杂环基”所示例的芳香杂环基和非-芳香杂环基中的5-或6-元环基团中的环。
作为稠合的含氮非-芳香杂环的优选的具体实例，可以提及四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3(2H，3aH)-二酮、六氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪-4(3H)-酮、六氢[1，3]噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮、5，6，7，8-四氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪等。
作为“含氮螺杂环”，可以提及例如由上述5-至7-元单环含氮非-芳香杂环与1或2个选自C3-10环烷烃、C3-10环烯烃、C4-10环二烯烃和5或6-元非-芳香杂环的环所形成的环。
作为C3-10环烷烃、C3-10环烯烃和C4-10环二烯烃，可以提及相应于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C3-10环烷基、C3-10环烯基和C4-10环二烯基中的环。作为5或6-元非-芳香杂环，可以提及相应于R3的下述“任选取代的杂环基”中的“杂环基”所示例的单环非-芳香杂环基中的5-或6-元环中的环。
作为含氮螺杂环的优选的具体实例，可以提及1-氧杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮等。
该“任选取代的环”中的“环”在可取代的位置任选具有1至3个取代基。对于此类取代基，可以提及对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C3-10环烷基等任选具有的那些取代基。
当R4和R5一起形成任选取代的环时，该“任选取代的环”优选为“任选取代的含氮非-芳香杂环(该环不为吗啉)”，更优选为含氮非-芳香杂环(该环不为吗啉)， [优选为单环含氮非-芳香杂环(该环不为吗啉)(优选吡咯烷、氧代吡咯烷、哌啶、硫代吗啉、1，1-二氧化硫代吗啉、哌嗪、氧代哌嗪)； 稠合的含氮非-芳香杂环(优选四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3(2H，3aH)-二酮、六氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪-4(3H)-酮、六氢[1，3]噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮、5，6，7，8-四氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪)；或 含氮螺杂环(优选1-氧杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮)]，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (1)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子(优选氟原子)， (b)羧基， (c)羟基， (d)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)， (e)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基、乙氧羰基)， (f)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选甲基)单-或二-取代，和 (g)非-芳香杂环基(优选四氢呋喃基)； (2)芳香杂环基(优选吡啶基、嘧啶基)，其任选被1-3个C1-6烷基取代； (3)氨基，其任选被C1-6烷基-羰基单-或二-取代(优选乙酰基氨基)； (4)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)； (5)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基、乙氧羰基)； (6)非-芳香杂环基-羰基(优选吡咯烷基羰基)； (7)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基、乙基磺酰基)； (8)氨基甲酰基； (9)羟基；和 (10)芳香杂环基-氧基(优选嘧啶基氧基、吡嗪基氧基)。
优选地，R4和R5一起形成任选取代的环(该环不为吗啉)。
W为O或NR8，其中R8为氢原子、任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-10环烷基。
W优选为NR8，其中R8定义如上。
对于R8的“任选取代的C1-6烷基”中的“C1-6烷基”在可取代的位置任选具有1至3个取代基。对于此类取代基，可以提及对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C1-10烷基等任选具有的那些取代基。
作为R8的“任选取代的C3-10环烷基”，可以提及的为那些类似于R4或R5的“任选取代的C3-10环烷基”。
作为R8的优选的具体实例，可以提及 (1)氢原子；和 (2)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C3-10环烷基(优选环丙基)，和 (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)。
作为R8的另外的优选的具体实例，可以提及 (1)氢原子；和 (2)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C3-10环烷基(优选环丙基)， (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)， (c)卤素原子(优选氟原子)， (d)氰基， (e)羟基， (f)羧基， (g)氨基甲酰基，和 (h)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)。
R3为任选取代的杂环基或任选取代的C6-14芳基。
作为R3的“任选取代的杂环基”中的“杂环基”，可以提及芳香杂环基和非-芳香杂环基。
如在此使用的，作为芳香杂环基，可以提及例如，4-至7-元(优选5-或6-元)单环芳香杂环基，其含有除碳原子外1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的环-形成原子，以及稠合的芳香杂环基。作为稠合的芳香杂环基，可以提及例如衍生自稠合环的基团，其中该环为4-至7-元单环芳香杂环基与1或2个选自含有1或2个氮原子的5-或6-元芳香杂环(例如，吡咯、咪唑、吡唑、吡嗪、吡啶、嘧啶)、含有1个硫原子的5-元芳香杂环(例如，噻吩)和苯环的环相稠合的环，等。
作为芳香杂环基的优选的具体实例，可以提及 单环芳香杂环基诸如呋喃基(例如，2-呋喃基、3-呋喃基)、噻吩基(例如，2-噻吩基、3-噻吩基)、吡啶基(例如，2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、嘧啶基(例如，2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基)、哒嗪基(例如，3-哒嗪基、4-哒嗪基)、吡嗪基(例如，2-吡嗪基)、吡咯基(例如，1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、咪唑基(例如，1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基)、吡唑基(例如，1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基)、噻唑基(例如，2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、异噻唑基(例如，4-异噻唑基)、噁唑基(例如，2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基)、异噁唑基、噁二唑基(例如，1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-2-基)、噻二唑基(例如，1，3，4-噻二唑-2-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基)、三唑基(例如，1，2，4-三唑-1-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-2-基、1，2，3-三唑-4-基)、四唑基(例如，四唑-1-基、四唑-5-基)、三嗪基(例如，1，2，4-三嗪-1-基、1，2，4-三嗪-3-基)等； 稠合的杂环基诸如喹啉基(例如，2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、6-喹啉基)、异喹啉基(例如，3-异喹啉基)、喹唑啉基(例如，2-喹唑啉基、4-喹唑啉基)、喹喔啉基(例如，2-喹喔啉基、6-喹喔啉基)、苯并呋喃基(例如，2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基)、苯并噻吩基(例如，2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基)、苯并噁唑基(例如，2-苯并噁唑基)、苯并异噁唑基(例如，7-苯并异噁唑基)、苯并噻唑基(例如，2-苯并噻唑基)、苯并咪唑基(例如，苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-5-基)、苯并三唑基(例如，1H-1，2，3-苯并三唑-5-基)、吲哚基(例如，吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-5-基)、吲唑基(例如，1H-吲唑-3-基)、吡咯并吡嗪基(例如，1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)、咪唑并吡啶基(例如，1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基、1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基、2H-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)、咪唑并吡嗪基(例如，1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-基)、咪唑并噻唑基(例如，咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基)、吡唑并吡啶基(例如，1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基)、吡唑并噻吩基(例如，2H-吡唑并[3，4-b]噻吩-2-基)、吡唑并三嗪基(例如，吡唑并[5，1-c][1，2，4]三嗪-3-基)等； 等。
作为非-芳香杂环基，可以提及例如，4-至7-元(优选5-或6-元)单环非-芳香杂环基，其含有除碳原子外1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的环-形成原子，和稠合的非-芳香杂环基。作为稠合的非-芳香杂环基，可以提及例如，源自稠合的环的基团，其中该环相应于4-至7-元单环非-芳香杂环基与1或2个选自含有1或2个氮原子的5-或6-元芳香或非-芳香杂环(例如，吡咯、咪唑、吡唑、吡嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、咪唑烷、吡唑烷、哌啶、哌嗪)、含有1个硫原子的5-元芳香或非-芳香杂环(例如，噻吩、四氢噻吩)和苯环的环相稠合的环，以及其中上述基团为部分饱和的基团，等。
作为非-芳香杂环基的优选实例，可以提及 单环非-芳香杂环基诸如四氢呋喃基(例如，2-四氢呋喃基)、吡咯烷基(例如，1-吡咯烷基)、哌啶基(例如，哌啶子基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基)、吗啉基(例如，吗啉代)、硫代吗啉基(例如，硫代吗啉代)、哌嗪基(例如，1-哌嗪基、2-哌嗪基、3-哌嗪基)、六亚甲基亚胺基(例如，六亚甲基亚胺-1-基)、噁唑烷基(例如，噁唑烷-2-基)、噻唑烷基(例如，噻唑烷-2-基)、咪唑烷基(例如，咪唑烷-2-基、咪唑烷-3-基)、噁唑啉基(例如，噁唑啉-2-基)、噻唑啉基(例如，噻唑啉-2-基)、咪唑啉基(例如，咪唑啉-2-基、咪唑啉-3-基)、二氧杂环戊烯基(例如，1，3-二氧杂环戊烯-4-基)、二氧杂环戊烷基(例如，1，3-二氧杂环戊烷-4-基)、二氢噁二唑基(例如，4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)、硫代噁唑烷基(例如，2-硫代-1，3-噁唑烷-5-基)、吡喃基(例如，4-吡喃基)、四氢吡喃基(例如，4-四氢吡喃基)、噻喃基(例如，4-噻喃基)、四氢噻喃基(例如，4-四氢噻喃基)、1-氧化四氢噻喃基(例如，1-氧化四氢噻喃-4-基)、1，1-二氧化四氢噻喃基(例如，1，1-二氧化四氢噻喃-4-基)、吡唑烷基(例如，吡唑烷-1-基)、四氢嘧啶基、二氧杂环己烷基(例如，1，3-二氧杂环己烷-2-基、1，3-二氧杂环己烷-4-基、1，3-二氧杂环己烷-5-基、1，4-二氧杂环己烷-2-基)、二氧杂环己烯基(例如，4H-1，3-二氧杂环己烯-2-基、4H-1，3-二氧杂环己烯-4-基、4H-1，3-二氧杂环己烯-5-基、4H-1，3-二氧杂环己烯-6-基、2，3-二氢-1，4-二氧杂环己烯-2-基、2，3-二氢-1，4-二氧杂环己烯-5-基)等； 稠合的非-芳香杂环基诸如二氢吲哚基(例如，2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基)、二氢异吲哚基(例如，1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)、二氢苯并呋喃基(例如，2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)、二氢苯并二氧杂环己二烯基(dihydrobenzodioxinyl)(例如，2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己二烯基)、二氢苯并二氧杂环庚二烯基(dihydrobenzodioxepinyl)(例如，3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚二烯基)、四氢苯并呋喃基(例如，4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃-3-基)、苯并吡喃基(例如，4H-苯并吡喃-2-基、2H-苯并吡喃-3-基)、二氢喹啉基(例如，1，2-二氢喹啉-4-基)、四氢喹啉基(例如，1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)、二氢异喹啉基(例如，1，2-二氢异喹啉-4-基)、四氢异喹啉基(例如，1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)、二氢酞嗪基(例如，1，4-二氢酞嗪-4-基)、六氢吡嗪并噁嗪基(例如，六氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪基)等； 等。
前述“任选取代的杂环基”中的“杂环基”在可取代的位置任选具有1至3个取代基。对于此类取代基，可以提及对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C3-10环烷基等任选具有的那些示例性的取代基。
作为R3的“任选取代的C6-14芳基”中的“C6-14芳基”，可以提及那些类似于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的“C6-14芳基”中的那些基团。
“C6-14芳基”在可取代的位置任选具有1至3个取代基。对于此类取代基，可以提及对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C3-10环烷基等任选具有的那些示例性的取代基。
R3优选为任选取代的5-或6-元单环芳香杂环基(优选噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基、咪唑基)或任选取代的C6-14芳基(例如，苯基)，更优选任选取代的5-或6-元单环芳香杂环基(优选噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基、咪唑基)、尤其优选5-或6-元单环芳香杂环基(优选噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基、咪唑基)。
作为R3的优选的具体实例，可以提及 (1)5-或6-元单环芳香杂环基(优选噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基、咪唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子(优选氯原子)，和 (b)C1-6烷基(优选甲基)；和 (2)C6-14芳基(例如，苯基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基(优选甲基)，其任选被1-3个卤素原子(优选氟原子)取代，和 (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基)。
R9、R10和R11各自独立地为氢原子、卤素原子、任选取代的C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基。
对于R9、R10或R11的“任选取代的C1-6烷基”中的“C1-6烷基”在可取代的位置任选具有1至3个取代基。对于此类取代基，可以提及对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C1-10烷基等任选具有的那些示例性的取代基。
对于R9、R10或R11的“任选取代的C1-6烷氧基”中的“C1-6烷氧基”在可取代的位置任选具有1至3个取代基。对于此类取代基，可以提及对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”所示例的C1-10烷基等任选具有的那些示例性的取代基。
R9优选为氢原子或卤素原子(优选氯原子)。
R10优选为氢原子、卤素原子、C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基，更优选氢原子、C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基。
作为R10的优选的具体实例，可以提及 (1)氢原子； (2)卤素原子(优选溴原子)； (3)C1-6烷基(优选甲基)；和 (4)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子(优选氟原子)， (b)羟基， (c)羧基， (d)氨基甲酰基， (e)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (f)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (g)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)，和 (h)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)。
R11优选为氢原子、卤素原子(优选氯原子)或C1-6烷基(优选甲基)。
化合物(I)不包括 化合物，其中R21为氢原子或C1-6烷氧基-羰基，R22为氢原子，和R6和R7均为氢原子，和 化合物，其中R21为氢原子或C1-6烷氧基-羰基，R22为氢原子，和R6和R7均为甲基。
化合物(I)的优选实例如下。
[化合物(A)] 化合物(I)，其中 R1为氢原子； R2为由下式表示的基团
A为CH或N； R4和R5各自独立地为 (1)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、新戊基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)， (b)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基、乙基磺酰基)， (c)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基、乙氧羰基)，和 (d)芳香杂环基(优选吡啶基)；或 (2)C3-10环烷基(优选环丙基)；或 R4和R5一起形成含氮非-芳香杂环(该环不为吗啉) [优选为单环含氮非-芳香杂环(该环不为吗啉)(优选吡咯烷、氧代吡咯烷、哌啶、硫代吗啉、1，1-二氧化硫代吗啉、哌嗪、氧代哌嗪)； 稠合的含氮非-芳香杂环(优选四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3(2H，3aH)-二酮、六氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪-4(3H)-酮、六氢[1，3]噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮、5，6，7，8-四氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪)；或 含氮螺杂环(优选1-氧杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮)]，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (1)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子(优选氟原子)， (b)羧基， (c)羟基， (d)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)， (e)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基、乙氧羰基)， (f)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选甲基)单-或二-取代，和 (g)非-芳香杂环基(优选四氢呋喃基)， (2)芳香杂环基(优选吡啶基、嘧啶基)，其任选被1-3个C1-6烷基取代， (3)氨基，其任选被C1-6烷基-羰基单-或二-取代(优选乙酰基氨基)， (4)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (5)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基、乙氧羰基)， (6)非-芳香杂环基-羰基(优选吡咯烷基羰基)， (7)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基、乙基磺酰基)， (8)氨基甲酰基， (9)羟基，和 (10)芳香杂环基-氧基(优选嘧啶基氧基、吡嗪基氧基)， W为NR8； R8为 (1)氢原子，或 (2)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C3-10环烷基(优选环丙基)，和 (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)； R3为5-或6-元单环芳香杂环基(优选噻吩基)； R9为氢原子或卤素原子(优选氯原子)； R10为氢原子；和 R11为氢原子、卤素原子(优选氯原子)或C1-6烷基(优选甲基)。
[化合物(A1)] 化合物(A)，其中A为N。
[化合物(A2)] 化合物(A)，其中A为CH。
[化合物(B)] 化合物(I)，其中 R1为氢原子； R2为由下式表示的基团
R6为 (1)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)非-芳香杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)，和 (iv)卤素原子(优选氟原子)， (b)氨基， (c)羟基，和 (d)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (2)氰基， (3)羧基， (4)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)， (5)氨基甲酰基，或 (6)非-芳香杂环基-羰基(优选吡咯烷基羰基)， [优选为被1-3个选自下列的取代基所取代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基)， (a)非-芳香杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)，和 (iv)卤素原子(优选氟原子)]，和 R7为 (1)氢原子，或 (2)C1-6烷基(优选甲基)；或 R6和R7一起形成单环非-芳香杂环(优选哌啶、四氢吡喃)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被芳香杂环基(优选咪唑基)取代，该芳香杂环基任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， (b)C7-13芳烷基(优选苄基)， (c)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (d)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)，和 (e)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选甲基)单-或二-取代； W为NR8； R8为 (1)氢原子，或 (2)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C3-10环烷基(优选环丙基)，和 (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)； R3为5-或6-元单环芳香杂环基(优选噻吩基)； R9为氢原子或卤素原子(优选氯原子)； R10为氢原子；和 R11为氢原子、卤素原子(优选氯原子)或C1-6烷基(优选甲基)。
[化合物(C)] 化合物(I)，其中 R1为氢原子或卤素原子(优选氟原子)； R2为由下式表示的基团
R6为 (1)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、硫代吗啉基、1-氧化硫代吗啉基、1，1-二氧化硫代吗啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂环丁烷基、咪唑基、三唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (iv)卤素原子(优选氟原子)， (v)氧代基团， (vi)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代，和 (vii)C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)， (b)氨基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (i)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)，其任选被1-3个C6-14芳基(优选苯基)取代， (iv)C3-10环烷基(优选环己基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基(优选甲基)， (v)芳香杂环基(优选三唑基)，和 (vi)非-芳香杂环基(优选四氢噻喃基、1-氧化四氢噻喃基、1，1-二氧化四氢噻喃基)， (c)羟基， (d)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (e)C1-6烷基磺酰基氧基(优选甲基磺酰基氧基)， (f)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (g)C2-6链烯基-羰基(优选乙烯基羰基)， (h)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)， (i)羧基， (j)非-芳香杂环基-羰基(优选哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、1-氧化硫代吗啉基羰基、1，1-二氧化硫代吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氮杂环丁烷基羰基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代， (iii)卤素原子(优选氟原子)，和 (iv)羧基， (k)非-芳香杂环基-羰基氧基(优选吗啉基羰基氧基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， (l)氨基甲酰基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (i)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基、C1-6烷氧基(优选甲氧基)和C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (ii)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (iii)C3-10环烷基(优选环丙基)， (iv)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (v)芳香杂环基(优选三唑基、四唑基)，和 (vi)非-芳香杂环基(优选四氢吡喃基)， (m)C1-6烷硫基(优选甲硫基)，其任选被1-3个羧基取代，和 (n)甲酰基， (2)氰基， (3)羧基， (4)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)， (5)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选乙基)单-或二-取代，或 (6)非-芳香杂环基-羰基(优选吡咯烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基羰基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， [优选C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基、异丁基)，其被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、硫代吗啉基、1-氧化硫代吗啉基、1，1-二氧化硫代吗啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂环丁烷基、咪唑基、三唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (iv)卤素原子(优选氟原子)， (v)氧代基团， (vi)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代，和 (vii)C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)]，和 R7为 (1)氢原子，或 (2)C1-6烷基(优选甲基)；或 R6和R7一起形成 (1)单环非-芳香杂环(优选哌啶、四氢吡喃、1-氧化四氢噻喃)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)芳香杂环基(优选咪唑基、呋喃基、吡啶基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， (ii)氰基， (iii)羟基， (iv)羧基， (v)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (vi)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (vii)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)，和 (viii)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选乙基)单-或二-取代， (b)C7-13芳烷基(优选苄基)， (c)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (d)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (e)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选甲基)单-或二-取代，和 (f)非-芳香杂环基(优选四氢吡喃基)，或 (2)C3-10环烷烃(优选环己烷)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代氧代基团和C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)； R21为 (1)氢原子，或 (2)C1-6烷基(优选甲基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和非-芳香杂环基(优选吗啉基)； R22为氢原子； W为NR8； R8为 (1)氢原子，或 (2)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C3-10环烷基(优选环丙基)， (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)， (c)卤素原子(优选氟原子)， (d)氰基， (e)羟基， (f)羧基， (g)氨基甲酰基，和 (h)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)； R3为 (1)5-或6-元单环芳香杂环基(优选噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基、咪唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子(优选氯原子)，和 (b)C1-6烷基(优选甲基)，或 (2)C6-14芳基(例如，苯基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基(优选甲基)，其任选被1-3个卤素原子(优选氟原子)取代，和 (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基)； R9为氢原子或卤素原子(优选氯原子)； R10为 (1)氢原子， (2)卤素原子(优选溴原子)， (3)C1-6烷基(优选甲基)，或 (4)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子(优选氟原子)， (b)羟基， (c)羧基， (d)氨基甲酰基， (e)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (f)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (g)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)，和 (h)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)；和 R11为氢原子、卤素原子(优选氯原子)或C1-6烷基(优选甲基)。
[化合物(D)] 化合物(I)，其中 R1为氢原子或卤素原子(优选氟原子)； R2为由下式表示的基团
R6为 (1)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、硫代吗啉基、1-氧化硫代吗啉基、1，1-二氧化硫代吗啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂环丁烷基、咪唑基、三唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (iv)卤素原子(优选氟原子)， (v)氧代基团， (vi)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代，和 (vii)C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)， (b)氨基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (i)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)，其任选被1-3个C6-14芳基(优选苯基)取代， (iv)C3-10环烷基(优选环己基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基(优选甲基)， (v)芳香杂环基(优选三唑基)，和 (vi)非-芳香杂环基(优选四氢噻喃基、1-氧化四氢噻喃基、1，1-二氧化四氢噻喃基)， (c)羟基， (d)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (e)C1-6烷基磺酰基氧基(优选甲基磺酰基氧基)， (f)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (g)C2-6链烯基-羰基(优选乙烯基羰基)， (h)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)， (i)羧基， (j)非-芳香杂环基-羰基(优选哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、1-氧化硫代吗啉基羰基、1，1-二氧化硫代吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氮杂环丁烷基羰基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代， (iii)卤素原子(优选氟原子)，和 (iv)羧基， (k)非-芳香杂环基-羰基氧基(优选吗啉基羰基氧基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， (l)氨基甲酰基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (i)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基、C1-6烷氧基(优选甲氧基)和C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (ii)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (iii)C3-10环烷基(优选环丙基)， (iv)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (v)芳香杂环基(优选三唑基、四唑基)，和 (vi)非-芳香杂环基(优选四氢吡喃基)， (m)C1-6烷硫基(优选甲硫基)，其任选被1-3个羧基取代，和 (n)甲酰基， (2)氰基， (3)羧基， (4)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)， (5)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选乙基)单-或二-取代，或 (6)非-芳香杂环基-羰基(优选吡咯烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基羰基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， [优选为被1-3个选自下列的取代基所取代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基、异丁基)， (a)杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、硫代吗啉基、1-氧化硫代吗啉基、1，1-二氧化硫代吗啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂环丁烷基、咪唑基、三唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (iv)卤素原子(优选氟原子)， (v)氧代基团， (vi)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代，和 (vii)C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)]，和 R7为 (1)氢原子，或 (2)C1-6烷基(优选甲基)；或 R6和R7一起形成 (1)单环非-芳香杂环(优选哌啶、四氢吡喃、1-氧化四氢噻喃)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)芳香杂环基(优选咪唑基、呋喃基、吡啶基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， (ii)氰基， (iii)羟基， (iv)羧基， (v)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (vi)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (vii)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)，和 (viii)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选乙基)单-或二-取代， (b)C7-13芳烷基(优选苄基)， (c)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (d)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (e)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选甲基)单-或二-取代，和 (f)非-芳香杂环基(优选四氢吡喃基)，或 (2)C3-10环烷烃(优选环己烷)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代氧代基团和C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)； W为NR8； R8为 (1)氢原子，或 (2)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C3-10环烷基(优选环丙基)， (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)， (c)卤素原子(优选氟原子)， (d)氰基， (e)羟基， (f)羧基， (g)氨基甲酰基，和 (h)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)； R3为 (1)5-或6-元单环芳香杂环基(优选噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基、咪唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子(优选氯原子)，和 (b)C1-6烷基(优选甲基)，或 (2)C6-14芳基(例如，苯基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基(优选甲基)，其任选被1-3个卤素原子(优选氟原子)取代，和 (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基)； R9为氢原子或卤素原子(优选氯原子)； R10为 (1)氢原子， (2)卤素原子(优选溴原子)， (3)C1-6烷基(优选甲基)，或 (4)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子(优选氟原子)， (b)羟基， (c)羧基， (d)氨基甲酰基， (e)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (f)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (g)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)，和 (h)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)；和 R11为氢原子、卤素原子(优选氯原子)或C1-6烷基(优选甲基)。
[化合物(E)] 化合物(I)，其中 R1为氢原子或卤素原子(优选氟原子)； R2为由下式表示的基团
R6为 (1)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、硫代吗啉基、1-氧化硫代吗啉基、1，1-二氧化硫代吗啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂环丁烷基、咪唑基、三唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (iv)卤素原子(优选氟原子)， (v)氧代基团， (vi)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代，和 (vii)C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)， (b)氨基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (i)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)，其任选被1-3个C6-14芳基(优选苯基)取代， (iv)C3-10环烷基(优选环己基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和C1-6烷基(优选甲基)， (v)芳香杂环基(优选三唑基)，和 (vi)非-芳香杂环基(优选四氢噻喃基、1-氧化四氢噻喃基、1，1-二氧化四氢噻喃基)， (c)羟基， (d)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (e)C1-6烷基磺酰基氧基(优选甲基磺酰基氧基)， (f)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (g)C2-6链烯基-羰基(优选乙烯基羰基)， (h)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)， (i)羧基， (j)非-芳香杂环基-羰基(优选哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、1-氧化硫代吗啉基羰基、1，1-二氧化硫代吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氮杂环丁烷基羰基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代， (iii)卤素原子(优选氟原子)，和 (iv)羧基， (k)非-芳香杂环基-羰基氧基(优选吗啉基羰基氧基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， (l)氨基甲酰基，其任选被选自下列的取代基单-或二-取代 (i)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基、C1-6烷氧基(优选甲氧基)和C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (ii)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (iii)C3-10环烷基(优选环丙基)， (iv)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (v)芳香杂环基(优选三唑基、四唑基)，和 (vi)非-芳香杂环基(优选四氢吡喃基)， (m)C1-6烷硫基(优选甲硫基)，其任选被1-3个羧基取代，和 (n)甲酰基， (2)氰基， (3)羧基， (4)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)， (5)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选乙基)单-或二-取代，或 (6)非-芳香杂环基-羰基(优选吡咯烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基羰基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， [优选为被1-3个选自下列的取代基所取代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丙基、异丁基)， (a)杂环基(优选哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、硫代吗啉基、1-氧化硫代吗啉基、1，1-二氧化硫代吗啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂环丁烷基、咪唑基、三唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)羟基， (ii)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (iii)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (iv)卤素原子(优选氟原子)， (v)氧代基团， (vi)C1-6烷基(优选甲基、乙基)，其任选被1-3个羟基所取代，和 (vii)C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)]，和 R7为 (1)氢原子，或 (2)C1-6烷基(优选甲基)；或 R6和R7一起形成 (1)单环非-芳香杂环(优选哌啶、四氢吡喃、1-氧化四氢噻喃)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基(优选甲基、乙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (i)芳香杂环基(优选咪唑基、呋喃基、吡啶基)，其任选被1-3个C1-6烷基(优选甲基)取代， (ii)氰基， (iii)羟基， (iv)羧基， (v)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (vi)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (vii)C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧羰基)，和 (viii)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选乙基)单-或二-取代， (b)C7-13芳烷基(优选苄基)， (c)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (d)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)， (e)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(优选甲基)单-或二-取代，和 (f)非-芳香杂环基(优选四氢吡喃基)，或 (2)C3-10环烷烃(优选环己烷)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代氧代基团和C1-3亚烷基二氧基(优选亚乙二氧基)； R21为C1-6烷基(优选甲基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代羟基和非-芳香杂环基(优选吗啉基)； R22为氢原子； W为NR8； R8为 (1)氢原子，或 (2)C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C3-10环烷基(优选环丙基)， (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基)， (c)卤素原子(优选氟原子)， (d)氰基， (e)羟基， (f)羧基， (g)氨基甲酰基，和 (h)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)； R3为 (1)5-或6-元单环芳香杂环基(优选噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻唑基、咪唑基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子(优选氯原子)，和 (b)C1-6烷基(优选甲基)，或 (2)C6-14芳基(例如，苯基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)C1-6烷基(优选甲基)，其任选被1-3个卤素原子(优选氟原子)取代，和 (b)C1-6烷氧基(优选甲氧基)； R9为氢原子或卤素原子(优选氯原子)； R10为 (1)氢原子， (2)卤素原子(优选溴原子)， (3)C1-6烷基(优选甲基)，或 (4)C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基)，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代 (a)卤素原子(优选氟原子)， (b)羟基， (c)羧基， (d)氨基甲酰基， (e)C1-6烷氧基(优选甲氧基)， (f)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)， (g)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧羰基)，和 (h)C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)；和 R11为氢原子、卤素原子(优选氯原子)或C1-6烷基(优选甲基)。
[化合物(F)] N，N-二甲基-2-{4-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酰胺； N-甲基-N-[2-(8-氧杂-1-硫杂-3-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺； N-[2-[4-(羟基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺； N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺； 2-(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺； N-(二氟甲基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺； 2-{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酰胺； N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺； 2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)乙酰胺；或 N-[2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺； 或其盐。
当化合物(I)为盐的形式时，对于此类盐，例如，可以提及与无机碱形成的盐，与有机碱形成的碱，与无机酸形成的盐，与有机酸形成的盐，与碱性或酸性氨基酸形成的盐等。
作为与无机碱形成的盐的优选的实例，可以提及碱金属盐诸如钠盐、钾盐等；碱土金属盐诸如钙盐、镁盐等；和铝盐；铵盐等。
作为与有机碱形成的盐的优选的实例，可以提及与三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺、N，N-二苄基乙二胺形成的盐等。
作为与无机酸形成的盐的优选的实例，可以提及与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸形成的盐等。
作为与有机酸形成的盐的优选的实例，可以提及与甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸形成的盐等。
作为与碱性氨基酸形成的盐的优选的实例，可以提及与精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸形成的盐等。
作为与酸性氨基酸形成的盐的优选的实例，可以提及与天冬氨酸、谷氨酸形成的盐等。
化合物(I)的前药是指在活体内生理条件下由于酶、胃酸等反应而转化为化合物(I)的化合物，亦即，随着酶促氧化、还原、水解等转化为化合物(I)的化合物；由于胃酸等通过水解等转化为化合物(I)的化合物。化合物(I)的前药可为通过使化合物(I)中的氨基进行酰化、烷基化或磷酸化得到的化合物(例如，通过使化合物(I)中的氨基进行二十酰化、丙氨酰化、戊基氨基羰基化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃基化、吡咯烷基甲基化、新戊酰氧基甲基化或叔丁基化得到的化合物)；通过使化合物(I)中的羟基进行酰化、烷基化、磷酸化或硼酸化得到的化合物(例如，通过使化合物(I)中的羟基进行乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化或二甲基氨基甲基羰基化得到的化合物)；通过使化合物(I)中的羧基进行酯化或酰胺化得到的化合物(例如，通过使化合物(I)中的羧基进行乙基酯化、苯基酯化、羧甲基酯化、二甲基氨基甲基酯化、新戊酰氧基甲基酯化、乙氧羰基氧基乙基酯化、酞基酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯化、环己基氧基羰基乙基酯化或甲基酰胺化得到的化合物)等。这些化合物可由化合物(I)根据本身已知的方法来制备。
化合物(I)的前药也可为在生理条件下转化为化合物(I)的化合物，诸如那些描述于IYAKUHIN NO KAIHATSU(Development of Pharmaceuticals)，Vol.7，Design of Molecules，p.163-198，由HIROKAWA SHOTEN(1990)出版中的化合物。
化合物(I)可用同位素(例如，3H、14C、35S、125I等)标记等。
此外，化合物(I)可为非-水合物或水合物。
其中1H已被转化为2H(D)的氘转化的化合物也包括在化合物(I)中。
化合物(I)或其前药(下文有时简称为本发明的化合物)显示出低的毒性，且化合物(I)可以其本身或通过与药理学上可接受的载体等混合得到的药物组合物用作预防或治疗哺乳动物(例如，人、小鼠、大鼠、兔子、狗、猫、牛、马、猪、猴子等)的后面所述的多种疾病的药物。
此处，将常规用作药物制剂的物质的多种有机或无机载体用作药理学上可接受的载体，将其加入作为固体制剂的赋形剂、润滑剂、粘合剂和崩解剂；或液体制剂的溶剂、增溶剂、助悬剂、等渗剂、缓冲剂和安抚剂，等。视需要，可以使用药物制剂的添加剂诸如防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂等。
赋形剂的优选的实例包括乳糖、蔗糖、D-甘露醇、D-山梨醇、淀粉、α-淀粉、糊精、结晶纤维素、低取代的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、普鲁兰多糖(pullulan)、轻质无水硅酸、合成硅酸铝、铝酸偏硅酸镁(magnesium aluminate metasilicate)等。
润滑剂的优选实例包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、胶体二氧化硅等。
粘合剂的优选的实例包括α-淀粉、蔗糖、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、蔗糖、D-甘露醇、海藻糖、糊精、普鲁兰多糖(pullulan)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮等。
崩解剂的优选的实例包括乳糖、蔗糖、淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、轻质无水硅酸、低取代的羟丙基纤维素等。
溶剂的优选的实例包括注射用水、生理盐水、Ringer’s溶液、醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油、橄榄油、棉花籽油等。
增溶剂的优选实例包括聚乙二醇、丙二醇、D-甘露醇、海藻糖、苯甲酸苄基酯、乙醇、三羟甲基氨基甲烷(trisaminomethane)、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠、水杨酸钠、乙酸钠等。
助悬剂的优选的实例包括表面活性剂诸如硬脂基三乙醇胺、月桂基硫酸钠、氨基丙酸月桂基酯、卵磷脂、苯扎氯铵、苄索氯铵、单硬脂酸甘油酯等；亲水聚合物诸如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟丙基纤维素等；聚山梨酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油等。
等渗剂的优选实例包括氯化钠、甘油、D-甘露醇、D-山梨醇、葡萄糖等。
缓冲剂的优选实例包括缓冲液诸如磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等。
安抚剂的优选实例包括苄醇等。
防腐剂的优选实例包括对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苄醇、苯乙基醇、脱氢乙酸、山梨酸等。
抗氧化剂的优选实例包括亚硫酸盐、抗坏血酸盐等。
着色剂的优选的实例包括水-溶性可食用焦油色素(tar pigments)(例如，食用色素诸如食品红2号和3号、食品黄4号和5号、食品蓝1号和2号等)、水不溶性色淀色素(例如，前述水-溶性可食用焦油色素的铝盐)、中性色素(例如，β胡萝卜素、叶绿素(chlorophil)、红色氧化铁)等。
甜味剂的优选的实例包括糖精钠、甘草酸二钾、阿司帕坦、甜菊(stevia)等。
前述药物组合物的剂型为，例如，口服制剂诸如片剂(包括糖-包衣片剂、膜-包衣片剂、舌含片和口服崩解片剂)、胶囊(包括软胶囊和微胶囊)、颗粒剂、粉末、锭剂、糖浆、乳液、悬浮液、薄膜(例如，口服可崩解薄膜)等；肠胃外制剂诸如注射液(例如，皮下注射液、静脉内注射液、肌内注射液、腹膜内注射液、滴注液)、外用制剂(例如，透皮制剂、软膏)、栓剂(例如，直肠栓剂、阴道内栓剂)、小球、鼻内制剂、肺内制剂(吸入剂)、眼用制剂等，等。这些制剂可通过口服或肠胃外(例如，局部、直肠、静脉内给药等)途径安全地给药。
这些药物可为控制释放的制剂诸如快速释放制剂和延迟释放制剂(例如，延迟释放微胶囊)。
药物组合物可根据在药物制备领域中常规使用的方法来制备，诸如描述于日本药典(Japan Pharmacopoeia)中的方法等。制剂的具体制备方法详细描述如下。
尽管本发明的化合物于药物组合物中的含量随着剂型、本发明的化合物的剂量等而变化，其为，例如，约0.1至100wt％。
本发明的化合物具有优异的GK活化作用，并可用作用于预防或治疗哺乳动物(例如，人、牛、马、狗、猫、猴子、小鼠、大鼠，尤其是人)的多种疾病的药物。此外，由于本发明的化合物具有选择性的GK活化作用，因此其表现出低毒性(例如，急性毒性、慢性毒性、心脏毒性、致癌、遗传毒性)，因此副作用较低。
本发明的化合物可用作用于预防或治疗糖尿病(例如，I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病、肥胖型糖尿病等)的药物；用于预防或治疗肥胖症的药物；用于预防或治疗高脂血症(例如，高甘油三酯血症、血胆脂醇过多、低-HDL-血症(hypo-HDL-emia)、餐后高脂血症等)的药物；用于预防或治疗动脉硬化的药物；用于预防或治疗葡萄糖耐量降低(IGT)的药物；和用于预防葡萄糖耐量降低发展为糖尿病的药物。
对于糖尿病的诊断标准，日本糖尿病协会(Japan Diabetes Society)于1999年报导了新的诊断标准。
根据此报告，糖尿病为显示空腹血糖水平(静脉内葡萄糖浓度)不小于126mg/dl，75g口服葡萄糖耐受测试(75g OGTT)2小时水平(静脉内血浆葡萄糖浓度)不小于200mg/dl，且非空腹血糖水平(静脉内血浆葡萄糖浓度)不小于200mg/dl的病症。没有落入上述糖尿病以及不同于“显示空腹血糖水平(静脉内血浆葡萄糖浓度)小于110mg/dl或75g口服葡萄糖耐受测试(75gOGTT)2小时水平(静脉内血浆葡萄糖浓度)小于140mg/dl的病症”(正常型)称为“边缘型”。
此外，ADA(American Diabetes Association)和WHO报导了糖尿病新的诊断标准。
根据这些报告，糖尿病为显示空腹血糖水平(静脉内血浆葡萄糖浓度)不小于126mg/dl，或75g口服葡萄糖耐受测试2小时水平(静脉内血浆葡萄糖浓度)不小于200mg/dl的病症。
根据上述ADA和WHO报告，葡萄糖耐量降低为显示75g口服葡萄糖耐受测试2小时水平(静脉内血浆葡萄糖浓度)不小于140mg/dl且小于200mg/dl的病症。根据ADA的报告，显示空腹血糖水平(静脉内血浆葡萄糖浓度)不小于100mg/dl且小于126mg/dl的病症称为IFG(空腹葡萄糖受损(Impaired Fasting Glucose))。根据WHO的报告，在IFG(空腹葡萄糖受损)中，显示75g口服葡萄糖耐受测试2小时水平(静脉内血浆葡萄糖浓度)不小于110mg/dl且小于126mg/dl的病症称为IFG(空腹血糖受损)。
本发明的化合物也可用作用于预防或治疗下述疾病的药物，糖尿病、边缘型、葡萄糖耐量降低、IFG(空腹葡萄糖受损)和IFG(空腹血糖受损)，如根据上述新的诊断标准确定。此外，本发明的化合物可预防边缘型、葡萄糖耐量降低、IFG(空腹葡萄糖受损)或IFG(空腹血糖受损)向糖尿病的发展。
本发明的化合物也可用作用于预防或治疗下述疾病的药物，例如，糖尿病并发症[例如，神经病、肾病、视网膜病变、白内障、大血管病变、骨质减少、糖尿病高渗性昏迷、传染性疾病(例如，呼吸道感染、尿路感染、肠胃道传染、皮肤软组织传染、下肢传染)、糖尿病性足损伤(diabetic footlesion)(例如，坏疽、溃疡)、口干燥、听觉减退、脑血管疾病、外周血液循环障碍(peripheral blood circulation disorder)、糖尿病性腹泻]、肥胖症、骨质疏松、恶病质(例如，癌性恶病质、结核性恶病质、糖尿病性恶病质、血液病恶病质、内分泌障碍性疾病恶病质、传染性疾病恶病质或由获得性免疫缺陷综合征引起的恶病质)、脂肪肝、高血压、多囊性卵巢综合征、肾脏疾病(例如，糖尿病性肾病、肾小球肾炎、肾小球硬化症、肾病综合征、高血压肾硬化(hypertensive nephrosclerosis)、末期肾脏疾病、肾盂肾炎、肾积水)、肌肉萎缩症、心肌梗死、心绞痛、脑血管意外(例如，脑梗死、大脑卒中)、糖代谢异常、脂类代谢异常、胰岛素耐受综合征、X综合征、代谢综合征(根据上述WHO报导，表明同时相关于II型糖尿病、葡萄糖耐量降低和胰岛素耐受中的至少一种，以及肥胖症、脂类代谢异常、高血压和微量白蛋白脲中的至少两种)、柯兴氏综合征、高胰岛素血症、高胰岛素血症-引起的感觉障碍、肿瘤(例如，白血球过多症、乳腺癌、前列腺癌、皮肤癌)、肠易激综合征、急性或慢性腹泻、炎性疾病(例如，慢性类风湿性关节炎、变形性脊椎炎、骨关节炎、腰痛、痛风、术后或外伤性发炎、肿胀、神经痛、咽喉炎、膀胱炎、肝炎(包括非酒精性脂肪性肝炎)、肺炎、胰腺炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、胃粘膜损伤(包括由阿斯匹林造成的胃粘膜损伤))、内脏脂肪综合征、阿尔茨海默氏病、脑血管性痴呆(cerebrovasculardementia)、抑郁症等。
本发明的化合物也可用于改善胰岛素耐受、促进或增加胰岛素分泌、降低内脏脂肪、抑制内脏脂肪的累积、改善糖代谢、改善脂类代谢(包括抑制氧化性LDL产生、改善脂蛋白代谢、降低血液残留(blood remnant))、改善冠状动脉代谢(coronary metabolism)、预防或治疗心血管并发症、预防或治疗心力衰竭并发症、预防或治疗不排卵、预防或治疗多毛症、预防或治疗雄激素过多症、改善胰腺(β细胞)功能、胰腺(β细胞)的重生、促进胰腺(β细胞)的重生等。
本发明的化合物也可用于二次预防和抑制上述多种疾病(例如，心血管事件如心肌梗死等)的发展。
本发明的化合物尤其用作用于预防或治疗II型糖尿病、肥胖糖尿病等的药物。
尽管本发明的化合物的剂量随着给药患者、给药途径、靶向疾病、病症等而变化，本发明的化合物通常为以约0.01-100mg/kg体重，优选0.05-30mg/kg体重，更优选0.1-10mg/kg体重的单剂量给予，在(例如)口服给药于成人糖尿病患者的情况下。该剂量理想地每天给药1至3次。
本发明的化合物可以与药物诸如用于糖尿病的治疗药物、用于糖尿病并发症的治疗药物、用于高脂血症的治疗药物、抗高血压药物、减肥药、利尿药、化学治疗药物、免疫治疗药、抗血栓药、用于骨质疏松的治疗药物、抗痴呆药、勃起机能障碍改善药、用于尿频或尿失禁的治疗药物、用于排尿困难的治疗药物等组合(下文称为组合药物)。在此情况下，本发明的化合物和组合药物的给药时限并不限定。这些药物可以同时给药于给药患者或以交错的方式给药。此外，本发明的化合物和组合药物可以作为两种各自含有活性成分的制剂给药，或可作为含有两种活性成分的单一制剂给药。
组合药物的剂量可以基于临床使用剂量适宜地确定。本发明的化合物和组合药物的比例可以根据给药患者、给药途径、靶向疾病、病症、组合等适宜地确定。当(例如)给药患者为人时，该组合药物以0.01-100重量份/重量份的本发明的化合物的量使用。
用于糖尿病的治疗药物的实例包括胰岛素制剂(例如，从牛或猪的胰腺提取的动物胰岛素制剂；使用Escherichi Coli或酵母基因合成的人胰岛素制剂；锌胰岛素；精蛋白锌胰岛素；胰岛素的片段或衍生物(例如，INS-1)，口服胰岛素制剂)、胰岛素敏化剂(例如，吡格列酮或其盐(优选盐酸盐)、罗格列酮或其盐(优选马来酸盐)、Tesaglitazar、Ragaglitazar、Muraglitazar、Edaglitazone、Metaglidasen、Naveglitazar、AMG-131、THR-0921)、α-糖苷酶抑制剂(例如，伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇、乙格列酯)、双胍(例如，二甲双胍、丁福明或其盐(例如，盐酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐))、胰岛素促分泌剂[磺酰脲(例如，甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齐特、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋酸己脲、格列吡脲、格列美脲、格列吡嗪、格列丁唑)、瑞格列奈、那格列奈、米格列奈或其钙盐水合物]、二肽基肽酶IV抑制剂(例如，Vildagliptin、Sitagliptin、Saxagliptin、T-6666、TS-021)、β3激动剂(例如，AJ-9677)、GPR40激动剂、GLP-1受体激动剂[例如，GLP-1、GLP-1MR剂、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8，35)hGLP-1(7，37)NH2、CJC-1131]、糊精激动剂(例如，普兰林肽)、磷酸酪氨酸磷酸酶抑制剂(例如，钒酸钠)、糖异生抑制剂(例如，正磷酸酯葡糖基转移酶抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、胰高血糖素拮抗剂)、SGLT(钠-葡萄糖协同转运蛋白)抑制剂(例如，T-1095)、11β-羟化类固醇脱氢酶抑制剂(例如，BVT-3498)、脂联素(adiponectin)或其激动剂、IKK抑制剂(例如，AS-2868)、来普汀抵抗改善药物、生长抑素受体激动剂、葡糖激酶活化剂(例如，Ro-28-1675)、GIP(糖依赖性胰岛素释放肽)等。
用于糖尿病并发症的治疗药物的实例包括醛糖还原酶抑制剂(例如，托瑞司他、依帕司他、折那司他、唑泊司他、米那司他、非达司他、CT-112、雷尼瑞斯(ranirestat)(AS-3201))、神经营养因子和其增加药物(increasingdrugs)(例如，NGF、NT-3、BDNF，描述于WO01/14372中的神经营养因子产生-分泌促进剂(例如，4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1-咪唑基)-5-[3-(2-甲基苯氧基)丙基]噁唑))、刺激剂(例如，Y-128)、PKC抑制剂(例如，鲁伯斯塔甲磺酸盐(ruboxistaurin mesylate))、AGE抑制剂(例如，ALT-946、匹马吉定、N-phenaceylthiazolium bromide(ALT-766)、ALT-711、EXO-226、Pyridorin、吡多胺)、活性氧清除剂(active oxygen scavengers)(例如，硫辛酸)、脑血管扩张药(例如，tiapuride、美西律)、生长抑素受体激动剂(BIM23190)、凋亡信号调节激酶-1(ASK-1)抑制剂等。
用于高脂血症的治疗药物的实例包括HMG-CoA还原酶抑制剂(例如，普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、罗苏伐他汀和其盐(例如，钠盐、钙盐))、鲨烯合酶抑制剂(例如，描述与WO97/10224中的化合物，诸如N-[[(3R，5S)-1-(3-乙酰氧基-2，2-二甲基丙基)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂

-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸)、贝特(fibrate)化合物(例如，苯扎贝特、氯贝丁酯、双贝特、克利贝特)、ACAT抑制剂(例如，阿伐麦布、Eflucimibe)、阴离子交换树脂(例如，考来烯胺)、普罗布考、烟酸药物(例如，尼可莫尔、戊四烟酯)、廿六烷五烯酸乙酯、植物甾醇类(例如，大豆甾醇、γ-谷维素)等。
抗高血压药物的实例包括血管紧张素转化酶抑制剂(例如，卡托普利、依那普利、地拉普利)、血管紧张素II拮抗剂(例如，坎地沙坦、氯沙坦、依普罗沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、他索沙坦、1-[[2’-(2，5-二氢-5-氧代-4H-1，2，4-噁二唑-3-基)联苯基-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸)、钙拮抗剂(例如，马尼地平、硝苯地平、氨氯地平、依福地平、尼卡地平)、钾通道开放剂(例如，左色满卡林、L-27152、AL0671、NIP-121)、可乐定等。
减肥药的实例包括作用于中枢神经系统的减肥药(例如，右芬氟拉明、芬氟拉明、芬特明、西布曲明、安非拉酮、右旋安非他命、马吲哚、苯丙醇胺、氯苄雷司；MCH受体拮抗剂(例如，SB-568849；SNAP-7941；描述于WO01/82925和WO01/87834中的化合物)；神经肽Y拮抗剂(例如，CP-422935)；大麻素受体拮抗剂(例如，SR-141716、SR-147778)；ghrelin拮抗剂)、胰脂肪酶抑制剂(例如，奥利司他、ATL-962)、β3激动剂(例如，AJ-9677)、肽减食欲剂(例如，来普汀、CNTF(Ciliary Neurotropic Factor))、胆囊收缩素激动剂(例如，林替曲特、FPL-15849)、拒食剂(例如，P-57)等。
利尿药的实例包括黄嘌呤衍生物(例如，水杨酸钠和可可碱、水杨酸钙和可可碱)、噻嗪类制剂(例如，乙噻嗪、环戊噻嗪、三氯噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氢氯噻嗪、五氟利多、泊利噻嗪、甲氯噻嗪)、抗醛固酮制剂(例如，螺内酯、氨苯蝶啶)、碳酸脱水酶抑制剂(例如，乙酰唑胺)、氯苯磺酰胺制剂(例如，氯噻酮、美夫西特、吲达帕胺)、阿佐塞米、异山梨醇、依他尼酸、吡咯他尼、布美他尼、呋塞米等。
化学治疗药物的实例包括烷化剂(例如，环磷酰胺、异环磷酰胺)、代谢拮抗物(例如，甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶和其衍生物)、抗肿瘤抗生素(例如，丝裂霉素、阿霉素)、源自植物的抗肿瘤剂(例如，长春新碱、长春地辛、泰素)、顺铂、卡铂、依托泊苷等。这些中，优选氟铁龙或新氟铁龙(其为5-氟尿嘧啶衍生物)等。
免疫治疗药物的实例包括微生物或细菌部分(例如，胞壁酰二肽衍生物、溶链菌)、具有免疫增强活性的多糖(例如，磨茹多糖、裂殖菌多糖、云芝多糖)、由基因工程技术得到的细胞活素类(例如，干扰素、白细胞介素(IL))、集落刺激因子(例如，粒细胞集落刺激因子、红细胞生成素)等，优选白细胞介素诸如IL-1、IL-2、IL-12等。
抗血栓药的实例包括肝素(例如，肝素钠、肝素钙、达肝素钠)、华法林(例如，苄丙酮香豆素钾)、抗凝血酶药(例如，阿加曲班(aragatroban))、溶血栓药(例如，尿激酶、替来激酶、阿替普酶、那替普酶、孟替普酶、帕米普酶)、血小板聚集抑制剂(例如，盐酸塞氯匹定、西洛他唑、廿六烷五烯酸乙酯、贝拉普罗钠、盐酸沙格雷酯)等。
用于骨质疏松的治疗药物的实例包括阿法骨化醇、骨化三醇、依降钙素、鲑降钙素，雌三醇、依普黄酮、利塞膦酸二钠、帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠水合物、伊卡膦酸二钠等。
抗痴呆药物的实例包括他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、雪花胺等。
勃起机能障碍改善药的实例包括阿扑吗啡、枸橼酸西地那非等。
用于尿频或尿失禁的治疗药物的实例包括盐酸黄酮哌酯、盐酸奥昔布宁、盐酸丙哌维林等。
用于排尿困难的治疗药物的实例包括乙酰胆碱酯酶抑制剂(例如，地斯的明(distigmine))等。
此外，在动物模型和临床病例中确立的具有恶病质-改善功能的药物，诸如环氧合酶抑制剂(例如，吲哚美辛)、孕酮衍生物(例如，醋酸甲地孕酮)、糖甾类(例如，地塞米松)、甲氧氯普胺药、四氢大麻酚药、脂肪代谢改善药物(例如，二十碳五烯酸)、生长激素、IGF-1，或对恶病质-诱导因子如TNF-α、LIF、IL-6的抗体、制瘤素M等，可与本发明的化合物组合使用。
该组合药物优选为胰岛素制剂、胰岛素敏化剂、α-糖苷酶抑制剂、双胍、胰岛素促分泌剂(优选磺酰脲)等。
两种或更多种上述组合药物可以适宜的组合使用。
当本发明的化合物与组合药物组合使用时，其量可在考虑这些药剂的对抗作用的安全范围内降低。具体地，与正常剂量相比，胰岛素敏化剂、胰岛素促分泌剂(优选磺酰脲)和双胍的剂量可以降低。因此，由这些药物造成的副作用可以安全地预防。此外，用于糖尿病并发症的治疗药物，用于高脂血症的治疗药物和抗高血压药物的剂量可以降低，从而由这些药物所造成的副作用可以有效地阻止。
化合物(I)可(例如)根据在下列方案1和2中所示的方法进行制备。
方案1
其中各符号如上所定义。
在此方案中，化合物(I)可通过化合物(II)与化合物(III)或其活化的衍生物反应进行制备。
作为化合物(III)的优选的活化的衍生物，可以提及例如，通常使用的活化的衍生物诸如磺酰卤、磺酸酐、N-磺酰基咪唑(N-sulfonylimidazolide)等，且特别优选磺酰卤。
此反应可在碱存在下进行。作为碱，可以提及例如，碱金属氢氧化物诸如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；碱土金属氢氧化物诸如氢氧化镁、氢氧化钙等；碱金属碳酸盐诸如碳酸钠、碳酸钾等；碱金属碳酸氢盐诸如碳酸氢钠、碳酸氢钾等；碱金属C1-6醇化物诸如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等；有机碱诸如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、甲基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯等；有机锂诸如甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等；氨基锂诸如二异丙基氨基锂等，等。
此反应优选在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇等；醚诸如1，4-二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、二异丙基醚、1，2-二甲氧基乙烷等；酯诸如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸正丁基酯等；卤代烃诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯等；烃诸如正己烷、苯、甲苯等；酰胺诸如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等；腈诸如乙腈、丙腈等；亚砜诸如二甲亚砜等；环丁砜；六甲基磷酰胺；水等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
每1mol的化合物(II)，所使用的化合物(III)或其活化的衍生物的量通常为1至10mol，优选1至3mol。每1mol的化合物(III)或其活化的衍生物，所使用的碱的量通常为1至10mol，优选1至3mol。
反应温度通常为-30℃至100℃。反应时间通常为0.5至20小时。
化合物(III)可根据本身已知的方法制备。
方案2
其中L1为离去基团，R15和R15’各自独立地为氢原子、任选取代的C1-6烷基或任选取代的C6-14芳基，Ar为苯基或4-甲氧基苯基，且其它符号如上定义。
作为对于R15或R15’的“任选取代的C1-6烷基”，可以提及那些类似于对于R4或R5的“任选取代的C1-6烷基”，且优选甲基和乙基。
作为对于R15或R15’的“任选取代的C6-14芳基”中的“C6-14芳基”，可以提及那些类似于作为对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”的示例性的“C6-14芳基”。该C6-14芳基在可取代的位置任选具有1至3个取代基。对于此类取代基，可以提及作为对于R6、R7、R21或R22的“任选取代的烃基”中的“烃基”的示例性的C3-10环烷基等的那些取代基。该“任选取代的C6-14芳基”优选为苯基或4-甲氧基苯基。
作为对于L1的“离去基团”，可以提及例如，卤素原子；任选卤代的C1-6烷基磺酰基氧基(例如，甲磺酰基氧基、乙磺酰基氧基、三氯甲磺酰基氧基、三氟甲磺酰基氧基)；C6-10芳基磺酰基氧基，其任选被1-3个选自下列的取代基所取代C1-6烷基、C1-6烷氧基和硝基(例如，苯基磺酰基氧基、间-硝基苯基磺酰基氧基、对-甲苯磺酰基氧基)；C1-6烷氧基磺酰基氧基；C6-10芳氧基磺酰基氧基；C1-6烷氧基；二-C1-6烷基氨基等。
化合物(I-A)可通过使化合物(IV)与化合物(V)在碱的存在下反应进行制备。
每1mol的化合物(IV)，所使用的化合物(V)的量通常为1至10mol，优选1至3mol。
作为碱，可以提及那些在方案1中所示的化合物(II)与化合物(III)或其活化的衍生物的反应所示例的碱。
此反应优选在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，可以提及那些在方案1中所示的化合物(II)与化合物(III)或其活化的衍生物反应所示例的碱。
每1mol的化合物(IV)，所使用的碱的量通常为1至10mol，优选1至3mol。
反应温度通常为-100℃至100℃。反应时间通常为0.5至20小时。
化合物(I-B)可从化合物(VI)根据描述于Angew.Chem.，Int.Ed.，2003，vol.42，第83页，Tetrahedron，1999，vol.55，第10271页，等中的方法进行制备。
在此反应中，化合物(VI)与三苯基氧膦和三氟甲磺酸酐或五氯化磷反应。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；腈诸如乙腈、丙腈等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
每1mol的化合物(IV)，所使用的三苯基氧膦和三氟甲磺酸酐或五氯化磷的量通常分别为1至10mol，优选1至6mol。
反应温度通常为-70℃至100℃。反应时间通常为0.5至20小时。
在前述方案1和2中用作起始原料的化合物(II)、(IV)和(VI)可(例如)根据下列方案3至7或与之类似的方法进行制备。
方案3
其中R16为氢原子或C1-6烷氧基，且其它符号如上定义。
化合物(VIII)可通过使化合物(VII)进行还原反应来制备。
还原反应(例如)使用还原剂进行。作为还原剂，可以提及例如，金属氢化物诸如氢化铝、二异丁基氢化铝、三丁基氢化锡等；金属氢络合化合物诸如氢化锂铝、硼氢化钠等；硼烷络合物诸如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲硫醚络合物等；烷基硼烷诸如2，3-二甲基-2-丁基硼烷(thexylborane)、双(1，2-二甲基-丙基)硼烷(disiamylborane)等；二硼烷；金属诸如锌、铝、锡、铁等；碱金属(例如，钠、锂等)/液氨(Birch还原)等。
使用的还原剂的量根据还原剂的种类适宜地确定。例如，每1mol化合物(VII)，使用的金属氢化物或金属氢络合化合物的量通常为约0.25至约10mol，优选约0.5至约5mol，每1mol化合物(VII)，使用的硼烷络合物、烷基硼烷或二硼烷的量通常为约1至约10mol，优选约1至约5mol，以及每1当量的化合物(VII)，使用的金属(包含对于Birch还原使用的碱金属)的量通常为约1至约20当量，优选约1至约5当量。
还原反应优选在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇等；醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等；有机酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
而反应时间随着所使用的还原剂的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
化合物(IV)可根据本身已知的方法通过将化合物(VIII)的羟基转化为离去基团L1进行制备。
化合物(VI)可通过使化合物(IX)或其羧基的活化的衍生物或它们的盐与化合物(X)反应进行制备。
作为化合物(IX)的羧基的活化的衍生物，可以提及例如， 1)酰氯； 2)酰基叠氮； 3)与酸(例如，取代的磷酸诸如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤代磷酸等；二烷基亚磷酸；亚硫酸；硫代硫酸；硫酸；磺酸诸如甲磺酸等；脂肪族羧酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、三氯乙酸等；芳香族羧酸诸如苯甲酸等)反应得到的混合酸酐； 4)对称酸酐； 5)与咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑反应得到的活化的酰胺； 6)活化的酯诸如氰基甲基酯、甲氧基甲基酯、二甲基亚氨基甲基酯、乙烯酯、炔丙基酯、对-硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰基苯基酯、苯偶氮基苯基酯(phenylazophenyl ester)、苯硫酯、对-硝基苯基酯、对-甲苯基硫酯(p-cresyl thioester)、羧甲基硫酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫酯等； 7)与N-羟基化合物(例如，N，N-二甲基羟基胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮(pyridone)、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基-1H-苯并三唑)反应得到的酯； 等。根据所使用的化合物(IX)的种类适宜地确定这些活化的衍生物。
作为化合物(IX)或羧基的活化的衍生物的优选的盐，可以提及例如，与碱形成的盐，诸如碱金属盐(例如，钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(例如，钙盐、镁盐等)、铵盐，有机碱盐(例如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己基胺盐、N，N-二苄基乙二胺盐等)等。
此反应优选在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，可以提及那些在方案1中所示的化合物(II)与化合物(III)或其活化的衍生物的反应中所示例的溶剂。
在此反应中，当化合物(IX)以游离酸或其盐的形式使用时，反应优选在下列常规缩合剂的存在下进行，诸如碳二亚胺(例如，N，N’-二环己基碳二亚胺、N-环己基-N’-吗啉代乙基碳二亚胺、N-环己基-N’-(4-二乙基氨基环己基)碳二亚胺、N，N’-二乙基碳二亚胺、N，N’-二异丙基碳二亚胺、N-乙基-N’-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺等)、N，N’-羰基双(2-甲基咪唑)、三烷基磷酸酯、聚磷酸酯(例如，聚磷酸乙基酯、聚磷酸异丙酯等)、磷酰氯、叠氮化磷酸二苯酯、亚硫酰氯、草酰氯、低级烷基卤代甲酸酯(例如，氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯等)、三苯基膦、N-羟基苯并三唑、1-(对-氯苯磺酰基氧基)-6-氯-1H-苯并三唑、Vilsmeier-试剂(通过使N，N’-二甲基甲酰胺和亚硫酰氯、光气、氯甲酸三氯甲基酯(chloroformic acid trichloromethyl)、磷酰氯等反应制备)，等。
此反应可视需要在碱的存在下进行。对于此类碱，可以提及那些在方案1中所示的化合物(II)与化合物(III)或其活化的衍生物的反应中所示例的碱。
每1mol化合物(IX)，所使用的化合物(X)的量通常为1至10mol，优选1至3mol。每1mol化合物(IX)，所使用的碱的量通常为1至10mol，优选1至3mol。
反应温度通常为-30℃至100℃。反应时间通常为0.5至20小时。
当混合酸酐用作化合物(IX)的活化的衍生物时，化合物(IX)可与氯甲酸酯(例如，氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯)在碱(例如，三乙胺、N-甲基吗啉、N，N-二甲基苯胺、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾)的存在下反应，且然后与化合物(X)反应。
此反应优选在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如1，4-二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、二异丙基醚、1，2-二甲氧基乙烷等；酯诸如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸正丁基酯等；卤代烃诸如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、三氯乙烯等；烃诸如正己烷、苯、甲苯等；酰胺诸如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等；腈诸如乙腈、丙腈等；亚砜诸如二甲亚砜等；环丁砜；六甲基磷酰胺等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
每1mol化合物(IX)，使用的化合物(X)的量通常为1至10mol，优选1至3mol。
反应温度通常为-30℃至100℃。反应时间通常为0.5至20小时。
化合物(VII)可以(例如)根据下列方法制备。
方案4
其中R17为C1-6烷基，L2为离去基团，P1为氢原子或保护基团，且其它符号如上定义。
作为对于L2的“离去基团”，可以提及那些在上述L1中所示例的基团。
作为对于P1的“保护基团”，可以提及例如甲酰基；C1-6烷基-羰基、苯基羰基、C1-6烷氧基-羰基、烯丙氧基羰基、苯氧基羰基、芴基甲氧基羰基、C7-10芳烷基-羰基(例如，苄基羰基)、C7-10芳烷氧基-羰基(例如，苄氧基羰基)、C7-20芳烷基(例如，苄基、三苯甲基)和甲氧基甲基，各自任选具有取代基，等。作为取代基，可以提及例如，苯基、卤素原子、C1-6烷基-羰基、任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基、硝基等。取代基的数目为1至3。
化合物(XI)可通过使化合物(IX-A)或其羧基的活化的衍生物或它们的盐与氨或其盐反应进行制备。
作为化合物(IX-A)的羧基的活化的衍生物，可以提及那些在方案3中示例性的作为化合物(IX)的羧基的活化的衍生物。
作为化合物(IX-A)或其羧基的活化的衍生物的盐，可以提及那些在方案3中示例性的作为化合物(IX)或其羧基的活化的衍生物的优选的盐。
作为氨或其盐，可以提及氨水、乙酸铵、氯化铵等。
此反应按照与在方案3中化合物(IX)或其羧基的活化的衍生物或它们的盐与化合物(X)的反应相同的方法进行，并使用氨或其盐代替化合物(X)。
在化合物(IX-A)中，当P1为保护基团时，该保护基团可视需要根据常规脱保护诸如酸处理、碱处理、催化还原等除去。
化合物(XII)(其中P1为氢原子)可通过化合物(XI)与五硫化二磷或Lawesson试剂反应来制备。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
每1mol化合物(XI)，所使用的五硫化二磷或Lawesson试剂的量通常为0.5至10mol，优选0.5至3mol。
反应温度通常为-30℃至200℃。反应时间通常为0.5至20小时。
化合物(VII-A)可通过使化合物(XII)与化合物(XIII)反应来制备。
此反应视需要在酸催化剂或碱存在下进行。
作为酸催化剂，可以提及例如，无机酸诸如盐酸、硫酸等；Lewis酸诸如三卤化硼(例如，三氯化硼、三氟化硼)、四卤化钛(例如，四氯化钛、四溴化钛)、卤化铝(例如，氯化铝、溴化铝)等；有机酸诸如乙酸、甲酸、三氟乙酸等，等。
作为碱，可以提及例如，有机碱诸如三乙胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙基胺等；无机碱诸如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等，等。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
当使用酸催化剂时，每1mol化合物(XII)，所使用的化合物(XIII)和酸催化剂的量通常分别为1至10mol，优选1至3mol。
而反应时间随着所使用的化合物(XII)、化合物(XIII)和酸催化剂的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
当使用碱时，每1mol化合物(XII)，所使用的化合物(XIII)和碱的量通常分别为1至10mol，优选1至3mol。
而反应时间随着所使用的化合物(XII)、化合物(XIII)和碱的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
化合物(XIII)可根据本身已知的方法来制备。
化合物(XV)可通过使化合物(IX)或其羧基的活化的衍生物或它们的盐与化合物(XIV)反应来制备。
作为化合物(IX)的羧基的活化的衍生物或其盐，可以提及那些在方案3中示例性的衍生物。
此反应按照与在方案3中的化合物(IX)或其羧基的活化的衍生物或它们的盐与化合物(X)的反应相同的方法进行，并使用化合物(XIV)代替化合物(X)。
化合物(XV)也可由化合物(IX)或其羧基的活化的衍生物或它们的盐以两步反应进行制备。
在第一步中，化合物(XVI)可通过使化合物(IX)或其羧基的活化的衍生物或它们的盐与肼反应进行制备。
作为在此反应中使用的溶剂，可以提及那些在上述化合物(IX)与化合物(XIV)的反应中所示例的溶剂。
此反应按照与在方案3中化合物(IX)或其羧基的活化的衍生物或它们的盐与化合物(X)的反应的相同的方法进行，并使用肼代替化合物(X)。
在第二步中，化合物(XV)可通过使化合物(XVI)与化合物(XVII)反应进行制备。
作为在此反应中使用的溶剂，可以提及那些在前述化合物(IX)与化合物(XIV)的反应中所示例的溶剂。
此反应视需要在碱的存在下进行。对于此类碱，可以提及例如，有机碱诸如三乙胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙基胺等；无机碱诸如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等，等。
每1mol化合物(XVI)，使用的化合物(XVII)和碱的量通常分别为1至10mol，优选1至3mol。
反应温度通常为-30℃至200℃。反应时间通常为0.5至20小时。
化合物(VII-B)可通过使化合物(XV)与五硫化二磷或Lawesson试剂反应来制备。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
每1mol化合物(XV)，使用的五硫化二磷或Lawesson试剂的量通常为0.5至10mol，优选0.5至3mol。
反应温度通常为-30℃至200℃。反应时间通常为0.5至20小时。
化合物(XIII)、(XIV)和(XVII)可根据本身已知的方法来制备。
化合物(IX)可(例如)根据下列方法来制备。
方案5
其中R18为C1-6烷基，且其它符号如上定义。
化合物(XIX)可通过使化合物(XVIII)与化合物(III)或其活化衍生物反应来制备。
该反应按照与在方案1中化合物(II)与化合物(III)或其活化的衍生物反应相同的方法进行。
化合物(IX-A)可以通过使化合物(XIX)进行水解来制备。该水解使用酸或碱根据常规方法进行。
作为酸，可以提及例如，无机酸诸如盐酸、硫酸等；Lewis酸诸如三氯化硼、三溴化硼等；有机酸诸如三氟乙酸、对-甲苯磺酸等，等。Lewis酸可与硫醇或硫化物一起使用。
作为碱，可以提及例如，碱金属氢氧化物诸如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡等；碱金属碳酸盐诸如碳酸钠、碳酸钾等；碱金属C1-6醇化物诸如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等；有机碱诸如三乙胺、咪唑、甲脒等，等。
每1mol化合物(XIX)，使用的酸或碱的量通常为约0.5至10mol，优选约0.5至6mol。
水解可不用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、丙醇等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；有机酸诸如甲酸、乙酸等；醚诸如四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；腈诸如乙腈、丙腈等；酮诸如丙酮、甲基乙基酮等；亚砜诸如二甲亚砜等；水等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
反应时间通常为10分钟至60小时，优选10分钟至12小时。反应温度通常为-10至200℃，优选0至120℃。
在化合物(XVIII)，化合物(XIX)和化合物(IX-A)中，当P1为保护基团时，该保护基团可视需要根据常规脱保护方法予以除去，诸如酸处理，碱处理，催化还原等。
化合物(XVIII)可(例如)根据下列方法制备。
方案6
其中E为硝基、任选保护的氨基或任选保护的羟基，H-X为无机酸诸如盐酸、硫酸等；或有机酸诸如乙酸、甲酸、三氟乙酸等，且其它符号如上定义。
在对于E的“任选保护的氨基”中，作为氨基-保护基团，可以提及例如，甲酰基；C1-6烷基-羰基、苯基羰基、C1-6烷氧基-羰基、烯丙氧基羰基、苯氧基羰基、芴基甲氧基羰基、C7-10芳烷基-羰基(例如，苄基羰基)、C7-10芳烷氧基-羰基(例如，苄氧基羰基)、C7-20芳烷基(例如，苄基、三苯甲基)、邻苯二甲酰基、二硫代琥珀酰基(dithiasuccinoyl)和N，N-二甲基氨基亚甲基，它们各自任选具有取代基，等。作为取代基，可以提及例如，苯基、卤素原子、C1-6烷基-羰基、任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基、硝基等。取代基的数目为1至3。
在对于E的“任选保护的羟基”中，作为羟基-保护基团，可以提及例如，C1-6烷基、C7-20芳烷基(例如，苄基、三苯甲基)、甲酰基、C1-6烷基-羰基、苯甲酰基、C7-10芳烷基-羰基(例如，苄基羰基)、2-四氢吡喃基、四氢呋喃基和三烷基硅烷基(例如，三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、二异丙基乙基硅烷基)，它们各自任选具有取代基，等。作为取代基，可以提及例如，卤素原子、C1-6烷基、苯基、C7-10芳烷基(例如，苄基等)、C1-6烷氧基、硝基等。取代基的数目为1至4。
化合物(XXII)可通过使化合物(XX)与化合物(XXI)反应来制备。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；醇诸如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
在此反应中，反应可通常使用酸催化剂促进。作为酸催化剂，可以提及例如，无机酸诸如盐酸、硫酸等；Lewis酸诸如三卤化硼(例如，三氯化硼、三氟化硼)、四卤化钛(例如，四氯化钛、四溴化钛)、卤化铝(例如，氯化铝、溴化铝)等；有机酸诸如乙酸、甲酸、三氟乙酸等，等。
每1mol化合物(XX)，使用的化合物(XXI)和酸催化剂的量通常分别为1至10mol，优选1至3mol。
而反应时间随着所使用的化合物(XX)、化合物(XXI)和酸催化剂的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
化合物(XXII)也可通过使化合物(XXIII)进行Japp-Klingemann反应来制备[Org.Reactions，1959，vol.10，第143页；J.Chem.Soc.，1927，第1页]。
在此反应中，化合物(XXIV)(其使用化合物(XXIII)、酸(H-X)和亚硝酸钠根据本身已知的方法制备)与化合物(XXV)在碱的存在下反应。
作为碱，可以提及例如，碱金属氢氧化物诸如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；碱土金属氢氧化物诸如氢氧化镁、氢氧化钙等；碱金属碳酸盐诸如碳酸钠、碳酸钾等；碱金属碳酸氢盐诸如碳酸氢钠、碳酸氢钾等；有机碱诸如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、甲基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯等，等。
此反应优选在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇等；醚诸如1，4-二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、二异丙基醚、1，2-甲氧基乙烷等；卤代烃诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯等；烃诸如正己烷、苯、甲苯等；酰胺诸如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等；腈诸如乙腈、丙腈等；水等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
每1mol化合物(XXIV)，使用的化合物(XXV)的量通常为1至10mol，优选1至3mol。每1mol化合物(XXIV)，使用的碱的量通常为1至10mol，优选1至3mol。
反应时间通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
化合物(XVIII-A)可通过使化合物(XXII)进行Fischer方法来制备[Berichte，1883，vol.16，第2241页]。在此反应中，化合物(XXII)与酸性催化剂在加热下反应。
作为酸性催化剂，可以提及例如，氯化锌(不使用溶剂或在溶剂诸如萘、乙醇等中)、氯化氢/乙醇、硫酸/乙醇、浓硫酸、氯化氢/乙酸、乙酸、氟化硼、多磷酸、甲磺酸、五氧化磷等。这些酸性催化剂可以以适宜比例的混合物使用。
每1mol化合物(XXII)，使用的酸性催化剂的量通常为1至10mol，优选1至3mol。
而反应时间随着所使用的酸性催化剂的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约0至约200℃，优选约80至约190℃。
化合物(XVIII-A)也可通过使化合物(XXVI)进行Reissert方法[Berichte，1897，vol.30，第1030页]以两步进行制备。
在第一步中，化合物(XXVIII)可通过使化合物(XXVI)与化合物(XXVII)在碱的存在下反应来制备。在第二步中，化合物(XVIII-A)可通过使化合物(XXVIII)进行还原反应来制备。
作为在第一步中使用的碱，可以提及例如，碱金属C1-6醇化物诸如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾等，等。
每1mol化合物(XXVI)，使用的化合物(XXVII)和碱的量通常分别为1至10mol，优选1至3mol。
反应温度通常为-30℃至100℃。反应时间通常为0.5至20小时。
在第二步中的还原反应(例如)使用还原剂进行。作为还原剂，可以提及例如，金属诸如铁、锌、锡等；硫化物诸如连二亚硫酸钠等；等。使用的还原剂的量根据还原剂的种类适宜地确定。例如，每1当量的化合物(XXVIII)，使用的金属的量通常为约1至约20当量，优选约1至约5当量，以及每1当量的化合物(XXVIII)，使用的硫化物的量通常为约1至约20当量，优选约1至约5当量。
还原反应也可通过氢化反应进行。在此情况下，例如，催化剂诸如钯碳、钯黑、二氧化铂、拉尼-镍、拉尼-钴、三氯化铁等可以使用。相对于化合物(XXVIII)，使用的催化剂的量通常为约5至1000wt％，优选约10至300wt％。该氢化反应也可使用多种氢源代替氢气进行。对于此类氢源，可以提及例如，甲酸、甲酸铵、甲酸三乙基铵、次磷酸钠(sodium phosphinate)、肼等。每1mol化合物(XXVIII)，使用的氢源的量通常为约1至100mol，优选约1至5mol。
还原反应优选在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇等；醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等；有机酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
而反应时间随着所使用的还原剂的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
化合物(XVIII-B)可通过使化合物(XVIII-A)视需要进行本身已知的保护反应来制备。
化合物(XVIII)可通过使化合物(XVIII-B)(其中E为保护的氨基或保护的羟基)视需要进行常规的脱保护反应诸如酸处理、碱处理、催化还原等来制备。
化合物(XVIII)(其中W为氨基)可通过使化合物(XVIII-B)(其中E为硝基)进行还原反应来制备。
还原反应(例如)使用还原剂进行。作为还原剂，可以提及例如，金属诸如铁、锌、锡等；硫化物诸如连二亚硫酸钠等。使用的还原剂的量根据还原剂的种类适宜地确定。例如，每1当量的化合物(XVIII-B)，使用的金属的量通常为约1至约20当量，优选约1至约5当量，以及每1当量的化合物(XVIII-B)，使用的硫化物的量通常为约1至约20当量，优选约1至约5当量。
还原反应也可通过氢化反应进行。在此情况下，例如，催化剂诸如钯碳、钯黑、二氧化铂、拉尼-镍、拉尼-钴、三氯化铁等可以使用。每1mol化合物(XVIII-B)，使用的催化剂的量通常为约5至1000wt％，优选约10至300wt％。该氢化反应也可使用多种氢源替代氢气进行。对于此类氢源，可以提及例如，甲酸、甲酸铵、甲酸三乙基铵、次磷酸钠、肼等。每1mol化合物(XVIII-B)，使用的氢源的量通常为约1至10mol，优选约1至5mol。
此反应优选在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇等；醚诸如1，4-二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、二异丙基醚、1，2-二甲氧基乙烷等；酯诸如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸正丁基酯等；烃诸如正己烷、苯、甲苯等；酰胺诸如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等；有机酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等；水等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
而反应时间随着所使用的还原剂的种类和量以及所使用的催化剂的活性和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
在方案6中用作起始原料的化合物(XX)、(XXI)、(XXIII)、(XXV)、(XXVI)和(XXVII)可根据本身已知的方法制备。
在方案3中用作起始原料的化合物(X)可(例如)根据下列方法来制备。
方案7
其中各符号如上所定义。
化合物(XXXVI)可由化合物(XXXIV)根据已知方法来制备[J.Org.Chem.Soc.，1963，vol.28，第1240页；Tetrahedron，2003，vol.59，第4979页]。
在此反应中，化合物(XXXIV)与化合物(XXXV)、硝基甲烷和碱反应。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等；腈诸如乙腈、丙腈等；卤代烃诸如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、三氯乙烯等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
作为碱，可以提及例如，胺诸如吡咯烷、哌嗪、吗啉、乙二胺等，等。
每1mol化合物(XXXIV)，使用的碱的量通常为0.01至10mol，优选0.05至2mol。
每1mol化合物(XXXIV)，使用的化合物(XXXV)的量通常为1至10mol，优选1至3mol。
每1mol化合物(XXXIV)，使用的硝基甲烷的量通常为1至50mol，优选1至10mol。
而反应时间根据所使用的化合物(XXXIV)、化合物(XXXV)、硝基甲烷和碱的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约0至约200℃，优选约25至约100℃。
化合物(XXXVI)也可由化合物(XXXIV)以三步来制备。
在第一步中，化合物(XXXVII)可以通过使化合物(XXXIV)与硝基甲烷在碱的存在下进行Henry反应来制备[J.Org.Chem.Soc.，1963，vol.28，第1240页；Synthesis，1994，第190页；J.Am.Chem.Soc.，2003，vol.125，第3700页]。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、叔丁醇等；醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等；腈诸如乙腈、丙腈等；卤代烃诸如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、三氯乙烯等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
作为在第一步中使用的碱，可以提及例如，碱金属C1-6醇化物诸如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾等，等。
每1mol化合物(XXXIV)，使用的碱的量通常为0.01至10mol，优选0.05至2mol。
每1mol化合物(XXXIV)，使用的硝基甲烷的量通常为1至50mol，优选1至10mol。
而反应时间根据所使用的化合物(XXXIV)、硝基甲烷和碱的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约0至约200℃，优选约25至约100℃。
在第二步中，化合物(XXXVIII)可以通过使化合物(XXXVII)进行脱水反应来制备。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等；腈诸如乙腈、丙腈等；卤代烃诸如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、三氯乙烯等；吡啶等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
该脱水反应通常使用脱水剂进行。作为脱水剂，可以提及氯化试剂诸如亚硫酰氯、磷酰氯等；磺酰化试剂诸如甲磺酰氯、甲磺酸酐等；酰化试剂诸如乙酰氯、乙酸酐、三氟乙酸酐等，等。
每1mol化合物(XXXVII)，使用的脱水剂的量通常为1至10mol，优选1至3mol。
此反应视需要在碱的存在下进行。对于此类碱，可以提及那些在方案1中所示的化合物(II)与化合物(III)或其活化的衍生物的反应中所示例的碱。
当使用碱时，每1mol化合物(XXXVII)，使用的碱的量通常为1至10mol，优选1至3mol。
反应温度通常为-30℃至200℃。反应时间通常为0.5至20小时。
在第三步中，化合物(XXXVI)可通过使化合物(XXXVIII)与化合物(XXXV)在碱的存在下反应来制备。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，可以提及那些在方案1中所示的化合物(II)与化合物(III)或其活化的衍生物中所示例的溶剂。
在此反应中使用的碱，可以提及那些在方案1中所示的化合物(II)与化合物(III)或其活化的衍生物的反应中所示例的碱。
每1mol化合物(XXXVIII)，使用的化合物(XXXV)的量通常为1至10mol，优选1至2mol。
每1mol化合物(XXXVIII)，使用的碱的量通常为0.05至10mol，优选0.1至3mol。
反应温度通常为-30℃至100℃。反应时间通常为0.5至20小时。
化合物(X-1)可通过使化合物(XXXVI)进行还原反应来制备。
还原反应(例如)使用还原剂进行。作为还原剂，可以提及例如，金属氢化物诸如氢化铝、二异丁基氢化铝、三丁基氢化锡等；金属氢络合化合物诸如氢化锂铝、硼氢化钠等；硼烷络合物诸如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲硫醚络合物等；烷基硼烷诸如2，3-二甲基-2-丁基硼烷(thexylborane)、双(1，2-二甲基-丙基)硼烷(disiamylborane)等；二硼烷；金属诸如锌、铝、锡、铁等，等。
使用的还原剂的量根据还原剂的种类适宜地确定。例如，每1mol化合物(XXXVI)，使用的金属氢化物或金属氢络合化合物的量通常为约0.25至约10mol，优选约0.5至约5mol，以及每1mol化合物(XXXVI)，使用的硼烷络合物、烷基硼烷或二硼烷的量通常为约1至约10mol，优选约1至约5mol。
还原反应优选在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇等；醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等；有机酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
而反应时间根据所使用的还原剂的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
化合物(X)可通过使化合物(XXXIX)与化合物(XL)视需要在酸催化剂或碱的存在下反应来制备。
作为酸催化剂，可以提及例如，无机酸诸如盐酸、硫酸等；有机酸诸如乙酸、甲酸、三氟乙酸等，等。
作为碱，可以提及例如，有机碱诸如三乙胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙基胺等；无机碱诸如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等，等。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；酯诸如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸正丁基酯等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
当使用酸催化剂时，每1mol化合物(XXXIX)，使用的化合物(XL)和酸催化剂的量通常分别为1至10mol，优选1至3mol。
而反应时间根据所使用的化合物(XXXIX)、化合物(XL)和酸催化剂的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
当使用碱时，每1mol化合物(XXXIX)，使用的化合物(XL)和碱的量通常分别为1至10mol，优选1至3mol。
而反应时间根据所使用的化合物(XXXIX)、化合物(XL)和碱的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
化合物(I)也可(例如)根据下列方案8和9中所示的方法来制备。
方案8
其中R30为任选取代的C1-6烷基，R31为任选取代的C1-6烷基或任选取代的芳基，且其它符号如上定义。
化合物(I-B1)可由化合物(XII)根据描述于J.Org.Chem.，2002，vol.67，第4595页中的方法来制备。
在此反应中，使化合物(XII)与化合物(XLI)在化合物(XLII)的存在下反应。
该反应不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，可以提及那些在方案1中所示的化合物(II)与化合物(III)或其活化的衍生物的反应中所示例的溶剂。
每1mol化合物(XII)，使用的化合物(XLI)的量通常为1至10mol，优选1至4mol。
每1mol化合物(XII)，使用的化合物(XLII)的量通常为0.1至10mol，优选0.1至2mol。
反应温度通常为-30℃至200℃。反应时间通常为0.5至20小时。
方案9
其中X为氧原子、任选氧化的硫原子或任选单取代的氨基，M为金属(例如，钾、钠、锂、镁、铜、汞、锌、铊、硼、锡等，各自为任选络合的)，R32为氢原子、任选取代的羟基、任选单-或二-取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烃基或任选取代的杂环基，X和R32一起任选形成任选取代的环，R33和R34各自独立地为氢原子、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、任选取代的羟基、任选单-或二-取代的氨基或任选取代的酰基，R33和R34一起任选形成任选取代的环，R35为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R36、R37和R38各自独立地为氢原子或任选取代的烃基，R39为氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及其它符号如上定义。
化合物(I-B2)可以通过使化合物(I-B1)进行还原反应来制备。
作为在此反应中使用的还原剂，可以提及例如，金属氢化物诸如氢化铝、二异丁基氢化铝、三丁基氢化锡等；金属氢络合化合物诸如氢化锂铝、硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钙等；硼烷络合物诸如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲硫醚络合物等；烷基硼烷诸如2，3-二甲基-2-丁基硼烷(thexylborane)、双(1，2-二甲基-丙基)硼烷(disiamylborane)等；二硼烷等。
使用的还原剂的量根据还原剂的种类适宜地确定。例如，每1mol化合物(I-B1)，使用的金属氢化物或金属氢络合化合物的量为约0.25至约10mol，优选约0.5至约5mol，以及每1mol化合物(I-B1)，使用的硼烷络合物、烷基硼烷或二硼烷的量为约1至约10mol，优选约1至约5mol。
还原反应有利地使用对反应惰性的溶剂进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇等；醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺等；有机酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
而反应时间根据所使用的还原剂的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
化合物(I-B3)可以通过使化合物(I-B2)进行本身已知的取代基-转化反应来制备。
例如，化合物(I-B3)可根据方案3中所示的方法通过将离去基团L1引入至化合物(I-B2)，以及通过将得到的化合物进行本身已知的亲核取代反应来制备。或者，化合物(I-B3)也可通过将化合物(I-B2)进行本身已知的Mitsunobu反应来制备。
其中X为任选单取代的氨基的化合物(I-B3)也可由化合物(I-B4)制备。
例如，化合物(I-B3)可通过使化合物(I-B4)进行本身已知的还原氨化反应来制备。
该反应可通过催化还原，或使用金属氢络合化合物诸如硼氢化钠、三(乙酰氧基)硼氢化钠、氰基硼氢化钠等(作为还原剂)进行。
使用的还原剂的量根据还原剂的种类适宜地确定。例如，每1mol化合物(I-B4)，使用的金属氢化物或金属氢络合化合物为约0.25至约10mol，优选约0.5至约5mol。
还原反应有利地使用对反应惰性的溶剂进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇等；醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；卤代烃诸如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、三氯乙烯等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
而反应时间根据所使用的还原剂的种类和量以及所使用的催化剂的活性和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选约0至约80℃。
化合物(I-B4)可以通过使化合物(I-B2)进行氧化反应来制备。
氧化反应根据常规方法使用氧化剂进行。作为氧化剂，可以提及活化的二氧化锰、氯铬酸吡啶鎓盐(PCC)、重铬酸吡啶鎓盐(PDC)、1，1，1-三(乙酰基氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮(Dess-Martin Periodinane)、二甲亚砜-酸酐(乙酸酐、三氟乙酸酐等)、二甲亚砜-亚硫酰氯、二甲亚砜-硫酰氯、二甲亚砜-草酰氯、二甲亚砜-氯，和在酸(磷酸、三氟乙酸、二氯乙酸等)存在下的二甲亚砜-二环己基碳二亚胺(DCC)，等。
每1mol化合物(I-B2)，使用的氧化剂的量为约0.25至约10mol，优选约0.5至约5mol。
氧化反应有利地使用对反应惰性的溶剂进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如1，4-二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、二异丙基醚、1，2-二甲氧基乙烷等；酯诸如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸正丁基酯等；卤代烃诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等；腈诸如乙腈、丙腈等；亚砜诸如二甲亚砜等；环丁砜；六甲基磷酰胺；有机酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
而反应时间根据所使用的氧化剂的种类和量而变化，通常为约1小时至约100小时，优选约1小时至约50小时。反应温度通常为约-70至约120℃，优选约-70至约80℃。
化合物(I-B5)可以通过使化合物(I-B1)进行水解来制备。
该反应按照与方案5中化合物(XIX)的水解相同的方法进行。
化合物(I-B6)可以通过使化合物(I-B5)或其活化的羧基衍生物或它们的盐与化合物(XLI)反应来制备。
该反应按照与方案3中化合物(IX)或其活化的羧基衍生物或它们的盐与化合物(X)的反应相同的方法进行。
化合物(I-B7)可以通过使化合物(I-B6)与化合物(XLII)反应来制备。
作为优选的化合物(XLII)，可以提及有机锂诸如甲基锂、正丁基锂、乙烯基锂、苯基锂等；格氏试剂诸如甲基溴化镁、甲基氯化镁、乙烯基溴化镁、苯基溴化镁等。
化合物(I-B6)与化合物(XLII)的反应有利地使用对反应惰性的溶剂进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醚诸如二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、二异丙基醚、乙二醇二甲基醚等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
相对于化合物(I-B6)，使用的化合物(XLII)的量为1至10mol当量，优选1至3mol当量。
反应温度通常为-30℃至100℃。反应时间通常为0.5至20小时。
化合物(I-B8)可通过使其中R35为[-CR36＝CR37R38]的化合物(I-B7)与化合物(XLIII)视需要在酸催化剂的存在下反应来制备。
作为在该反应中使用的酸催化剂，可以提及例如，无机酸诸如盐酸、硫酸等；Lewis酸诸如三卤化硼(例如，三氯化硼、三氟化硼等)、四卤化钛(例如，四氯化钛、四溴化钛等)、卤化铝(例如，氯化铝、溴化铝等)等；有机酸诸如乙酸、甲酸、三氟乙酸等。
该反应有利地不使用溶剂或在对反应惰性的溶剂中进行。对于此类溶剂，溶剂并没有特别限制只要反应能够进行，可以提及例如，醇诸如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇等；醚诸如乙醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；卤代烃诸如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、三氯乙烯等；芳香烃诸如苯、甲苯等；饱和烃诸如环己烷、己烷等；酰胺诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺等，等。这些溶剂可以以适宜比例的混合物使用。
相对于化合物(I-B7)，使用的化合物(XLIII)的量为1至10mol当量，优选1至3mol当量。
反应温度通常为-30℃至100℃。反应时间通常为0.5至20小时。
在上述制备方法中，当起始化合物或本发明的化合物具有氨基、羧基、羟基或羰基作为取代基时，通常在肽化学中使用的保护基团等可被引入至这些基团中。该保护基团可在各方案中任意步骤中根据常规方法除去。
化合物(I)也可通过将在上述各制备方法中得到的化合物进行取代转化反应来制备。
根据上述制备方法得到的本发明的化合物可通过已知的方式分离并纯化，例如，浓缩、在减压下浓缩、溶剂萃取、结晶、重结晶、相转移、色谱等。此外，在上述各制备方法中使用的各种起始原料化合物可通过已知的方式如上面所述的方式等进行分离和纯化。或者，该起始原料化合物可以不用分离的反应混合物的形式直接用作下一步的起始原料。
对于本发明的化合物的制备，当起始原料化合物可形成盐时，该化合物也可以盐的形式使用。对于此类盐，可以提及那些类似于上述本发明化合物的盐。
当本发明的化合物包含光学异构体、立体异构体、位置异构体或旋转异构体时，其包括在本发明的化合物中，且根据本身已知的合成方法和分离方法得到单一产物。例如，旋光异构体以及由该化合物拆分得到的旋光异构体也包括在本发明的化合物中。
本发明的化合物可以为结晶的形式。
本发明的化合物的结晶(下文有时简称为本发明的结晶)可根据本身已知的结晶方法通过结晶本发明的化合物而制备。
在本说明书中，熔点是指使用，例如，微熔点测量设备(Yanako，MP-500D或Buchi，B-545)或DSC(差示扫描量热仪(differential scanning calorimetry))设备(SEIKO，EXSTAR6000)等测量。
通常，熔点随着测量设备、测量条件等变化。本说明书中的结晶可显示与本说明书中描述的不同的熔点，只要其在通常的误差范围内。
本发明的结晶具有优异的物化性质(例如，熔点、溶解度、稳定性等)和生物性质(例如，药代(吸收、分布、代谢、排泄)、功效表达等)，其特别用作药物。
实施例 本发明在下面通过引用下面的参考实施例、实施例、实验实施例和制剂实施例详细地说明，其并不构成限制。此外，本发明在不偏离本发明的范围内可以进行改良。
在下面参考实施例和实施例中的术语“室温”是指通常从约10℃至约35℃的范围。对于“％”，收率以mol/mol％计，色谱中使用的溶剂以体积％计，其它的“％”以重量％计。在质子NMR谱中由于其宽峰而不能确定的OH质子、NH质子等并不包括在数据中。
本文使用的其它符号意义如下 s单峰 d二重峰 t三重峰 q四重峰 m多重峰 br宽峰 J耦合常数 Hz赫兹 CDCl3氘代氯仿 DMSO-d6二甲亚砜-d6 1H-NMR质子核磁共振 TFA三氟乙酸 在下面的参考实施例和实施例中，核磁共振波谱(NMR)在下列条件下测量。
NMR测量仪器Varian Inc.Varian Gemini 200(200MHz)，Varian Gemini300(300MHz)，Bruker BioSpin Corp.AVANCE 300。
在下面实施例中，高效液相色谱(HPLC)-质谱(LC-MS)在下列条件下测量。
测量仪器Micromass Ltd.，Quattro Micro和Agilent Technologies，Inc.HP1100，或Waters Corporation，MUX system(Micromass Ltd.，ZQ) 柱Shiseido Co.，Ltd.，Capcelpak C18 UG-120，1.5X35mm 溶剂溶液A5mM乙酸铵/2％乙腈/水，溶液B5mM乙酸铵/95％乙腈/水 梯度周期0.00分钟(溶液A 100％)，2.00分钟(溶液B 100％)，3.00分钟(溶液B 100％)，3.01分钟(溶液A 100％)，3.80分钟(溶液A 100％) 流速0.5ml/分钟，检测UV 220nm 离子化方法电喷雾离子化(Electron Spray Ionization)ESI 在下面的参考实施例和实施例中，通过制备型高效液相色谱(HPLC)的纯化在下列条件下进行。在化合物具有碱性官能团的情况下，然而，当在此操作中使用三氟乙酸时，为了得到游离的化合物必须进行中和等。
仪器Gilson，Inc.，高通量纯化系统 柱Shiseido Co.，Ltd.，Capcelpak C18UG-120，S-5μM，20x50mm 溶剂溶液A含0.1％三氟乙酸的水，溶液B含0.1％三氟乙酸的乙腈 梯度周期0.00分钟(溶液A/溶液B＝95/5)，1.10分钟(溶液A/溶液B＝95/5)，5.00分钟(溶液A/溶液B＝0/100)，6.40分钟(溶液A/溶液B＝0/100)，6.50分钟(溶液A/溶液B＝95/5). 流速20ml/分钟，检测UV 220nm 或者， 仪器Waters质谱制备系统(UV Purification System) 柱Develosil ODS-UG-10 溶剂溶液A含0.1％三氟乙酸的水，溶液B；含0.1％三氟乙酸的乙腈 梯度周期0.00分钟(溶液A/溶液B＝95/5)，1.00分钟(溶液A/溶液B＝95/5)，2.00分钟(溶液A/溶液B＝80/20)，5.00分钟(溶液A/溶液B＝5/95)，5.10分钟(溶液A/溶液B＝0/100)，7.00分钟(溶液A/溶液B 100/0) 流速150ml/分钟，检测UV 220nm 在下面的参考实施例和实施例中，用于手性拆分的制备型高效液相色谱(HPLC)使用由YMC Co.，Ltd.制造的K-Prep进行，制备型超临界流体色谱(SFC)使用由METTLER-TOLEDO K.K制造的Multigram II进行。
参考实施例11-(甲氧基甲基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在0℃下，向氢化钠(60％，于油中，0.51g)于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的悬浮液中缓慢地加入7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.50g)，并将混合物搅拌30分钟。在0℃下，经20分钟，将氯甲基甲基醚(1.00ml)加至反应混合物中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(2.29g，收率77％)，为浅黄色结晶。熔点62-63℃。
参考实施例27-氨基-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在室温下，将1-(甲氧基甲基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.35g)，10％钯-碳(0.24g)，乙醇(4ml)和四氢呋喃(10ml)的混合物在氢气下搅拌过夜。钯-碳通过过滤除去，并将滤液浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(1.92g，收率91％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，3.44(3H，s)，4.36(2H，q，J＝7.2Hz)，4.53(2H，brs)，6.16(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝7.7，0.9Hz)，6.97(1H，t，J＝7.7Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.7，0.9Hz)，7.28(1H，s)。
参考实施例31-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在0℃下，向7-氨基-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(0.70g)和吡啶(8ml)的混合物中加入噻吩-2-磺酰氯(0.57g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加入10％柠檬酸水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(1.03g，收率93％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，3.45(3H，s)，4.35(2H，q，J＝7.2Hz)，5.70(2H，s)，7.00(1H，dd，J＝5.1，3.7Hz)，7.19(1H，t，J＝7.8Hz)，7.32(1H，s)，7.46-7.64(4H，m)，8.87(1H，brs)。
参考实施例41-(甲氧基甲基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将1-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.03g)，碘甲烷(0.24ml)，碳酸钾(0.36g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥，得到标题化合物(1.06g，收率99％)，为无色结晶。熔点143-145℃。
参考实施例57-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将1-(甲氧基甲基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.06g)，浓盐酸(1ml)和乙醇(5ml)的混合物加热回流过夜。将水加至反应混合物中，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。将得到的结晶进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.43g，收率46％)，为无色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶。熔点164-165℃。
参考实施例67-{甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
将7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(0.40g)，8N氢氧化钠水溶液(0.40ml)，四氢呋喃(5ml)和甲醇(5ml)的混合物在60℃下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，并将水加至残余物中。混合物使用10％柠檬酸水溶液酸化，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.35g，收率91％)，为无色结晶。熔点＞240℃(分解)。
参考实施例77-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下，向7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(17.20g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(8.29g)和N，N-二甲基甲酰胺(150ml)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(11.8g)，并将混合物在50℃下搅拌20分钟。混合物冷却至室温，并加入28％氨水(3.4ml)。反应混合物在室温下搅拌2小时，并加入水。混合物使用10％柠檬酸水溶液酸化，将得到的结晶过滤，用水洗涤，用冷却的乙酸乙酯洗涤，并干燥，得到标题化合物(11.47g，收率67％)，为无色结晶。熔点244-245℃。
参考实施例81-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例7中相同的方法，由1-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(29.4g)得到无色结晶的标题化合物(26.9g，收率88％)。熔点142-144℃。
参考实施例97-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
将1-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.0g)，(溴甲基)环丙烷(456mg)，碳酸钾(1.13g)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的混合物在85℃下搅拌20小时。反应混合物用乙酸乙酯和饱和盐水稀释。有机层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷混合物(2∶1)洗脱，得到标题化合物(820mg，收率72％)，为无定形泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ0.16-0.05(1H，m)，0.08-0.19(1H，m)，0.37-0.47(1H，m)，0.86-1.08(1H，m)，3.43(1H，dd，J＝13.5，7.3Hz)，3.45(3H，s)，3.79(1H，dd，J＝13.5，7.3Hz)，6.20(2H，s)，6.68(1H，d，J＝7.7Hz)，7.01(1H，t，J＝7.7Hz)，7.08-7.18(2H，m)，7.44-7.51(1H，m)，7.59-7.72(2H，m)。
参考实施例107-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将1-(甲氧基甲基)-7-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(390mg)，草酸二水合物(351mg)，甲醇(15ml)和水(15ml)的混合物在70℃下搅拌1小时，然后在90℃下搅拌14小时。反应混合物冷却至室温，且得到的结晶通过过滤收集，依次用水和乙醚-己烷混合物洗涤，并干燥，得到标题化合物(286mg，收率81％)，为结晶。熔点229-231℃。
参考实施例117-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将1-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.0g)，2-碘丙烷(574mg)，碳酸钾(1.13g)和N，N-二甲基乙酰胺(5ml)的混合物在室温下搅拌一周。反应混合物用乙酸乙酯和饱和盐水稀释，有机层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤。将滤液浓缩，残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶1)混合物洗脱，得到固体。将该固体、草酸二水合物(605mg)、甲醇(15ml)和水(15ml)的混合物在100℃下搅拌3.5天。反应混合物冷却至室温，得到的固体通过过滤收集，依次用水、己烷-二异丙基醚混合物和己烷洗涤。得到的固体进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷混合物(2∶1)洗脱，得到标题化合物(340mg，收率34％)，为无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04-1.21(6H，m)，4.79-4.96(1H，m)，6.79-6.94(2H，m)，7.01-7.11(2H，m)，7.47-7.55(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝5.1，1.3Hz)，7.66(1H，d，J＝7.9Hz)，9.98(1H，s)。
参考实施例127-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将1-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(6.25g)，1-溴-2-乙氧基乙烷(3.41g)，碳酸钾(7.09g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在75℃下搅拌6小时。反应混合物用乙酸乙酯和饱和盐水稀释。有机层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶1)混合物洗脱，得到固体。将该固体(5.50g)，草酸二水合物(4.77g)，甲醇(50ml)和水(50ml)的混合物在90℃下搅拌14小时。反应混合物冷却至室温，并用水稀释，将得到的固体结晶，并用水洗涤，得到标题化合物(4.70g，收率95％)，为结晶。熔点135℃。
参考实施例137-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚2-硫代甲酰胺
将7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(11.47g)，Lawesson试剂(15.2g)和四氢呋喃(150ml)的混合物在50℃下搅拌4小时。将反应混合物浓缩，将得到的结晶过滤，用甲苯洗涤，并干燥，得到标题化合物(11.16g，收率93％)，为黄色结晶。熔点239-240℃。
参考实施例147-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将7-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(264mg)，Lawesson试剂(339mg)和四氢呋喃(5ml)的混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶1)的混合溶剂洗脱，得到标题化合物(243mg，收率88％)，为无定形固体。MS m/z 392(M+H+)。
参考实施例157-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将1-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(6.0g)，碘乙烷(1.6ml)，碳酸钾(6.78g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在室温下搅拌20小时。反应混合物用乙酸乙酯和饱和盐水稀释，有机层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤。将滤液浓缩，残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶1)混合物洗脱，得到固体。将该固体，草酸二水合物(5.84g)，甲醇(50ml)和水(50ml)的混合物在95℃下搅拌7小时。将反应混合物浓缩，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合物稀释，用水洗涤，水层用乙酸乙酯-四氢呋喃混合物萃取。合并的有机层用硫酸镁干燥，并过滤。将滤液浓缩，得到的固体用水洗涤。将该固体，Lawesson试剂(3.76g)和四氢呋喃(50ml)的混合物在65℃下搅拌2.5小时。将反应混合物浓缩，残余物从二氯甲烷-甲苯混合物中结晶，得到标题化合物(3.5g，收率62％)，为结晶。熔点163℃。
参考实施例167-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将7-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(320mg)，Lawesson试剂(213mg)和四氢呋喃(5ml)的混合物在70℃下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物从二氯甲烷-甲苯混合物中结晶，并用己烷洗涤，得到标题化合物(148mg，收率44％)，为结晶。熔点204-205℃。
参考实施例177-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将7-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(4.70g)，Lawesson试剂(3.06g)和四氢呋喃(30ml)的混合物在70℃下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，并将甲苯加至残余物中。得到的固体用甲苯洗涤，得到标题化合物(2.99g，收率58％)，为结晶。熔点182℃。
参考实施例18N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(1.00g)，溴丙二醛(0.86g)和N，N-二甲基乙酰胺(8ml)的混合物在80℃下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。将得到的结晶溶于四氢呋喃(8ml)和甲醇(8ml)中，在0℃下加入硼氢化钠(63mg)，混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入10％柠檬酸水溶液，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。该结晶进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(3∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.43g，收率39％)，为无色结晶。熔点201-202℃。
参考实施例19N-乙基-N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
将7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(4.10g)，溴丙二醛(3.55g)和N，N-二甲基乙酰胺(30ml)的混合物在95℃下搅拌1.5小时。将水加至反应混合物中，得到的沉淀通过过滤收集，并溶于四氢呋喃(30ml)和甲醇(30ml)中。使用冰浴冷却后，加入硼氢化钠(508mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物浓缩，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合物稀释。有机层依次用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶1)混合物洗脱，得到标题化合物(800mg，收率17％)，为固体。
MS m/z 420(M+H+)。
参考实施例20N-(环丙基甲基)-N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照参考实施例19中相同的方法，由7-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(225mg)和溴丙二醛(182mg)得到结晶的标题化合物(100mg，收率50％)。熔点174℃。
参考实施例21N-(2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基)-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺
按照参考实施例19中相同的方法，由7-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(123mg)和溴丙二醛(103mg)得到结晶的标题化合物(124mg，收率88％)。熔点209℃。
参考实施例22N-(2-乙氧基乙基)-N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照参考实施例19中相同的方法，由7-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(3.00g)和溴丙二醛(2.32g)得到无定形形式的标题化合物(1.00g，收率29％)。
MS m/z 464(M+H+)。
参考实施例23N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.10g)，亚硫酰氯(0.03ml)，N，N-二甲基甲酰胺(一滴)和四氢呋喃(6ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和盐水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到标题化合物(0.08g，收率76％)，为黄色结晶。熔点204-205℃。
参考实施例24N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(2.12g)，亚硫酰氯(0.70ml)，N，N-二甲基甲酰胺(两滴)和四氢呋喃(30ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和盐水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物从乙醚中结晶，结晶通过过滤收集，用乙醚洗涤，并干燥，得到标题化合物(2.00g，收率90％)，为黄色结晶。熔点184-185℃。
参考实施例25N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺
向N-乙基-N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(3.43g)，N，N-二甲基甲酰胺(0.05ml)和四氢呋喃(50ml)的混合物中加入亚硫酰氯(1.56g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯和饱和盐水稀释，有机层用饱和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥，并过滤。将滤液浓缩，得到的固体用乙醚-己烷(1∶1)洗涤，得到标题化合物(3.27g，收率91％)，为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.12(3H，t，J＝7.1Hz)，3.77(2H，q，J＝7.1Hz)，4.85(2H，d，J＝0.8Hz)，6.57(1H，dd，J＝7.6，0.9Hz)，6.96-7.03(2H，m)，7.09(1H，dd，J＝4.9，3.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝3.8，1.3Hz)，7.56-7.64(2H，m)，7.74(1H，s)，9.48(1H，s)。
参考实施例26N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺
按照参考实施例25中相同的方法，由N-(环丙基甲基)-N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(2.15g)得到浅黄色固体的标题化合物(2.05g，收率97％)。熔点135℃。
参考实施例27N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺
按照参考实施例25中相同的方法，由N-(2-乙氧基乙基)-N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(1.00g)得到浅黄色固体的标题化合物(970mg，收率93％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，3.38-3.55(4H，m)，3.91(2H，s)，4.85(2H，s)，6.69(1H，d，J＝7.5Hz)，6.95-7.03(2H，m)，7.05-7.10(1H，m)，7.42-7.46(1H，m)，7.57-7.62(2H，m)，7.73(1H，s)，9.75(1H，s)。
参考实施例28[2-({7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)肼基](氧代)乙酸乙酯
在室温下，向7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(0.50g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.24g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.30g)，并将该混合物搅拌10分钟。加入肼基(氧代)乙酸乙酯(0.33g)，反应混合物在室温下搅拌2小时。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(0.43g，收率63％)，为无色结晶。熔点133-134℃。
参考实施例295-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3，4-噻二唑-2-甲酸乙酯
将[2-({7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)肼基](氧代)乙酸乙酯(0.43g)，Lawesson试剂(0.42g)和四氢呋喃(10ml)的混合物在50℃下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.29g，收率68％)，为无色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶。熔点176-177℃。
参考实施例30N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向5-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3，4-噻二唑-2-甲酸乙酯(1.38g)，四氢呋喃(20ml)和甲醇(4ml)的混合物中加入硼氢化钠(0.26g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，并将水加至残余物中。得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥，得到标题化合物(1.18g，收率94％)，为无色结晶。熔点259-260℃(分解)。
参考实施例313-(苄硫基)-3-甲基-4-硝基丁-1-醇
将4-羟基-2-丁酮(5.00g)，苄基硫醇(6.65ml)，硝基甲烷(30.7ml)，乙二胺(3.80ml)和乙腈(30ml)的混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(5.70g，收率39％)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.53(3H，s)，1.77(1H，t，J＝5.6Hz)，1.94-2.12(4H，m)，3.78-4.01(4H，m)，4.52(1H，d，J＝11.1Hz)，4.61(1H，d，J＝11.1Hz)，7.22-7.35(5H，m)。
参考实施例324-氨基-3-(苄硫基)-3-甲基丁-1-醇
在室温下，经1小时，向氢化铝锂(1.67g)和四氢呋喃(30ml)的混合物中加入3-(苄硫基)-3-甲基-4-硝基丁-1-醇(3.00g)于四氢呋喃(10ml)中的溶液。反应混合物在室温下搅拌1小时，将乙醇(10ml)和水(6.4ml)依此顺序加入，得到的无机盐通过过滤除去。将滤液浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯中，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到标题化合物(2.62g，收率99％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.37(3H，s)，1.78-1.98(2H，m)，2.66(1H，d，J＝12.6Hz)，2.78(1H，d，J＝12.6Hz)，3.55-3.86(4H，m)，7.20-7.38(5H，m)。
参考实施例33N-[2-(苄硫基)-4-羟基-2-甲基丁基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下，向7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(2.00g)，4-氨基-3-(苄硫基)-3-甲基丁-1-醇(1.61g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.96g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.37g)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(2.10g，收率65％)，为无色结晶。熔点132-133℃。
参考实施例344-[3-(苄硫基)-3-甲基-4-硝基丁基]吗啉
将3-丁烯-2-酮(2.00ml)和吗啉(2.35ml)的混合物在室温下搅拌30分钟(放热反应)。将苄基硫醇(3.20ml)，硝基甲烷(13.2ml)，乙二胺(1.8ml)和乙腈(10ml)加至反应混合物中，混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(3.27g，收率41％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.50(3H，s)，1.82-2.20(2H，m)，2.38-2.70(6H，m)，3.69(4H，t，J＝4.7Hz)，3.75(1H，d，J＝12.2Hz)，3.80(1H，d，J＝12.2Hz)，4.48(1H，d，J＝11.1Hz)，4.61(1H，d，J＝11.1Hz)，7.22-7.35(5H，m)。
参考实施例352-(苄硫基)-2-甲基-4-(吗啉代)丁-1-胺
按照参考实施例32中相同的方法，由4-[3-(苄硫基)-3-甲基-4-硝基丁基]吗啉(3.27g)得到黄色油状的标题化合物(2.90g，收率98％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，s)，1.58-1.82(2H，m)，2.37-2.59(6H，m)，2.62(1H，d，J＝13.8Hz)，2.68(1H，d，J＝13.8Hz)，3.60-3.80(6H，m)，7.18-7.38(5H，m)。
参考实施例36N-[2-(苄硫基)-2-甲基-4-(吗啉代)丁基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例33中相同的方法，由7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1.00g)和2-(苄硫基)-2-甲基-4-(吗啉代)丁-1-胺(1.00g)得到黄色无定形结晶的标题化合物(1.39g，收率76％)。MS613(MH+)。
参考实施例37({[2，2-二甲氧基-1-甲基-1-(硝基甲基)乙基]硫基}甲基)苯
将1，1-二甲氧基丙酮(5.00ml)，苄基硫醇(5.50ml)，硝基甲烷(23ml)，乙二胺(3.00ml)和乙腈(15ml)的混合物在室温下搅拌，然后在80℃下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶6，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(5.81g，收率48％)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，s)，3.57(3H，s)，3.58(3H，s)，3.91(1H，d，J＝11.4Hz)，3.96(1H，d，J＝11.4Hz)，4.39(1H，s)，4.64(1H，d，J＝11.4Hz)，4.69(1H，d，J＝11.4Hz)，7.19-7.35(5H，m)。
参考实施例382-(苄硫基)-3，3-二甲氧基-2-甲基丙-1-胺
按照参考实施例32中相同的方法，由({[2，2-二甲氧基-1-甲基-1-(硝基甲基)乙基]硫基}甲基)苯(5.81g)得到黄色油状的标题化合物(4.69g，收率90％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，s)，2.77(1H，d，J＝13.6Hz)，2.88(1H，d，J＝13.6Hz)，3.54(3H，s)，3.56(3H，s)，3.80(1H，d，J＝12.2Hz)，3.85(1H，d，J＝12.2Hz)，4.27(1H，s)，7.18-7.37(5H，m)。
参考实施例39N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基-2-甲基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例33中相同的方法，由7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(3.00g)和2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基-2-甲基丙-1-胺(2.73g)得到黄色油状的标题化合物(3.87g，收率76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，s)，3.33(3H，s)，3.60(3H，s)，3.61(3H，s)，3.69(1H，dd，J＝13.8，5.4Hz)，3.79(1H，dd，J＝13.8，5.4Hz)，3.86(1H，d，J＝12.3Hz)，4.25(1H，s)，6.61(1H，d，J＝7.8Hz)，6.74(1H，d，J＝2.1Hz)，6.89(1H，t，J＝5.4Hz)，6.99(1H，t，J＝7.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝5.1，3.9Hz)，7.18-7.43(6H，m)，7.59(1H，d，J＝7.8Hz)，7.63(1H，dd，J＝5.1，1.5Hz)，9.49(1H，brs)。
参考实施例40N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基-2-甲基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.00g)，Amberlyst(注册商标)15离子交换树脂(0.20g)，水(0.1ml)和丙酮(10ml)的混合物在室温下搅拌过夜。不溶物质通过过滤除去，将滤液浓缩，得到标题化合物(0.83g，收率92％)，为无色结晶。熔点149-150℃。
参考实施例41N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在0℃下，向N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.40g)，吗啉(0.13ml)和1，2-二氯乙烷(4ml)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.36g)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.25g，收率55％)，为无色结晶。熔点150-152℃。
参考实施例424-{2-(苄硫基)-2-甲基-3-[({7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]丙基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.83g)和哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1.30g)得到无色结晶的标题化合物(1.55g，收率64％)。熔点180-181℃。
参考实施例43N-[2-(苄硫基)-3-(羟基亚氨基)-2-甲基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.00g)，羟胺盐酸盐(0.26g)，碳酸钾(0.52g)和甲醇(8ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到标题化合物(0.25g，收率55％)，为无色无定形结晶。MS543(MH+)。
参考实施例44N-[2-(苄硫基)-2-氰基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在0℃下，向N-[2-(苄硫基)-3-(羟基亚氨基)-2-甲基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.00g)和吡啶(6ml)的混合物中加入三氟甲磺酸酐(0.40ml)，混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，将10％柠檬酸水溶液加至残余物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.43g，收率45％)，为无色结晶。熔点181-182℃。
参考实施例45N-[(1-苄基-4-羟基哌啶-4-基)甲基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
向7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中加入1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.738g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.520g)和4-(氨基甲基)-1-苄基哌啶4-醇(1.06g)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0-95∶5)纯化，得到标题化合物(1.32g，收率76％)，为无色无定形固体。
MS m/z 539(M+H+)。
参考实施例46({[2，2-二甲氧基-1-(硝基甲基)乙基]硫基}甲基)苯
将(1E)-3，3-二甲氧基-1-硝基丙-1-烯(3.03g，根据Terahedron 2002，58，5773-5778制备)，苄基硫醇(2.54ml)和哌啶(0.25ml)于甲苯(20ml)中的溶液在室温下搅拌48小时。将水加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝0∶100-20∶80)纯化，得到标题化合物(4.78g，收率86％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.27(3H，s)，3.37(3H，s)，3.39-3.47(1H，m)，3.74-3.87(2H，m)，4.19(1H，d，J＝3.8Hz)，4.38(1H，dd，J＝13.8，7.9Hz)，4.68(1H，dd，J＝13.8，5.7Hz)，7.24-7.37(5H，m)。
参考实施例472-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺
在0℃下，向氢化铝锂(13.0g)于四氢呋喃(60ml)中的悬浮液中滴加({[2，2-甲氧基-1-(硝基甲基)乙基]硫基}甲基)苯(18.6g)的四氢呋喃溶液(76ml)。将反应混合物温热至室温，并在室温下搅拌1小时。将水和2N氢氧化钠水溶液加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯稀释。混合物通过硅藻土过滤，将滤液在减压下浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝30∶70-100∶0)纯化，得到标题化合物(12.6g，收率76％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.63-2.78(2H，m)，2.86-2.94(1H，m)，3.37(3H，s)，3.38(3H，s)，3.75-3.87(2H，m)，4.31(1H，d，J＝5.5Hz)，7.20-7.40(5H，m)。
参考实施例48N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
向7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(0.662g)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.414g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.292g)和2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(0.500g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝10∶90-60∶40)纯化，得到标题化合物(0.776g，收率70％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.87-2.97(1H，m)，3.33(3H，s)，3.39(3H，s)，3.47(3H，s)，3.54-3.64(1H，m)，3.78-3.89(3H，m)，4.35(1H，d，J＝4.3Hz)，6.59-6.64(1H，m)，6.72-6.82(2H，m)，6.96-7.03(1H，m)，7.09-7.14(1H，m)，7.16-7.22(1H，m)，7.24-7.31(2H，m)，7.32-7.38(2H，m)，7.39-7.42(1H，m)，7.56-7.67(2H，m)，9.48(1H，s)。
参考实施例49N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例40中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]1H-吲哚-2-甲酰胺(0.560g)得到无色无定形固体的标题化合物(0.490g，收率95％)。
MS m/z 514(M+H+)。
参考实施例50N-[2-(苄硫基)-3-(吗啉代)丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.235g)和吗啉(0.08ml)得到无色无定形固体的标题化合物(0.218g，收率81％)。
MS m/z 585(M+H+)。
参考实施例51N-[2-(苄硫基)-3-(3，3-二氟哌啶子基)丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.200g)和3，3-二氟哌啶(0.122g)得到无色无定形固体的标题化合物(0.160g，收率66％)。
MS m/z 619(M+H+)。
参考实施例524-{2-(苄硫基)-3-[({7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]丙基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.250g)和哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(0.181g)得到无色无定形固体的标题化合物(0.330g，收率100％)。
MS m/z 684(M+H+)。
参考实施例53N-[2-(苄硫基)-2-氰基乙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例43和参考实施例44中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(7.50g)和羟胺盐酸盐(2.08g)得到无色无定形固体的标题化合物(3.60g，两步收率48％)。
MS m/z 511(M+H+)。
参考实施例548-苄基六氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪-4(3H)-酮
向(4-苄基哌嗪-2-基)甲醇(6.4g，30mmol)(根据J.Med.Chem.1993，36，2075-2083制备)、水(100ml)和四氢呋喃(100ml)的混合物中依次加入碳酸钾(8.3g，60mmol)和氯乙酰氯(3.6mL，45mmol)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩，将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将残余物溶于乙醇(100ml)中，加入氢氧化钾(2g)，混合物在50℃下搅拌3小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到标题化合物(2.6g，收率35％)，为黄色油状物。MS 247(M+1)。
参考实施例55六氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪-4(3H)-酮盐酸盐
向8-苄基六氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪-4(3H)-酮(2.6g，10.5mmol)于甲醇(50ml)中的溶液中加入甲酸铵(3.0g)和10％钯-碳(含50％水，1.5g)，并将混合物在80℃下搅拌15分钟。将反应混合物冷却至室温，钯-碳通过过滤除去。将滤液在减压下浓缩，将4N氯化氢-乙酸乙酯溶液加至残余物中。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙酸乙酯洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1.8g，收率93％)，为浅黄色粉末。MS 157(M+1)。
参考实施例567-苄基六氢[1，3]噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮
将(4-苄基哌嗪-2-基)甲醇(2.8g，10mmol)(根据J.Med.Chem.1993，36，2075-2083制备)和1，1’-羰基双(1H-咪唑)(3.2g)，三乙胺(2.8ml)和四氢呋喃(30ml)的混合物在80℃下搅拌1小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(1.5g，收率65％)，为无色油状物。MS 233(M+1)。
参考实施例57六氢[1，3]噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮盐酸盐
向7-苄基六氢[1，3]噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮(1.5g)于甲醇(25ml)中的溶液中加入甲酸铵(2.0g)和10％钯-碳(含50％水，1.0g)，混合物在80℃下搅拌10分钟。反应混合物冷却至室温，钯-碳通过过滤除去。将滤液在减压下浓缩，并将4N氯化氢-乙酸乙酯溶液加至残余物中。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙酸乙酯洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1.0g，收率87％)，为浅黄色粉末。MS 143(M+1)。
参考实施例584-(苄硫基)-4-(硝基甲基)四氢-2H-吡喃
将四氢-4H-吡喃-4-酮(10.3g)，苄基硫醇(25.6g)，硝基甲烷(62.8g)，乙二胺(6.18g)和乙腈(150ml)的混合物加热回流过夜。将反应混合物浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(3∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(17.6g，收率67％)，为无色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.63-2.05(4H，m)，3.70-4.03(6H，m)，4.51(2H，s)，7.20-7.45(5H，m)。
参考实施例594-(苄硫基)-4-(硝基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
按照参考实施例58中相同的方法，由4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁基酯(1.00g)，苄基硫醇(2.48g)，硝基甲烷(3.05g)和乙二胺(0.3g)得到无色结晶的标题化合物(1.3g，收率71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.79(4H，q，J＝3.7Hz)，3.13-3.37(2H，m)，3.72(2H，m)，3.80-4.00(2H，m)，4.51(2H，s)，7.20-7.45(5H，m)。
参考实施例601-[4-(苄硫基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲胺
在0℃下，向氢化铝锂(2.23g)和乙醚(120ml)的混合物中加入4-(苄硫基)-4-(硝基甲基)四氢-2H-吡喃(5.35g)于乙醚(30ml)和四氢呋喃(15ml)中的溶液，将反应混合物在50℃下搅拌2小时。将反应混合物用冰冷却，加入硫酸钠10水合物(19.33g)，将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物干燥(MgSO4)，无机盐通过过滤除去。将滤液浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(3∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(3.20g，收率67％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.80(4H，m)，2.68(2H，s)，3.60(2H，s)，3.66-4.00(4H，m)，7.18-7.45(5H，m)。
参考实施例614-(氨基甲基)-4-(苄硫基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
在0℃下，向氢化铝锂(0.4g)和乙醚(20ml)的混合物中加入4-(苄硫基)-4-(硝基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(1.28g)于乙醚(5ml)中的溶液。反应混合物加热回流1小时。过量氢化铝锂用乙酸乙酯分解，并加入水。反应混合物用四氢呋喃和乙酸乙酯的混合溶剂稀释，无机盐通过过滤除去。滤液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(2∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.33g，收率28％)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35-1.80(13H，s)，2.66(2H，s)，3.17-3.37(2H，m)，3.60(2H，s)，3.65-3.92(2H，m)，7.16-7.45(5H，m)。
参考实施例62N-{[4-(苄硫基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(0.50g)，1-[4-(苄硫基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲胺(0.39g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.20g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.34g)，四氢呋喃(10ml)和乙腈(3ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(NaSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(764mg，收率92％)，为无色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.73-1.86(4H，m)，3.33(3H，s)，3.56(2H，d，J＝5.9Hz)，3.71-3.81(4H，s)，3.83-3.92(2H，m)，6.55-6.63(2H，m)，6.80(1H，d，J＝2.0Hz)，7.01(1H，t，J＝7.78Hz)，7.10-7.14(1H，m)，7.23-7.43(6H，m)，7.61(1H，d，J＝7.8Hz)，7.64(1H，d，J＝4.9Hz)，9.50(1H，s)。
参考实施例634-(苄硫基)-4-{[({7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]甲基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
将7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(0.30g)，4-(氨基甲基)-4-(苄硫基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(0.33g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.13g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.22g)和四氢呋喃(6ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(NaSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.44g，收率75％)，为无色结晶。熔点195-197℃。
参考实施例641-(甲氧基甲基)-4-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将4-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(7.0g)，60％氢化钠(1.35g)和N，N-二甲基甲酰胺(40ml)的混合物在室温下搅拌30分钟。将该溶液用冰-冷却，并滴加氯甲基甲基醚(2.6ml)于四氢呋喃(15ml)中的溶液。混合物在4℃下搅拌4小时，反应溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水，柠檬酸水溶液和水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝5∶95-1∶5)，得到标题化合物(5.6g，收率68％)，为浅黄色针状结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，2.65(3H，s)，2.92(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，6.04(2H，s)，7.05(1H，dd，J＝8.0，0.8Hz)，7.49(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8.0Hz)。
参考实施例651-(甲氧基甲基)-4-甲基-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将1-(甲氧基甲基)-4-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(5.6g)和10％钯-碳(含50％水，1.25g)加至四氢呋喃(70ml)和乙醇(70ml)的混合溶剂中，并将该混合物在室温下在氢气下搅拌5小时。将催化剂滤除，将滤液在减压下浓缩。
将得到的残余物溶于吡啶(50ml)，并在冰-冷却下加入噻吩-2-磺酰氯(4.0g)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。将反应溶液在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯稀释。混合物用柠檬酸水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶9-1∶3)，得到标题化合物(8.4g，收率100％)，为浅黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(3H，s)，3.41(3H，s)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，5.69(2H，s)，6.92-7.02(2H，m)，7.34(1H，s)，7.44-7.52(3H，m)，8.65(1H，brs)。
参考实施例661-(甲氧基甲基)-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将1-(甲氧基甲基)-4-甲基-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(7.8g)，碘甲烷(1.7ml)，碳酸钾(2.9g)和N，N-二甲基甲酰胺(14ml)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应溶液在减压下浓缩，得到的残余物用乙酸乙酯稀释。混合物用柠檬酸水溶液，水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的无色结晶用乙醚-己烷洗涤，得到标题化合物(6.85g，收率85％)，为无色针状结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，2.54(3H，s)，3.29(3H，s)，3.35(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7.0Hz)，6.33(1H，d，J＝9.8Hz)，6.43(1H，d，J＝9.8Hz)，6.45(1H，d，J＝7.8Hz)，6.78(1H，dd，J＝7.8，0.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝5.0，4.0Hz)，7.40(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝4.0，1.4Hz)，7.67(1H，dd，J＝5.0，1.4Hz)。
参考实施例674-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
将1-(甲氧基甲基)-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(4.0g)，6N盐酸(20ml)，四氢呋喃(20ml)和乙醇(60ml)的溶液在80℃下搅拌4小时。将反应溶液在减压下浓缩，得到的残余物用乙酸乙酯稀释。混合物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的固体溶于四氢呋喃(40ml)和甲醇(40ml)的混合溶剂中，将85％氢氧化钾(2.2g)的水溶液(20ml)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌18小时。将反应溶液在减压下浓缩，得到的残余物用柠檬酸水溶液酸化。沉淀的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥，得到标题化合物(3.3g，收率99％)，为无色结晶。MS351(MH+)。熔点223-225℃。
参考实施例684-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(2.2g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(1.2g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.5g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在室温下搅拌1小时，然后在60℃下搅拌1小时。将28％氨水(2.0ml)加至反应溶液中，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液在减压下浓缩，得到的残余物用乙酸乙酯稀释。混合物用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(1.84g，收率84％)，为无色柱状晶体(prism crystal)。熔点221-222℃。
参考实施例694-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.78g)，Lawesson试剂(2.26g)和四氢呋喃(120ml)的混合物在60℃下搅拌2小时。将反应溶液在减压下浓缩，得到的油状物从二氯甲烷-甲苯中结晶，得到标题化合物(1.56g，收率84％)，为浅黄色结晶。MS366(MH+)。
参考实施例70N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(0.95g)、溴丙二醛(0.78g)和N，N-二甲基乙酰胺(15ml)的溶液在80℃下搅拌3小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水洗涤两次，并在减压下浓缩。得到的残余物用甲苯洗涤，得到黄色结晶(857mg)。将母液浓缩，残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2-1∶1)，得到黄色结晶(80mg)。将上述结晶合并，溶于四氢呋喃(20ml)和甲醇(20ml)的混合溶剂，并将溶液用冰-冷却。将硼氢化钠(0.10g)加至该溶液中，并将混合物在冰-冷却下搅拌2小时。将柠檬酸水溶液加至反应溶液中，有机溶剂在减压下蒸发。得到的残余物用乙酸乙酯萃取，并将萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2-2∶1-1∶0)，并用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(0.56g，收率60％)，为浅黄色结晶。熔点184-185℃。
MS420(MH+)。
参考实施例71N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.55g)溶于无水四氢呋喃(25ml)，并将该溶液用冰-冷却。加入亚硫酰氯(0.15ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，并将混合物在冰-冷却下搅拌1小时，然后在室温下搅拌7小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，得到的结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(0.427g，收率74％)，为浅黄色结晶。熔点194-195℃。
参考实施例727-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在冰-冷却下，向7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.89g)，碳酸钾(1.2g)和N，N-二甲基甲酰胺(25ml)的混合物中滴加碘乙烷(0.67ml)于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的溶液。将混合物在室温下搅拌2天。反应溶液用乙酸乙酯稀释，依次用柠檬酸水溶液，水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的黄色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到的结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(2.16g，收率70％)，为无色柱状晶体。熔点148-149℃。
MS393(MH+)。
参考实施例737-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
向7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.12g)于四氢呋喃(15ml)-甲醇(15ml)中的溶液中加入85％氢氧化钾(1.0g)的水溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸(2.0g，收率定量)，为无色无定形固体。在冰-冷却下，向得到的固体(2.0g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(ammonia complex)(1.0g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.3g)，并将该混合物在室温下搅拌2天。反应溶液用乙酸乙酯稀释，并依次用碳酸氢钠水溶液，水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1-3∶1)，得到标题化合物(2.0g，收率定量)，为无色无定形固体。
MS364(MH+)。
参考实施例74N-乙基-N-[2-(5-甲酰基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺
将7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.9g)，Lawesson试剂(2.1g)和四氢呋喃(100ml)的混合物在40℃下搅拌4小时。将反应溶液在减压下浓缩，并将得到的油状物从二氯甲烷-甲苯中结晶，并用甲苯洗涤，得到7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(2.0g，收率定量)，为浅黄色结晶。将得到的结晶(2.0g)和溴丙二醛(2.4g)于N，N-二甲基乙酰胺(50ml)中的溶液在70℃下搅拌3小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的油状物从二氯甲烷-甲苯中结晶，得到标题化合物(1.6g，收率70％)，为浅黄色结晶。
MS432(MH+)。
参考实施例75N-乙基-N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向N-乙基-N-[2-(5-甲酰基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(1.3g)于甲醇(15ml)和四氢呋喃(40ml)的混合溶剂中的溶液中加入硼氢化钠(0.14g)，并将混合物在相同温度下搅拌2小时。将柠檬酸水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(0.74g)，为浅黄色结晶。将母液浓缩，残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7-6∶4)，得到标题化合物(0.20g)，为浅黄色结晶。总产量0.94g(收率72％)。熔点166-167℃。
MS434(MH+)。
参考实施例76N-乙基-N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
将N-乙基-N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(0.27g)溶于无水四氢呋喃(10ml)中。该溶液用冰-冷却，加入亚硫酰氯(0.080ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，并将混合物在冰-冷却下搅拌1小时，然后在室温下搅拌2小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的黄色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(0.26g，收率93％)，为浅黄色柱状晶体。熔点177-178℃。
参考实施例777-氨基-4-氯-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将7-氨基-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.18g)，N-氯琥珀酰亚胺(1.74g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.91g，收率25％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，3.44(3H，s)，4.37(2H，q，J＝7.2Hz)，4.51(2H，brs)，6.16(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8.1Hz)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36(1H，s)。
参考实施例784-氯-1-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在0℃下，向7-氨基-4-氯-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(0.91g)和吡啶(10ml)的混合物中加入噻吩-2-磺酰氯(0.50g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，加入10％柠檬酸水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(1.14g，收率83％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，3.44(3H，s)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，5.69(2H，s)，6.99-7.03(1H，m)，7.18(1H，t，J＝8.4Hz)，7.40(1H，s)，7.48-7.54(3H，m)，8.77(1H，brs)。
参考实施例794-氯-1-(甲氧基甲基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将4-氯-1-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.14g)，碘甲烷(0.33ml)，碳酸钾(0.37g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥，得到标题化合物(1.10g，收率93％)，为无色结晶。熔点137-138℃。
参考实施例804-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将4-氯-1-(甲氧基甲基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.10g)，6N盐酸(5ml)，四氢呋喃(20ml)和乙醇(10ml)的混合物加热回流过夜。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并浓缩。将得到的残余物，4N氢氧化钠水溶液(1.2ml)，四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)的混合物在60℃下搅拌1小时。将反应混合物使用10％柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。在室温下，向得到的残余物，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.40g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.57g)，并将混合物在50℃下搅拌30分钟。混合物冷却至室温，并加入28％氨水(0.75ml)。反应混合物在室温下搅拌2小时，接着加入水。混合物使用10％柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将残余物进行硅胶柱层析，使用四氢呋喃-己烷(2∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.25g，收率78％)，为浅黄色结晶。熔点252-254℃。
参考实施例814-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将4-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.54g)，Lawesson试剂(0.59g)和四氢呋喃(20ml)的混合物在60℃下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，加入甲苯，将得到的结晶过滤，用甲苯洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.51g，收率87％)，为黄色结晶。熔点＞248℃(分解)。
参考实施例82N-{4-氯-2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将4-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(0.51g)，溴丙二醛(0.30g)和N，N-二甲基乙酰胺(15ml)的混合物在90℃下搅拌4小时。将水加至反应混合物中，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。在0℃下，向得到的结晶，四氢呋喃(5ml)和甲醇(5ml)的混合物中加入硼氢化钠(55mg)，并将混合物在相同温度下搅拌1小时。将10％柠檬酸水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用四氢呋喃-己烷(2∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.30g，收率52％)，为浅黄色结晶。熔点225-226℃。
参考实施例837-氨基-6-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将7-氨基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.30g)，N-氯琥珀酰亚胺(1.40g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。将得到的结晶进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(1.59g，收率63％)，为浅黄色结晶。熔点217-218℃(分解)。
参考实施例846-氯-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
向7-氨基-6-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.59g)和吡啶(10ml)的混合物中加入噻吩-2-磺酰氯(1.46g)，并将混合物在50℃下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，加入10％柠檬酸水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用四氢呋喃-己烷(1∶2，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(2.17g，收率85％)，为无色结晶。将该结晶从乙酸乙酯中重结晶。熔点191-192℃。
参考实施例856-氯-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
将6-氯-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.00g)，4N氢氧化钠水溶液(2.3ml)，四氢呋喃(5ml)和甲醇(5ml)的混合物在50℃下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并用10％柠檬酸水溶液酸化，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.88g，收率95％)，为无色结晶。熔点＞290℃(分解)。
参考实施例866-氯-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下，向6-氯-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(0.83g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.38g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.54g)，并将混合物在50℃下搅拌20分钟，并冷却至室温。加入28％氨水(0.30ml)，反应混合物在室温下搅拌1小时，并用10％柠檬酸水溶液酸化。将得到的结晶过滤，用水洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.80g，收率96％)，为无色结晶。熔点＞300℃(分解)。
参考实施例876-氯-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将6-氯-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.80g)，Lawesson试剂(0.90g)和四氢呋喃(15ml)的混合物在60℃下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，加入甲苯，将得到的结晶过滤，用甲苯洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.75g，收率91％)，为黄色结晶。熔点228-230℃(分解)。
参考实施例886-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将6-氯-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.00g)，碘甲烷(0.17ml)，碳酸钾(0.36g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。得到的结晶进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.80g，收率77％)，为无色结晶。熔点156-157℃。
参考实施例896-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
将6-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(0.74g)，4N氢氧化钠水溶液(1.2ml)，四氢呋喃(6ml)和甲醇(4ml)的混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并用10％柠檬酸水溶液酸化，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.69g，定量)，为无色结晶。熔点286-288℃。
参考实施例906-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下，向6-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(0.69g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.31g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.44g)，并将混合物在50℃下搅拌20分钟，并冷却至室温。加入28％氨水(0.30ml)，反应混合物在室温下搅拌2小时，并用10％柠檬酸水溶液酸化。将得到的结晶过滤，用水洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.70g，定量)，为无色结晶。熔点225-226℃(分解)。
参考实施例916-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将6-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.70g)，Lawesson试剂(0.77g)和四氢呋喃(20ml)的混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加入甲苯，将得到的结晶过滤，用甲苯洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.60g，收率84％)，为黄色结晶。熔点200-201℃。
参考实施例92N-{6-氯-2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将6-氯-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(0.60g)，溴丙二醛(0.38g)和N，N-二甲基乙酰胺(10ml)的混合物在90℃下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。在0℃下，向得到的结晶，四氢呋喃(10ml)和甲醇(5ml)的混合物中加入硼氢化钠(70mg)，并将混合物在相同温度下搅拌30分钟。将10％柠檬酸水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用四氢呋喃-己烷(2∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.38g，收率54％)，为浅黄色结晶。熔点214-215℃。
参考实施例93N-(2-{[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]氨基}乙基)乙酰胺
按照后面提到的实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.70g)和N-(2-氨基乙基)乙酰胺(0.41g)得到无色结晶的标题化合物(0.41g，收率49％)。熔点154-155℃。
实施例1N-甲基-N-[2-(5-{[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
将N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)，三乙胺(28mg)和N-甲基-1-吡啶-2-基甲胺盐酸盐(19mg)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(1ml)在室温下搅拌18小时。反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。萃取液浓缩，残余物通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(14.6mg，收率37％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 510(M+H+)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.78(3H，s)，3.34(3H，s)，4.32(2H，s)，4.63(2H，s)，6.55(1H，d，J＝7.7Hz)，6.98(1H，t，J＝7.7Hz)，7.06(1H，d，J＝2.1Hz)，7.12(1H，dd，J＝4.9，3.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝3.8，1.3Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.0，5.1Hz)，7.56-7.66(3H，m)，7.77-7.97(2H，m)，8.74(1H，dd，J＝5.0，0.8Hz)，9.65(1H，s)。
实施例2N-甲基-N-[2-(5-{[甲基(2-吡啶-2-基乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和N-甲基-2-(吡啶-2-基)乙胺(16mg)得到标题化合物(12.6mg，收率31％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 524(M+H+)。
实施例3N-甲基-N-(2-{5-[(2-(吡啶-2-基)吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和2-(吡咯烷-2-基)吡啶(18mg)得到标题化合物(15.6mg，收率38％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 536(M+H+)。
实施例4N-甲基-N-[2-(5-{[甲基(吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和N-甲基-1-(吡啶-3-基)甲胺盐酸盐(19mg)得到标题化合物(11.0mg，收率28％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 510(M+H+)。
实施例5N-甲基-N-[2-(5-{[3-(甲基磺酰基)吡咯烷-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和3-(甲基磺酰基)吡咯烷(18mg)得到标题化合物(9.5mg，收率27％)。
HPLC纯度96％。
MS m/z 537(M+H+)。
实施例6N-甲基-N-{2-[5-({甲基[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和N-甲基-2-(甲基磺酰基)乙胺(16mg)得到标题化合物(6.0mg，收率17％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 525(M+H+)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.68(3H，s)，3.05(3H，s)，3.34(3H，s)，3.43(2H，t)，3.54(2H，t，J＝7.1Hz)，4.31(2H，s)，6.56(1H，d，J＝7.5Hz)，6.99(1H，t，J＝7.8Hz)，7.05(1H，d，J＝2.1Hz)，7.13(1H，dd，J＝4.9，3.8Hz)，7.41(1H，dd，J＝3.7，1.2Hz)，7.59(1H，d，J＝7.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝5.0，1.2Hz)，7.78(1H，s)，9.76(1H，brs)。
实施例7N-甲基-N-[2-(5-{[4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和2-(哌啶-4-基氧基)嘧啶二盐酸盐(30mg)得到标题化合物(20.2mg，收率55％)。
HPLC纯度94％。
MS m/z 567(M+H+)。
实施例8N-甲基-N-[2-(5-{[4-(吡嗪-2-基氧基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和2-(哌啶-4-基氧基)吡嗪二盐酸盐(30mg)得到标题化合物(20.1mg，收率55％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 567(M+H+)。
实施例9N-甲基-N-[2-(5-{[4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和1-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪(20mg)得到标题化合物(18.5mg，收率43％)。
HPLC纯度92％。
MS m/z 558(M+H+)。
实施例10N，N-二甲基-2-{4-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酰胺二(三氟乙酸)盐(ditrifluoroacetate)
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和N，N-二甲基-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺(21mg)得到标题化合物(10.7mg，收率25％)。
HPLC纯度92％。
MS m/z 559(M+H+)。
实施例11N-甲基-N-[2-(5-{[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和1-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪(21mg)得到标题化合物(11.4mg，收率23％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 565(M+H+)。
实施例12N-甲基-N-(2-{5-[(3-(嘧啶-2-基)吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和2-(吡咯烷-3-基)嘧啶三盐酸盐(31mg)得到标题化合物(11.5mg，收率33％)。
HPLC纯度94％。
MS m/z 537(M+H+)。
实施例13N-甲基-N-(2-{5-[(3-(吡啶-2-基)哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和2-(哌啶-3-基)吡啶(19mg)得到标题化合物(21.3mg，收率51％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 550(M+H+)。
实施例14N-甲基-N-(2-{5-[(4-(吡啶-2-基)哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和2-(哌啶-4-基)吡啶(19mg)得到标题化合物(17.8mg，收率42％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 550(M+H+)。
实施例15N-甲基-N-(2-{5-[(5-甲基-4，6-二氧代六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和2-甲基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3(2H，3aH)-二酮盐酸盐(23mg)得到标题化合物(7.8mg，收率22％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 542(M+H+)。
实施例16N-(2-{5-[(4-羟基-4-甲基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和4-甲基哌啶-4-醇盐酸盐(18mg)得到标题化合物(9.9mg，收率30％)。
HPLC纯度96％。
MS m/z 503(M+H+)。
实施例17N-[2-(5-{[环丙基(异丁基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和N-异丁基-环丙胺盐酸盐(18mg)得到标题化合物(4.0mg，收率12％)。
HPLC纯度98％。
MS m/z 501(M+H+)。
实施例18N-(2-{5-[(4-叔丁基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和4-叔丁基哌啶盐酸盐(21mg)得到标题化合物(12.6mg，收率36％)。
HPLC纯度95％。
MS m/z 529(M+H+)。
实施例19N-甲基-N-[2-(5-{[3-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和3-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶(22mg)得到标题化合物(13.4mg，收率36％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 570(M+H+)。
实施例20N-甲基-N-{2-[5-(吡咯烷-1-基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和吡咯烷(9mg)得到标题化合物(3.8mg，收率12％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 459(M+H+)。
实施例21N-(2-{5-[(二乙基氨基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和二乙胺(8mg)得到标题化合物(3.7mg，收率12％)。
HPLC纯度95％。
MS m/z 461(M+H+)。
实施例22N-甲基-N-{2-[5-(哌啶子基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和哌啶(10mg)得到标题化合物(11.1mg，收率35％)。
HPLC纯度95％。
MS m/z 473(M+H+)。
实施例23N-(2-{5-[(4-羟基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和4-羟基哌啶(12mg)得到标题化合物(8.7mg，收率27％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 489(M+H+)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(2H，brs)，2.20(2H，brs)，3.19(2H，brs)，3.35(3H，s)，3.41(2H，brs)，4.24(1H，brs)，4.47(2H，s)，6.56(1H，d，J＝7.5Hz)，6.99(1H，t，J＝7.8Hz)，7.05(1H，d，J＝2.1Hz)，7.12(1H，dd，J＝5.0，3.9Hz)，7.40(1H，dd，J＝3.8，1.3Hz)，7.59(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，dd，J＝4.9，1.3Hz)，7.80(1H，s)，9.69(1H，brs)。
实施例24N-(2-{5-[(3-羟基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和3-羟基哌啶(12mg)得到标题化合物(14.3mg，收率44％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 489(M+H+)。
实施例25N-[2-(5-{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和N-(2-甲氧基乙基)甲基胺(11mg)得到标题化合物(10.3mg，收率32％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 477(M+H+)。
实施例26N-[2-(5-{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(14mg)得到标题化合物(11.7mg，收率35％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 503(M+H+)。
实施例27N-{1-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]吡咯烷-3-基}乙酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和3-乙酰氨基吡咯烷(15mg)得到标题化合物(11.0mg，收率32％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 516(M+H+)。
实施例281-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-4-甲酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和4-哌啶甲酰胺(15mg)得到标题化合物(7.0mg，收率21％)。
HPLC纯度94％。
MS m/z 516(M+H+)。
实施例29N-[2-(5-{[4-(2-羟基乙基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和2-(哌啶-4-基)乙醇(16mg)得到标题化合物(13.2mg，收率39％)。
HPLC纯度95％。
MS m/z 517(M+H+)。
实施例30N-[2-(5-{[双(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和双(2-甲氧基乙基)胺(16mg)得到标题化合物(8.4mg，收率24％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 521(M+H+)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.32-3.39(7H，m)，3.42(6H，s)，3.84-3.89(4H，m)，4.83(2H，s)，6.56(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，t，J＝7.7Hz)，7.07(1H，d，J＝1.7Hz)，7.10-7.14(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝3.8，1.3Hz)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，dd，J＝5.0，1.2Hz)，7.93(1H，s)，9.66(1H，brs)。
实施例311-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-4-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和4-哌啶甲酸乙酯(19mg)得到标题化合物(13.9mg，收率39％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 545(M+H+)。
实施例321-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-3-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和3-哌啶甲酸乙酯(19mg)得到标题化合物(13.0mg，收率36％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 545(M+H+)。
实施例33N-(2-{5-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和DL-3-吡咯烷醇(10mg)得到标题化合物(10.7mg，收率34％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 475(M+H+)。
实施例34N-[2-(5-{[2-(羟基甲基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和哌啶-2-基甲醇(14mg)得到标题化合物(7.8mg，收率23％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 503(M+H+)。
实施例35N-甲基-N-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]甘氨酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和肌氨酸乙酯盐酸盐(18mg)得到标题化合物(14.5mg，收率43％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 505(M+H+)。
实施例364-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和1-乙氧羰基哌嗪(19mg)得到标题化合物(12.4mg，收率35％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 546(M+H+)。
实施例37N-[2-(5-{[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(23mg)和1-乙基磺酰基哌嗪(21mg)得到标题化合物(10.0mg，收率27％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 566(M+H+)。
实施例38N-乙基-N-[2-(5-{[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-甲基-1-(吡啶-2-基)甲胺盐酸盐(19mg)得到标题化合物(14.4mg，收率40％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 524(M+H+)。
实施例39N-乙基-N-[2-(5-{[甲基(2-(吡啶-2-基)乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-甲基-2-(吡啶-2-基)乙胺(16mg)得到标题化合物(11.0mg，收率30％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 538(M+H+)。
实施例40N-乙基-N-(2-{5-[(2-吡啶-2-基吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(吡咯烷-2-基)吡啶(18mg)得到标题化合物(10.7mg，收率29％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 550(M+H+)。
实施例41N-乙基-N-[2-(5-{[甲基(吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-甲基-1-(吡啶-3-基)甲胺盐酸盐(19mg)得到标题化合物(7.9mg，收率22％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 524(M+H+)。
实施例42N-乙基-N-[2-(5-{[3-(甲基磺酰基)吡咯烷-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和3-(甲基磺酰基)吡咯烷(18mg)得到标题化合物(6.2mg，收率20％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 551(M+H+)。
实施例43N-乙基-N-{2-[5-({甲基[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-甲基-2-(甲基磺酰基)乙胺(16mg)得到标题化合物(5.4mg，收率18％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 539(M+H+)。
实施例44N-乙基-N-[2-(5-{[4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(哌啶-4-基氧基)嘧啶二盐酸盐(30mg)得到标题化合物(12.8mg，收率39％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 581(M+H+)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.11(3H，t，J＝7.2Hz)，2.32(4H，brs)，3.27(2H，brs)，3.54(2H，brs)，3.77(2H，d，J＝7.3Hz)，4.52(2H，s)，5.47(1H，brs)，6.58(1H，d，J＝7.3Hz)，6.96-7.13(4H，m)，7.39(1H，dd，J＝3.7，1.2Hz)，7.61(2H，dd，J＝4.7，3.4Hz)，7.80(1H，s)，8.56(2H，d，J＝4.7Hz)，9.56(1H，brs)。
实施例45N-乙基-N-[2-(5-{[4-(吡嗪-2-基氧基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(哌啶-4-基氧基)吡嗪二盐酸盐(30mg)得到标题化合物(10.3mg，收率31％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 581(M+H+)。
实施例46N-乙基-N-[2-(5-{[4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和1-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪(20mg)得到标题化合物(12.9mg，收率34％)。
HPLC纯度95％。
MS m/z 572(M+H+)。
实施例472-{4-[(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N，N-二甲基-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺(20mg)得到标题化合物(16.7mg，收率44％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 573(M+H+)。
实施例48N-乙基-N-[2-(5-{[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和1-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪(21mg)得到标题化合物(16.3mg，收率37％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 579(M+H+)。
实施例49N-乙基-N-(2-{5-[(3-(嘧啶-2-基)吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(吡咯烷-3-基)嘧啶三盐酸盐(31mg)得到标题化合物(11.0mg，收率35％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 551(M+H+)。
实施例50N-乙基-N-(2-{5-[(3-(吡啶-2-基)哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(哌啶-3-基)吡啶(19mg)得到标题化合物(16.6mg，收率44％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 564(M+H+)。
实施例51N-乙基-N-(2-{5-[(4-(吡啶-2-基)哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(哌啶-4-基)吡啶(19mg)得到标题化合物(13.1mg，收率35％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 564(M+H+)。
实施例52N-乙基-N-(2-{5-[(5-甲基-4，6-二氧代六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-甲基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3(2H，3aH)-二酮盐酸盐(23mg)得到标题化合物(7.4mg，收率23％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 556(M+H+)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(3H，t，J＝7.1Hz)，2.85(2H，brs)，3.02(3H，s)，3.37(2H，d，J＝7.2Hz)，3.59(2H，d，J＝10.5Hz)，3.76(2H，d，J＝7.2Hz)，4.13(2H，s)，6.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，t，J＝7.8Hz)，7.03(1H，d，J＝2.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝4.9，3.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝3.8，1.3Hz)，7.58-7.63(2H，m)，7.69(1H，s)，9.74(1H，brs)。
实施例53N-乙基-N-(2-{5-[(4-羟基-4-甲基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和4-甲基哌啶-4-醇盐酸盐(18mg)得到标题化合物(9.6mg，收率32％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 517(M+H+)。
实施例54N-[2-(5-{[环丙基(异丁基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-乙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-异丁基-环丙胺盐酸盐(18mg)得到标题化合物(3.9mg，收率13％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 515(M+H+)。
实施例55N-(2-{5-[(4-叔丁基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-乙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和4-叔丁基哌啶盐酸盐(21mg)得到标题化合物(9.8mg，收率32％)。
HPLC纯度98％。
MS m/z 543(M+H+)。
实施例56N-乙基-N-[2-(5-{[3-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和3-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶(22mg)得到标题化合物(14.0mg，收率43％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 584(M+H+)。
实施例57N-乙基-N-{2-[5-(吡咯烷-1-基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和吡咯烷(9mg)得到标题化合物(7.1mg，收率26％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 473(M+H+)。
实施例58N-(2-{5-[(二乙基氨基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-乙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和二乙胺(8mg)得到标题化合物(2.5mg，收率9％)。
HPLC纯度94％。
MS m/z 475(M+H+)。
实施例59N-乙基-N-{2-[5-(哌啶子基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和哌啶(10mg)得到标题化合物(8.6mg，收率30％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 487(M+H+)。
实施例60N-乙基-N-(2-{5-[(4-羟基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和4-羟基哌啶(12mg)得到标题化合物(10.4mg，收率36％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 503(M+H+)。
实施例61N-乙基-N-(2-{5-[(3-羟基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和3-羟基哌啶(12mg)得到标题化合物(12.4mg，收率43％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 503(M+H+)。
实施例62N-乙基-N-[2-(5-{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-(2-甲氧基乙基)甲基胺(11mg)得到标题化合物(7.1mg，收率25％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 491(M+H+)。
实施例63N-乙基-N-[2-(5-{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(14mg)得到标题化合物(10.1mg，收率34％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 517(M+H+)。
实施例64N-{1-[(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]吡咯烷-3-基}乙酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和3-乙酰氨基吡咯烷(15mg)得到标题化合物(9.6mg，收率32％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 530(M+H+)。
实施例651-[(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-4-甲酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和4-哌啶甲酰胺(15mg)得到标题化合物(8.0mg，收率26％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 530(M+H+)。
实施例66N-乙基-N-[2-(5-{[4-(2-羟基乙基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(哌啶-4-基)乙醇(15mg)得到标题化合物(11.7mg，收率38％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 531(M+H+)。
实施例67N-[2-(5-{[双(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-乙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和双(2-甲氧基乙基)胺(16mg)得到标题化合物(6.6mg，收率22％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 535(M+H+)。
实施例681-[(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-4-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和4-哌啶甲酸乙酯(19mg)得到标题化合物(12.3mg，收率39％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 559(M+H+)。
实施例691-[(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-3-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和3-哌啶甲酸乙酯(19mg)得到标题化合物(12.8mg，收率40％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 559(M+H+)。
实施例70N-乙基-N-(2-{5-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和DL-3-吡咯烷醇(10mg)得到标题化合物(10.0mg，收率35％)。
HPLC纯度95％。
MS m/z 489(M+H+)。
实施例71N-乙基-N-[2-(5-{[2-(羟基甲基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和哌啶-2-基甲醇(14mg)得到标题化合物(6.9mg，收率23％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 517(M+H+)。
实施例72N-[(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]-N-甲基甘氨酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和肌氨酸乙酯盐酸盐(18mg)得到标题化合物(12.7mg，收率43％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 519(M+H+)。
实施例734-[(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和1-乙氧羰基哌嗪(19mg)得到标题化合物(10.4mg，收率33％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 560(M+H+)。
实施例74N-乙基-N-[2-(5-{[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(20mg)和1-乙基磺酰基哌嗪(21mg)得到标题化合物(10.6mg，收率32％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 580(M+H+)。
实施例75N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-甲基-1-(吡啶-2-基)甲胺盐酸盐(19mg)得到标题化合物(17.1mg，收率50％)。
HPLC纯度96％。
MS m/z 550(M+H+)。
实施例76N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[甲基(2-(吡啶-2-基)乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-甲基-2-(吡啶-2-基)乙胺(16mg)得到标题化合物(11.4mg，收率33％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 564(M+H+)。
实施例77N-(环丙基甲基)-N-(2-{5-[(2-(吡啶-2-基)吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(吡咯烷-2-基)吡啶(18mg)得到标题化合物(13.3mg，收率38％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 576(M+H+)。
实施例78N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{{甲基(吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-甲基-1-(吡啶-3-基)甲胺盐酸盐(19mg)得到标题化合物(14.0mg，收率41％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 550(M+H+)。
实施例79N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[3-(甲基磺酰基)吡咯烷-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和3-(甲基磺酰基)吡咯烷(18mg)得到标题化合物(10.5mg，收率34％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 577(M+H+)。
实施例80N-(环丙基甲基)-N-{2-[5-({甲基[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-甲基-2-(甲基磺酰基)乙胺(16mg)得到标题化合物(8.0mg，收率26.8％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 565(M+H+)。
实施例81N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(哌啶-4-基氧基)嘧啶二盐酸盐(30mg)得到标题化合物(13.9mg，收率44％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 607(M+H+)。
实施例82N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[4-(吡嗪-2-基氧基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(哌啶-4-基氧基)吡嗪二盐酸盐(30mg)得到标题化合物(13.0mg，收率41％)。
HPLC纯度95％。
MS m/z 607(M+H+)。
实施例83N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和1-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪(20mg)得到标题化合物(18.6mg，收率51％)。
HPLC纯度95％。
MS m/z 598(M+H+)。
实施例842-{4-[(2-{7-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N，N-二甲基-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺(21mg)得到标题化合物(24.6mg，收率68％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 599(M+H+)。
实施例85N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和1-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪(21mg)得到标题化合物(22.6mg，收率54％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 605(M+H+)。
实施例86N-(环丙基甲基)-N-(2-{5-[(3-(嘧啶-2-基)吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(吡咯烷-3-基)嘧啶三盐酸盐(31mg)得到标题化合物(12.3mg，收率40％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 577(M+H+)。
实施例87N-(环丙基甲基)-N-(2-{5-[(3-(吡啶-2-基)哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(哌啶-3-基)吡啶(19mg)得到标题化合物(12.2mg，收率34％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 590(M+H+)。
实施例88N-(环丙基甲基)-N-(2-{5-[(4-(吡啶-2-基)哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(哌啶-4-基)吡啶(19mg)得到标题化合物(18.0mg，收率50％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 590(M+H+)。
实施例89N-(环丙基甲基)-N-(2-{5-[(5-甲基-4，6-二氧代六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-甲基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3(2H，3aH)-二酮盐酸盐(23mg)得到标题化合物(9.9mg，收率32％)。
HPLC纯度95％。
MS m/z 582(M+H+)。
实施例90N-(环丙基甲基)-N-(2-{5-[(4-羟基-4-甲基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和4-甲基哌啶-4-醇盐酸盐(18mg)得到标题化合物(11.3mg，收率39％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 543(M+H+)。
实施例91N-[2-(5-{[环丙基(异丁基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-异丁基-环丙胺盐酸盐(18mg)得到标题化合物(3.1mg，收率11％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 541(M+H+)。
实施例92N-(2-{5-[(4-叔丁基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和4-叔丁基哌啶盐酸盐(21mg)得到标题化合物(10.6mg，收率35％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 569(M+H+)。
实施例93N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[3-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和3-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶(22mg)得到标题化合物(18.5mg，收率58％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 610(M+H+)。
实施例94N-(环丙基甲基)-N-{2-[5-(吡咯烷-1-基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和吡咯烷(8mg)得到标题化合物(7.9mg，收率29％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 499(M+H+)。
实施例95N-(环丙基甲基)-N-(2-{5-[(二乙基氨基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和二乙胺(8mg)得到标题化合物(3.5mg，收率13％)。
HPLC纯度92％。
MS m/z 501(M+H+)。
实施例96N-(环丙基甲基)-N-{2-[5-(哌啶子基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和哌啶(10mg)得到标题化合物(11.2mg，收率41％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 513(M+H+)。
实施例97N-(环丙基甲基)-N-(2-{5-[(4-羟基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和4-羟基哌啶(12mg)得到标题化合物(13.5mg，收率48％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 529(M+H+)。
实施例98N-(环丙基甲基)-N-(2-{5-[(3-羟基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和3-羟基哌啶(12mg)得到标题化合物(14.9mg，收率53％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 529(M+H+)。
实施例99N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和N-(2-甲氧基乙基)甲基胺(11mg)得到标题化合物(9.5mg，收率34％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 517(M+H+)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.15(2H，d，J＝4.3Hz)，0.37(2H，d，J＝7.7Hz)，0.87-0.94(1H，m)，2.86(3H，s)，3.31(2H，brs)，3.44(3H，s)，3.57(2H，brs)，3.83(2H，t，J＝4.2Hz)，4.66(2H，s)，6.62(1H，d，J＝7.7Hz)，6.96-7.04(1H，m)，7.06-7.11(2H，m)，7.38-7.42(1H，m)，7.58-7.64(2H，m)，7.87(1H，s)，9.61(1H，brs)。
实施例100N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(14mg)得到标题化合物(14.6mg，收率50％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 543(M+H+)。
实施例101N-{1-[(2-{7-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]吡咯烷-3-基}乙酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和3-乙酰氨基吡咯烷(15mg)得到标题化合物(13.8mg，收率47％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 556(M+H+)。
实施例1021-[(2-{7-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-4-甲酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和4-哌啶甲酰胺(15mg)得到标题化合物(13.2mg，收率45％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 556(M+H+)。
实施例103N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[4-(2-羟基乙基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和2-(哌啶-4-基)乙醇(16mg)得到标题化合物(14.2mg，收率48％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 557(M+H+)。
实施例104N-[2-(5-{[双(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和双(2-甲氧基乙基)胺(16mg)得到标题化合物(7.9mg，收率27％)。
HPLC纯度96％。
MS m/z 561(M+H+)。
实施例1051-[(2-{7-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-4-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和4-哌啶甲酸乙酯(19mg)得到标题化合物(13.6mg，收率44％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 585(M+H+)。
实施例1061-[(2-{7-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-3-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和3-哌啶甲酸乙酯(19mg)得到标题化合物(13.4mg，收率44％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 585(M+H+)。
实施例107N-(环丙基甲基)-N-(2-{5-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和DL-3-吡咯烷醇(10mg)得到标题化合物(13.0mg，收率47％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 515(M+H+)。
实施例108N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[2-(羟基甲基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和哌啶-2-基甲醇(14mg)得到标题化合物(10.2mg，收率35％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 543(M+H+)。
实施例109N-[(2-{7-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]-N-甲基甘氨酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和肌氨酸乙酯盐酸盐(18mg)得到标题化合物(14.9mg，收率51％)。
HPLC纯度96％。
MS m/z 545(M+H+)。
实施例1104-[(2-{7-[(环丙基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和1-乙氧羰基哌嗪(19mg)得到标题化合物(15.2mg，收率49％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 586(M+H+)。
实施例111N-(环丙基甲基)-N-[2-(5-{[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(20mg)和1-乙基磺酰基哌嗪(21mg)得到标题化合物(12.0mg，收率38％)。
HPLC纯度96％。
MS m/z 606(M+H+)。
实施例112N-异丙基-N-[2-(5-{[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和N-甲基-1-(吡啶-2-基)甲胺盐酸盐(19mg)得到标题化合物(18.1mg，收率49％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 538(M+H+)。
实施例113N-异丙基-N-[2-(5-{[甲基(2-吡啶-2-基乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和N-甲基-2-(吡啶-2-基)乙胺(16mg)得到标题化合物(14.2mg，收率38％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 552(M+H+)。
实施例114N-异丙基-N-(2-{5-[(2-(吡啶-2-基)吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和2-(吡咯烷-2-基)吡啶(18mg)得到标题化合物(18.6mg，收率49％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 564(M+H+)。
实施例115N-异丙基-N-[2-(5-{[甲基(吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和N-甲基-1-(吡啶-3-基)甲胺盐酸盐(19mg)得到标题化合物(13.0mg，收率35％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 538(M+H+)。
实施例116N-异丙基-N-[2-(5-{[3-(甲基磺酰基)吡咯烷-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和3-(甲基磺酰基)吡咯烷(18mg)得到标题化合物(12.3mg，收率38％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 565(M+H+)。
实施例117N-异丙基-N-{2-[5-({甲基[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和N-甲基-2-(甲基磺酰基)乙胺(16mg)得到标题化合物(8.4mg，收率26％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 553(M+H+)。
实施例118N-异丙基-N-[2-(5-{[4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和2-(哌啶-4-基氧基)嘧啶二盐酸盐(30mg)得到标题化合物(14.1mg，收率41％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 595(M+H+)。
实施例119N-异丙基-N-[2-(5-{[4-(吡嗪-2-基氧基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和2-(哌啶-4-基氧基)吡嗪二盐酸盐(30mg)得到标题化合物(16.1mg，收率47％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 595(M+H+)。
实施例120N-异丙基-N-[2-(5-{[4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和1-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪(20mg)得到标题化合物(22.7mg，收率58％)。
HPLC纯度94％。
MS m/z 586(M+H+)。
实施例1212-{4-[(2-{7-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基乙酰胺(20mg)得到标题化合物(26.2mg，收率67％)。
HPLC纯度91％。
MS m/z 587(M+H+)。
实施例122N-异丙基-N-[2-(5-{[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和1-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪(21mg)得到标题化合物(23.4mg，收率52％)。
HPLC纯度98％。
MS m/z 593(M+H+)。
实施例123N-异丙基-N-(2-{5-[(3-(嘧啶-2-基)吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和2-(吡咯烷-3-基)嘧啶三盐酸盐(31mg)得到标题化合物(15.1mg，收率46％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 565(M+H+)。
实施例124N-异丙基-N-(2-{5-[(3-(吡啶-2-基)哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和2-(哌啶-3-基)吡啶(19mg)得到标题化合物(7.5mg，收率19％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 578(M+H+)。
实施例125N-异丙基-N-(2-{5-[(4-(吡啶-2-基)哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和2-(哌啶-4-基)吡啶(19mg)得到标题化合物(21.8mg，收率56％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 578(M+H+)。
实施例126N-异丙基-N-(2-{5-[(5-甲基-4，6-二氧代六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和2-甲基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3(2H，3aH)-二酮盐酸盐(23mg)得到标题化合物(9.9mg，收率30％)。
HPLC纯度96％。
MS m/z 570(M+H+)。
实施例127N-(2-{5-[(4-羟基-4-甲基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和4-甲基哌啶-4-醇盐酸盐(18mg)得到标题化合物(15.6mg，收率50％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 531(M+H+)。
实施例128N-[2-(5-{[环丙基(异丁基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和N-异丁基-环丙胺盐酸盐(18mg)得到标题化合物(5.3mg，收率17％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 529(M+H+)。
实施例129N-(2-{5-[(4-叔丁基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和4-叔丁基哌啶盐酸盐(21mg)得到标题化合物(13.1mg，收率41％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 557(M+H+)。
实施例130N-异丙基-N-[2-(5-{[3-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和3-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶(22mg)得到标题化合物(22.0mg，收率64％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 598(M+H+)。
实施例131N-异丙基-N-{2-[5-(吡咯烷-1-基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和吡咯烷(8mg)得到标题化合物(10.9mg，收率38％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 487(M+H+)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(6H，d，J＝12.1Hz)，2.10(4H，d，J＝11.7Hz)，2.79-3.06(2H，m)，3.72(2H，brs)，4.50(2H，s)，4.69-4.95(1H，m)，6.79(1H，d，J＝7.7Hz)，7.02-7.09(3H，m)，7.47(1H，dd，J＝3.7，1.4Hz)，7.60(1H，dd，J＝5.1，1.3Hz)，7.67(1H，d，J＝7.9Hz)，7.81(1H，s)，9.54(1H，brs)。
实施例132N-(2-{5-[(二乙基氨基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和二乙胺(9mg)得到标题化合物(3.0mg，收率10％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 489(M+H+)。
实施例133N-异丙基-N-{2-[5-(哌啶子基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和哌啶(10mg)得到标题化合物(11.7mg，收率40％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 501(M+H+)。
实施例134N-(2-{5-[(4-羟基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和4-羟基哌啶(12mg)得到标题化合物(15.2mg，收率50％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 517(M+H+)。
实施例135N-(2-{5-[(3-羟基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和3-羟基哌啶(12mg)得到标题化合物(8.0mg，收率26％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 517(M+H+)。
实施例136N-异丙基-N-[2-(5-{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和N-(2-甲氧基乙基)甲基胺(11mg)得到标题化合物(12.0mg，收率40％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 505(M+H+)。
实施例137N-异丙基-N-[2-(5-{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(14mg)得到标题化合物(14.1mg，收率46％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 531(M+H+)。
实施例138N-{1-[(2-{7-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]吡咯烷-3-基}乙酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和3-乙酰氨基吡咯烷(15mg)得到标题化合物(15.3mg，收率48％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 544(M+H+)。
实施例1391-[(2-{7-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-4-甲酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和4-哌啶甲酰胺(15mg)得到标题化合物(15.0mg，收率47％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 544(M+H+)。
实施例140N-[2-(5-{[4-(2-羟基乙基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和2-(哌啶-4-基)乙醇(16mg)得到标题化合物(15.0mg，收率47％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 545(M+H+)。
实施例141N-[2-(5-{[双(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和双(2-甲氧基乙基)胺(16mg)得到标题化合物(8.7mg，收率28％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 549(M+H+)。
实施例1421-[(2-{7-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-4-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和4-哌啶甲酸乙酯(19mg)得到标题化合物(17.9mg，收率54％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 573(M+H+)。
实施例1431-[(2-{7-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-3-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和3-哌啶甲酸乙酯(19mg)得到标题化合物(16.6mg，收率50％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 573(M+H+)。
实施例144N-(2-{5-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和DL-3-吡咯烷醇(10mg)得到标题化合物(13.7mg，收率46％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 503(M+H+)。
实施例145N-[2-(5-{[2-(羟基甲基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和哌啶-2-基甲醇(14mg)得到标题化合物(11.1mg，收率36％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 531(M+H+)。
实施例146N-[(2-{7-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]-N-甲基甘氨酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和肌氨酸乙酯盐酸盐(18mg)得到标题化合物(16.2mg，收率52％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 533(M+H+)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(3H，d，J＝5.6Hz)，1.16(3H，d，J＝5.6Hz)，1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，2.98(3H，s)，3.82(2H，s)，4.29(2H，q，J＝7.3Hz)，4.72(2H，s)，4.75-4.86(1H，m)，6.77(1H，d，J＝7.0Hz)，7.00-7.08(3H，m)，7.45(1H，dd，J＝3.8，1.3Hz)，7.59(1H，dd，J＝5.1，1.3Hz)，7.66(1H，d，J＝7.9Hz)，7.77(1H，s)，9.62(1H，brs)。
实施例1474-[(2-{7-[异丙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和1-乙氧羰基哌嗪(19mg)得到标题化合物(14.1mg，收率43％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 574(M+H+)。
实施例148N-[2-(5-{[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(21mg)和1-乙基磺酰基哌嗪(21mg)得到标题化合物(10.6mg，收率31％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 594(M+H+)。
实施例149N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和N-甲基-1-(吡啶-2-基)甲胺盐酸盐(19mg)得到标题化合物(15.5mg，收率51％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 568(M+H+)。
实施例150N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[甲基(2-吡啶-2-基乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和N-甲基-2-(吡啶-2-基)乙胺(16mg)得到标题化合物(9.8mg，收率32％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 582(M+H+)。
实施例151N-(2-乙氧基乙基)-N-(2-{5-[(2-(吡啶-2-基)吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和2-(吡咯烷-2-基)吡啶(18mg)得到标题化合物(10.5mg，收率34％)。
HPLC纯度93％。
MS m/z 594(M+H+)。
实施例152N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[甲基(吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和N-甲基-1-(吡啶-3-基)甲胺盐酸盐(19mg)得到标题化合物(10.6mg，收率35％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 568(M+H+)。
实施例153N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[3-(甲基磺酰基)吡咯烷-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和3-(甲基磺酰基)吡咯烷(18mg)得到标题化合物(8.2mg，收率30％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 595(M+H+)。
实施例154N-(2-乙氧基乙基)-N-{2-[5-({甲基[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和N-甲基-2-(甲基磺酰基)乙胺(16mg)得到标题化合物(6.6mg，收率25％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 583(M+H+)。
实施例155N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和2-(哌啶-4-基氧基)嘧啶二盐酸盐(30mg)得到标题化合物(10.3mg，收率37％)。
HPLC纯度93％。
MS m/z 625(M+H+)。
实施例156N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[4-(吡嗪-2-基氧基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和2-(哌啶-4-基氧基)吡嗪二盐酸盐(30mg)得到标题化合物(11.1mg，收率39％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 625(M+H+)。
实施例157N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和1-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪(20mg)得到标题化合物(12.9mg，收率40％)。
HPLC纯度94％。
MS m/z 616(M+H+)。
实施例1582-{4-[(2-{7-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基乙酰胺(20mg)得到标题化合物(10.1mg，收率31％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 617(M+H+)。
实施例159N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和1-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪(21mg)得到标题化合物(17.3mg，收率47％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 623(M+H+)。
实施例160N-(2-乙氧基乙基)-N-(2-{5-[(3-(嘧啶-2-基)吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和2-(吡咯烷-3-基)嘧啶三盐酸盐(31mg)得到标题化合物(10.8mg，收率40％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 595(M+H+)。
实施例161N-(2-乙氧基乙基)-N-(2-{5-[(3-(吡啶-2-基)哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和2-(哌啶-3-基)吡啶(19mg)得到标题化合物(14.2mg，收率45％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 608(M+H+)。
实施例162N-(2-乙氧基乙基)-N-(2-{5-[(4-(吡啶-2-基)哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和2-(哌啶-4-基)吡啶(19mg)得到标题化合物(14.5mg，收率45％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 608(M+H+)。
实施例163N-(2-乙氧基乙基)-N-(2-{5-[(5-甲基-4，6-二氧代六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和2-甲基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3(2H，3aH)-二酮盐酸盐(23mg)得到标题化合物(5.9mg，收率22％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 600(M+H+)。
实施例164N-(2-乙氧基乙基)-N-(2-{5-[(4-羟基-4-甲基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和4-甲基哌啶-4-醇盐酸盐(18mg)得到标题化合物(11.7mg，收率46％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 561(M+H+)。
实施例165N-[2-(5-{[环丙基(异丁基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和N-异丁基-环丙胺盐酸盐(18mg)得到标题化合物(3.9mg，收率15％)。
HPLC纯度97％。
MS m/z 559(M+H+)。
实施例166N-(2-{5-[(4-叔丁基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和4-叔丁基哌啶盐酸盐(21mg)得到标题化合物(10.6mg，收率40％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 587(M+H+)。
实施例167N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[3-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和3-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶(22mg)得到标题化合物(17.1mg，收率61％)。
HPLC纯度96％。
MS m/z 628(M+H+)。
实施例168N-(2-乙氧基乙基)-N-{2-[5-(吡咯烷-1-基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和吡咯烷(9mg)得到标题化合物(8.9mg，收率37％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 517(M+H+)。
实施例169N-(2-{5-[(二乙基氨基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和二乙胺(9mg)得到标题化合物(6.4mg，收率27％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 519(M+H+)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42(6H，t，J＝7.3Hz)，3.15(4H，d，J＝7.3Hz)，3.32-3.57(4H，m)，3.90(2H，brs)，4.55(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8.0Hz)，7.01(1H，t，J＝8.0Hz)，7.04(1H，d，J＝2.1Hz)，7.08(1H，dd，J＝5.1，3.8Hz)，7.44(1H，dd，J＝3.8，1.3Hz)，7.59-7.63(2H，m)，7.81(1H，s)，9.87(1H，brs)。
实施例170N-(2-乙氧基乙基)-N-{2-[5-(哌啶子基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和哌啶(10mg)得到标题化合物(9.5mg，收率39％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 531(M+H+)。
实施例171N-(2-乙氧基乙基)-N-(2-{5-[(4-羟基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和4-羟基哌啶(12mg)得到标题化合物(11.3mg，收率45％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 547(M+H+)。
实施例172N-(2-乙氧基乙基)-N-(2-{5-[(3-羟基哌啶子基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和3-羟基哌啶(12mg)得到标题化合物(13.5mg，收率54％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 547(M+H+)。
实施例173N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和N-(2-甲氧基乙基)甲基胺(11mg)得到标题化合物(7.4mg，收率30％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 535(M+H+)。
实施例174N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(14mg)得到标题化合物(9.2mg，收率36％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 561(M+H+)。
实施例175N-{1-[(2-{7-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]吡咯烷-3-基}乙酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和3-乙酰氨基吡咯烷(15mg)得到标题化合物(9.6mg，收率37％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 574(M+H+)。
实施例1761-[(2-{7-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-4-甲酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和4-哌啶甲酰胺(15mg)得到标题化合物(9.1mg，收率35％)。
HPLC纯度96％。
MS m/z 574(M+H+)。
实施例177N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[4-(2-羟基乙基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和2-(哌啶-4-基)乙醇(16mg)得到标题化合物(10.7mg，收率41％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 575(M+H+)。
实施例178N-[2-(5-{[双(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和双(2-甲氧基乙基)胺(16mg)得到标题化合物(5.8mg，收率22％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 579(M+H+)。
实施例1791-[(2-{7-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-4-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和4-哌啶甲酸乙酯(19mg)得到标题化合物(10.9mg，收率40％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 603(M+H+)。
实施例1801-[(2-{7-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌啶-3-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和3-哌啶甲酸乙酯(19mg)得到标题化合物(13.3mg，收率49％)。
HPLC纯度91％。
MS m/z 603(M+H+)。
实施例181N-(2-乙氧基乙基)-N-(2-{5-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和DL-3-吡咯烷醇(10mg)得到标题化合物(10.4mg，收率42％)。
HPLC纯度95％。
MS m/z 533(M+H+)。
实施例182N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[2-(羟基甲基)哌啶子基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和哌啶-2-基甲醇(14mg)得到标题化合物(7.3mg，收率28％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 561(M+H+)。
实施例183N-[(2-{7-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]-N-甲基甘氨酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和肌氨酸乙酯盐酸盐(18mg)得到标题化合物(14.0mg，收率54％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 563(M+H+)。
实施例1844-[(2-{7-[(2-乙氧基乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-甲酸乙酯三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和1-乙氧羰基哌嗪(19mg)得到标题化合物(9.0mg，收率33％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 604(M+H+)。
实施例185N-(2-乙氧基乙基)-N-[2-(5-{[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺三氟乙酸盐
按照实施例1中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(18mg)和1-乙基磺酰基哌嗪(21mg)得到标题化合物(8.0mg，收率28％)。
HPLC纯度100％。
MS m/z 624(M+H+)。
实施例186N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.40g)，1-乙酰基哌嗪(0.24g)，三乙胺(0.26ml)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，得到标题化合物(0.33g，收率68％)无色结晶从级分中使用乙酸乙酯洗脱。熔点177-178℃。
实施例187N-甲基-N-{2-[5-(硫代吗啉代甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.96g)和硫代吗啉(0.58g)得到黄色结晶的标题化合物(0.51g，收率43％)。熔点177-178℃。
实施例188N-(2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-甲基-N-{2-[5-(硫代吗啉代甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(0.35g)，过碳酸钠(0.33g)，乙腈(6ml)和水(2ml)的混合物在40℃下搅拌30分钟。加入过碳酸钠(0.15g)，并将混合物在40℃下再搅拌1小时。将水加至反应混合物中，且得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。将得到的结晶进行硅胶短柱，使用四氢呋喃-己烷(3∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.28g，收率76％)，为无色结晶。熔点225-226℃。
实施例189{4-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]-2-氧代哌嗪-1-基}乙酸甲酯
按照实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.37g)和甲基(2-氧代哌嗪-1-基)乙酸酯盐酸盐(0.27g)得到黄色结晶的标题化合物(0.32g，收率66％)。熔点182-183℃。
实施例190N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-异丙基噻吩-2-磺酰胺(0.20g)和1-乙酰基哌嗪(0.11g)得到无色结晶的标题化合物(0.15g，收率64％)。熔点145-146℃。
实施例191N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-4-氯-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向N-{4-氯-2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.26g)和四氢呋喃(10ml)的混合物中加入亚硫酰氯(0.08ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物，1-乙酰基哌嗪(0.15g)，三乙胺(0.17ml)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(0.08g，收率25％)，为无色结晶。熔点224-225℃。
实施例192N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
按照实施例191中相同的方法，由N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(0.63g)得到无色结晶的标题化合物(0.37g，收率41％)。熔点221-222℃。
实施例193N-(2-{5-[(4-乙酰基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向N-(2-{[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]氨基}乙基)乙酰胺(0.33g)和N，N-甲基乙酰胺(6ml)的混合物中加入氯乙酰氯(0.06ml)，并将混合物在0℃下搅拌30分钟。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。
在0℃下，向得到的残余物和N，N-二甲基甲酰胺(6ml)的混合物中加入氢化钠(60％，于油中，0.06g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(3∶2，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.07g，收率19％)，为无色无定形固体。MSMH+＝530。
实施例194N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-6-氯-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
按照实施例191中相同的方法，由N-{6-氯-2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(0.42g)得到无色结晶的标题化合物(0.18g，收率34％)。熔点200-201℃。
实施例195N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-6-氯-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例191中相同的方法，由N-{6-氯-2-[5-(羟基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.32g)得到无色结晶的标题化合物(0.14g，收率34％)。熔点193-194℃。
实施例196N-{(3R)-1-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]吡咯烷-3-基}乙酰胺
按照实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.20g)和N-[(3R)-吡咯烷-3-基]乙酰胺(0.10g)得到黄色结晶的标题化合物(0.10g，收率41％)。熔点129-130℃。
实施例197N-{(3S)-1-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]吡咯烷-3-基}乙酰胺
按照实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.20g)和N-[(3S)-吡咯烷-3-基]乙酰胺(0.10g)得到黄色结晶的标题化合物(0.12g，收率47％)。熔点130-131℃。
实施例198N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3，4-噻二唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(羟基甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.50g)，亚硫酰氯(0.13ml)和四氢呋喃(25ml)的混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤两次，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到残余物。
将得到的残余物，1-乙酰基哌嗪(0.31g)，碳酸氢钠(0.21g)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(0.32g，收率50％)，为浅黄色结晶。熔点194-195℃。
实施例199N-{2-[5-(2-羟基乙基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(1.28g)于乙腈(25ml)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.39ml)，并将混合物搅拌10分钟。加入N-[2-(苄硫基)-4-羟基-2-甲基丁基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.50g)，并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.17g，收率42％)，为无色结晶。熔点149-150℃。
实施例200N-甲基-N-{2-[5-甲基-5-(2-(吗啉代)乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(1.90g)于乙腈(25ml)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.57ml)，并将混合物搅拌10分钟。加入N-[2-(苄硫基)-2-甲基-4-(吗啉代)丁基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.39g)，并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(5∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.80g，收率70％)，为无色结晶。熔点154-155℃。
实施例201N-甲基-N-{2-[5-甲基-5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(1.00g)于乙腈(20ml)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.30ml)，并将混合物搅拌10分钟。加入N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-(吗啉代)丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.43g)，并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.20g，收率57％)，为无色结晶。熔点146-147℃。
实施例202N-甲基-N-{2-[5-甲基-5-(哌嗪-1-基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(3.09g)于乙腈(20ml)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.93ml)，并将混合物搅拌10分钟。加入4-{2-(苄硫基)-2-甲基-3-[({7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]丙基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1.55g)，并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)。将4N氯化氢-乙酸乙酯溶液加至乙酸乙酯层中，沉淀的固体通过过滤收集，并用乙酸乙酯洗涤。得到的固体悬浮于饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物搅拌30分钟。固体通过过滤收集，用水和乙酸乙酯洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.49g，收率45％)，为无色结晶。熔点178-180℃。
实施例203N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-甲基-N-{2-[5-甲基-5-(哌嗪-1-基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(0.21g)，乙酸酐(0.30ml)和吡啶(6ml)的混合物在0℃下搅拌1小时，并浓缩。将水加至残余物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(6∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.19g，收率84％)，为无色无定形固体。MS532(MH+)。
实施例204N-甲基-N-[2-(5-甲基-5-{[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向N-甲基-N-{2-[5-甲基-5-(哌嗪-1-基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(0.28g)，三乙胺(0.17ml)和四氢呋喃(6ml)的混合物中加入甲磺酰氯(0.06ml)，并将反应混合物在室温下搅拌过夜，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(4∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.26g，收率81％)，为无色结晶。熔点209-210℃。
实施例205N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(1.02g)于二氯甲烷(10ml)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.31ml)，并将混合物搅拌10分钟。加入N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基-2-甲基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.70g)，并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.28g，收率50％)，为无色结晶。熔点153-154℃。
实施例206N-[2-(5-氰基-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(0.68g)于乙腈(10ml)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.21ml)，并将混合物搅拌10分钟。加入N-[2-(苄硫基)-2-氰基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.43g)，并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.27g，收率79％)，为无色结晶。熔点178-179℃。
实施例2075-甲基-2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸
将N-[2-(5-氰基-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.15g)，2N氢氧化钠水溶液(0.36ml)，四氢呋喃(3ml)和乙醇(3ml)的混合物加热回流4小时。将10％柠檬酸水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用四氢呋喃洗脱，从级分中得到标题化合物(0.11g，收率69％)，为黄色结晶。熔点＞232℃(分解)。
实施例208{4-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酸乙酯
向N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.700g)于N，N-二甲基甲酰胺(16ml)中的溶液中加入哌嗪-1-基乙酸乙酯(0.568g)和三乙胺(0.46ml)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。将水加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝50∶50-100∶0)纯化，并从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.531g，收率57％)，为无色结晶。
熔点167-169℃。
实施例209{4-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酸
向{4-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酸乙酯(0.490g)于四氢呋喃(10ml)和甲醇(5ml)的混合溶剂中的溶液中加入8N氢氧化钠水溶液(1.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将饱和氯化铵水溶液加至反应溶液中，沉淀的结晶通过过滤收集，用乙酸乙酯和水洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.360g，收率57％)，为无色结晶。
熔点171-173℃。
实施例210N-甲基-2-{4-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酰胺
向{4-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酸(0.200g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.061g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.087g)和N-甲基胺于THF(0.25ml)的2.0mol/L溶液，并将该混合物在室温下搅拌15小时。饱和碳酸氢钠水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(甲醇)纯化，从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.150g，收率67％)，为无色结晶。
熔点190-192℃。
实施例211N，N-二甲基-2-{4-[(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酰胺
向N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(0.250g)于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中的溶液中加入N，N-二甲基-2-哌嗪-1-基乙酰胺(0.208g)和三乙胺(0.17ml)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(甲醇)纯化，从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.230g，收率69％)，为无色结晶。
MS m/z 545(M+H+)。
实施例212{4-[(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酸乙酯
向N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(0.460g)于N，N-二甲基甲酰胺(12ml)中的溶液中加入哌嗪-1-基乙酸乙酯(0.385g)和三乙胺(0.31ml)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将饱和氯化铵水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物从四氢呋喃-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.507g，收率83％)，为无色结晶。
MS m/z 546(M+H+)。
实施例213{4-[(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酸
向{4-[(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酸乙酯(0.500g)于四氢呋喃(15ml)和甲醇(5ml)的混合溶剂中的溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(1.5ml)，并将混合物在50℃下搅拌2小时。将10％柠檬酸水溶液，乙酸乙酯，氯化钠和四氢呋喃依次加至反应溶液中，沉淀的结晶通过过滤收集，用乙酸乙酯洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.360g，收率76％)，为无色结晶。
MS m/z 518(M+H+)。
实施例214N-甲基-2-{4-[(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酰胺
向{4-[(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酸(0.230g)于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的溶液中加入1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.066g)和N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.093g)，并将混合物在50℃下搅拌1小时。将N-甲基胺于THF(0.60ml)的2.0mol/L溶液加至反应溶液中，并将混合物在50℃下搅拌1小时。将水加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(甲醇)纯化，从四氢呋喃-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.100g，收率42％)，为无色结晶。
MS m/z 531(M+H+)。
实施例215N-[2-(8-苄基-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向N-[(1-苄基-4-羟基哌啶-4-基)甲基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.30g)于甲苯(60ml)和四氢呋喃(30ml)的混合溶剂中的溶液中加入Lawesson试剂(1.94g)，并将混合物加热回流3小时。将反应溶液在减压下浓缩，残余物通过碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝5∶95-40∶60)纯化，从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.063g，收率5％)，为无色结晶。
熔点197-199℃。
实施例216N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例200中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.628g)得到无色结晶的标题化合物(0.240g，49％)。
熔点138-140℃。
实施例217N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺二盐酸盐
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(0.409g)于乙腈(3.6ml)中的溶液中滴加三氟甲磺酸酐(0.124ml)，并将混合物在0℃下搅拌10分钟。将N-[2-(苄硫基)-3-(吗啉代)丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.215g)于乙腈(3.6ml)中的溶液加至反应溶液中，并将混合物在0℃下搅拌10分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝30∶70-100∶0)纯化。将得到的产物溶于乙酸乙酯，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液，得到标题化合物(0.092g，收率45％)，为浅黄色结晶。
熔点218-221℃。
实施例218N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例202和实施例203中相同的方法，由4-{2-(苄硫基)-3-[({7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]丙基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(0.330g)得到无色结晶的标题化合物(0.026g，2步收率11％)。
熔点177-180℃。
实施例219N-(2-{5-[(3，3-二氟哌啶子基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例200中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-(2，2-氟吗啉代)丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.155g)得到无色结晶的标题化合物(0.013g，收率10％)。
熔点205-208℃。
实施例220N-[2-(5-氰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例206中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-2-氰基乙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(3.60g)得到无色结晶的标题化合物(2.32g，82％)。
熔点188-189℃。
实施例2212-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸
按照实施例207中相同的方法，由N-[2-(5-氰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.280g)得到无色结晶的标题化合物(0.259g，88％)。
熔点235-238℃。
实施例222N-{2-[5-(氨基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向氢化铝锂(0.015g)于四氢呋喃(2ml)的悬浮液中滴加N-[2-(5-氰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.080g)于四氢呋喃(3ml)中的溶液，并将反应混合物在0℃下搅拌2小时。将1N氢氧化钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝80∶20-100∶0)纯化，从己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(0.029g，收率36％)，为无色结晶。
熔点185-187℃。
实施例2232-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酰胺
向2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸(0.090g)于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中的溶液中加入1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.034g)和N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.049g)，并将混合物在50℃下搅拌45分钟。将28％氨水(2ml)加至反应中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0-90∶10)纯化，从己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(0.010g，收率11％)，为无色结晶。
熔点230-232℃。
实施例224 N-甲基-N-{2-[5-(吡咯烷-1-基羰基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例223中相同的方法，由2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸(0.065g)和吡咯烷(0.025ml)得到无色结晶的标题化合物(0.034g，收率47％)。
熔点202-204℃。
实施例225 2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸甲酯
向2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸(1.48g)于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中加入1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.716g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.02g)，N，N-二甲基-4-氨基吡啶(0.043g)和甲醇(0.215ml)，并将该混合物在室温下搅拌3天。将10％柠檬酸水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝50∶50-100∶0)纯化，从己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(1.00g，收率65％)，为无色结晶。
熔点175-176℃。
实施例226 N-{2-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸甲酯(0.181g)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入1.0mol/L甲基溴化镁(1.04ml)，并将混合物在50℃下搅拌5小时。将饱和氯化钠水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝20∶80-80∶20)纯化，从己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(0.054g，收率30％)，为浅黄色结晶。
熔点174-175℃。
实施例227 N-{2-[5-(羟基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸甲酯(0.126g)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中依次加入硼氢化锂(0.035g)和甲醇(1ml)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将饱和氯化钠水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝20∶80-100∶0)纯化，从己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(0.105g，收率89％)，为无色结晶。
熔点207-208℃。
实施例228 N-甲基-N-(2-{5-[(4-氧代六氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪-8(1H)-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(150mg)，三乙胺(150μL)，六氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪-4(3H)-酮盐酸盐(135mg)和N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的混合物在室温下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(85mg，收率45％)，为无色无定形形式。MS544(M+1)。
实施例229 N-甲基-N-(2-{5-[(3-氧代四氢[1，3]噁唑并[3，4-a]吡嗪-7(1H)-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(150mg)，三乙胺(150μL)，六氢[1，3]噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮盐酸盐(125mg)和N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的混合物在室温下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(103mg，收率56％)，为无色无定形形式。MS530(M+1)。
实施例230 N-甲基-N-(2-{5-[(2-氧代-1-氧杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(150mg)，三乙胺(150μL)，1-氧杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮(110mg)和N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的混合物在室温下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(82mg，收率43％)，为无色结晶。熔点224℃。
实施例231 N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(环丙基甲基)噻吩-2-磺酰胺(100mg)，三乙胺(60μL)，1-乙酰基哌嗪(55mg)和N，N-二甲基甲酰胺(3ml)的混合物在室温下搅拌16小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(91mg，收率76％)，为无色结晶。MS 556(M+1)。
实施例232 N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-乙基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(300mg)和1-乙酰基哌嗪(176mg)得到无色结晶的标题化合物(180mg，收率50％)。MS 530(M+1)。
实施例233 N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-(乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺
按照实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(乙氧基乙基)噻吩-2-磺酰胺(82mg)和1-乙酰基哌嗪(176mg)得到无色结晶的标题化合物(48mg，收率50％)。MS 574(M+1)。
实施例234 N-甲基-N-(2-{5-[(2-氧代吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(424mg)，三乙胺(693μL)，4-氨基丁酸乙酯二盐酸盐(335mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的混合物在室温下搅拌16小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到4-{[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]氨基}丁酸乙酯，为粗产物。将该产物，甲醇(2ml)，1N氢氧化钠水溶液(4ml)和四氢呋喃(4ml)的混合物在45℃下搅拌20小时。混合物用1N盐酸水溶液中和，将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(49mg，收率10％)，为无色结晶。MS 473(M+1)。
实施例235 N-乙基-N-(2-{5-[(3-氧代哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
按照实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(300mg)和哌嗪-2-酮(137mg)得到无色结晶的标题化合物(176mg，收率52％)。MS 502(M+1)。
实施例236 N-{2-[5-(5，6-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例228中相同的方法，由5，6，7，8-四氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪单盐酸盐(360mg)(根据J.Med.Chem.2005，48，141-151制备)和N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(438mg)得到无色结晶的标题化合物(280mg，收率53％)。MS 526(M+1)。
实施例237 N-乙基-N-(2-{5-[(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
按照实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(300mg)和1-甲基哌嗪-2-酮(300mg)得到无色结晶的标题化合物(280mg，收率80％)。MS 516(M+1)。
实施例238 N-乙基-N-[2-(5-{[3-(三氟甲基)-5，6-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基]甲基}-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺
按照实施例228中相同的方法，由3-(三氟甲基)-5，6，7，8-四氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪单盐酸盐(300mg)(根据J.Med.Chem.2005，48，141-151制备)和N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(280mg)得到无色结晶的标题化合物(220mg，收率54％)。MS 594(M+1)。
实施例239 N-乙基-N-(2-{5-[(3-甲基-5，6-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
将3-甲基[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪(81mg)(根据Heterocycles，1989，28，239-248制备)、甲醇(10ml)和10％钯碳(30mg)的混合物在氢气下搅拌3天。混合物通过硅藻土过滤，将滤液浓缩，得到油状物。按照实施例186中相同的方法，由该油状物和N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-乙基噻吩-2-磺酰胺(300mg)得到无色结晶的标题化合物(31mg，收率7％)。MS 540(M+1)。
实施例240 N-{2-[5-(5，6-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例228中相同的方法，由5，6，7，8-四氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪单盐酸盐(240mg)(根据J.Med.Chem.2005，48，141-151制备)和N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(200mg)得到无色结晶的标题化合物(49mg，收率21％)。MS 512(M+1)。
实施例241 N-甲基-N-(2-{5-[(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
按照实施例186中相同的方法，由N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(200mg)和1-甲基哌嗪-2-酮(200mg)得到无色结晶的标题化合物(50mg，收率21％)。MS 502(M+1)。
实施例242 N-甲基-N-(2-{5-[(3-甲基-5，6-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
将3-甲基[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪(81mg)(根据Heterocycles，1989，28，239-248制备)、甲醇(10ml)和10％钯碳(30mg)的混合物在氢气下搅拌3天。混合物通过硅藻土过滤，将滤液浓缩，得到油状物。按照实施例186中相同的方法，由该油状物和N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(216mg)得到无色结晶的标题化合物(50mg，收率19％)。MS 526(M+1)。
实施例243 N-甲基-N-[2-(8-氧杂-1-硫杂-3-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(1.15g)于乙腈(20ml)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.35ml)，并将混合物搅拌10分钟。加入N-{[4-(苄硫基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.76g)，并将反应混合物在10℃下搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.22g，收率36％)，为无色结晶。熔点189-191℃。
实施例244 N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺盐酸盐
按照实施例243中相同的方法，由4-(苄硫基)-4-{[({7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]甲基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(1.20g)得到无色结晶的N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(515mg，63％)。
在0℃下，向得到的结晶(100mg)和甲醇(5ml)的混合物中加入10％氯化氢-甲醇溶液(0.5ml)。反应溶液浓缩，得到的结晶用甲醇洗涤，并干燥，得到标题化合物(53mg，收率50％)，为黄色结晶。熔点248-250℃(分解)。
实施例245 N-[2-(8-乙酰基-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)，吡啶(0.022ml)，四氢呋喃(2ml)和乙腈(1ml)的溶液中缓慢地加入乙酸酐(0.022ml)，并将混合物搅拌1小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用1N盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩。将得到的结晶从四氢呋喃-庚烷中重结晶，得到标题化合物(88mg，收率82％)，为无色结晶。熔点216-218℃。
实施例246 N，N-二甲基-2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-甲酰胺
向N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(82mg)和二甲基氨基甲酰氯(100μL)于四氢呋喃(3ml)中的溶液中加入三乙胺(100μL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(43mg，收率46％)，为无色结晶。熔点245℃。
实施例247 N-甲基-N-(2-{8-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
向N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和1-甲基-1H-咪唑-2-甲醛(33mg)于四氢呋喃(3ml)中的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(125mg)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(14mg，收率12％)，为无色结晶。熔点103℃。
实施例248 N-甲基-N-{2-[8-(甲基磺酰基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
向N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(82mg)和甲磺酰氯(100μL)于四氢呋喃(3ml)中的溶液中加入三乙胺(100μL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，并加入水。沉淀的结晶通过过滤收集，用水洗涤。得到的结晶从四氢呋喃中重结晶，得到标题化合物(42mg，收率36％)，为无色结晶。熔点251℃。
实施例249 N-[2-(8-乙基-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和乙醛(90％)(100μL)于四氢呋喃(3ml)中的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(125mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(83mg，收率80％)，为无色结晶。熔点215℃。
实施例250 N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.15g)和N-乙酰基哌嗪(90mg)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入碳酸钾(120mg)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。将反应溶液倾倒至水中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1-7∶3)，将得到的浅黄色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(95mg，收率52％)，为无色结晶。熔点171-172℃。
实施例251 N-(2-{5-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.13g)和3-吡咯烷醇(60mg)于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中的溶液中加入碳酸钾(110mg)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。反应溶液倾倒至水中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1-7∶3)，将得到的浅黄色结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(85mg，收率59％)，为浅黄色柱状晶体。熔点190-191℃。MS489(MH+)。
实施例252 N-(2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-N-乙基噻吩-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向N-甲基-N-{2-[5-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(0.20g)和N-乙酰基哌嗪(0.11g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入碳酸钾(0.14g)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。反应溶液倾倒至水中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7-6∶4)，将得到的无色结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(112mg，收率47％)，为无色结晶。熔点157-158℃。
参考实施例94 光学活性形式的N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.0g)使用手性柱[柱CHIRALPAK AD 50mmID×500mmL，流动相己烷/EtOH＝50/50，流速60ml/分钟，温度40℃，检测UV 220nm，注射120mg于流动相中(25mL)/负载]进行光学拆分，得到光学活性形式(保留时间较长，980mg)和(保留时间较短，984mg)。
保留时间较长，MS m/z 585(M+H+)。
保留时间较短，MS m/z 585(M+H+)。
参考实施例95 N-[2-(苄硫基)-3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.00g)和1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(0.54g)得到无色无定形固体的标题化合物(0.72g，收率53％)。MS655(MH+)。
参考实施例96 8-(苄硫基)-8-(硝基甲基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷
将1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(6.00g)，苄基硫醇(5.00mL)，硝基甲烷(20mL)，乙二胺(2.83mL)和乙腈(25mL)的混合物加热回流3小时。将反应混合物浓缩，并将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(8.96g，收率72％)，为无色结晶。熔点121-122℃。
参考实施例97 N-{[8-(苄硫基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基]甲基}-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
经1小时，在室温下，向氢化铝锂(2.63g)和四氢呋喃(50mL)的混合物中加入8-(苄硫基)-8-(硝基甲基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷(8.96g)于四氢呋喃(80mL)中的溶液，并将反应混合物在室温下搅拌30分钟。将乙醇(15mL)和水(10mL)依次加入，并将得到的无机盐通过过滤除去。将滤液浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯中。将溶液干燥(MgSO4)，并浓缩，得到1-[8-(苄硫基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基]甲胺(10.02g)，为粗油状物。
在室温下，向上述粗油状物(1.30g)，7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1.00g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.48g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.68g)，并将混合物在50℃下搅拌2小时。将水加至反应混合物中，将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(1.45g，收率80％)，为无色结晶。熔点211-212℃。
参考实施例98 N-{[1-(苄硫基)-4-氧代环己基]甲基}-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-{[8-(苄硫基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基]甲基}-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.21g)和乙酸(15mL)的混合物在80℃下搅拌24小时，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用四氢呋喃-甲醇(1∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.79g，收率71％)，为无色无定形固体。MS568(MH+)。
参考实施例99 7-[[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基](甲基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在0℃下，向7-氨基-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.00g)于吡啶(10mL)中的溶液中加入2-氯吡啶-3-磺酰氯(1.99g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，加入10％柠檬酸水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用10％柠檬酸水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到7-{[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基]氨基}-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.32g)，为粗油状物。
将上述粗油状物(1.32g)，碘甲烷(0.20mL)，碳酸钾(0.46g)和N，N-二甲基甲酰胺(8mL)的混合物在室温下搅拌4小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.86g，收率63％)，为无色结晶。熔点158-159℃。
参考实施例100 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基](甲基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
将7-[[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基](甲基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(0.86g)，1N氢氧化钠水溶液(4.2mL)，甲醇(6mL)和四氢呋喃(6mL)的混合物在50℃下搅拌1小时。将10％柠檬酸水溶液加至反应混合物中，并将混合物浓缩。得到的结晶通过过滤收集，用水洗涤，干燥，并浓缩，得到7-[[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基](甲基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸，为粗结晶。
在室温下，向上述粗结晶，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(0.82g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.85g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.21g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(1.07g，收率85％)，为浅黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.50(3H，s)，2.94(1H，q，J＝5.6Hz)，3.40(3H，s)，3.47(3H，s)，3.50-3.62(4H，m)，3.80-3.92(3H，m)，4.36(1H，d，J＝4.8Hz)，6.66-6.78(4H，m)，7.14-7.37(6H，m)，8.04(1H，dd，J＝2.1，8.1Hz)，8.50(1H，dd，J＝2.1，4.8Hz)，9.54(1H，brs)。
参考实施例101 N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基](甲基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例40中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基](甲基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.07g)得到黄色油状物的标题化合物(1.00g，定量)。MS557(MH+)。
参考实施例102 N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基](甲基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基](甲基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.00g)和吗啉(0.31g)得到黄色无定形固体的标题化合物(1.10g，收率98％)。MS628(MH+)。
参考实施例103 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(3.0g)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(2.4g)，N-乙基二异丙基胺(3.7mL)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(4.2g)于N，N-二甲基甲酰胺(40mL)中的溶液在室温下搅拌8小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水、碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶3-3∶2)，得到标题化合物(4.75g，收率97％)，为浅黄色油状物。MS542(MH+)。
参考实施例104 N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(4.75g)，Amberlyst(注册商标)15离子交换树脂(1.0g)，丙酮(100mL)和水(0.4mL)的混合物在室温下搅拌20小时。将Amberlyst(注册商标)15离子交换树脂滤除，并用乙酸乙酯洗涤。将滤液在减压下浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶3-3∶2)，得到标题化合物(4.4g，收率100％)，为无色无定形固体。MS528(MH+)。
参考实施例105 N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.05g)和吗啉(0.35g)得到无色无定形固体的标题化合物(1.01g，收率85％)。MS599(MH+)。
参考实施例106 N-[2-(苄硫基)-2-氰基乙基]-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例43中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.78g)得到无色无定形固体的N-[2-(苄硫基)-3-(羟基亚氨基)丙基]-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.20g)。按照参考实施例44中相同的方法，由无定形固体(1.20g)得到黄色无定形固体的标题化合物(1.10g，收率95％)。MS525(MH+)。
参考实施例107 7-[甲基(吡啶-3-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
将吡啶-3-磺酰氯(10.0g)，7-氨基-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(10.0g)和吡啶(30mL)的混合物在50℃下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，残余物用乙酸乙酯(500mL)和1N盐酸(500mL)稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯-己烷＝3∶7，体积比)纯化，得到浅黄色固体。将得到的固体溶于N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中，并加入碳酸钾(11.6g)和碘甲烷(8.0g)。将反应混合物在室温下搅拌1小时，用乙酸乙酯(500mL)和饱和盐水(500mL)稀释。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。将得到的残余物溶于6N盐酸(80mL)，四氢呋喃(100mL)和乙醇(100mL)的混合物中，并将混合物在100℃下搅拌3小时，用乙酸乙酯(500mL)和饱和盐水(500mL)稀释。有机层用硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。将残余物溶于2N氢氧化钠水溶液(100mL)，四氢呋喃(100mL)和乙醇(100mL)的混合物中，并将混合物在80℃下搅拌1小时，用乙酸乙酯(500mL)和1N盐酸(500mL)稀释。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。将得到的粗固体用乙酸乙酯和己烷洗涤，得到标题化合物(4.92g，收率37％)，为浅黄色固体。LC-MS332(MH+)。
参考实施例108 N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(吡啶-3-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将7-[甲基(吡啶-3-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(658mg)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(576mg)，O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(1021mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.86mL)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(100mL)和1N盐酸(100mL)稀释。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝4∶6，体积比)纯化，得到浅黄色固体。将该固体，Amberlyst(注册商标)15离子交换树脂(176mg)，水(88μL)和丙酮(20mL)的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤，并将滤液浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝4∶6，体积比)纯化，得到浅黄色油状物(790mg)。将得到的油状物，吗啉(280mg)，三乙酰氧基硼氢化钠(1.02g)和1，2-二氯乙烷(5mL)的混合物在室温下搅拌16小时。反应混合物用乙酸乙酯(100mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)稀释。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1，体积比)纯化，得到标题化合物(410mg，收率39％)，为白色固体。LC-MS580(MH+)。
参考实施例109 7-[甲基(吡啶-3-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将7-[甲基(吡啶-3-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1.99g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(1.22g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.73g)和N，N-二甲基甲酰胺(50mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟。混合物冷却至0℃，加入28％氨水(912μL)，并将混合物搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯(200mL)和水(200mL)稀释。有机层用饱和盐水(200mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。将得到的残余物(780mg)，Lawesson试剂(573mg)和四氢呋喃(10mL)的混合物在70℃下搅拌2小时。将甲苯加至反应混合物中，沉淀的固体通过过滤收集，得到标题化合物(450mg，收率55％)，为浅黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.29(3H，s)，6.59(1H，d，J＝7.2Hz)，6.96(1H，t，J＝7.8Hz)，7.36(1H，d，J＝2.3Hz)，7.67(2H，t，J＝7.6Hz)，8.01(1H，dd，J＝6.3，2.1Hz)，8.73(1H，d，J＝1.9Hz)，8.91(1H，d，J＝3.0Hz)，9.61(1H，s)，9.80(1H，s)，10.63(1H，s)。
参考实施例110 1，3-噻唑-2-磺酰氯
将1，3-噻唑-2-硫醇(5.0g)，乙酸(150mL)和水(50mL)的混合物冷却至0℃，并在小于20℃下将氯气鼓至反应混合物中。当反应温度停止升高时，停止鼓入氯气，并将氮气鼓入其中。反应混合物用乙醚(100mL)和饱和盐水(100mL)稀释。有机层依次用10％亚硫酸钠水溶液(100mL)，碳酸氢钠水溶液(300mL)和饱和盐水(300mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，将滤液浓缩，得到标题化合物(6.61g，收率84％)，为红色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.91(1H，d，J＝3.2Hz)，8.14(1H，d，J＝3.2Hz)。
IR(KBr)cm-11391，1196。
参考实施例111 7-[甲基(1，3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
将1，3-噻唑-2-磺酰氯(2.5g)，7-氨基-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.47g)和吡啶(5mL)的混合物在室温下搅拌16小时。反应混合物用乙酸乙酯(100mL)和1N盐酸(100mL)稀释。有机层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7，体积比)纯化，得到浅黄色固体(2.50g)。将该固体溶于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中，加入碳酸钾(2.61g)和碘甲烷(1.79g)，反应混合物搅拌过夜，用乙酸乙酯(200mL)和饱和盐水(200mL)稀释。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，将滤液浓缩，得到浅黄色油状物。将该固体溶于6N盐酸(30mL)，四氢呋喃(30mL)和乙醇(30mL)的混合物中，并将混合物在100℃下搅拌3小时，用乙酸乙酯(100mL)和饱和盐水(100mL)稀释。有机层用硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。将残余物溶于2N氢氧化钠水溶液(36mL)，四氢呋喃(30mL)和乙醇(30mL)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌4小时，用乙酸乙酯(200mL)和1N盐酸(100mL)稀释。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。粗固体用乙酸乙酯和己烷洗涤，得到标题化合物(1.65g，收率80％)，为浅黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.40(3H，s)，6.74(1H，d，J＝7.6Hz)，6.98(1H，t，J＝7.4Hz)，7.18(1H，s)，8.24(2H，s)，12.2(1H，s)，13.1(1H，brs)。
参考实施例112 7-[甲基(1，3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将7-[甲基(1，3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1.65g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(991mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.41g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟。将混合物冷却至0℃，加入28％氨水(600μL)，并将混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(200mL)和水(200mL)稀释。有机层用饱和盐水(200mL)洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。得到的残余物通过使用50％乙酸乙酯-己烷混合物作为洗脱液的硅胶柱层析纯化，得到标题化合物(1.30g，收率79％)，为白色固体。熔点220-221℃。
参考实施例113 1-(甲氧基甲基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例3中相同的方法，由7-氨基-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.28g)和吡啶-2-磺酰氯单盐酸盐(1.00g)得到无色无定形固体的标题化合物(1.33g，收率73％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(3H，t)，3.10(3H，s)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，6.31(2H，s)，6.58-6.67(1H，m)，6.93(1H，t，J＝7.7Hz)，7.37-7.42(1H，m)，7.59(1H，d，J＝7.9Hz)，7.67-7.74(1H，m)，7.79(1H，d，J＝7.9Hz)，7.99-8.07(1H，m)，8.83(1H，d，J＝3.8Hz)，10.26(1H，s)。
参考实施例114 1-(甲氧基甲基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例4中相同的方法，由1-(甲氧基甲基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.33g)得到无色无定形固体的标题化合物(1.25g，收率91％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，3.15(3H，s)，3.47(3H，s)，4.30-4.42(2H，m)，6.26(2H，d，J＝1.1Hz)，6.66(1H，dd，J＝7.6，1.0Hz)，7.01(1H，t，J＝7.7Hz)，7.43-7.46(1H，m)，7.68-7.83(3H，m)，8.04-8.12(1H，m)，8.89-8.93(1H，m)。
参考实施例115 7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例5中相同的方法，由1-(甲氧基甲基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.25g)得到无色无定形固体的标题化合物(800mg，收率72％)。MS360(MH+)。
参考实施例116 7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
按照参考实施例6中相同的方法，由7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(800mg)得到白色固体的标题化合物(658mg，收率89％)。MS332(MH+)。
参考实施例117 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例48中相同的方法，由7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(658mg)和2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(576mg)得到无色无定形固体的标题化合物(1050mg，收率95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.80-3.04(1H，m)，3.32(3H，s)，3.39(3H，s)，3.48(3H，s)，3.55-3.73(1H，m)，3.78-3.92(3H，m)，4.36(1H，d，J＝4.5Hz)，6.73(1H，d，J＝2.1Hz)，6.82(1H，s)，7.11(1H，t，J＝7.7Hz)，7.16-7.22(1H，m)，7.23-7.30(3H，m)，7.32-7.38(2H，m)，7.57-7.69(2H，m)，7.90-8.03(1H，m)，8.07-8.15(1H，m)，9.18-9.32(1H，m)，12.33(1H，brs)。
参考实施例118 N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例40中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1050mg)得到无色无定形固体的标题化合物(800mg，收率83％)。
1H-NMR (CDCl3)δ3.31(3H，s)，3.55-3.62(1H，m)，3.66-3.92(4H，m)，6.43(1H，t，J＝6.1Hz)，6.77(1H，d，J＝2.3Hz)，7.11(1H，t，J＝7.7Hz)，7.21-7.25(1H，m)，7.26-7.39(5H，m)，7.58-7.68(2H，m)，7.93-8.05(1H，m)，8.12(1H，d，J＝7.9Hz)，9.19-9.25(1H，m)，9.43(1H，d，J＝1.9Hz)，12.42(1H，brs)。
参考实施例119 N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(275mg)和吗啉(47.1mg)得到无色无定形固体的标题化合物(80mg，收率26％)。MS580(MH+)。
参考实施例120 7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例7中相同的方法，由7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1.14g)得到无色无定形固体的标题化合物(1.13g，收率100％)。MS331(MH+)。
参考实施例121 7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
按照参考实施例14中相同的方法，由7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.13g)得到黄色无定形固体的标题化合物(1.19g，收率100％)。MS347(MH+)。
参考实施例122 7-[(2-呋喃基磺酰基)氨基]-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例3中相同的方法，由7-氨基-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(4.10g)和呋喃-2-磺酰氯(2.50g)得到无色无定形固体的标题化合物(4.00g，收率70％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(3H，t)，3.08(3H，s)，4.34(2H，q，J＝7.2Hz)，6.24(2H，s)，6.57(1H，dd，J＝7.5，1.1Hz)，6.68(1H，dd，J＝3.6，1.7Hz)，6.97(1H，dd，J＝3.5，0.8Hz)，7.04(1H，t，J＝7.7Hz)，7.38-7.43(1H，m)，7.67(1H，d，J＝7.3Hz)，8.07(1H，d，J＝0.9Hz)，10.32(1H，s)。
参考实施例123 7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例4中相同的方法，由7-[(2-呋喃基磺酰基)氨基]-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(4.00g)得到无色无定形固体的标题化合物(3.90g，收率94％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，3.31(3H，s)，3.44(3H，s)，4.32-4.45(2H，m)，6.24-6.46(2H，m)，6.57(1H，dd，J＝3.4，1.9Hz)，6.65(1H，d，J＝6.8Hz)，6.94(1H，d，J＝3.0Hz)，7.03(1H，t，J＝7.8Hz)，7.38(1H，s)，7.60-7.72(2H，m)。
参考实施例124 7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例5中相同的方法，由7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.90g)得到无色无定形固体的标题化合物(2.58g，收率100％)。MS349(MH+)。
参考实施例125 7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
按照参考实施例6中相同的方法，由7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.00g)得到白色固体的标题化合物(2.76g，收率100％)。MS321(MH+)。
参考实施例126 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例48中相同的方法，由7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1.20g)和2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(1.09g)得到无色无定形固体的标题化合物(2.04g，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.87-2.99(1H，m)，3.37-3.39(3H，m)，3.47(3H，s)，3.52-3.68(1H，m)，3.77-3.90(3H，m)，4.34(1H，d，J＝4.5Hz)，6.51(1H，dd，J＝3.5，1.8Hz)，6.72(1H，d，J＝2.3Hz)，6.81(1H，dd，J＝7.6，0.8Hz)，6.92(1H，dd，J＝3.5，0.8Hz)，7.04(1H，t，J＝7.7Hz)，7.15-7.25(2H，m)，7.27-7.40(4H，m)，7.56-7.63(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝1.8，0.8Hz)，9.42(1H，d，J＝1.1Hz)。
参考实施例127 N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例40中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.04g)得到无色无定形固体的标题化合物(830mg，收率44％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.40(3H，s)，3.53-3.63(1H，m)，3.67-3.85(4H，m)，6.41(1H，s)，6.51(1H，dd，J＝3.6，1.9Hz)，6.73-6.83(2H，m)，6.91(1H，dd，J＝3.5，0.8Hz)，7.03(1H，t，J＝7.8Hz)，7.28-7.32(1H，m)，7.33-7.40(4H，m)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，dd，J＝1.8，0.8Hz)，9.35-9.53(2H，m)。
参考实施例128 N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(830mg)和吗啉(292mg)得到无色无定形固体的标题化合物(860mg，收率91％)。MS569(MH+)。
参考实施例129 7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例7中相同的方法，由7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1500mg)得到无色无定形固体的标题化合物(1495mg，收率100％)。MS320(MH+)。
参考实施例130 7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
按照参考实施例14中相同的方法，由7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1520mg)得到黄色无定形固体的标题化合物(1280mg，收率80％)。MS336(MH+)。
参考实施例131 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例48中相同的方法，由7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(5.00g)和2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(4.5g)得到无色无定形固体的标题化合物(7.00g，收率83％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.00-3.09(1H，m)，3.42(3H，s)，3.48(3H，s)，3.84(2H，d，J＝1.3Hz)，4.02-4.17(2H，m)，4.40(1H，d，J＝3.8Hz)，6.62-6.67(1H，m)，6.75(1H，d，J＝2.1Hz)，7.10-7.24(6H，m)，7.27-7.36(3H，m)，7.46-7.54(2H，m)，9.40(1H，s)，11.15(1H，s)。
参考实施例132 N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例40中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(7.00g)得到无色无定形固体的标题化合物(3.00g，收率47％)。
MS500(MH+)。
参考实施例133 N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(3.00g)和吗啉(1.06g)得到无色无定形固体的标题化合物(2.74g，收率80％)。MS571(MH+)。
参考实施例134 1-(甲氧基甲基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
将1-(甲氧基甲基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(7.0g)溶于四氢呋喃(30mL)-甲醇(20mL)的混合溶剂中。将氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(3.0g)溶于水(10mL)中制备)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的浅粉色结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(5.94g，收率91％)，为无色结晶。MS332(MH+)。熔点199-200℃。
参考实施例135 7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例7中相同的方法，由1-(甲氧基甲基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(5.00g)得到无色无定形固体的1-(甲氧基甲基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(4.99g)。按照参考实施例5中相同的方法，由1-(甲氧基甲基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺得到无色无定形固体的标题化合物(3.10g，收率71％)。MS317(MH+)。
参考实施例136 7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
按照参考实施例14中相同的方法，由7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(3.10g)得到黄色无定形固体的标题化合物(3.20g，收率98％)。MS333(MH+)。
参考实施例137 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-1-(甲氧基甲基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将1-(甲氧基甲基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(0.94g)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(0.70g)，N-乙基二异丙基胺(1.0mL)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(1.2g)于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液在室温下搅拌20小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，柠檬酸水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝4∶6-6∶4)，得到标题化合物(1.6g，收率100％)，为浅黄色油状物。MS553(MH+)。
参考实施例138 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-1-(甲氧基甲基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在冰-冷却下，向N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-1-(甲氧基甲基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.52g)和碳酸钾(0.54g)于N，N-二甲基甲酰胺(14mL)中的溶液中加入碘甲烷(0.16mL)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。将反应溶液用冰冷却，再加入碳酸钾(0.30g)和碘甲烷(0.16mL)，并将混合物再次从冰-冷却下至室温再搅拌15小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用柠檬酸水溶液，水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝4∶6-6∶4)，得到标题化合物(1.6g，收率100％)，为无色油状物。MS599(MH+)。
参考实施例139 N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
向N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.60g)，硫代吗啉(0.21mL)和1，2-二氯乙烷(25mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.65g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。反应溶液使用稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝35∶65-55∶45)，得到标题化合物(0.67g，收率95％)，为无色油状物。MS596(MH+)。
参考实施例140 1-(甲氧基甲基)-7-{[(2-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在冰-冷却下，向7-氨基-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(12.0g)和吡啶(100mL)的混合物中加入2-甲氧基苯磺酰氯(10.0g)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌20小时。将反应混合物浓缩，残余物用乙酸乙酯稀释。溶液用柠檬酸水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(16.58g，收率89％)，为浅灰色结晶。熔点106-107℃。
参考实施例141 1-(甲氧基甲基)-7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在冰-冷却下，向1-(甲氧基甲基)-7-{[(2-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(11.0g)和碳酸钾(5.9g)于N，N-二甲基甲酰胺(80mL)中的溶液中加入碘甲烷(2.7mL)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用柠檬酸水溶液，水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝3∶2-4∶1)，将得到的结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(10.9g，收率89％)，为无色针状结晶。熔点124-125℃。
参考实施例142 7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
将1-(甲氧基甲基)-7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(10.9g)，6N-盐酸(50mL)，四氢呋喃(50mL)和甲醇(50mL)的混合物在90℃下搅拌24小时。将反应溶液中的有机溶剂在减压下蒸发，残余物用乙酸乙酯稀释。溶液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物溶于四氢呋喃(50mL)-甲醇(50mL)的混合溶剂中，将氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(4.2g)溶于水(30mL)中制备)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。滤出得到的浅棕色结晶，并用乙酸乙酯-己烷洗涤。将滤液在减压下浓缩，将得到的结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(6.47g，粗收率71％)，为浅黄色结晶。MS361(MH+)。
参考实施例143 7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在冰-冷却下，向7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(3.0g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(1.65g)和N，N-二甲基甲酰胺(30mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.1g)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液，水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(2.82g，粗收率94％)，为浅粉色结晶。MS360(MH+)。
参考实施例144 7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.82g)，Lawesson试剂(1.6g)和四氢呋喃(250mL)的混合物在70℃下搅拌3小时。将反应溶液在减压下浓缩，并将得到的油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(2.3g，收率78％)，为浅黄色结晶。MS376(MH+)。
参考实施例145 7-({[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在冰-冷却下，向7-氨基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(4.1g)和吡啶(60mL)的混合物中加入2-三氟甲基苯磺酰氯(5.0g)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。将反应混合物浓缩，残余物用乙酸乙酯稀释。溶液用柠檬酸水溶液和饱和盐水洗涤，并通过硅胶过滤。将洗脱液在减压下浓缩，将得到的浅棕色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(7.3g，收率88％)，为浅棕色结晶。MS413(MH+)。熔点138-139℃。
参考实施例146 7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在冰-冷却下，向7-({[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(5.0g)和碳酸钾(2.0g)于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液中加入碘甲烷(0.75mL)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。反应溶液用冰-冷却，再加入碘甲烷(0.75mL)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，柠檬酸水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝20∶80-35∶65)，将得到的粗产物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝5∶95-10∶90)3次，得到标题化合物(3.7g，收率72％)，为浅黄色油状物。MS427(MH+)。
参考实施例147 7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-甲酸
将7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.7g)溶于四氢呋喃(25mL)-甲醇(25mL)的混合溶剂中。将氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(1.5g)溶于水(20mL)中制备)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌2天。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的无色结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(2.7g，收率63％)，为无色结晶。MS399(MH+)。熔点211-212℃。
参考实施例148 7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
在冰-冷却下，向7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-甲酸(2.65g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(1.3g)和N，N-二甲基甲酰胺(30mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.7g)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的无色结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(2.6g，收率98％)，为无色结晶。MS398(MH+)。熔点223-224℃。
参考实施例149 7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
将7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.6g)，Lawesson试剂(1.3g)和四氢呋喃(50mL)的混合物在60℃下搅拌3小时。将反应溶液在减压下浓缩，并将得到的油状物从甲苯中结晶，得到标题化合物(2.65g，收率100％)，为浅黄色结晶。MS414(MH+)。
参考实施例150 N-[2-(苄硫基)-3-(1，1-二氧化硫代吗啉代)丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
向N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.30g)，硫代吗啉1，1-二氧化物(0.15g)和1，2-二氯乙烷(12mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.25g)，并将该混合物在室温下搅拌2天。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝25∶75-40∶60)，得到标题化合物(0.37g，收率100％)，为无色油状物。MS628(MH+)。
参考实施例151 7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在冰-冷却下，向7-氨基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3g)于吡啶(30mL)中的溶液中加入1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰氯(3.6g)，并将混合物搅拌1小时。将反应混合物浓缩，并将残余物溶于乙酸乙酯中。溶液用水洗涤。乙酸乙酯层用1N盐酸，饱和盐水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物溶于DMF(30mL)中，在室温下加入碳酸钾(2.1g)和碘甲烷(2.1g)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用1N盐酸，饱和盐水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶己烷＝50∶50洗脱，从级分中得到标题化合物(3.0g，收率59％)，为白色结晶。熔点120℃。
参考实施例152 7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸
将7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.87g)溶于四氢呋喃(30mL)-甲醇(20mL)的混合溶剂中。将氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(2.0g)溶于水(20mL)中制备)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌16小时，在减压下浓缩以蒸发掉甲醇。得到的残余物用柠檬酸水溶液酸化，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到标题化合物(2.65g，收率100％)，为无色结晶。MS335(MH+)。熔点241-242℃。
参考实施例153 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酰胺
将7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸(2.64g)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(2.10g)，N-乙基二异丙基胺(3.2mL)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(3.6g)于N，N-二甲基甲酰胺(40mL)中的溶液在室温下搅拌16小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝35∶65-50∶50)，得到标题化合物(4.5g，收率100％)，为浅黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.92(1H，td，J＝10.5，6.3Hz)，3.38(3H，s)，3.46(3H，s)，3.53(3H，s)，3.54-3.68(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，3.83(3H，s)，4.34(1H，d，J＝4.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.1Hz)，6.78(1H，brt，J＝5.4Hz)，6.97(1H，d，J＝0.9Hz)，7.08-7.40(8H，m)，7.65(1H，d，J＝8.1Hz)，12.46(1H，brs)。
参考实施例154 2-{[2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯基]亚肼基}丙酸乙酯
在4-10℃下，向2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯胺(56.0g)和6N盐酸(210mL)的混合物中滴加亚硝酸钠(18.6g)的水溶液(100mL)。滴加完毕后，将混合物在5℃下搅拌1小时。不溶物质通过过滤除去，在0℃下，将滤液滴加至2-甲基乙酰乙酸乙酯(40.4g)，氢氧化钾(85％，99.0g)，乙醇(200mL)和水(500mL)的混合物中。滴加完毕后，混合物搅拌30分钟。将水加至反应混合物中，混合物在室温下搅拌，沉淀的结晶通过过滤收集。得到的结晶溶于乙酸乙酯中，乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(7.41g，收率8.8％)，为黄色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7.06Hz)，2.25(3H，s)，4.36(2H，q，J＝7.16Hz)，7.50(1H，dd，J＝9.42，2.64Hz)，8.02-8.15(2H，m)，10.90(1H，s)。
参考实施例155 7-硝基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将2-{[2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯基]亚肼基}丙酸乙酯(6.30g)和多磷酸(60g)的混合物在95℃下搅拌1小时。将反应混合物加至冰水中，将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(98∶2 to 4∶1，体积比)洗脱，将得到的结晶用己烷洗涤，得到标题化合物(3.06g，收率51％)，为黄色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.19Hz)，4.48(2H，q，J＝7.19Hz)，7.38(1H，d，J＝2.27Hz)，7.93(1H，s)，8.19(1H，s)，10.36(1H，brs)。
参考实施例156 7-氨基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将7-硝基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.06g)，10％钯-碳(含50％水，600mg)和四氢呋喃(150mL)的混合物在氢气下在常压下进行催化还原。钯-碳通过过滤除去，并将滤液浓缩。得到的结晶用己烷洗涤，得到标题化合物(2.63g，收率95％)，为无色结晶。该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点190-191℃。
参考实施例157 7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在0℃下，向7-氨基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.53g)和吡啶(50mL)的混合物中加入噻吩-2-磺酰氯(1.94g)，并将该混合物在室温下搅拌4小时，并浓缩。加入1N盐酸，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。得到的结晶用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(3.40g，收率89％)，为无色结晶。该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点196-197℃。
参考实施例158 7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.30g)，碳酸钾(1.05g)和N，N-二甲基甲酰胺(50mL)的混合物在0℃下搅拌30分钟。在0℃下，将碘甲烷(1.08g)加至反应混合物中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将柠檬酸水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(9∶1-3∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(2.26g，收率66％)，为无色结晶。该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点149-150℃。
参考实施例159 7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸
将7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.19g)，1N氢氧化钠水溶液(10mL)，四氢呋喃(10mL)和乙醇(10mL)的混合物在室温下搅拌15小时。反应混合物用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物用己烷洗涤，得到标题化合物(2.05g，收率100％)，为无色结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.27(3H，s)，6.50(1H，d，J＝1.51Hz)，7.23(1H，d，J＝2.07Hz)，7.28(1H，dd，J＝5.09，3.77Hz)，7.56(1H，dd，J＝3.77，1.32Hz)，7.71(1H，s)，8.08(1H，dd，J＝5.09，1.32Hz)，12.29(1H，d，J＝1.13Hz)，13.23(1H，brs)。
参考实施例160 7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
将7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(1.60g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.77g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.09g)和N，N-二甲基甲酰胺(50mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将28％氨水(320mg)加至反应混合物中，并将混合物在室温下再搅拌2小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物用己烷洗涤，得到标题化合物(1.25g，收率79％)，为浅棕色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到浅黄色柱状晶体。熔点228-229℃。
参考实施例161 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下，向7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(600mg)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(410mg)，二异丙基乙基胺(450mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物中加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU，720mg)，并将混合物搅拌2.5天。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-2∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(600mg，收率67％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.89-2.94(1H，m)，3.32(3H，s)，3.38(3H，s)，3.48(3H，s)，3.56-3.65(1H，m)，3.79-3.88(3H，m)，4.34(1H，d，J＝4.5Hz)，6.44(1H，d，J＝1.2Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，6.80-6.84(1H，m)，7.11-7.36(6H，m)，7.41-7.47(2H，m)，7.64-7.67(1H，m)，9.89(1H，brs)。
参考实施例162 N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(600mg)，Amberlyst(注册商标)15离子交换树脂(120mg)，水(0.05mL)和丙酮(15mL)的混合物在室温下搅拌15小时。不溶物质通过过滤除去，并将滤液浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-3∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(560mg，收率100％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ3.30(3H，s)，3.55-3.68(1H，m)，3.73-3.85(4H，m)，6.38-6.56(2H，m)，6.75(1H，d，J＝2.27Hz)，7.05-7.19(1H，m)，7.23-7.48(7H，m)，7.64-7.71(1H，m)，9.43(1H，d，J＝1.51Hz)，9.67(1H，brs)。
参考实施例163 N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下，向N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(560mg)和1，2-二氯乙烷(15mL)的混合物中加入吗啉(170mg)，并将反应混合物在室温下搅拌30分钟。在室温下加入三乙酰氧基硼氢化钠(590mg)，混合物在室温下再搅拌15小时。在室温下将吗啉(170mg)加至反应混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在室温下加入三乙酰氧基硼氢化钠(590mg)，混合物在室温下再搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-2∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(400mg，收率63％)，为无色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ2.28-2.63(6H，m)，2.80-3.00(1H，m)，3.31(3H，s)，3.50-3.94(8H，m)，6.44(1H，d，J＝1.13Hz)，6.80(1H，d，J＝2.26Hz)，7.14(1H，dd，J＝4.99，3.86Hz)，7.19-7.43(5H，m)，7.48(1H，d，J＝0.94Hz)，7.61(1H，brs)，7.67(1H，dd，J＝5.09，1.32Hz)，9.62(1H，brs)。
参考实施例164 7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸
将7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.0g)，1N氢氧化钠水溶液(20mL)，四氢呋喃(10mL)和乙醇(10mL)的混合物在60℃下搅拌1小时。反应混合物使用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物用己烷洗涤，得到标题化合物(2.60g，收率93％)，为浅黄色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到浅黄色柱状晶体。熔点288-290℃(分解)。
参考实施例165 7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
将7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(2.50g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(1.89g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.38g)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物用己烷洗涤，得到标题化合物(2.23g，收率89％)，为浅黄色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点＞300℃。
参考实施例166 4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯胺
在室温下，向4-羟基-2-硝基苯胺(25.0g)，2-甲氧基乙醇(21.0g)，三丁基膦(49.2g)和四氢呋喃(700mL)的混合物中加入1，1’-(偶氮二甲酰)二哌啶(61.3g)，并将该混合物在室温下搅拌2.5天。将沉淀滤除，并将滤液浓缩。将二异丙基醚加至残余物中，滤除不溶物质。将滤液浓缩，残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(2∶1，体积比)洗脱。得到的粗产物再进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-2∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(30.9g，收率90％)，为橙色结晶。将该结晶从己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到橙色柱状晶体。熔点89-90℃。
参考实施例167 2-{[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯基]亚肼基}丙酸乙酯
在5-10℃下，向4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯胺(15.0g)，6N盐酸(59mL)和乙腈(50mL)的混合物中滴加亚硝酸钠(4.88g)的水溶液(50mL)。反应混合物在5-10℃下搅拌1.5小时。在10-20℃下，将该混合物加至2-甲基乙酰乙酸乙酯(11.2g)，85％氢氧化钾(23.8g)，乙醇(50mL)和水(50mL)的混合物中。反应混合物在10℃下搅拌10分钟，将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-2∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(1.39g，收率6％)，为橙色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7.19Hz)，2.22(3H，s)，3.47(3H，s)，3.74-3.82(2H，m)，4.12-4.20(2H，m)，4.35(2H，q，J＝6.94Hz)，7.33(1H，dd，J＝9.47，3.03Hz)，7.65(1H，d，J＝3.03Hz)，7.99(1H，d，J＝9.47Hz)，10.84(1H，brs)。
参考实施例168 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将2-{[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯基]亚肼基}丙酸乙酯(250mg)和多磷酸(2.0g)的混合物在110℃下搅拌1小时。冷却后，将水和乙酸乙酯加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-2∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(40mg，收率17％)，为黄色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到黄色柱状晶体。熔点90-91℃。
参考实施例169 7-氨基-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.30g)，10％钯碳(含50％水，500mg)和四氢呋喃(100mL)的混合物在室温在氢气下进行催化还原。催化剂通过过滤除去，并将滤液浓缩。残余物用己烷洗涤，得到标题化合物(2.07g，收率99％)，为浅棕色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到浅棕色柱状晶体。熔点162-163℃。
参考实施例170 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在0℃下，向7-氨基-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.00g)和吡啶(30mL)的混合物中加入噻吩-2-磺酰氯(1.57g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，将柠檬酸水溶液加至残余物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(1.62g，收率53％)，为无色结晶。该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点106-107℃。
参考实施例171 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.50g)，碳酸钾(480mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在0℃下搅拌30分钟。在0℃下，将碘甲烷(550mg)加至反应混合物中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(4∶1-2∶1)洗脱，得到标题化合物(1.30g，收率85％)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t，J＝7.00Hz)，3.29(3H，s)，3.43(3H，s)，3.64-3.79(2H，m)，3.96-4.10(2H，m)，4.42(2H，q，J＝7.19Hz)，6.41(1H，d，J＝1.89Hz)，7.05(1H，d，J＝1.89Hz)，7.09-7.20(2H，m)，7.35-7.45(1H，m)，7.55-7.69(1H，m)，9.22(1H，brs)。
参考实施例172 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.30g)，1N氢氧化钠水溶液(10mL)，四氢呋喃(10mL)和乙醇(10mL)的混合物在室温下搅拌15小时。反应混合物用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到标题化合物(1.15g，收率93％)，为无色结晶。该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点198-199℃。
参考实施例173 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1.05g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(590mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(750mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到标题化合物(1.00g，收率94％)，为无色结晶。该结晶从丙酮-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点214-215℃。
参考实施例174 2-[(4-羟基-2-硝基苯基)亚肼基]丙酸乙酯
在0-5℃下，向4-羟基-2-硝基苯胺(5.0g)，1N盐酸(65mL)和乙腈(20mL)的混合物中滴加亚硝酸钠(2.44g)的水溶液(10mL)，并将反应混合物在0℃下搅拌10分钟。在0-5℃下，将该混合物滴加至2-甲基乙酰乙酸乙酯(5.61g)，85％氢氧化钾(4.37g)，乙醇(50mL)和水(50mL)的混合物中。滴加完毕后，加入1N盐酸(13mL)和水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。得到的残余物用己烷洗涤，得到标题化合物(4.94g，收率57％)，为棕色结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(3H，t，J＝7.06Hz)，2.13(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.03Hz)，7.30(1H，dd，J＝9.14，2.73Hz)，7.46-7.52(1H，m)，7.74(1H，d，J＝9.23Hz)，9.95(1H，s)，10.44(1H，s)。
参考实施例175 5-羟基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将Eaton试剂(1.0g)和甲磺酸(1.0g)的混合物在100℃下搅拌10分钟。将2-[(4-羟基-2-硝基苯基)亚肼基]丙酸乙酯(1.0g)和甲苯(10mL)的混合物加至混合物中，混合物在100℃下再搅拌1小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(98∶2-95∶5，体积比)洗脱，得到标题化合物(250mg，收率27％)，为橙色结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(3H，t，J＝7.00Hz)，4.37(2H，q，J＝7.07Hz)，7.30(1H，s)，7.56(1H，d，J＝2.27Hz)，7.74(1H，d，J＝2.27Hz)，9.93(1H，brs)，11.05(1H，brs)。
参考实施例176 5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将5-羟基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(300mg)，3-(甲基磺酰基)丙基4-甲基苯磺酸酯(410mg)，碳酸钾(170mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将5-羟基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(100mg)加至反应混合物中，混合物在50℃下再搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。得到的残余物用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(400mg，收率77％)，为黄色结晶。将该结晶从丙酮-己烷中重结晶，得到黄色柱状晶体。熔点162-163℃。
参考实施例177 7-氨基-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在室温下，将5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(200mg)，10％钯-碳(含50％水，100mg)和四氢呋喃(20mL)的混合物在氢气和常压下进行催化还原。将催化剂滤除，并将滤液浓缩。得到的结晶用己烷洗涤，得到标题化合物(140mg，收率78％)，为浅黄色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到浅黄色柱状晶体。熔点187-188℃。
参考实施例178 5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在0℃下，向7-氨基-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(4.8g)和吡啶(50mL)的混合物中加入吡啶-2-磺酰氯(3.0g)，并将混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，将柠檬酸水溶液加至残余物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。得到的结晶用二异丙基醚洗涤，从丙酮-己烷中重结晶，得到标题化合物(4.68g，收率69％)，为浅棕色柱状晶体。熔点194-195℃。
参考实施例179 7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在0℃下，向5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.50g)，碳酸钾(1.01g)和N，N-二甲基甲酰胺(50mL)的混合物中加入碘甲烷(1.14g)，并将反应混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯-四氢呋喃的混合溶剂萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶1-1∶4，体积比)洗脱，得到标题化合物(2.70g，收率75％)，为无色结晶。该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点176-177℃。
参考实施例180 7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酸
将7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.50g)，1N氢氧化钠水溶液(10mL)，乙醇(10mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在60℃下搅拌1.5小时。将1N盐酸(10mL)和水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到标题化合物(2.30g，收率98％)，为无色结晶。该结晶从丙酮-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点207-208℃。
参考实施例181 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酸(2.10g)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(1.30g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(730mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.04g)和N，N-二甲基甲酰胺(50mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶4-1∶9，体积比)洗脱，得到标题化合物(2.70g，收率87％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.29-2.43(2H，m)，2.86-3.01(1H，m)，2.96(3H，s)，3.22-3.33(5H，m)，3.39(3H，s)，3.48(3H，s)，3.56-3.71(1H，m)，3.76-3.93(3H，m)，4.04-4.19(2H，m)，4.31-4.40(1H，m)，6.62-6.68(1H，m)，6.80(1H，t，J＝5.68Hz)，6.93-7.01(1H，m)，7.07(1H，d，J＝1.89Hz)，7.14-7.31(3H，m)，7.31-7.40(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝7.57，4.92Hz)，7.99(1H，t，J＝7.00Hz)，8.13(1H，d，J＝7.95Hz)，9.24(1H，d，J＝4.54Hz)，12.31(1H，brs)。
参考实施例182 N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.5g)，Amberlyst(注册商标)15离子交换树脂(0.35g)，丙酮(30mL)和水(0.15mL)的混合物在室温下搅拌18小时。将Amberlyst(注册商标)15离子交换树脂滤除，并用乙酸乙酯洗涤。将滤液在减压下浓缩，得到标题化合物(1.4g，收率100％)，为浅黄色无定形固体。MS645(MH+)。
参考实施例183 N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.90g)和吗啉(0.15mL)于四氢呋喃(20mL)中的溶液在室温下搅拌30分钟，并用冰-冷却。将三乙酰氧基硼氢化钠(0.39g)加至该溶液中，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌16小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，用碳酸氢钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝6∶4-10∶0)，得到标题化合物(0.89g，收率89％)，为无色无定形固体。MS716(MH+)。
参考实施例184 N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.75g)，硫代吗啉(0.24mL)和1，2-二氯乙烷(20mL)的混合物在室温下搅拌15分钟。将三乙酰氧基硼氢化钠(0.74g)加至反应溶液，并将该混合物在室温下搅拌5小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，用碳酸氢钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝5∶5-10∶0)，得到标题化合物(0.76g，收率89％)，为无色无定形固体。MS733(MH+)。
参考实施例185 N-[3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(苄硫基)丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.35g)，N-乙酰基哌嗪(0.14g)和1，2-二氯乙烷(8mL)的混合物在室温下搅拌10分钟。将三乙酰氧基硼氢化钠(345mg)加至反应溶液，并将该混合物在室温下搅拌16小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，用碳酸氢钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶0-9∶1)，得到标题化合物(0.35g，收率85％)，为无色无定形固体。MS756(MH+)。
参考实施例186 N-{2-(苄硫基)-3-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]丙基}-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.35g)，N-甲基磺酰基哌嗪(0.18g)和1，2-二氯乙烷(8mL)的混合物在室温下搅拌20分钟。将三乙酰氧基硼氢化钠(345mg)加至反应溶液，并将该混合物在室温下搅拌16小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用碳酸氢钠水溶液碱化。沉淀的结晶通过过滤收集，用水和乙酸乙酯洗涤，并干燥，得到标题化合物(341mg，收率43％)，为无色结晶。MS794(MH+)。熔点195-196℃。
参考实施例187 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下，向5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(2.50g)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(1.79g)，二异丙基乙基胺(2.00g)和N，N-二甲基甲酰胺(30mL)的混合物中加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU，3.19g)，并将该混合物在室温下搅拌2.5天。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶1-1∶4，体积比)洗脱，得到标题化合物(3.11g，收率80％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.85-2.99(1H，m)，3.29(3H，s)，3.39(3H，s)，3.47(6H，s)，3.55-3.69(1H，m)，3.72-3.93(5H，m)，4.10-4.21(2H，m)，4.35(1H，d，J＝4.54Hz)，6.64(1H，d，J＝2.27Hz)，6.78(1H，t，J＝5.49Hz)，7.00(1H，d，J＝2.27Hz)，7.09(1H，d，J＝1.89Hz)，7.14-7.22(1H，m)，7.22-7.38(4H，m)，7.61(1H，dd，J＝7.00，3.98Hz)，7.92-8.03(1H，m)，8.10(1H，d，J＝7.95Hz)，9.21(1H，d，J＝4.17Hz)，12.15(1H，brs)。
参考实施例188 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
向5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(5.40g)，四氢呋喃(50mL)和甲醇(50mL)的混合物中加入85％氢氧化钾(3.0g)的水溶液(30mL)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，将柠檬酸水溶液加至残余物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤，并浓缩，得到白色固体。将得到的固体用乙酸乙酯-己烷的混合溶剂洗涤，得到标题化合物(4.24g，收率84％)，为无色结晶。熔点230-232℃。
参考实施例189 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(4.24g)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(2.88g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(1.80g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.70g)和N，N-二甲基甲酰胺(40mL)的混合物在室温下搅拌3天。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(2∶3-1∶4，体积比)洗脱，得到标题化合物(6.03g，收率91％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.95-3.06(1H，m)，3.12-3.36(1H，m)，3.38(3H，s)，3.45(3H，s)，3.46(3H，s)，3.72-3.80(3H，m)，3.83(2H，s)，4.06-4.16(2H，m)，4.37(1H，d，J＝4.16Hz)，6.59(1H，d，J＝1.89Hz)，6.87(1H，d，J＝1.89Hz)，7.07-7.23(5H，m)，7.28-7.34(2H，m)，7.37-7.45(1H，m)，7.56-7.67(1H，m)，7.83(1H，d，J＝7.57Hz)，8.27(1H，d，J＝4.17Hz)，9.18(1H，brs)，11.30(1H，brs)。
参考实施例190 N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(3.0g)，Amberlyst(注册商标)15离子交换树脂(600mg)，丙酮(80mL)和水(260mg)的混合物在室温下搅拌15小时。不溶物质通过过滤除去，并将滤液浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(2∶3-1∶9，体积比)洗脱，得到标题化合物(2.09g，收率75％)，为无色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ3.46(3H，s)，3.70-3.79(5H，m)，3.86-4.01(2H，m)，4.05-4.13(2H，m)，6.67(1H，d，J＝2.07Hz)，6.71-6.80(1H，m)，6.84(1H，d，J＝1.88Hz)，7.10(1H，d，J＝1.88Hz)，7.16-7.37(5H，m)，7.57-7.69(1H，m)，7.83(1H，d，J＝7.72Hz)，8.25(1H，d，J＝3.01Hz)，8.86(1H，brs)，9.39(1H，d，J＝1.32Hz)，11.21(1H，brs)。
参考实施例191 N-[2-(苄硫基)-3-(1，1-二氧化硫代吗啉代)丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(500mg)，硫代吗啉1，1-二氧化物(240mg)和四氢呋喃(10mL)的混合物在室温下搅拌30分钟。在室温下加入三乙酰氧基硼氢化钠(280mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(3∶7-1∶9，体积比)洗脱，得到标题化合物(210mg，收率35％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.65(2H，d，J＝7.19Hz)，2.79-3.14(8H，m)，3.47(3H，s)，3.49-3.63(1H，m)，3.68-3.85(4H，m)，4.03-4.20(3H，m)，6.64(1H，d，J＝1.51Hz)，6.88(1H，d，J＝1.51Hz)，6.95-7.08(1H，m)，7.08-7.36(8H，m)，7.53-7.70(1H，m)，7.84(1H，d，J＝7.95Hz)，8.05(1H，d，J＝4.17Hz)，9.10(1H，brs)，11.44(1H，brs)。
参考实施例192 N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(800mg)，硫代吗啉(290mg)和四氢呋喃(30mL)的混合物在室温下搅拌30分钟。在室温下加入三乙酰氧基硼氢化钠(450mg)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(3∶2-1∶4，体积比)洗脱，得到标题化合物(590mg，收率64％)，为无色结晶。该结晶从丙酮-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点160-161℃。
参考实施例193 2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-2-硝基苯基]亚肼基}丙酸乙酯
在60℃下，向2-[(4-羟基-2-硝基苯基)亚肼基]丙酸乙酯(6.81g)，碳酸钾(3.52g)和N，N-二甲基甲酰胺(100mL)的混合物中加入1-溴-3-甲氧基丙烷(3.90g)，并将混合物在60℃下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(3.67g，收率42％)，为橙色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7.19Hz)，2.01-2.14(2H，m)，2.22(3H，s)，3.37(3H，s)，3.56(2H，t，J＝6.06Hz)，4.09(2H，t，J＝6.25Hz)，4.35(2H，q，J＝7.07Hz)，7.23-7.31(1H，m)，7.64(1H，d，J＝2.65Hz)，7.98(1H，d，J＝9.09Hz)，10.82(1H，s)。
参考实施例194 5-(3-甲氧基丙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在90℃下，将甲磺酸(15g)加至Eaton试剂(15g)中，并将混合物在90℃下搅拌30分钟。将2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-2-硝基苯基]亚肼基}丙酸乙酯(16.17g)的甲苯溶液(150mL)滴加至该混合物中，并将反应混合物在90℃下搅拌30分钟。将冰水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用水，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-2∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(6.51g，收率42％)，为橙色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到橙色柱状晶体。熔点94-95℃。
参考实施例195 7-氨基-5-(3-甲氧基丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在室温下，将5-(3-甲氧基丙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(6.15g)，10％钯-碳(含50％水，1.0g)和四氢呋喃(150mL)的混合物在氢气和常压下进行催化还原。将催化剂滤除，并将滤液浓缩。得到的结晶用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(5.41g，收率97％)，为黄色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-二异丙基醚中重结晶，得到浅黄色柱状晶体。熔点139-140℃。
参考实施例196 5-(3-甲氧基丙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在0℃下，向7-氨基-5-(3-甲氧基丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.00g)和吡啶(50mL)的混合物中加入吡啶-2-磺酰氯(2.0g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，将1N盐酸和乙酸乙酯加至残余物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(2∶1-1∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(4.02g，收率90％)，为无色结晶。该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点126-127℃。
参考实施例197 5-(3-甲氧基丙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在室温下，向5-(3-甲氧基丙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.97g)，碳酸钾(1.27g)和N，N-二甲基甲酰胺(30mL)的混合物中加入碘甲烷(1.56g)，并将反应混合物在室温下搅拌2小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。得到的残余物从乙酸乙酯-己烷中结晶，结晶用己烷洗涤，得到标题化合物(3.63g，收率88％)，为无色结晶。该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点98-99℃。
参考实施例198 5-(3-甲氧基丙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
将5-(3-甲氧基丙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.50g)，1N氢氧化钠水溶液(10mL)，乙醇(10mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在50℃下搅拌1小时。将1N盐酸(10mL)和水加至反应混合物中，混合物用四氢呋喃-乙酸乙酯的混合溶剂萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。得到的结晶用己烷洗涤，得到标题化合物(3.26g，100％)，为无色结晶。MS420(MH+)。
参考实施例199 N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-5-(3-甲氧基丙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将5-(3-甲氧基丙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(330mg)，2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙-1-胺(200mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(120mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(180mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶1-1∶2，体积比)洗脱，得到标题化合物(380mg，收率78％)，为浅黄色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.00-2.12(2H，m)，2.43-2.82(10H，m)，2.91(1H，dd，J＝11.55，4.73Hz)，3.29(3H，s)，3.38(3H，s)，3.50-3.63(3H，m)，3.76-3.91(3H，m)，4.08(2H，t，J＝6.25Hz)，6.69(1H，d，J＝1.89Hz)，6.96(1H，d，J＝1.89Hz)，7.09(1H，d，J＝1.89Hz)，7.16-7.41(5H，m)，7.51(1H，t，J＝5.11Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.76，4.73Hz)，7.98(1H，t，J＝7.76Hz)，8.11(1H，d，J＝7.95Hz)，9.22(1H，d，J＝4.54Hz)，12.23(1H，brs)。
参考实施例200 3-氟-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
向7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(5.60g)于1，2-二氯乙烷(170mL)中的溶液中加入N-氟吡啶鎓三氟甲磺酸盐(8.23g)，并将混合物加热回流4小时。将饱和氢化钠水溶液和1N硫代硫酸钠水溶液加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝50∶50-100∶0)纯化，得到标题化合物(1.43g，粗产物)，为浅黄色固体。向该固体于四氢呋喃(40mL)中的溶液中加入Lawesson试剂(1.56g)，并将混合物在60℃下搅拌5小时，并在减压下浓缩。沉淀的固体用甲苯洗涤，得到标题化合物(494mg，收率8％)，为浅黄色结晶。MS370(MH+)。
参考实施例201 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-羟基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酰胺
向5-羟基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(5.11g)于四氢呋喃(80mL)和乙醇(80mL)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(45mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。有机溶剂在减压下蒸发，加入乙酸乙酯，混合物使用6N盐酸酸化。将有机层干燥(MgSO4)，并浓缩，得到浅黄色固体(5.2g)。向该固体和2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(5.2g)于四氢呋喃(100mL)和乙腈(100mL)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(4.95g)和1-羟基苯并三唑单水合物(3.96g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤，将滤液在减压下浓缩。残余物进行硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1-0∶1)，并将得到的固体重结晶(乙酸乙酯-二异丙基醚)，得到标题化合物(4.77g，收率50％)，为无色固体。熔点134-135℃。
参考实施例202 2-({[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]氨基}羰基)-7-硝基-1H-吲哚-5-基新戊酸酯
在冰-冷却下，向N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-羟基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.0g)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中滴加三乙胺(0.38mL)和新戊酰氯(0.30mL)。混合物在室温下搅拌过夜，用乙酸乙酯稀释，用水，1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到标题化合物(1.18g，收率99％)，为浅黄色无定形粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(9H，s)，3.02-3.12(1H，m)，3.31(3H，s)，3.32-3.35(3H，m)，3.36-3.46(1H，m)，3.61-3.76(1H，m)，3.83(2H，s)，4.38(1H，d，J＝4.3Hz)，7.08-7.17(1H，m)，7.17-7.25(2H，m)，7.26-7.33(2H，m)，7.39(1H，s)，7.87-8.21(2H，m)，9.14(1H，t，J＝5.7Hz)，11.44(1H，brs)。
参考实施例203 2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-7-硝基-1H-吲哚-5-基新戊酸酯
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(14.8g)于二氯甲烷(50mL)中的溶液中滴加三氟甲磺酸酐(3.0mL)，并将混合物搅拌30分钟。在-78℃下，将2-({[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]氨基}羰基)-7-硝基-1H-吲哚-5-基新戊酸酯(9.38g)和苯甲硫醚(10.4mL)于二氯甲烷(100mL)中的溶液滴加至该溶液中，并将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，然后在0℃下搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶0-4∶6)纯化，得到标题化合物(4.32g，收率58％)，为浅黄色无定形粉末。MS422(MH+)。
参考实施例204 7-氨基-2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-5-基新戊酸酯
向2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-7-硝基-1H-吲哚-5-基新戊酸酯(4.32g)于乙醇(100mL)中的溶液中加入水(10mL)，氯化钙(1.13g)和铁(3.42g)，并将混合物在90℃下搅拌2小时。将混合物冷却，并用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，将不溶物质滤除。滤液用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1-1∶3)纯化，得到标题化合物(2.55g，收率64％)，为浅黄色无定形粉末。MS392(MH+)。
参考实施例205 2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-5-基新戊酸酯
在冰-冷却下，向7-氨基-2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-5-基新戊酸酯(2.55g)于吡啶(50mL)中的溶液中滴加吡啶-2-磺酰氯(1.27g)的吡啶溶液(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。反应溶液用乙酸乙酯和乙醚稀释，用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中，并在冰-冷却下加入碳酸钾(1.1g)和碘甲烷(0.45mL)。混合物在室温下搅拌30分钟，用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并在减压下浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5-4∶6)纯化，得到标题化合物(3.1g，收率87％)，为浅黄色无定形粉末。MS547(MH+)。
参考实施例206 N-{5-羟基-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
向2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-5-基新戊酸酯(273mg)于三氟乙酸(2mL)中的溶液中加入水(4mL)和浓硫酸(2mL)，并将混合物在80℃下搅拌5小时，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并在减压下浓缩。向残余物的四氢呋喃溶液(5mL)中加入硫代吗啉(0.041mL)和三乙酰氧基硼氢化钠(215mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯加至反应溶液中，有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶2)纯化，得到标题化合物(145mg，收率85％)，为无色无定形粉末。MS504(MH+)。
参考实施例207 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(7.7g)溶于乙醇(75mL)和四氢呋喃(75mL)的混合溶剂中，将1N氢氧化钠水溶液(75mL)加至该溶液中，并将混合物在50℃下搅拌1.5小时。将柠檬酸水溶液加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。得到的粗产物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(6.8g，收率97％)，为黄色结晶。熔点192-193℃。
参考实施例208 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酰胺
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸(4.7g)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(4.9g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(3.4g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(4.9g)和N，N-二甲基甲酰胺(150mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应溶液在减压下浓缩，加入乙酸乙酯和水，混合物用乙酸乙酯萃取。得到的有机层依次用柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。得到的粗产物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝20∶80-80∶20)，得到标题化合物(6.8g，收率97％)，为橙色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.85-2.99(1H，m)，3.39(3H，s)，3.48(6H，s)，3.52-3.65(1H，m)，3.76-3.94(5H，m)，4.18-4.29(2H，m)，4.35(1H，d，J＝4.2Hz)，6.73(1H，d，J＝2.3Hz)，6.80(1H，brs)，7.09-7.45(5H，m)，7.55(1H，d，J＝2.3Hz)，7.94(1H，d，J＝2.3Hz)，10.27(1H，s)。
参考实施例209 2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚
将三苯基氧膦(3g)溶于二氯甲烷(30mL)中，在冰-冷却下加入三氟乙酸酐(3.1g)，并将混合物搅拌10分钟。将N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酰胺(5.0g)和苯甲硫醚(2.5g)于二氯甲烷(20mL)中的溶液在冰-冷却下滴加至该悬浮液中。将反应溶液温热至室温，并搅拌10分钟。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。得到的粗产物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝10∶90-40∶60)，并将得到的固体用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(6.8g，收率97％)，为黄色结晶。熔点100-101℃。
参考实施例210 2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-胺
将2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚(100mg)悬浮于乙醇中，并在氮气下加入10％钯-碳(含50％水，50mg)。将肼单水合物(0.07mL)加至该混合物中，并将混合物在90℃下搅拌2小时。再加入肼单水合物(0.07mL)，混合物在90℃下再搅拌1小时。反应溶液冷却至室温，将催化剂滤除，并将滤液在减压下浓缩。得到的粗产物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝30∶70-80∶20)，得到标题化合物(27mg，收率29％)，为橙色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.38(3H，s)，3.41(3H，s)，3.43(3H，s)，4.07-4.16(3H，m)，4.30-4.48(3H，m)，6.29(1H，brs)，6.52(1H，brs)，6.77(1H，s)，10.28(1H，s)。
参考实施例211 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-{[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将7-氨基-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1g)溶于四氢呋喃(10mL)，然后在冰-冷却下加入2，6-二甲基吡啶(2.5mL)和1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰氯(0.98g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。在冰-冷却下将1N盐酸加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。得到的粗产物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝10∶90-100∶0)，得到标题化合物(780mg，收率51％)，为白色固体。MS566(MH+)。
参考实施例212 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-{[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(780mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中，加入碳酸钾(256mg)和碘甲烷(0.15mL)，并将该混合物在室温下搅拌15.5小时。将水加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用硫代硫酸钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。得到的粗产物进行碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝10∶90-40∶60)，得到标题化合物(740mg，收率92％)，为无色油状物。
MS437(MH+)。
参考实施例213 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.8g)溶于四氢呋喃(12mL)和乙醇(12mL)的混合溶剂中，加入1N氢氧化钠水溶液(12mL)，并将混合物在60℃下搅拌1.5小时。反应溶液使用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。得到的粗产物从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(2.5g，收率95％)，为白色固体。熔点174-175℃。
参考实施例214 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酰胺
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酸(2.3g)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(1.7g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(1.2g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.6g)和N，N-二甲基甲酰胺(70mL)的混合物在室温下搅拌14小时。将反应溶液在减压下浓缩，加入乙酸乙酯和水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水，柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。得到的粗产物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝20∶80-80∶20)，得到标题化合物(3.2g，收率89％)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.87-2.96(1H，m)，3.37(3H，s)，3.46(3H，s)，3.47(3H，s)，3.50(3H，s)，3.54-3.66(1H，m)，3.74-3.80(2H，m)，3.80-3.89(6H，m)，4.12-4.19(2H，m)，4.34(1H，d，J＝4.5Hz)，6.63(1H，d，J＝2.3Hz)，6.74(1H，t，J＝5.5Hz)，6.97(1H，s)，7.05(1H，d，J＝2.3Hz)，7.13(1H，d，J＝2.3Hz)，7.14-7.21(1H，m)，7.22-7.29(1H，m)，7.30-7.38(3H，m)，12.24(1H，s)。
参考实施例215 N-{[4-(苄硫基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1.0g)，1-[4-(苄硫基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲胺(0.65g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.44g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.62g)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应溶液在减压下浓缩，加入乙酸乙酯和水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水，柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。得到的粗产物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝20∶80-80∶20)，得到标题化合物(1.4g，收率90％)，为白色固体。MS625(MH+)。
参考实施例216 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基-2-甲基丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下，向5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1.62g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(919mg)，2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基-2-甲基丙-1-胺(1.02g)和N，N-二甲基甲酰胺(30mL)的混合物加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.53g)，并将混合物在室温下搅拌过夜，并在减压下浓缩。残余物用乙酸乙酯和水稀释。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(4∶1)洗脱，从级分中得到标题化合物(1.96g，收率76％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，s)，3.29(3H，s)，3.47(3H，s)，3.60(6H，s)，3.66-3.83(4H，m)，3.89(2H，s)，4.04-4.17(2H，m)，4.25(1H，s)，6.66(1H，d，J＝2.3Hz)，6.91(1H，t，J＝5.3Hz)，7.01(1H，d，J＝2.3Hz)，7.09(1H，d，J＝2.3Hz)，7.20-7.37(4H，m)，7.60(1H，dd，J＝6.6，4.7Hz)，7.96(1H，td，J＝7.8，1.9Hz)，8.03-8.17(1H，m)，9.22(1H，d，J＝4.9Hz)，12.21(1H，brs)。
参考实施例217 N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-氧代丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下，向N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基-2-甲基丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.95g)，水(0.16mL)和丙酮(30mL)的混合物中加入Amberlyst(注册商标)15离子交换树脂(500mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。滤除不溶物质。将滤液在减压下浓缩，残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(9∶1)洗脱，从级分中得到标题化合物(1.56g，收率87％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(3H，s)，3.26(3H，s)，3.47(3H，s)，3.62(2H，s)，3.74-3.84(4H，m)，4.09-4.19(2H，m)，6.28(1H，t，J＝6.3Hz)，6.66(1H，d，J＝2.1Hz)，7.01(1H，d，J＝2.3Hz)，7.06(1H，d，J＝2.1Hz)，7.22-7.38(3H，m)，7.61(1H，ddd，J＝7.7，4.7，1.1Hz)，7.97(1H，td，J＝7.7，1.8Hz)，8.10(1H，d，J＝7.9Hz)，9.12-9.22(1H，m)，9.24(1H，s)，12.27(1H，brs)。
参考实施例218 N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-硫代吗啉代丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在室温下，向N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-氧代丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.56g)和1，2-二氯乙烷(50mL)的混合物中加入硫代吗啉(1.31mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.66g)，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。加入碳酸氢钠水溶液，混合物用1，2-二氯乙烷萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(9∶1)洗脱，从级分中得到标题化合物(998mg，收率56％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，s)，2.49-2.78(6H，m)，2.80-3.01(4H，m)，3.29(3H，s)，3.47(3H，s)，3.58-3.71(1H，m)，3.72-3.87(4H，m)，4.08-4.24(2H，m)，6.75(1H，s)，7.02(1H，d，J＝2.3Hz)，7.11(1H，d，J＝1.9Hz)，7.19-7.36(4H，m)，7.45-7.56(1H，m)，7.54-7.71(1H，m)，7.94-8.04(1H，m)，8.11(1H，d，J＝7.9Hz)，9.22(1H，d，J＝0.8Hz)，12.28(1H，brs)。
参考实施例219 [2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]氨基甲酸叔丁基酯
将2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(1g)溶于四氢呋喃(7mL)中，并加入1N氢氧化钠水溶液(10mL)。在冰-冷却下，将焦碳酸叔丁酯(993mg)于四氢呋喃(3mL)中的溶液滴加至反应溶液中，并将混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥。得到的溶液通过碱性硅胶过滤，并浓缩，得到标题化合物(1.39g，收率99％)，为浅黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，2.80(1H，q，J＝5.8Hz)，3.15-3.30(1H，m)，3.32(3H，s)，3.37(3H，s)，3.40-3.55(1H，m)，3.81(2H，d，J＝1.5Hz)，4.25(1H，d，J＝4.9Hz)，5.00(1H，brs)，7.20-7.37(5H，m)。
参考实施例220 [2-(苄硫基)-3-氧代丙基]氨基甲酸叔丁基酯
将[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]氨基甲酸叔丁基酯(9.4g)溶于四氢呋喃(50mL)和水(50mL)中，并加入乙酸(100mL)。反应混合物在50℃下搅拌过夜，并浓缩，残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。残余物进行硅胶层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶19)洗脱，从级分中得到标题化合物(5.35g，收率66％)，为浅黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，3.31-3.44(3H，m)，3.59-3.75(2H，m)，4.83(1H，brs)，7.20-7.37(5H，m)，9.35(1H，d，J＝2.3Hz)。
参考实施例221 [2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]氨基甲酸叔丁基酯
向[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]氨基甲酸叔丁基酯(820mg)于四氢呋喃(30mL)中的溶液中加入硫代吗啉(0.42mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将三乙酰氧基硼氢化钠(1.76g)在冰-冷却下加至反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌过夜。将饱和碳酸氢钠水溶液在冰-冷却下加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。残余物进行硅胶层析，使用乙酸乙酯-己烷(3∶7)洗脱，从级分中得到标题化合物(936mg，收率91％)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，2.29-2.85(11H，m)，3.09-3.56(2H，m)，3.78(2H，s)，7.20-7.37(5H，m)。
参考实施例222 2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙-1-胺
在0℃下，向[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]氨基甲酸叔丁基酯(21.46g)于乙酸乙酯(60mL)和甲醇(60mL)的混合溶剂中的溶液中加入氯化氢-乙酸乙酯溶液(120mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将反应溶液浓缩，残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸钾水溶液之间分配。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并将溶剂蒸发，得到标题化合物(14.41g，收率91％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(2H，brs)，2.21-2.80(12H，m)，2.91(1H，d，J＝8.7Hz)，3.76(2H，s)，7.19-7.36(5H，m)。
参考实施例223 4-(苄硫基)-4-(硝基甲基)四氢-2H-噻喃
按照参考实施例58中相同的方法，由4-氧代硫杂环己烷(4-oxothiane)(5.81g)得到无色结晶的标题化合物(10.4g，收率74％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.03-2.18(4H，m)，2.42(2H，d，J＝13.9Hz)，3.13-3.30(2H，m)，3.68(2H，s)，4.49(2H，s)，7.22-7.39(5H，m)。
参考实施例224 1-[4-(苄硫基)四氢-2H-噻喃-4-基]甲胺
按照参考实施例60中相同的方法，由4-(苄硫基)-4-(硝基甲基)四氢-2H-噻喃(2.83g)得到黄色油状物的标题化合物(2.57g，收率＞99％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.56(2H，brs)，1.62-1.76(2H，m)，1.97-2.11(2H，m)，2.33-2.48(2H，m)，2.66(2H，s)，3.02-3.18(2H，m)，3.57(2H，s)，7.21-7.38(5H，m)。
参考实施例225 N-{[4-(苄硫基)四氢-2H-噻喃-4-基]甲基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(1.60g)，1-[4-(苄硫基)四氢-2H-噻喃-4-基]甲胺(1.00g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.90g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.12g)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(1.92g，收率77％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.85-1.97(2H，m)，2.05-2.16(2H，m)，2.44-2.55(2H，m)，3.00-3.14(2H，m)，3.27(3H，s)，3.43-3.57(2H，m)，3.47(3H，s)，3.70(2H，s)，3.73-3.82(2H，m)，4.07-4.22(2H，m)，6.52-6.62(1H，m)，6.71(1H，d，J＝2.3Hz)，7.02(1H，d，J＝2.3Hz)，7.09(1H，d，J＝2.1Hz)，7.20-7.29(1H，m)，7.29-7.42(4H，m)，7.60-7.68(1H，m)，7.98(1H，td，J＝7.7，1.7Hz)，8.11(1H，d，J＝7.7Hz)，9.17-9.30(1H，m)，12.31(1H，brs)。
参考实施例226 S-苄基-N-({5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)-L-半胱氨酸甲酯
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(3.00g)，S-苄基-L-半胱氨酸甲酯盐酸盐(1.90g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(1.70g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.10g)，三乙胺(1.50mL)和N，N-二甲基甲酰胺(40mL)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物浓缩，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶1-1∶2，体积比)洗脱，得到标题化合物(4.30g，收率94％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ3.04(2H，t，J＝5.2Hz)，3.29(3H，s)，3.47(3H，s)，3.75(2H，s)，3.76-3.79(2H，m)，3.80(3H，s)，4.07-4.22(2H，m)，4.95-5.12(1H，m)，6.87(1H，d，J＝2.3Hz)，6.87-6.96(1H，m)，7.02(1H，d，J＝2.3Hz)，7.09(1H，d，J＝2.1Hz)，7.16-7.33(5H，m)，7.52-7.68(1H，m)，7.97(1H，td，J＝7.8，1.6Hz)，8.10(1H，d，J＝7.7Hz)，9.17(1H，d，J＝4.7Hz)，12.23(1H，brs)。
参考实施例227 S-三苯甲基-D-半胱氨酸甲酯盐酸盐
将D-半胱氨酸甲酯盐酸盐(2.0g)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(12mL)中，加入4N盐酸/乙酸乙酯溶液(0.5mL)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。加入三苯甲基氯(3.2g)，并将混合物在50℃下搅拌18小时，用乙醚稀释，并倾倒至冰水中。混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。得到的残余物用乙酸乙酯稀释，并加入4N盐酸/乙酸乙酯溶液(5mL)。沉淀的固体通过过滤收集，得到标题化合物(3.0g，收率64％)，为无色无定形固体。
1H-NMR (DMSO-d6)δ2.52-2.68(2H，m)，3.71(3H，s)，3.85(1H，t，J＝5.5Hz)，7.25-7.41(15H，m)，8.47(3H，brs)。
参考实施例228 N-({5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)-S-三苯甲基-D-半胱氨酸甲酯
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(0.45g)，S-三苯甲基-D-半胱氨酸甲酯盐酸盐(0.46g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.26g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.32g)，三乙胺(0.19mL)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌64小时。将反应混合物浓缩，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶4，体积比)洗脱，得到标题化合物(0.60g，收率72％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.67-2.90(2H，m)，3.29(3H，s)，3.47(3H，s)，3.72-3.84(2H，m)，3.77(3H，s)，4.12-4.25(2H，m)，4.80-4.94(1H，m)，6.71(1H，d，J＝7.9Hz)，6.84(1H，d，J＝2.1Hz)，7.02(1H，d，J＝2.1Hz)，7.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.13-7.29(10H，m)，7.37(5H，d，J＝7.9Hz)，7.53-7.67(1H，m)，7.91-8.01(1H，m)，8.09(1H，d，J＝0.9Hz)，9.13(1H，dd，J＝3.9，0.8Hz)，12.18(1H，brs)。
参考实施例229 2-[(4-甲基-2-硝基苯基)亚肼基]丙酸乙酯
按照参考实施例154中相同的方法，由4-甲基-2-硝基苯胺(75g)得到棕色结晶的标题化合物(42g，收率32％)。MS266(MH+)。
参考实施例230 5-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例155中相同的方法，由2-[(4-甲基-2-硝基苯基)亚肼基]丙酸乙酯(42g)得到棕色结晶的标题化合物(23g，收率58％)。MS249(MH+)。
参考实施例231 7-氨基-5-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例156中相同的方法，由5-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(23g)得到黄色结晶的标题化合物(11.4g，收率56％)。MS219(MH+)。
参考实施例232 5-甲基-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例157中相同的方法，由7-氨基-5-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(9.6g)和噻吩-2-磺酰氯(9.1g)得到浅黄色结晶的标题化合物(14.4g，收率93％)。MS351(MH+)。
参考实施例233 5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例158中相同的方法，由5-甲基-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(11.4g)得到浅黄色结晶的标题化合物(10.7g，收率95％)。MS379(MH+)。
参考实施例234 5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
按照参考实施例159中相同的方法，由5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(10.7g)得到浅黄色结晶的标题化合物(9.0g，收率83％)。MS351(MH+)。
参考实施例235 5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例160中相同的方法，由5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(4g)得到浅黄色结晶的标题化合物(2.25g，收率56％)。MS350(MH+)。
参考实施例236 5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺
按照参考实施例13中相同的方法，由5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.25g)得到黄色结晶的标题化合物(2.15g，收率92％)。MS366(MH+)。
参考实施例237 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例48中相同的方法，由5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(5g)和2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(4.1g)得到浅黄色油状物的标题化合物(8.2g，收率99％)。MS574(MH+)。
参考实施例238 N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例40中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(8.2g)得到浅黄色无定形固体的标题化合物(7.5g，收率99％)。MS528(MH+)。
参考实施例239 N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1g)和吗啉(175mg)得到白色结晶的标题化合物(926mg，收率82％)。熔点163℃。
参考实施例240 N-[(3E)-2-(苄硫基)-3-(羟基亚氨基)丙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例43中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-氧代丙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(3g)得到白色无定形固体的标题化合物(2.03g，收率66％)。MS543(MH+)。
参考实施例241 N-[2-(苄硫基)-2-氰基乙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
在冰-冷却下，向N-[(3E)-2-(苄硫基)-3-(羟基亚氨基)丙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.03g)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液中加入氰尿酰氯(cyanuric chloride)(700mg)，并将混合物搅拌1小时。将1N盐酸加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(1.7g，收率88％)，为白色无定形固体。MS525(MH+)。
参考实施例242 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例48中相同的方法，由7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸(30g)和2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(36g)得到黄色结晶的标题化合物(53.6g，收率87％)。熔点78℃。
参考实施例243 2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-7-硝基-1H-吲哚
按照实施例205中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酰胺(46g)得到黄色结晶的标题化合物(16.5g，收率48％)。熔点90℃。
参考实施例244 2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-胺
在氮气下，向2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-7-硝基-1H-吲哚(16.25g)于乙醇(200mL)和四氢呋喃(100mL)中的溶液中加入10％钯碳(含50％水，2g)，并在室温下滴加肼单水合物(14.5mL)。反应混合物在80℃下搅拌20分钟，并冷却至室温。钯碳通过过滤除去，并将滤液浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(50∶50，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(11.2g，收率76％)，为黄色结晶。MS292(MH+)。
参考实施例245 2-[(4-甲氧基-2-硝基苯基)亚肼基]丙酸乙酯
将2-[(4-羟基-2-硝基苯基)亚肼基]丙酸乙酯(30g)，碘甲烷(21.3g)，碳酸钾(21g)和N，N-二甲基甲酰胺(300mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。得到的残余物从乙醚中结晶，得到标题化合物(28g，收率89％)，为橙色结晶。MS282(MH+)。
参考实施例246 5-甲氧基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例155中相同的方法，由2-[(4-甲氧基-2-硝基苯基)亚肼基]丙酸乙酯(24.5g)得到橙色结晶的标题化合物(8.7g，收率38％)。MS265(MH+)。
参考实施例247 7-氨基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例156中相同的方法，由5-甲氧基-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3g)得到浅黄色结晶的标题化合物(2.5g，收率96％)。MS235(MH+)。
参考实施例248 5-甲氧基-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在冰-冷却下，向7-氨基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(2.5g)于吡啶(20mL)中的溶液中加入2-吡啶磺酰氯(2.1g)，并将混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中，加入碘甲烷(1.5g)和碳酸钾(2g)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(50∶50，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(2.7g，收率68％)，为浅黄色结晶。MS390(MH+)。
参考实施例249 5-甲氧基-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
按照参考实施例159中相同的方法，由5-甲氧基-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙基酯(2.6g)得到浅黄色结晶的标题化合物(2.4g，收率99％)。MS362(MH+)。
参考实施例250 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-甲氧基-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例48中相同的方法，由5-甲氧基-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸(2.4g)和2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(1.7g)得到黄色油状物的标题化合物(3.9g，收率99％)。MS585(MH+)。
参考实施例251 2-[(4-溴-2-硝基苯基)亚肼基]丙酸乙酯
按照参考实施例154中相同的方法，由4-溴-2-硝基苯胺(100g)得到棕色结晶的标题化合物(74g，收率49％)。MS331(MH+)。
参考实施例252 5-溴-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照参考实施例155中相同的方法，由2-[(4-溴-2-硝基苯基)亚肼基]丙酸乙酯(74g)得到棕色结晶的标题化合物(14g，收率20％)。MS331(MH+)。
参考实施例253 5-溴-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸
按照参考实施例159中相同的方法，由5-溴-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(14g)得到浅黄色结晶的标题化合物(12.8g，收率95％)。MS286(MH+)。
参考实施例254 N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-溴-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例48中相同的方法，由5-溴-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸(12.2g)和2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙-1-胺(12g)得到黄色油状物的标题化合物(10.1g，收率46％)。MS509(MH+)。
参考实施例255 N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-5-溴-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例40和参考实施例41中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-溴-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酰胺(10.1g)和吗啉(3.5g)得到黄色结晶的标题化合物(8.86g，收率83％)。MS534(MH+)。
参考实施例256 5-溴-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-7-硝基-1H-吲哚
按照实施例205中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-5-溴-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酰胺(8.86g)得到黄色结晶的标题化合物(2.4g，收率34％)。MS426(MH+)。
参考实施例257 5-溴-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-胺
将5-溴-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-7-硝基-1H-吲哚(2.4g)，铁(1.7g)，氯化钙(310mg)，乙醇(50mL)，四氢呋喃(25mL)和水(5mL)的混合物在80℃加热下搅拌18小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶己烷＝50∶50洗脱，从级分中得到标题化合物(500mg，收率22％)，为黄色结晶。MS396(MH+)。
参考实施例258 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
向7-氨基-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(5.80g)于吡啶(100mL)中的溶液中加入吡啶-2-磺酰氯单盐酸盐(14.0g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。溶剂在减压下蒸发，将残余物溶于乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用1M盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(5.70g，收率65％)，为无色无定形固体。MS420(MH+)。
参考实施例259 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
向5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(5.70g)于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液中加入碳酸钾(2.85g)和碘甲烷(930μL)，并将混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(5.67g，收率96％)，为无色无定形固体。MS434(MH+)。
参考实施例260 5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸
向5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(5.67g)于四氢呋喃(50mL)和甲醇(25mL)中的溶液中加入2M氢氧化钠水溶液，并将混合物在50℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并用1M盐酸中和。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物从乙酸乙酯-己烷的混合溶剂中重结晶，得到标题化合物(5.30g，收率100％)，为白色固体。MS406(MH+)。
参考实施例261 7-[(环丙基甲基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(937mg)，(溴甲基)环丙烷(0.22mL)，碳酸钾(401mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在50℃下搅拌15小时。反应混合物用乙酸乙酯和饱和盐水稀释。有机层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤，将滤液在减压下浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(673mg，收率64％)，为浅黄色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ-0.16--0.04(2H，m)，0.19-0.34(2H，m)，0.73-0.89(1H，m)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，3.47(3H，s)，3.54(2H，d，J＝7.0Hz)，3.77(2H，dd，J＝5.6，3.9Hz)，4.14(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.05(1H，d，J＝2.3Hz)，7.13(2H，d，J＝2.3Hz)，7.61(1H，ddd，J＝7.5，4.7，1.1Hz)，7.97(1H，td，J＝7.7，1.7Hz)，8.10(1H，d，J＝7.9Hz)，9.10(1H，dd，J＝4.8，0.8Hz)。
参考实施例262 7-[(环丙基甲基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸
在室温下，向7-[(环丙基甲基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(650mg)，乙醇(10mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物中加入2N氢氧化钠水溶液(3.43mL)，并将混合物在50℃下搅拌5小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯和1N盐酸水溶液稀释。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤，将滤液在减压下浓缩，得到标题化合物(630mg，收率99％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.28--0.14(2H，m)，0.04-0.21(2H，m)，0.67-0.87(1H，m)，3.30(3H，s)，3.57(2H，d，J＝7.2Hz)，3.63(2H，dd，J＝5.4，3.7Hz)，4.04(2H，dd，J＝5.3，3.8Hz)，6.75(1H，d，J＝2.1Hz)，7.06(1H，d，J＝1.9Hz)，7.18(1H，d，J＝2.3Hz)，7.85(1H，dd，J＝6.8，4.7Hz)，8.04(1H，d，J＝7.9Hz)，8.12-8.25(1H，m)，8.96(1H，d，J＝4.5Hz)，12.39(1H，s)，13.08(1H，brs)。
参考实施例263 N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-7-[(环丙基甲基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例216中相同的方法，由7-[(环丙基甲基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(445mg)和2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙-1-胺(339mg)得到无色无定形固体的标题化合物(537mg，收率76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ-0.19--0.07(2H，m)，0.25-0.32(1H，m)，0.76-0.91(1H，m)，2.59-2.75(9H，m)，2.84-2.97(1H，m)，3.47(3H，s)，3.51(2H，d，J＝7.2Hz)，3.73-3.88(5H，m)，4.08-4.24(2H，m)，6.69(1H，s)，7.06(1H，d，J＝2.1Hz)，7.14(1H，d，J＝2.3Hz)，7.22-7.38(6H，m)，7.41-7.54(1H，m)，7.61(1H，ddd，J＝7.6，4.8，1.1Hz)，7.96(1H，td，J＝7.7，1.7Hz)，8.11(1H，d，J＝7.9Hz)，9.22(1H，d，J＝0.9Hz)，12.24(1H，brs)。
参考实施例264 7-[(2，2-二氟乙基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
向5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(500mg)，2，2-二氟乙醇(0.09mL)，三丁基膦(0.59mL)和甲苯(30mL)的混合物中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(600mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将不溶物质滤除，滤液用乙酸乙酯和1N盐酸水溶液稀释。有机层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤，将滤液在减压下浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(211mg，收率37％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，3.45(3H，s)，3.70-3.83(2H，m)，4.06-4.20(4H，m)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，5.85(1H，tt，J＝55.6，4.3Hz)，6.95(1H，d，J＝2.3Hz)，7.12(2H，d，J＝2.1Hz)，7.62(1H，ddd，J＝7.3，4.7，1.5Hz)，7.97(2H，dddd，J＝14.9，7.9，7.6，1.5Hz)，9.06(1H，dd，J＝4.1，0.8Hz)。
参考实施例265 7-[(2，2-二氟乙基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸
按照参考实施例262中相同的方法，由7-[(2，2-二氟乙基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(320mg)得到无色无定形固体的标题化合物(277mg，收率92％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.27(3H，s)，3.50-3.64(2H，m)，3.89-4.02(2H，m)，4.19-4.35(2H，m)，6.11-6.68(1H，m)，6.45(1H，d，J＝2.1Hz)，7.05(1H，d，J＝2.1Hz)，7.15(1H，d，J＝2.1Hz)，7.70-7.95(2H，m)，7.99-8.28(1H，m)，8.93(1H，d，J＝4.0Hz)，12.10(1H，s)，13.00(1H，brs)。
参考实施例266 N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-7-[(2，2-二氟乙基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例216中相同的方法，由7-[(2，2-二氟乙基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(270mg)和2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙-1-胺(201mg)得到无色无定形固体的标题化合物(294mg，收率69％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.62-2.98(10H，m)，3.00-3.15(1H，m)，3.45(3H，s)，3.49-3.62(1H，m)，3.69-3.87(5H，m)，4.01-4.20(3H，m)，5.63-6.19(2H，m)，6.89(2H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.07(1H，d，J＝2.1Hz)，7.19-7.35(6H，m)，7.55-7.70(2H，m)，7.72-7.82(1H，m)，7.89-8.06(2H，m)。
参考实施例267 1-叔丁基2-乙基5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-1，2-二甲酸酯
向5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(3.08g)，焦碳酸叔丁酯(t-butyl bicarbonate)(4.37g)和四氢呋喃(100mL)的混合物中加入N，N-二甲基-4-氨基吡啶(122mg)，并将混合物在50℃下搅拌4小时。反应混合物用乙酸乙酯和水稀释，有机层依次用10％柠檬酸水溶液，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤，将滤液在减压下浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(3.93g，收率96％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，1.62(9H，s)，3.72-3.86(2H，m)，4.11-4.26(2H，m)，4.40(2H，q，J＝7.2Hz)，7.11(1H，s)，7.37(1H，d，J＝2.4Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)。
参考实施例268 1-叔丁基2-乙基7-氨基-5-(2-甲氧基乙氧基)二氢吲哚-1，2-二甲酸酯
在室温下，将1-叔丁基2-乙基5-(2-甲氧基乙氧基)-7-硝基-1H-吲哚-1，2-二甲酸酯(3.9g)，10％钯-碳(含50％水，400mg)和四氢呋喃(80mL)的混合物在氢气氛和常压下搅拌6小时。将催化剂滤除，并将滤液浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(9∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(3.22g，收率89％)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.50(9H，s)，2.99(1H，dd，J＝16.4，2.8Hz)，3.35-3.51(1H，m)，3.42(3H，s)，3.69(2H，dd，J＝5.6，4.1Hz)，4.02(2H，dd，J＝5.2，4.1Hz)，4.08-4.25(2H，m)，4.87-5.04(3H，m)，6.12(1H，d，J＝2.4Hz)，6.16(1H，d，J＝2.4Hz)。
参考实施例269 1-叔丁基2-乙基7-(环丙基氨基)-5-(2-甲氧基乙氧基)二氢吲哚-1，2-二甲酸酯
向1-叔丁基2-乙基7-氨基-5-(2-甲氧基乙氧基)二氢吲哚-1，2-二甲酸酯(2.76g)，[(1-乙氧基环丙基)氧基](三甲基)硅烷(7.29mL)，乙酸(4.19mL)和乙醇(70mL)的混合物中加入氰基硼氢化钠(122mg)，混合物回流3小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯和水稀释。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤，将滤液在减压下浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(4∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(2.30g，收率75％)，为浅黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.44-0.60(2H，m)，0.62-0.76(2H，m)，1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.49(9H，s)，2.35-2.46(1H，m)，2.97(1H，dd，J＝16.3，2.7Hz)，3.44(3H，s)，3.37-3.54(1H，m)，3.64-3.78(2H，m)，4.01-4.25(4H，m，J＝10.6，7.1，7.1，3.6Hz)，4.93(1H，dd，J＝10.6，3.0Hz)，6.10(1H，d，J＝2.3Hz)，6.58(1H，d，J＝2.3Hz)，6.80(1H，brs)。
参考实施例270 1-叔丁基2-乙基7-[环丙基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)二氢吲哚-1，2-二甲酸酯
在0℃下，向1-叔丁基2-乙基7-(环丙基氨基)-5-(2-甲氧基乙氧基)二氢吲哚-1，2-二甲酸酯(1.9g)和吡啶(3mL)的混合物中加入2-吡啶基磺酰氯(1.2g)和吡啶(2mL)的混合物，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯和水稀释。有机层用10％柠檬酸水溶液，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤，将滤液在减压下浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(9∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(1.70g，收率67％)，为浅黄色油状物。MS562(MH+)。
参考实施例271 7-[环丙基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)二氢吲哚-2-甲酸乙酯
将1-叔丁基2-乙基7-[环丙基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)二氢吲哚-1，2-二甲酸酯(1.70g)加至4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(50mL)中，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物用乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液稀释。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤，将滤液在减压下浓缩，得到标题化合物(1.34g，收率96％)，为浅黄色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ0.49-0.97(4H，m)，1.19-1.36(4H，m)，3.08-3.23(1H，m)，3.23-3.37(2H，m)，3.40(3H，s)，3.63(2H，t，J＝4.8Hz)，3.77-3.93(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，4.30-4.46(1H，m)，6.27(1H，d，J＝1.7Hz)，6.67(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，ddd，J＝7.3，4.8，1.3Hz)，7.81-7.97(2H，m)，8.80(1H，d，J＝4.3Hz)。
参考实施例272 7-[环丙基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
在室温下，向7-[环丙基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)二氢吲哚-2-甲酸乙酯(1.31g)和甲苯(30mL)的混合物中加入氧化镁(IV)(0.99g)，混合物回流3小时。将催化剂滤除，并将滤液浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(4∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(1.23g，收率94％)，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ0.33(2H，brs)，0.52-0.68(2H，m)，1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，3.19-3.30(1H，m)，3.47(3H，s)，3.73-3.82(2H，m)，4.12-4.21(2H，m)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，7.08(2H，s)，7.12(1H，d，J＝2.1Hz)，7.64(1H，ddd，J＝7.7，4.7，0.9Hz)，8.01(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，8.20(1H，d，J＝7.9Hz)，9.13(1H，d，J＝4.0Hz)，12.38(1H，brs)。
参考实施例273 7-[环丙基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸
按照参考实施例262中相同的方法，由7-[环丙基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.21g)得到无色无定形固体的标题化合物(1.08g，收率95％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.40(2H，brs)，0.61(2H，brs)，3.31(3H，s)，3.32-3.42(1H，m)，3.61-3.68(2H，m)，4.00-4.10(2H，m)，6.79(1H，d，J＝2.3Hz)，7.06(1H，d，J＝2.1Hz)，7.14(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82-7.93(1H，m)，8.09(1H，d，J＝7.9Hz)，8.18-8.26(1H，m)，8.97(1H，d，J＝4.1Hz)，12.48(1H，s)。
参考实施例274 N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-7-[环丙基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
按照参考实施例216中相同的方法，由7-[环丙基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(231mg)和2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙-1-胺(339mg)得到无色无定形固体的标题化合物(451mg，收率65％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.34(2H，brs)，0.5-0.64(2H，m)，2.59-2.75(10H，m)，2.84-3.00(1H，m)，3.19-3.30(1H，m)，3.48(3H，s)，3.50-3.63(1H，m)，3.73-3.88(5H，m)，4.18(2H，t，J＝4.6Hz)，6.69(1H，d，J＝1.7Hz)，7.03-7.11(2H，m)，7.22-7.37(5H，m)，7.43-7.56(1H，m)，7.64(1H，ddd，J＝7.6，4.7，1.0Hz)，8.01(1H，td，J＝7.7，1.7Hz)，8.20(1H，d，J＝7.9Hz)，9.26(1H，dd，J＝4.6，0.8Hz)，12.60(1H，brs)。
实施例253 N-[2-[(4R)-4-(羟基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(2.7g)于二氯甲烷(6mL)中的溶液中滴加三氟甲磺酸酐(1.2mL)，并将混合物在0℃下搅拌15分钟。得到的悬浮液用二氯甲烷(19mL)稀释，加入S-苄基-N-({5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)-L-半胱氨酸甲酯(1.0g)和苯甲硫醚(1.5mL)于二氯甲烷(25mL)中的溶液。反应混合物在0℃下搅拌1小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物浓缩。残余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶1，体积比)洗脱，得到(4R)-2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯和三苯基氧膦的混合物。将得到的酯和三苯基氧膦的混合物溶于四氢呋喃(5mL)中，在0℃下加入硼氢化钠(0.053mg)，并在0℃下滴加甲醇(2.5mL)。反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌3小时。加入水，将混合物浓缩，残余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-0∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(0.27g，收率36％)，为无色无定形固体。MS477(MH+)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.97-2.03(1H，m)，3.30-3.39(1H，m)，3.33(3H，s)，3.46(3H，s)，3.47-3.58(1H，m)，3.68-3.79(2H，m)，3.79-3.95(1H，m)，3.98-4.09(1H，m)，4.08-4.14(2H，m)，4.77-4.96(1H，m)，6.86(1H，d，J＝2.1Hz)，6.88(1H，d，J＝2.1Hz)，7.06(1H，d，J＝2.1Hz)，7.57-7.68(1H，m)，7.90-7.99(1H，m)，8.00-8.06(1H，m)，9.04(1H，d，J＝4.0Hz)，11.53(1H，d，J＝2.6Hz)。
实施例254 N-[2-[(4S)-4-(羟基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(1.3g)于二氯甲烷(3mL)中的溶液中滴加三氟甲磺酸酐(0.59mL)，并将混合物在0℃下搅拌15分钟。将得到的悬浮液用二氯甲烷(5mL)稀释，并加入N-({5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)-S-三苯甲基-D-半胱氨酸甲酯(0.60g)和苯甲硫醚(0.74mL)于二氯甲烷(8mL)中的溶液。将反应混合物在0℃下搅拌2小时，并加入饱和碳酸氢钠水溶液。将混合物浓缩，残余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，体积比)洗脱，得到(4S)-2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯和三苯基氧膦的混合物(0.39g)。将得到的酯和三苯基氧膦的混合物溶于四氢呋喃(3mL)中，在0℃下加入硼氢化钠(0.010mg)，并在0℃下滴加甲醇(1.5mL)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌2小时。加入水，将混合物浓缩，残余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯-甲醇(4∶1∶0-0∶10∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(0.076g，收率20％)，为无色结晶。熔点146.6-146.7℃。
1H-NMR(CDCl3)δ2.22(1H，brs)，3.27-3.39(1H，m)，3.34(3H，s)，3.45(3H，s)，3.46-3.56(1H，m)，3.70-3.77(2H，m)，3.78-3.93(1H，m)，4.01-4.07(1H，m)，4.07-4.15(2H，m)，4.79-4.91(1H，m)，6.81-6.93(2H，m)，7.05(1H，d，J＝2.3Hz)，7.53-7.63(1H，m)，7.89-7.98(1H，m)，7.98-8.07(1H，m)，9.03(1H，d，J＝4.5Hz)，11.54(1H，brs)。
实施例255((4R)-2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-4-基)甲基甲磺酸酯
将N-[2-[(4R)-4-(羟基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(0.28g)，甲磺酰氯(0.10g)和三乙胺(0.16mL)于四氢呋喃(5.0mL)中的溶液在室温下搅拌2小时，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶4，体积比)洗脱，得到标题化合物(0.25g，收率77％)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.05(3H，s)，3.28(3H，s)，3.31-3.41(1H，m)，3.46(3H，s)，3.52-3.64(1H，m)，3.69-3.81(2H，m)，4.06-4.18(2H，m)，4.49-4.59(2H，m)，4.97-5.08(1H，m)，6.88(1H，d，J＝1.9Hz)，6.96(1H，d，J＝1.9Hz)，7.07(1H，s)，7.64-7.74(1H，m)，7.98(1H，t，J＝7.8Hz)，8.04-8.11(1H，m)，9.13(1H，d，J＝4.0Hz)，12.04(1H，brs)。
实施例256 N-[2-(1，8-二硫杂-3-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(2.0g)于乙腈(14mL)中的溶液中滴加三氟甲磺酸酐(1.0mL)，并将混合物在0℃下搅拌30分钟。将得到的悬浮液用乙腈(36mL)稀释，加入N-{[4-(苄硫基)四氢-2H-噻喃-4-基]甲基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.9g)和苯甲硫醚(0.70mL)于乙腈(50mL)中的溶液。反应混合物在0℃下搅拌2小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(9∶1-3∶7，体积比)洗脱，得到标题化合物(0.26g，收率17％)，为无色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.90-2.20(2H，m)，2.35(2H，d，J＝13.9Hz)，2.61-2.76(2H，m)，2.78-2.94(2H，m)，3.30(3H，s)，3.46(3H，s)，3.64-3.80(2H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.18(2H，s)，6.81(1H，d，J＝2.1Hz)，6.90(1H，d，J＝2.3Hz)，7.06(1H，d，J＝2.1Hz)，7.56-7.64(1H，m)，7.88-7.99(1H，m)，8.01-8.10(1H，m)，9.00-9.07(1H，m)，11.71(1H，brs)。
实施例257 N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例201中相同的方法，由在参考实施例94中得到的N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(光学活性形式保留时间较长的)(0.255g)得到无色结晶的标题化合物(0.125g，收率60％)。熔点137-138℃。
实施例258 N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
向N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺二盐酸盐(0.010g)于乙酸乙酯(50mL)中的悬浮液中加入2N氢氧化钠水溶液(20mL)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。分离有机层，并用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物从己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(0.004g，收率46％)，为无色结晶。熔点199-201℃。
实施例259 N-{2-[5-(2-羟基-2-甲基丙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(0.204g)于无水四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入1.0M甲基溴化镁的四氢呋喃溶液(4.4mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将饱和氯化铵水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝30∶70-80∶20)纯化，从己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(0.142g，收率72％)，为无色结晶。熔点156-158℃。
实施例260 N-甲基-N-{2-[5-(2-吗啉代-2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
向(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(0.150g)于N，N-二甲基甲酰胺(6mL)中的溶液中加入1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.063g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.079g)，N-乙基二异丙基胺(0.12mL)和吗啉(0.06mL)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶甲醇＝50∶50-0∶100)纯化，从己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(0.099g，收率57％)，为无色结晶。熔点173-174℃。
实施例261 N-(2-{5-[2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例260中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(0.150g)和3，3-二氟吡咯烷(0.099mg)得到无色结晶的标题化合物(0.030g，收率16％)。熔点172-173℃。
实施例262 N-环丙基-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例260中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(0.150g)和环丙基胺(0.099mg)得到无色结晶的标题化合物(0.085g，收率52％)。熔点179-181℃。
实施例263 2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺
按照实施例260中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(0.150g)和四氢-2H-吡喃-4-胺(0.069mg)得到无色结晶的标题化合物(0.155g，收率87％)。熔点190-192℃。
实施例264 N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例260中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(0.150g)和吡咯烷(0.057mL)得到无色结晶的标题化合物(0.131g，收率78％)。熔点175-176℃。
实施例265 N，N-二乙基-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例260中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(0.150g)和二乙胺(0.071mL)得到无色结晶的标题化合物(0.108g，收率64％)。熔点144-148℃。
实施例266 N-{2-[5-(2-氨基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.242g)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入三苯基膦(0.301g)，偶氮二甲酸二乙酯的40％甲苯溶液(0.500g)和叠氮化磷酸二苯酯(0.247mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应溶液在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝5∶95-60∶40)纯化，得到黄色油状物。向得到的油状物于四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入水(0.1mL)和三苯基膦(0.226g)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。残余物通过碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0-80∶20)纯化，从己烷-乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(0.100g，2步收率41％)，为浅黄色结晶。熔点172-174℃。
实施例267 N-{2-[5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基甲基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(0.83g)于二氯甲烷(6mL)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.25mL)，并将混合物搅拌10分钟。加入N-[2-(苄硫基)-3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.72g)和二甲硫醚(0.22mL)，并将反应混合物在0℃下搅拌20分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液加入，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.28g，收率50％)，为无色结晶。熔点172-173℃。
实施例268 N-[2-(9，12-二氧杂-1-硫杂-3-氮杂二螺[4.2.4.2]十四碳-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(1.98g)于乙腈(30mL)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.60mL)，并将混合物搅拌10分钟。加入N-{[8-(苄硫基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基]甲基}-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.45g)和二甲硫醚(0.52mL)，并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，沉淀的固体通过过滤收集，用水洗涤。得到的固体用乙酸乙酯洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.75g，收率63％)，为无色结晶。熔点224-225℃。
实施例269 2-(5-甲基-2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙基甲磺酸酯
在0℃下，向N-{2-[5-(2-羟基乙基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.75g)和三乙胺(0.50mL)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中缓慢地加入甲磺酰氯(0.20mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(3∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.56g，收率65％)，为无色结晶。熔点149-150℃。
实施例270 N-甲基-N-{2-[5-甲基-5-(哌嗪-1-基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(3.09g)和乙腈(20mL)的混合物中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.93mL)，并将混合物搅拌10分钟。加入4-{2-(苄硫基)-2-甲基-3-[({7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]丙基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1.55g)和二甲硫醚(0.24mL)，并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将残余物加至4N氯化氢-乙酸乙酯溶液中，且将得到的结晶通过过滤收集，并用乙酸乙酯洗涤。将得到的结晶加至饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物搅拌30分钟。通过过滤收集结晶，用水和乙酸乙酯洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.49g，收率45％)，为无色结晶。熔点178-180℃。
实施例271 N-甲基-N-[2-(8-氧代-1-硫杂-3-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺
按照实施例267中相同的方法，由N-{[1-(苄硫基)-4-氧代环己基]甲基}-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.79g)得到无色结晶的标题化合物(0.34g，收率53％)。熔点207-208℃。
实施例272 N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代羰基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
在室温下，向2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸(0.25g)，吗啉(0.10g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.10g)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.14g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将水加至反应混合物中，沉淀的固体通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。得到的固体进行碱性硅胶柱层析，使用四氢呋喃洗脱，从级分中得到标题化合物(0.25g，收率86％)，为浅黄色结晶。熔点238-239℃。
实施例273 N-甲基-N-(2-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
按照实施例272中相同的方法，由2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸(0.25g)和N-甲基哌嗪(0.12g)得到浅黄色结晶的标题化合物(0.21g，收率71％)。熔点198-199℃。
实施例274 N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(1.72g)和乙腈(15mL)的混合物中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.52mL)，并将混合物搅拌10分钟。加入参考实施例94中得到的N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(光学活性形式保留时间较短)(0.91g)和二甲硫醚(0.33mL)。反应混合物在0℃下搅拌15分钟，加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(4∶1，体积比)洗脱，从级分中得到含有标题化合物和三苯基氧膦的油状物。将得到的油状物加至4N氯化氢-乙酸乙酯溶液中，得到的结晶通过过滤收集，并用乙酸乙酯洗涤。将得到的结晶加至饱和碳酸氢钠水溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(4∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.62g，收率81％)，为无色结晶。熔点139-140℃。
实施例275 N，N-二乙基-2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酰胺
按照实施例272中相同的方法，由2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酸(0.25g)和二乙胺(0.12mL)得到浅黄色结晶的标题化合物(0.24g，收率85％)。熔点218-219℃。
实施例276 N-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基]乙酰胺
在0℃下，向N-{2-[5-(氨基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.27g)于N，N-二甲基乙酰胺(6mL)中的溶液中加入乙酸酐(0.10mL)，并将混合物搅拌30分钟。将水加至反应混合物中，沉淀的固体通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。得到的固体进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(95∶5，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.20g，收率68％)，为浅黄色结晶。熔点212-213℃。
实施例277 N-{2-[5-(氨基甲基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向氢化铝锂(0.05g)和四氢呋喃(6mL)的混合物中加入N-[2-(5-氰基-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.40g)，并将混合物搅拌15分钟。依次加入乙醇(2mL)和1N氢氧化钠水溶液(0.2mL)，得到的无机盐通过过滤除去。将滤液浓缩，残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(0.23g，收率57％)，为无色结晶。熔点164-165℃。
实施例278 5-甲基-2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-甲酰胺
将N-[2-(5-氰基-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(0.38g)，2N氢氧化钠水溶液(0.90mL)，四氢呋喃(4mL)和乙醇(4mL)的混合物加热回流4小时。将10％柠檬酸水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.15g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.21g)和N，N-二甲基甲酰胺(6mL)的混合物混合搅拌1小时，加入28％氨水(0.22mL)。混合物在室温下搅拌过夜，将水加至反应混合物中，沉淀的固体通过过滤收集，用水洗涤，并干燥。得到的固体悬浮于乙醇中，并将混合物搅拌15分钟。该结晶通过过滤收集，用乙醇和乙酸乙酯洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.29g，收率74％)，为无色结晶。熔点248-249℃。
实施例279 2-氯-N-甲基-N-{4-甲基-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-3-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(1.95g)和乙腈(20mL)的混合物中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.59mL)，并将混合物搅拌10分钟。加入N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基](甲基)氨基]-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.10g)和二甲硫醚(0.20mL)。反应混合物在0℃下搅拌15分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(3∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.69g，收率76％)，为无色结晶。熔点151-153℃。
实施例280 N-甲基-N-{4-甲基-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例274中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.01g)得到无色结晶的标题化合物(0.45g，收率54％)。熔点192-193℃。
实施例281 N-[2-(5-氰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(2.35g)和乙腈(20mL)的混合物中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.71mL)，并将混合物搅拌10分钟。加入N-[2-(苄硫基)-2-氰基乙基]-4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.10g)和二甲硫醚(0.46mL)。反应混合物在0℃下搅拌30分钟，加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(3∶2，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(0.58g，收率67％)，为无色结晶。熔点173-174℃。
实施例282 N-{2-[5-(氨基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例277中相同的方法，由N-[2-(5-氰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(1.10g)得到无色结晶的标题化合物(0.58g，收率67％)。熔点146-147℃。
实施例283 (2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
将7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(0.50g)，丁-2-炔酸乙酯(0.40mL)和三丁基膦(0.40mL)于四氢呋喃(16mL)-甲苯(8mL)的混合溶剂中的溶液在50℃下搅拌3小时。将反应溶液在减压下浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4-1∶1)，得到标题化合物(0.33g，收率50％)，为浅黄色油状物。部分油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到浅黄色结晶。MS464(MH+)。熔点101-102℃。
实施例284 (2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
将(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(0.52g)溶于四氢呋喃(6mL)-甲醇(6mL)的混合溶剂中，混合物用冰冷却。将氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(0.25g)溶于水(5mL)中制备)加至该溶液中，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌7小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的无定形固体从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(407mg，收率83％)，为浅黄色柱状晶体。MS436(MH+)。熔点232-234℃。
实施例285 N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(0.21g)，硼氢化锂(20mg)和四氢呋喃(10mL)的混合物中加入甲醇(2mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将柠檬酸水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到标题化合物(182mg，收率96％)，为浅黄色结晶。部分结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到浅黄色结晶。MS422(MH+)。熔点174-175℃。
实施例286 N-甲基-N-(2-{5-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(80mg)，N-甲基哌嗪(25μL)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(35mg)和N，N-二甲基甲酰胺(8mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(50mg)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的浅黄色结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(59mg，收率62％)，为无色结晶。MS518(MH+)。熔点151-153℃。
实施例287 2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
在冰-冷却下，向(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(100mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(42mg)和N，N-二甲基甲酰胺(6mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(53mg)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝9∶1-乙酸乙酯)，得到的浅黄色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(82mg，收率82％)，为浅黄色柱状晶体。MS435(MH+)。熔点193-194℃。
实施例288 N-(2-{5-[2-(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(100mg)，琥珀酰亚胺(29mg)和三苯基膦(93mg)于四氢呋喃中的溶液(10mL)中加入40％偶氮二甲酸二乙酯的甲苯溶液(0.155mL)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。将40％偶氮二甲酸二乙酯的甲苯溶液(0.155mL)再加入至反应溶液中，混合物在室温下再搅拌5天。将反应溶液在减压下浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶8-10∶0)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(36mg，收率30％)，为无色柱状晶体。MS503(MH+)。熔点189-191℃。
实施例289 [2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙基]氨基甲酸甲酯
将(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(40mg)，三乙胺(0.038mL)，叠氮化磷酸二苯酯(0.024mL)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)的混合物在室温下搅拌1小时。将甲醇(3mL)加至反应溶液，并将混合物在50℃下加热3小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3-7∶3)，得到的浅黄色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(11.7mg，收率28％)，为浅黄色结晶。MS465(MH+)。熔点201-203℃。
实施例290 (2-{4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
将4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(1.62g)，丁-2-炔酸乙酯(1.2mL)和三丁基膦(1.1mL)于四氢呋喃(30mL)-甲苯(20mL)的混合溶剂中的溶液在室温下搅拌4小时。将反应溶液在减压下浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝10∶90-35∶65)。得到的结晶从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(1.35g，收率64％)，为浅黄色结晶。MS478(MH+)。熔点109-110℃。
实施例291 N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-4-甲基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向(2-{4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(0.12g)，硼氢化锂(20mg)和四氢呋喃(10mL)的混合物中加入甲醇(2mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将柠檬酸水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(103mg，收率94％)，为浅黄色结晶。MS436(MH+)。熔点168-169℃。
实施例292 (2-{4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
将(2-{4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(0.99g)溶于四氢呋喃(12mL)-甲醇(12mL)的混合溶剂中，混合物用冰冷却。氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(0.35g)溶于水(5mL)中制备)加至该溶液中，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌15小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的浅黄色结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(1.00g，收率95％)，为浅黄色结晶。MS450(MH+)。熔点269-270℃。
实施例293 2-(2-{4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
在冰-冷却下，向(2-{4-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(0.25g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(0.11g)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.14g)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌2天。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝9∶1-10∶0)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(228mg，收率92％)，为无色结晶。MS449(MH+)。熔点120-121℃。
实施例294 N，N-二甲基-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
将(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(70mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(33mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(46mg)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将2M二甲基胺的四氢呋喃溶液(0.25mL)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯)，得到的无色结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(53mg，收率30％)，为无色结晶。MS463(MH+)。熔点153-154℃。
实施例295 N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
向(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(0.27g)，硼氢化锂(70mg)和四氢呋喃(10mL)的混合物中加入甲醇(2mL)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。将稀盐酸加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1-7∶3)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(46mg，收率19％)，为无色片状结晶。MS408(MH+)。熔点156-158℃。
实施例296 (2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
将(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(0.49g)溶于四氢呋喃(8mL)-甲醇(8mL)的混合溶剂中。将氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(0.25g)溶于水(4mL)中制备)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。反应溶液使用稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的无定形固体从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(256mg，收率56％)，为浅黄色结晶。MS422(MH+)。熔点＞240℃(分解)。
实施例297 2-(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
在冰-冷却下，向(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(153mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(72mg)和N，N-二甲基甲酰胺(8mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(91mg)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌15小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯-乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5)，得到的浅黄色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(118mg，收率77％)，为浅黄色结晶。MS421(MH+)。熔点130-131℃。
实施例298-A N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(510mg)溶于己烷-乙醇(50∶50，体积比)中，制备0.5mg/mL溶液。将此溶液使用CHIRALCEL OD(50mmID×500mmL，由DAICELCHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造)进行HPLC，在30℃下，流速为60ml/分钟，使用己烷-乙醇(50∶50，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为22分钟的级分，并浓缩。得到的固体溶于乙酸乙酯，不溶物质通过过滤除去，并将滤液浓缩。将得到的油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(217mg)，为浅黄色结晶。熔点173-174℃。
实施例298-B N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(510mg)溶于己烷-乙醇(50∶50，体积比)中，制备0.5mg/mL溶液。将此溶液使用CHIRALCEL OD(50mmID×500mmL，由DAICELCHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造)进行HPLC，在30℃下，流速为60ml/分钟，使用己烷-乙醇(50∶50，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为36分钟的级分，并浓缩。得到的固体溶于乙酸乙酯，不溶物质通过过滤除去，并将滤液浓缩。将得到的油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(229mg)，为浅黄色结晶。熔点168-169℃。
实施例299 N-甲氧基-N-甲基-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
在冰-冷却下，向N，O-二甲基羟胺盐酸盐(0.28g)于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液中加入三乙胺(0.43mL)，并将混合物在冰-冷却下搅拌10分钟。将(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(1.03g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(0.42g)和N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.59g)加至该混合物中，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌24小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝7∶3-10∶0)，得到的浅黄色结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(911mg，收率81％)，为浅黄色结晶。MS479(MH+)。熔点153-154℃。
实施例300 N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代丙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
将N-甲氧基-N-甲基-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺(0.20g)溶于无水四氢呋喃(20mL)中，在冰-冷却下加入12％甲基溴化镁四氢呋喃溶液(1.4mL)。混合物从冰-冷却下至10℃搅拌5小时，用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝35∶65-50∶50)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(121mg，收率67％)，为无色结晶。MS434(MH+)。熔点123-124℃。
实施例301 N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代丁-3-烯-1-基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
将N-甲氧基-N-甲基-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺(589mg)溶于无水四氢呋喃(20mL)中，并在冰-冷却下加入1M乙烯基溴化镁四氢呋喃溶液(3.7mL)。混合物在冰-冷却下搅拌5小时，再加入1M乙烯基溴化镁四氢呋喃溶液(2.0mL)，将混合物在冰-冷却下再搅拌2小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯)，得到的浅黄色结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(210mg，收率38％)，为浅黄色结晶。MS446(MH+)。熔点157-158℃。
实施例302 N-甲基-N-(2-{5-[(1-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
将N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代丁-3-烯-1-基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(250mg)，甲基肼(0.050mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物在室温下搅拌3小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将乙酸乙酯加至得到的残余物中，将不溶物质滤除，并将滤液浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7-5∶5)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(156mg，收率59％)，为无色针状结晶。MS474(MH+)。熔点149-150℃。
实施例303 N-甲基-N-{2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(0.79g)于二氯甲烷(5mL)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.38mL)，并将混合物搅拌20分钟。滴加N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.67g)于二氯甲烷(5mL)中的溶液，并将混合物在冰-冷却下搅拌1小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用柠檬酸水溶液，水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的固体滤出，并用乙酸乙酯洗涤。将滤液在减压下浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝4∶6-6∶4)。得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(29mg，收率5％)，为无色结晶。MS488(MH+)。熔点142-144℃。
实施例304 N-甲基-N-(2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向N-甲基-N-{2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺(180mg)于二氯甲烷(8mL)中的溶液中加入间-氯过苯甲酸(75mL)，并将混合物在冰-冷却下搅拌3小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝6∶4-9∶1)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(39mg，收率21％)，为无色针状结晶。MS504(MH+)。熔点193-194℃。
实施例305 (2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
将7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(2.3g)，丁-2-炔酸乙酯(1.5mL)，三丁基膦(1.5mL)，甲苯(25mL)和四氢呋喃(25mL)的混合物在室温下搅拌3小时。反应溶液浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7-5∶5)，得到标题化合物(1.23g，收率41％)，为浅棕色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，2.72(2H，d，J＝7.5Hz)，3.40(3H，s)，3.95(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，4.22-4.48(3H，m)，6.86-6.98(4H，m)，7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48-7.56(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，9.61(1H，brs)。
实施例306 N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-2-甲氧基-N-甲基苯磺酰胺
向(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(140mg)，硼氢化锂(40mg)和四氢呋喃(5mL)的混合物中加入甲醇(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将柠檬酸水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝6∶4-10∶0)，得到的浅黄色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(87mg，收率69％)，为无色针状结晶。MS446(MH+)。熔点154-155℃。
实施例307 (2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
将(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(1.0g)溶于四氢呋喃(10mL)-甲醇(10mL)的混合溶剂中。将氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(0.50g)溶于水(5mL)中制备)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌7小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的浅棕色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(730mg，收率78％)，为浅黄色结晶。MS460(MH+)。熔点197-198℃。
实施例308 2-(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
在冰-冷却下，向(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(0.25g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(0.13g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.16g)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌15小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶0-8∶2)，得到的浅棕色固体用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(143mg，收率57％)，为浅棕色结晶。MS459(MH+)。熔点227-228℃。
实施例309 N-甲氧基-2-(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)-N-甲基乙酰胺
在冰-冷却下，向N，O-二甲基羟胺盐酸盐(48mg)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液中加入三乙胺(85uL)，并将混合物在冰-冷却下搅拌10分钟。将(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(90mg)和N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(130mg)加至该混合物中，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌15小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0-95∶5)，得到标题化合物(180mg，收率85％)，为浅黄色无定形固体。MS489(MH+)。
实施例310 2-(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)-N-4H-1，2，4-三唑-3-基乙酰胺
在冰-冷却下，向(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(150mg)，2-氨基-1，2，4-三唑(36mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(67mg)和N，N-二甲基甲酰胺(8mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(94mg)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌15小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0-95∶5)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(118mg，收率69％)，为无色柱状晶体。MS526(MH+)。熔点208-209℃。
实施例311 N-(2-{5-[2-(4-羟基哌啶子基)-2-氧代乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-2-甲氧基-N-甲基苯磺酰胺
在冰-冷却下，向(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(150mg)，4-羟基哌啶(43mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(67mg)和N，N-二甲基甲酰胺(8mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(94mg)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌15小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0-90∶10)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(131mg，收率74％)，为无色柱状晶体。MS543(MH+)。熔点166-167℃。
实施例312 2-(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)-N-1H-四唑-5-基乙酰胺
在冰-冷却下，向(2-{7-[[(2-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(165mg)，5-氨基-四唑(37mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(68mg)和N，N-二甲基甲酰胺(8mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(96mg)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌2天。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，柠檬酸水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的残余物通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(107mg，收率56％)，为浅黄色无定形固体。MS527(MH+)。
实施例313 {2-[7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸乙酯
将7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(2.65g)，丁-2-炔酸乙酯(1.5mL)，三丁基膦(1.6mL)，甲苯(30mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物在室温下搅拌2.5小时。反应溶液浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶8-4∶6)，得到标题化合物(1.92g，收率57％)，为浅黄色油状物。MS526(MH+)。
实施例314 {2-[7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸
将{2-[7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸乙酯(0.55g)溶于四氢呋喃(6mL)-甲醇(6mL)的混合溶剂中。将氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(0.30g)溶于水(5mL)中制备)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌6小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的浅黄色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(372mg，收率72％)，为浅黄色结晶。MS498(MH+)。熔点170-172℃。
实施例315 N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺
向{2-[7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸乙酯(1.4g)，硼氢化锂(0.30g)和四氢呋喃(20mL)的混合物中加入甲醇(3mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将柠檬酸水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝5∶5-7∶3)，得到的浅黄色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(0.79g，收率61％)，为无色针状结晶。MS484(MH+)。熔点153-154℃。
实施例316 1-({2-[7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酰基)-L-脯氨酸
在冰-冷却下，向{2-[7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸(150mg)，L-脯氨酸甲酯盐酸盐(60mg)，三乙胺(50μL)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(53mg)和N，N-二甲基甲酰胺(8mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(75mg)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌15小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯)，得到浅黄色结晶(180mg)。将得到的结晶溶于四氢呋喃(5mL)-甲醇(5mL)的混合溶剂中。将氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(0.10g)溶于水(3mL)中制备)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的浅黄色结晶用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到标题化合物(139mg，收率77％)，为浅黄色结晶。MS595(MH+)。熔点132-135℃。
实施例317 [(2-{2-[7-(甲基{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙基)硫基]乙酸
将N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(710mg)和亚硫酰氯(0.32mL)于四氢呋喃中的溶液(15mL)在60℃下搅拌2小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的浅黄色油状物从乙醚中结晶，得到浅黄色结晶(667mg)。向得到的浅黄色结晶，巯基乙酸甲酯(0.18mL)，四丁基碘化铵(147mg)和N，N-二甲基甲酰胺(8mL)的混合物中加入碳酸钾(140mg)，并将该混合物在70℃下搅拌3小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶8-4∶6)，得到浅黄色油状物(165mg)。将得到的油状物溶于四氢呋喃(5mL)-甲醇(5mL)的混合溶剂中。将氢氧化钾水溶液(通过将氢氧化钾(90mg)溶于水(3mL)中制备)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。反应溶液用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯-乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)，得到标题化合物(80mg，收率50％)，为浅黄色无定形固体。MS558(MH+)。
实施例318 N-(2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(0.50g)于二氯甲烷(5mL)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.25mL)，并将混合物搅拌20分钟。滴加N-[2-(苄硫基)-3-(1，1-二氧化硫代吗啉代)丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.37g)于二氯甲烷(5mL)中的溶液，并将混合物在冰-冷却下搅拌30分钟。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7-10∶0)。得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(87mg，收率28％)，为无色柱状晶体。MS520(MH+)。熔点188-189℃。
实施例319 N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N，1-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(2.41g)于二氯甲烷(15mL)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(1.46mL)，并将混合物搅拌20分钟。滴加N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酰胺(4.4g)和苯甲硫醚(1.4mL)于二氯甲烷(20mL)中的溶液，并将该混合物在冰-冷却下搅拌1小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7-4∶6)，得到标题化合物(1.7g，收率48％)，为浅黄色油状物。MS450(MH+)。
实施例320 N，1-二甲基-N-(2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-1H-咪唑-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N，1-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰胺(0.32g)，三氟乙酸(2mL)，浓硫酸(2mL)和水(5mL)的混合物在65℃下搅拌3小时。反应溶液用碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的浅粉色结晶和硫代吗啉1-氧化物盐酸盐(222mg)溶于四氢呋喃(25mL)中，将三乙胺(0.30mL)加至该溶液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.46g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。反应溶液使用稀盐酸酸化，用碳酸氢钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝50∶50-90∶10)，得到的浅黄色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(137mg，收率38％)，为浅黄色结晶。MS507(MH+)。熔点161-162℃。
实施例321 N-甲基-N-{5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(1.0g)于二氯甲烷(4mL)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.46mL)，并将混合物搅拌30分钟。滴加N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.88g)和苯甲硫醚(0.61mL)于二氯甲烷(25mL)中的溶液，并将混合物在冰-冷却下搅拌90分钟。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝50∶50-85∶15)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(174mg，收率23％)，为无色柱状晶体。MS608(MH+)。熔点168-169℃。
实施例322 N-甲基-N-{5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(0.70g)于二氯甲烷(3mL)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.41mL)，并将混合物搅拌30分钟。滴加N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.75g)和苯甲硫醚(0.30mL)于二氯甲烷(10mL)中的溶液，并将混合物在冰-冷却下搅拌30分钟。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝50∶50-90∶10)，得到标题化合物(350mg，收率54％)，为无色无定形固体。MS625(MH+)。
实施例323 N-甲基-N-(5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)吡啶-2-磺酰胺
向N-甲基-N-{5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺(0.35g)，乙醇(60mL)，水(30mL)和四氢呋喃(30mL)的混合物中加入OXONE(注册商标，0.19g)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将亚硫酸钠水溶液加至反应混合物中，混合物搅拌30分钟，有机溶剂在减压下蒸发。残余物用水稀释，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的无色结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(193mg，收率54％)，为无色结晶。MS641(MH+)。熔点107-110℃。
实施例324 N-{2-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(0.38g)于二氯甲烷(3mL)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.23mL)，并将混合物搅拌30分钟。滴加N-[3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(苄硫基)丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.34g)和苯甲硫醚(0.17mL)于二氯甲烷(5mL)中的溶液，并将混合物在冰-冷却下搅拌1小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(109mg，收率37％)，为无色结晶。MS650(MH+)。熔点165-167℃。
实施例325 N-甲基-N-{2-(5-{[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(0.48g)于二氯甲烷(3mL)中的溶液中缓慢地加入三氟甲磺酸酐(0.29mL)，并将混合物搅拌20分钟。滴加N-{2-(苄硫基)-3-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]丙基}-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.34g)于二氯甲烷(15mL)中的溶液，并将混合物在冰-冷却下搅拌1小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝7∶3-10∶0-乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)，得到的无色油状物从乙酸乙酯-乙醚中结晶，得到标题化合物(142mg，收率48％)，为无色结晶。MS686(MH+)。熔点151-153℃。
实施例326 N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-3-磺酰胺
向三苯基氧膦(790mg)和乙腈(15mL)的混合物中加入三氟甲磺酸酐(238μL)，并将混合物在0℃下搅拌10分钟。将N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(吡啶-3-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(410mg)和二甲硫醚(52μL)于乙腈(15mL)和二氯甲烷(15mL)中的溶液加至该混合物中，并将混合物在0℃下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯(100mL)和饱和盐水(100mL)稀释。有机层用硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。得到的残余物通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(38.3mg，收率11％)，为白色固体。熔点234-236℃。
实施例327 (2-{7-[甲基(1，3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
将7-[甲基(1，3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.30g)，Lawesson试剂(937mg)和四氢呋喃(10mL)的混合物在80℃下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，加入甲苯，沉淀的固体通过过滤收集。将得到的固体，丁-2-炔酸乙酯(388mg)，三丁基膦(63μL)，四氢呋喃(10mL)和甲苯(5mL)的混合物在50℃下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯(200mL)和饱和盐水(100mL)稀释。有机层用硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1，体积比)纯化，得到标题化合物(780mg，收率44％)，为浅黄色固体。MS465(MH+)。
实施例328 (2-{7-[甲基(1，3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
将(2-{7-[甲基(1，3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(300mg)，四氢呋喃(5mL)，乙醇(5mL)和2N氢氧化钠水溶液(4mL)的混合物在室温下搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯(100mL)和1N盐酸(50mL)稀释。有机层用硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。得到的固体用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(278mg，收率98％)，为白色固体。熔点121-123℃。
实施例329 N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基-1，3-噻唑-2-磺酰胺
将(2-{7-[甲基(1，3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(200mg)溶于四氢呋喃(5mL)和甲醇(5mL)的混合溶剂中，并将混合物冷却至0℃。加入硼氢化锂(20mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯(100mL)和1N盐酸(50mL)稀释。有机层用硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(25mg，收率14％)，为浅黄色固体。MS423(MH+)。
实施例330 2-(2-{7-[甲基(1，3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
将(2-{7-[甲基(1，3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(250mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(114mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(144mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)稀释，有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的固体用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(166mg，收率67％)，为白色固体。熔点216-218℃。
实施例331 N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺
按照实施例201中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(165mg)得到无色无定形固体的标题化合物(63mg，收率47％)。MS472(MH+)。
实施例332 (2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
按照实施例283中相同的方法，由7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(1190mg)和丁-2-炔酸乙酯(0.922mL)得到浅黄色无定形固体的标题化合物(670mg，收率42％)。MS459(MH+)。
实施例333 (2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
向(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(470mg)于四氢呋喃(6mL)和甲醇(6mL)中的溶液中加入氢氧化钾(85％纯度，170mg)于水(2.5mL)中的溶液，并将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌3小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用1M盐酸中和。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物从乙酸乙酯-己烷的混合溶剂中重结晶，得到标题化合物(400mg，收率91％)，为白色结晶。MS431(MH+)。熔点231-233℃。
实施例334 2-(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
在冰-冷却下，向(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(92mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(120mg)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌4天。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的残余物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(166mg，收率83％)，为浅黄色柱状晶体。MS430(MH+)。熔点206-207℃。
实施例335 (2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
将(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(180mg)溶于乙醇-乙酸(1000∶1，体积比，360mL)中。将该溶液使用CHIRALCEL OJ(50mmID×500mmL，由DAICEL CHEMICALINDUSTRIES，LTD.制造)进行HPLC，在30℃下，流速为40ml/分钟，使用乙醇-乙酸(1000∶1，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为39.9分钟的级分，并浓缩。将得到的固体溶于乙酸乙酯中，不溶物质通过过滤除去，将滤液浓缩，得到标题化合物(64.2mg)，为无色固体。MS431(MH+)。
实施例336 (2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
将(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(180mg)溶于乙醇-乙酸(1000∶1，体积比，360mL)中。将此溶液使用CHIRALCEL OJ(50mmID×500mmL，由DAICEL CHEMICALINDUSTRIES，LTD.制造)进行HPLC，在30℃下，流速为4ml/分钟，使用乙醇-乙酸(1000∶1，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为53.1分钟的级分，并浓缩。得到的固体溶于乙酸乙酯，不溶物质通过过滤除去，将滤液浓缩，得到标题化合物(71.8mg)，为白色固体。MS431(MH+)。
实施例337 2-(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
在冰-冷却下，向实施例335中得到的2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(64mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(35mg)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(45mg)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的残余物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(54mg，收率85％)，为浅黄色柱状晶体。MS430(MH+)。熔点149-150℃。
实施例338 2-(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
在冰-冷却下，向实施例336中得到的2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(72mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(40mg)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(50mg)，并将混合物从冰-冷却下至室温搅拌18小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用水，碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的残余物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(57mg，收率79％)，为浅黄色柱状晶体。MS430(MH+)。熔点148-149℃。
实施例339 N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
按照实施例285中相同的方法，由(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(200mg)得到无色无定形固体的标题化合物(141mg，收率78％)。MS417(MH+)。
实施例340 N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}呋喃-2-磺酰胺
按照实施例201中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(840mg)得到白色结晶的标题化合物(200mg，收率29％)。MS461(MH+)。
实施例341 (2-{7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
按照实施例283中相同的方法，由7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(1280mg)和丁-2-炔酸乙酯(1.025mL)得到浅黄色无定形固体的标题化合物(605mg，收率35％)。MS448(MH+)。
实施例342 (2-{7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
按照实施例284中相同的方法，由(2-{7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(400mg)得到白色结晶的标题化合物(250mg，收率67％)。MS420(MH+)。
实施例343 2-(2-{7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例287中相同的方法，由(2-{7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(150mg)得到白色结晶的标题化合物(120mg，收率60％)。MS419(MH+)。
实施例344 N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基呋喃-2-磺酰胺
按照实施例285中相同的方法，由(2-{7-[(2-呋喃基磺酰基)(甲基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(200mg)得到白色结晶的标题化合物(150mg，收率83％)。MS406(MH+)。
实施例345 N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例201中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1000mg)得到白色结晶的标题化合物(330mg，收率41％)。MS463(MH+)。
实施例346 N-(二氟甲基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
向N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液中加入碳酸钾(90.0mg)和二氟碘甲烷(77.0mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(60mg，收率27％)，为白色结晶。MS513(MH+)。熔点185-186℃。
实施例347 N-(二氟甲基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
将实施例346中得到的(N-(二氟甲基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(93mg)溶于己烷-乙醇(700∶300，体积比，190mL)中。将该溶液使用CHIRALCEL OD(50mmID×500mmL，由DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造)进行HPLC，在30℃下，流速为60ml/分钟，使用己烷-乙醇(700∶300，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为18.2分钟的级分，并浓缩。得到的固体溶于乙酸乙酯，不溶物质通过过滤除去，将滤液浓缩，得到标题化合物(43.0mg)，为无色固体。MS513(MH+)。
实施例348 N-(二氟甲基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
将实施例346中得到的(N-(二氟甲基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(93mg)溶于己烷-乙醇(700∶300，体积比，190mL)中。将该溶液使用CHIRALCEL OD(50mmID×500mmL，由DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造)进行HPLC，在30℃下，流速为60ml/分钟，使用己烷-乙醇(700∶300，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为26.2分钟的级分，并浓缩。得到的固体溶于乙酸乙酯，不溶物质通过过滤除去，将滤液浓缩，得到标题化合物(45.0mg)，为无色固体。MS513(MH+)。
实施例349 N-(2，2-二氟乙基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例346中相同的方法，由N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)和1，1-二氟-2-碘乙烷(91.0mg)得到白色结晶的标题化合物(80.0mg，收率35％)。MS527(MH+)。
实施例350 N-(2-氟乙基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例346中相同的方法，由N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)和1-氟-2-碘乙烷(90.0mg)得到白色结晶的标题化合物(200mg，收率91％)。MS509(MH+)。
实施例351 N-(氰基甲基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例346中相同的方法，由N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(300mg)和碘乙腈(120mg)得到白色结晶的标题化合物(85.0mg，收率26％)。MS502(MH+)。
实施例352 N-乙基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例346中相同的方法，由N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(100mg)和碘乙烷(34.0mg)得到白色结晶的标题化合物(63.4mg，收率60％)。MS491(MH+)。
实施例353 N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-噻吩基磺酰基)甘氨酸乙酯
按照实施例346中相同的方法，由N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(500mg)和碘代乙酸乙酯(255mg)得到白色结晶的标题化合物(400mg，收率67％)。MS549(MH+)。
实施例354 N-(2-羟基乙基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
向N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-噻吩基磺酰基)甘氨酸乙酯(100mg)于四氢呋喃(10mL)和甲醇(2mL)中的溶液中加入硼氢化锂(18.0mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将1M盐酸加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物从乙酸乙酯-己烷的混合溶剂中重结晶，得到标题化合物(70mg，收率76％)，为白色结晶。MS507(MH+)。
实施例355 N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-噻吩基磺酰基)甘氨酸
在冰-冷却下，向N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-噻吩基磺酰基)甘氨酸乙酯(120mg)于四氢呋喃(3mL)和甲醇(3mL)中的溶液中加入通过将氢氧化钾(纯度85％，30mg)溶于水(1mL)中制备的溶液，并将混合物搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时。将1M盐酸加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物从乙酸乙酯-己烷的混合溶剂中重结晶，得到标题化合物(106mg，收率93％)，为白色结晶。MS521(MH+)。
实施例356 N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-噻吩基磺酰基)甘氨酰胺
在冰-冷却下，向N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-噻吩基磺酰基)甘氨酸(60mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液中加入1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(30mg)和N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(35mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物从乙酸乙酯-己烷的混合溶剂中重结晶，得到标题化合物(43mg，收率71％)，为白色结晶。MS520(MH+)。
实施例357 N-(2-羟基-2-甲基丙基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
向N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-(2-噻吩基磺酰基)甘氨酸乙酯(110mg)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，1mL)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜。将1M盐酸加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(30mg，收率28％)，为白色结晶。MS535(MH+)。
实施例358 2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙基甲磺酸酯和N-{2-[5-(2-氯乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在室温下，向N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(200mg)和三乙胺(70μL)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入甲磺酰氯(60mg)，并将混合物搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中分别得到2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙基甲磺酸酯(126mg，收率54％，MS500(MH+))和白色无定形固体的N-{2-[5-(2-氯乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(16mg，收率8％，MS440(MH+))。
实施例359 2-(2-{7-[(二氟甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例346中相同的方法，由2-(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺(200mg)和二氟碘甲烷(102mg)得到无色固体的标题化合物(50mg，收率22％)。MS471(MH+)。
实施例360 (2-{7-[(二氟甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
按照实施例346中相同的方法，由(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(500mg)和二氟碘甲烷(238mg)得到无色无定形固体的标题化合物(150mg，收率27％)。MS500(MH+)。
实施例361 N-(二氟甲基)-N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例285中相同的方法，由(2-{7-[(二氟甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(150mg)得到无色固体的标题化合物(120mg，收率88％)。MS458(MH+)。
实施例362 (2-{7-[(2-氟乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
按照实施例346中相同的方法，由(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(600mg)和1-氟-2-碘乙烷(280mg)得到无色无定形固体的标题化合物(400mg，收率61％)。MS496(MH+)。
实施例363 N-(2-氟乙基)-N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例285中相同的方法，由(2-{7-[(2-氟乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(150mg)得到无色固体的标题化合物(90mg，收率66％)。MS454(MH+)。
实施例364 (2-{7-[(2-氟乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
按照实施例284中相同的方法，由(2-{7-[(2-氟乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(150mg)得到无色固体的标题化合物(140mg，收率98％)。MS468(MH+)。
实施例365 2-(2-{7-[(2-氟乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例287中相同的方法，由(2-{7-[(2-氟乙基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(140mg)得到无色固体的标题化合物(100mg，收率72％)。MS467(MH+)。
实施例366 (2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
按照实施例346中相同的方法，由(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(410mg)和碘乙烷(75μL)得到无色无定形固体的标题化合物(300mg，收率69％)。MS478(MH+)。
实施例367 N-乙基-N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例285中相同的方法，由(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(100mg)得到无色无定形固体的标题化合物(70mg，收率77％)。MS436(MH+)。
实施例368 (2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
按照实施例284中相同的方法，由(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(167mg)得到无色固体的标题化合物(140mg，收率89％)。MS450(MH+)。
实施例369 2-(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例287中相同的方法，由(2-{7-[乙基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(120mg)得到无色固体的标题化合物(70mg，收率58％)。MS449(MH+)。
实施例370 (2-{7-[(氰基甲基)(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
按照实施例346中相同的方法，由(2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(600mg)和碘代乙腈(245mg)得到无色固体的标题化合物(400mg，收率62％)。MS489(MH+)。
实施例371 (2-{7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
按照实施例283中相同的方法，由7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(3200mg)和丁-2-炔酸乙酯(2.6mL)得到浅黄色无定形固体的标题化合物(920mg，收率21％)。MS445(MH+)。
实施例372 (2-{7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
按照实施例284中相同的方法，由(2-{7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(920mg)得到白色固体的标题化合物(650mg，收率76％)。MS417(MH+)。
实施例373 2-(2-{7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例287中相同的方法，由(2-{7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(620mg)得到白色固体的标题化合物(310mg，收率50％)。MS416(MH+)。
实施例374 2-(2-{7-[(2-氟乙基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例346中相同的方法，由2-(2-{7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺(100mg)和1-氟-2-碘乙烷(55mg)得到白色固体的标题化合物(100mg，收率90％)。MS462(MH+)。
实施例375 {[2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙基]硫基}乙酸乙酯
向N-{2-[5-(2-氯乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(100mg)于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液中加入碳酸钾(65mg)和巯基乙酸乙酯(50μL)，并将混合物在50℃下搅拌过夜。将碳酸钾(20mg)加至反应混合物中，并将混合物在50℃下搅拌3小时，冷却至室温。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(60mg，收率50％)，为无色无定形固体。MS524(MH+)。
实施例376 {[2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙基]硫基}乙酸
在冰-冷却下，向{[2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙基]硫基}乙酸乙酯(60mg)于四氢呋喃(2mL)和甲醇(2mL)中的溶液中加入通过将氢氧化钾(纯度85％，20mg)溶于水(0.5mL)中制备的溶液。反应混合物温热至室温，并搅拌1小时。将1M盐酸加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物从乙酸乙酯-己烷的混合溶剂中重结晶，得到标题化合物(35mg，收率61％)，为白色结晶。MS496(MH+)。
实施例377 N-[2-(5-{2-[(2-羟基乙基)氨基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(300mg)于甲醇(5mL)中的溶液中加入2-氨基乙醇(70μL)，并将该混合物在加热回流下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入硼氢化钠(55mg)，并将混合物搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(10∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(220mg，收率67％)，为无色无定形固体。MS465(MH+)。
实施例378 N-甲基-N-(2-{5-[2-(3-氧代吗啉代)乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
向N-[2-(5-{2-[(2-羟基乙基)氨基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(220mg)于乙醇(2mL)和水(1mL)中的溶液中加入氯乙酰氯(95μL)和8M氢氧化钠水溶液(310μL)，并将混合物在内部温度为20℃或低于20℃下搅拌3小时。将1M盐酸加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(10∶1，体积比)洗脱，从级分中得到标题化合物(100mg，收率41％)，为无色无定形固体。MS505(MH+)。
实施例379 N-{5-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(4R)-4-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
将((4R)-2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-4-基)甲基甲磺酸酯(0.1g)，吗啉(0.032mL)和碳酸钾(0.050g)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液在室温下搅拌18小时，混合物在50℃下搅拌6小时。加入相同量的吗啉(0.032mL)和碳酸钾(0.050g)，并将混合物在80℃下搅拌18小时。将反应混合物浓缩，残余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用1N盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯-甲醇(4∶1∶0-0∶10∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(0.002g，收率2％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.53-2.69(4H，m)，2.75-2.89(1H，m)，3.08-3.68(4H，m)，3.27-3.37(3H，m)，3.42-3.52(3H，m)，3.72-3.84(4H，m)，3.96-4.09(1H，m)，4.06-4.21(2H，m)，4.75-4.99(1H，m)，6.84(1H，d，J＝2.1Hz)，6.87(1H，d，J＝2.1Hz)，7.06(1H，d，J＝2.3Hz)，7.55-7.66(1H，m)，7.95(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.98-8.06(1H，m)，9.02-9.16(1H，m)，11.57(1H，brs)。
实施例380 N-甲基-N-[2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(670mg)于二氯甲烷(15mL)中的溶液中加入三氟甲磺酸酐(340mg)，并将混合物搅拌10分钟。在冰-冷却下，将N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(400mg)和二甲硫醚(40mg)于二氯甲烷(15mL)中的溶液滴加至反应混合物，并将混合物在冰-冷却下搅拌2小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-2∶1，体积比)洗脱。得到的化合物再通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(150mg，收率44％)，为白色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点165-166℃。
实施例381 {2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸乙酯
将7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.15g)，Lawesson试剂(1.09g)和四氢呋喃(20mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，残余物用二异丙基醚洗涤，得到浅黄色结晶。将得到的结晶，丁-2-炔酸乙酯(710mg)，三丁基膦(510mg)，甲苯(30mL)和四氢呋喃(15mL)的混合物在50℃下搅拌2小时。将丁-2-炔酸乙酯(710mg)和三丁基膦(510mg)加至该混合物中，混合物在室温下再搅拌2.5天。将反应混合物浓缩，残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-3∶1，体积比)洗脱。得到的结晶用己烷洗涤，得到标题化合物(600mg，收率41％)，为浅黄色结晶。熔点93-94℃。
实施例382 {2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸
将{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸乙酯(300mg)，1N氢氧化钠水溶液(5mL)，四氢呋喃(5mL)和乙醇(5mL)的混合物在室温下搅拌15小时。反应混合物用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(270mg，收率93％)，为浅黄色结晶。该结晶通过制备型HPLC纯化，从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到浅黄色柱状晶体。熔点225-227℃。
实施例383 N-[2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸乙酯(350mg)，四氢呋喃(15mL)和甲醇(3mL)的混合物中加入硼氢化锂(30mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将硼氢化锂(15mg)加至该混合物中，混合物在室温下再搅拌2小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(2∶1-1∶4，体积比)洗脱，得到标题化合物(110mg，收率34％)，为无色结晶。将结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点152-153℃。
实施例384 2-{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酰胺
将{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸(210mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(90mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(120mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(150mg)和N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(190mg)加至反应混合物中，混合物在室温下再搅拌6小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(90mg，收率43％)，为浅黄色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到浅黄色柱状晶体。熔点186-187℃。MS519(MH+)。
实施例385 (2-{7-[甲基(吡啶-3-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
将7-[甲基(吡啶-3-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(150mg)，丁-2-炔酸乙酯(120mg)，三丁基膦(90mg)，二氯甲烷(20mL)和四氢呋喃(40mL)的混合物在室温下搅拌15小时，混合物在50℃下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶4，体积比)洗脱。得到的结晶再进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶4，体积比)洗脱，得到浅黄色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(60mg，收率30％)，为浅黄色柱状晶体。熔点146-147℃。
实施例386 2-(2-{7-[甲基(吡啶-3-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
将(2-{7-[甲基(吡啶-3-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(330mg)，1N氢氧化钠水溶液(5mL)，四氢呋喃(5mL)和乙醇(5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟。反应混合物用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到浅黄色结晶。将得到的结晶，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(1.10g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.38g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌2.5天。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(100∶0-85∶15，体积比)洗脱，得到标题化合物(130mg，收率42％)，为无色结晶。将结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点185-186℃。
实施例387 2-{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酰胺
将2-{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酰胺(140mg)溶于己烷-乙醇(850∶150，体积比，700mL)中。将该溶液使用CHIRALPAK AD(50mmID×500mmL，由DAICELCHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造)进行HPLC，在35℃下，流速为75ml/分钟，使用己烷-乙醇(850∶150，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为1小时13分钟的级分，并浓缩。得到的固体从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(62mg)，为无色柱状晶体。熔点205-206℃。
实施例388 {2-[7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸
将{2-[7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸乙酯(780mg)，1N氢氧化钠水溶液(5mL)，四氢呋喃(5mL)和乙醇(5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟。反应混合物用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物从乙酸乙酯-二异丙基醚中结晶，得到标题化合物(490mg，收率64％)，为棕色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到棕色柱状晶体。熔点247-248℃(分解)。
实施例389 2-{2-[7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酰胺
将{2-[7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸(410mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(240mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(310mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用1N盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(100∶0-90∶10，体积比)洗脱，并将得到的固体用己烷洗涤，得到标题化合物(260mg，收率63％)，为棕色结晶。将该结晶从丙酮-己烷中重结晶，得到浅黄色柱状晶体。熔点239-240℃。
实施例390 (2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
将(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(300mg)，1N氢氧化钠水溶液(2mL)，四氢呋喃(2mL)和乙醇(2mL)的混合物在室温下搅拌15小时。反应混合物用柠檬酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到标题化合物(280mg，收率97％)，为黄色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到黄色柱状晶体。熔点113-114℃。
实施例391 N-[2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(200mg)，四氢呋喃(5mL)和甲醇(1mL)的混合物中加入硼氢化锂(16mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将硼氢化锂(16mg)加至该混合物中，混合物在室温下再搅拌1小时。将硼氢化锂(16mg)加至该混合物中，混合物在室温下再搅拌1小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶1-1∶9，体积比)洗脱，得到黄色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(100mg，收率56％)，为浅黄色粉末。熔点122-123℃。
实施例392 2-(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
将(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(220mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(100mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(120mg)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(97∶3-90∶10，体积比)洗脱，得到浅黄色结晶。将该结晶从丙酮-己烷中重结晶，得到标题化合物(110mg，收率50％)，为浅黄色柱状晶体。熔点189-190℃。
实施例393 N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
将三氟甲磺酸酐(1.44g)，三苯基氧膦(1.42g)和二氯甲烷(100mL)的混合物在0℃下搅拌10分钟。在冰-冷却下，将N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.92g)和苯甲硫醚(1.14g)于二氯甲烷(50mL)中的溶液滴加至反应混合物中，并将混合物在冰-冷却下搅拌10分钟。将水加至反应混合物中，分离有机层。水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(2∶1-1∶4，体积比)洗脱，得到黄色油状物。将得到的油状物从乙酸乙酯-二异丙基醚中结晶，从乙酸乙酯-二异丙基醚中重结晶，得到无色结晶(1.03g)。在室温下，向得到的结晶(400mg)，三氟乙酸(5mL)和水(15mL)的混合物中加入浓硫酸(5mL)，并将混合物在60℃下搅拌4小时。将水加至反应混合物中，在减压下蒸发三氟乙酸。残余物用冰冷却，加入8N氢氧化钠水溶液(20mL)。混合物使用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中，并将三乙胺(120mg)和硫代吗啉1-氧化物盐酸盐(150mg)加至得到的溶液中，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。在室温下，将三乙酰氧基硼氢化钠(320mg)加至反应混合物中，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(100∶0-70∶30，体积比)洗脱，得到的化合物再通过制备型HPLC纯化，得到无色结晶。将该结晶从丙酮-己烷中重结晶，得到标题化合物(110mg，收率11％)，为无色柱状晶体。熔点182-183℃。MS578(MH+)。
实施例394 (2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
将(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(960mg)，1N氢氧化钠水溶液(5mL)，四氢呋喃(5mL)和乙醇(5mL)的混合物在50℃下搅拌1小时。将1N盐酸(5mL)加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到标题化合物(800mg，收率88％)，为黄色无定形固体。固体从乙酸乙酯-己烷中结晶，从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到浅黄色粉末。熔点107-109℃。
实施例395 2-(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
将(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇-氨络合物(90mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(120mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(100∶0-90∶10，体积比)洗脱，得到无色结晶。将该结晶从丙酮-己烷中重结晶，得到标题化合物(80mg，收率55％)，为无色粉末。熔点100-102℃。
实施例396 N-(2-羟基乙基)-2-(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)-N-甲基乙酰胺
将(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(250mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(100mg)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(140mg)，2-(甲基氨基)乙醇(60mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(100∶0-95∶5，体积比)洗脱，得到无色结晶。将该结晶从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(140mg，收率50％)，为无色结晶。熔点94-96℃。
实施例397 N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
将N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(20mg)溶于己烷-乙醇(500∶500，体积比，200mL)中。将该溶液使用CHIRALCEL OD(50mmID×500mmL，由DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造)进行HPLC，在30℃下，流速为60ml/分钟，使用己烷-乙醇(500∶500，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为45.6分钟的级分，并浓缩。将得到的固体溶于甲醇中，不溶物质通过过滤除去，将滤液浓缩，得到标题化合物(10.9mg)，为浅黄色无定形固体。MS578(MH+)。
实施例398 N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
将N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(20mg)溶于己烷-乙醇(500∶500，体积比，200mL)中。将该溶液使用CHIRALCEL OD(50mmID×500mmL，由DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造)进行HPLC，在30℃下，流速为60ml/分钟，使用己烷-乙醇(500∶500，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为60.9分钟的级分，并浓缩。将得到的结晶溶于甲醇中，不溶物质通过过滤除去，将滤液浓缩，得到标题化合物(11mg)，为无色结晶。MS578(MH+)。
实施例399 N-[2-{5-[2-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
将氮杂环丁烷-3-醇盐酸盐(80mg)，三乙胺(75mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌15分钟。将(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(250mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(100mg)和N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(140mg)加至反应混合物中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(100∶0-95∶5，体积比)洗脱，得到标题化合物(80mg，收率29％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.46(3H，d，J＝6.06Hz)，3.29(3H，s)，3.46(3H，s)，3.75(2H，t，J＝4.16Hz)，3.80-4.04(2H，m)，4.06-4.16(2H，m)，4.18-4.47(5H，m)，4.54-4.74(1H，m)，6.84(1H，dd，J＝5.49，2.08Hz)，6.91(1H，dd，J＝3.98，2.08Hz)，7.06(1H，d，J＝1.89Hz)，7.61(1H，t，J＝6.06Hz)，7.95(1H，t，J＝7.76Hz)，8.01-8.14(1H，m)，8.98-9.15(1H，m)，11.71-11.97(1H，m)。
实施例400 N-甲基-N-{2-[5-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺和N-甲基-N-{2-[5-(4H-1，2，4-三唑-4-基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺
将(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基甲磺酸酯(1.0g)，1H-1，2，4-三唑(290mg)，碳酸钾(580mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在60℃下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯-甲醇(50∶50∶0-0∶100∶0-0∶95∶5，体积比)洗脱，得到N-甲基-N-{2-[5-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺(560mg，收率59％)，为浅黄色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ3.32(3H，s)，4.20-4.62(5H，m)，6.95(1H，d，J＝2.27Hz)，7.09(1H，t，J＝7.76Hz)，7.19(1H，d，J＝7.57Hz)，7.54-7.68(2H，m)，7.90-7.99(1H，m)，8.01(1H，s)，8.06-8.12(1H，m)，8.13(1H，s)，9.07(1H，d，J＝3.79Hz)，12.13(1H，brs)。
从随后洗脱的级分中得到N-甲基-N-{2-[5-(4H-1，2，4-三唑-4-基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺(10mg，收率1％)，为棕色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ3.32(3H，s)，4.12-4.25(3H，m)，4.30-4.53(2H，m)，6.96(1H，d，J＝2.27Hz)，7.09(1H，t，J＝7.57Hz)，7.17-7.22(1H，m)，7.59-7.68(2H，m)，7.94-8.03(1H，m)，8.06-8.13(1H，m)，8.25(2H，s)，9.04(1H，d，J＝3.79Hz)，12.13(1H，brs)。
实施例401 N-[2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]吡啶-2-磺酰胺
将三氟甲磺酸酐(100mg)，三苯基氧膦(95mg)和二氯甲烷(5mL)的混合物在0℃下搅拌10分钟。在冰-冷却下，将N-[2-(苄硫基)-3-(1，1-二氧化硫代吗啉代)丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(210mg)和苯甲硫醚(80mg)于二氯甲烷(40mL)中的溶液滴加至反应混合物，并将混合物在冰-冷却下搅拌2小时。在冰-冷却下，将反应混合物滴加至三氟甲磺酸酐(100mg)，三苯基氧膦(95mg)和二氯甲烷(2mL)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(2∶3-5∶95，体积比)洗脱，得到标题化合物(80mg，收率44％)，为无色结晶。该结晶从丙酮-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点218-219℃。
实施例402 N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(470mg)于二氯甲烷(3mL)中的溶液中加入三氟甲磺酸酐(480mg)，并将混合物搅拌30分钟。在冰-冷却下，将N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(570mg)和苯甲硫醚(210mg)于二氯甲烷(20mL)中的溶液滴加至反应混合物，并将混合物在冰-冷却下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶1-1∶9，体积比)洗脱，得到无色结晶。在室温下，向得到的结晶，乙醇(20mL)，水(10mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物中加入OXONE(注册商标，43mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将亚硫酸钠水溶液加至反应混合物中，混合物搅拌30分钟，有机溶剂在减压下蒸发。残余物用乙酸乙酯-四氢呋喃的混合溶剂萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(100∶0-90∶10，体积比)洗脱，得到无色结晶。得到的结晶再通过制备型HPLC纯化，从丙酮-甲醇中重结晶，得到标题化合物(30mg，收率6.1％)，为无色柱状晶体。熔点235-236℃。
实施例403 N，N-二甲基-2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-甲酰胺
向N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(82mg)和二甲基氨基甲酰氯(100μL)于四氢呋喃(3mL)中的溶液中加入三乙胺(100μL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(43mg，收率46％)，为白色结晶。熔点245℃。
实施例404 N-甲基-N-(2-{8-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
向N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和1-甲基-1H-咪唑-2-甲醛(33mg)于四氢呋喃(3mL)中的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(125mg)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(14mg，收率12％)，为白色结晶。熔点103℃。
实施例405 N-甲基-N-{2-[8-(甲基磺酰基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
向N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(82mg)和甲磺酰氯(100μL)于四氢呋喃(3mL)中的溶液中加入三乙胺(100μL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，并加入水。沉淀的结晶通过过滤收集，用水洗涤。得到的结晶从四氢呋喃中重结晶，得到标题化合物(42mg，收率36％)，为白色结晶。熔点251℃。
实施例406 N-[2-(8-乙基-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
向N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和乙醛(90％，100μL)于四氢呋喃(3mL)中的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(125mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(83mg，收率80％)，为白色结晶。熔点215℃。
实施例407 N-{2-[8-(氰基甲基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)，3-(氯甲基)-1，2，4-噁二唑(35mg)，碳酸钾(44mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在50℃下搅拌16小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。得到的残余物通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(55mg，收率47％)，为白色结晶。熔点211℃。
实施例408 N-{2-[8-(2-呋喃基甲基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和2-呋喃甲醛(30mg)得到白色结晶的标题化合物(92mg，收率79％)。熔点196℃。
实施例409 N-甲基-N-{2-[8-(吡啶-2-基甲基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和吡啶-2-甲醛(33mg)得到白色结晶的标题化合物(88mg，收率74％)。熔点177℃。
实施例410 N，N-二乙基-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)乙酰胺
按照实施例407中相同的方法，由N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和2-氯-N，N-二乙基乙酰胺(45mg)得到白色结晶的标题化合物(74mg，收率60％)。熔点171℃。
实施例411 N-甲基-N-{2-[8-(2-氧代丙基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例407中相同的方法，由N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和氯丙酮(30mg)得到白色结晶的标题化合物(58mg，收率53％)。熔点168℃。
实施例412 (2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)乙酸甲酯
按照实施例407中相同的方法，由N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(200mg)和溴代乙酸甲酯(180mg)得到白色结晶的标题化合物(165mg，收率72％)。熔点156℃。
实施例413 (2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)乙酸
按照实施例382中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)乙酸甲酯(103mg)得到白色结晶的标题化合物(98mg，收率99％)。熔点236℃。
实施例414 2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)乙酰胺
将N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)，氯乙酰胺(30mg)，碳酸钾(40mg)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)的混合物在室温下搅拌1小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶己烷＝1∶1洗脱，从级分中得到标题化合物(62mg，收率56％)，为白色结晶。熔点226℃。MS504(MH+)。
实施例415 N-{2-[8-(2-甲氧基乙基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例407中相同的方法，由N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和2-溴乙基甲基醚(35mg)得到白色结晶的标题化合物(84mg，收率76％)。熔点177℃。
实施例416 N-甲基-N-{2-[8-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和四氢-4H-吡喃-4-酮(30mg)得到白色结晶的标题化合物(92mg，收率79％)。熔点225℃。
实施例417 N-甲基-N-{2-[8-(吡啶-3-基甲基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-甲基-N-[2-(1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺(100mg)和吡啶-3-甲醛(33mg)得到白色结晶的标题化合物(91mg，收率77％)。熔点210℃。
实施例418 N-{2-[8-(2-羟基乙基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例285中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)乙酸甲酯得到白色结晶的标题化合物(62mg，收率31％)。熔点214℃。
实施例419 N-{2-[8-(2-羟基-2-甲基丙基)-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在室温下，向(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)乙酸甲酯(211mg)于四氢呋喃(3mL)中的溶液中加入1.5M甲基锂-乙醚溶液(2mL)，并将混合物搅拌30分钟。将饱和氯化铵水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶己烷＝1∶3洗脱，从级分中得到标题化合物(92mg，收率44％)，为白色结晶。熔点191℃。
实施例420 (2-{5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
按照实施例283中相同的方法，由5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(2.15g)和丁-2-炔酸乙酯(1.54g)得到白色结晶的标题化合物(1.59g，收率56％)。熔点83℃。
实施例421 (2-{5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
按照实施例382中相同的方法，由(2-{5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(0.5g)得到白色结晶的标题化合物(0.49g，收率99％)。熔点209℃。
实施例422 2-(2-{5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例287中相同的方法，由(2-{5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(180mg)得到白色结晶的标题化合物(104mg，收率56％)。熔点179℃。
实施例423 N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-甲基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例285中相同的方法，由(2-{5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(300mg)得到白色结晶的标题化合物(180mg，收率66％)。熔点161℃。
实施例424 N-甲基-N-{5-甲基-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例201中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-吗啉代丙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(812mg)得到白色结晶的标题化合物(544mg，收率72％)。熔点189℃。
实施例425 [(2-{5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基]氨基甲酸苄酯
在室温下，向(2-{5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(500mg)，苄醇(570μL)和三乙胺(185μL)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液中加入叠氮化磷酸二苯酯(287μL)，并将该混合物在100℃加热下搅拌30分钟。反应混合物冷却至室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶己烷＝25∶75洗脱，从级分中得到标题化合物(112mg，收率18％)，为浅黄色结晶。熔点160℃。
实施例426 N-[2-(5-氰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-甲基-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例201中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-2-氰基乙基]-5-甲基-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.7g)得到白色结晶的标题化合物(406mg，收率30％)。熔点203℃。
实施例427 N-{2-[5-(氨基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-甲基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例277中相同的方法，由N-[2-(5-氰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-甲基-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(314mg)得到白色结晶的标题化合物(140mg，收率44％)。熔点168℃。
实施例428 N-(2-羟基乙基)-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
向(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇(150mg)和N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(190mg)于四氢呋喃(3mL)和乙腈(3mL)中的溶液中加入2-氨基乙醇(100mg)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶己烷＝50∶50洗脱，从级分中得到标题化合物(124mg，收率56％)，为白色结晶。熔点214℃。
实施例429 N-(2-羟基乙基)-N-甲基-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)和2-(甲基氨基)乙醇(150mg)得到白色结晶的标题化合物(49mg，收率22％)。熔点112℃。
实施例430 N，N-双(2-羟基乙基)-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)和2，2’-亚氨基二乙醇(200mg)得到白色结晶的标题化合物(14.5mg，收率6％)。熔点104℃。
实施例431 N-(2-甲氧基乙基)-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)和2-甲氧基乙胺(150mg)得到白色结晶的标题化合物(134mg，收率59％)。熔点140℃。
实施例432 N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)和2-甲氧基-N-甲基乙胺(180mg)得到白色结晶的标题化合物(167mg，收率72％)。熔点103℃。
实施例433 N-[2-(甲基磺酰基)乙基]-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)和2-(甲基磺酰基)乙胺(300mg)得到白色结晶的标题化合物(109mg，收率44％)。熔点146℃。
实施例434 N-甲基-N-[2-(甲基磺酰基)乙基]-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)和N-甲基-2-(甲基磺酰基)乙胺(350mg)得到白色结晶的标题化合物(95mg，收率37％)。熔点96℃。
实施例435 N-(2-{5-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)和3-羟基吡咯烷(60mg)得到白色结晶的标题化合物(206mg，收率89％)。熔点208℃。
实施例436 N-(2-{5-[2-(4-羟基哌啶子基)-2-氧代乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)和4-羟基哌啶(60mg)得到白色结晶的标题化合物(210mg，收率88％)。熔点121℃。
实施例437 N-(甲基磺酰基)-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
将(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)，2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(190mg)，4-二甲基氨基吡啶(56mg)，三乙胺(200μL)和甲磺酰胺(46mg)于乙腈(5mL)中的溶液在室温下搅拌18小时。将1N盐酸加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(76mg，收率33％)，为白色结晶。熔点141℃。
实施例438 N-[2-(5-{2-[(2-羟基乙基)氨基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺盐酸盐
向2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙基甲磺酸酯(124mg)于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液中加入2-氨基乙醇(60mg)，并将该混合物在80℃加热下搅拌4小时。反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到无色油状物。向得到的无色油状物于乙酸乙酯(1mL)中的溶液中加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙醚洗涤，并干燥，得到标题化合物(27mg，收率22％)，为黄色结晶。熔点196℃。
实施例439 N-[2-(5-{2-[4-(2-羟基乙基)哌啶子基]-2-氧代乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(200mg)和2-(哌啶-4-基)乙醇(100mg)得到白色结晶的标题化合物(102mg，收率41％)。熔点106℃。
实施例440 N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代-2-硫代吗啉代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(1.0g)和硫代吗啉(300mg)得到白色结晶的标题化合物(624mg，收率52％)。熔点182℃。
实施例441 N-(2-{5-[2-(1，1-二氧化硫代吗啉代)-2-氧代乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在室温下，向N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代-2-硫代吗啉代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(560mg)于四氢呋喃(15mL)，乙醇(5mL)和水(5mL)中的溶液中加入OXONE(注册商标，986mg)，并将混合物搅拌1小时。将亚硫酸钠(3g)加至反应混合物中，并将混合物搅拌10分钟。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(242mg，收率44％)，为白色结晶。熔点158℃。
实施例442 N-甲基-N-(2-{5-[2-(1-氧化硫代吗啉代)-2-氧代乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
在硅胶柱层析中使用乙酸乙酯将实施例441的化合物进行洗脱后，从洗脱的级分中得到白色结晶的标题化合物(92mg，收率17％)。熔点149℃。
实施例443 2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙基(顺式)-2，6-二甲基吗啉-4-甲酸酯盐酸盐
向2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙基甲磺酸酯(180mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液中加入碳酸钾(60mg)和顺式-2，6-二甲基吗啉(60mg)，并将该混合物在50℃加热下搅拌3天。反应混合物冷却至室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到无色油状物。将得到的无色油状物溶于乙酸乙酯(1mL)中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙醚洗涤，并干燥，得到标题化合物(71mg，收率36％)，为黄色结晶。熔点154℃。
实施例444 N-[2-(5-{2-[(顺式)-2，6-二甲基吗啉代]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺盐酸盐
在硅胶柱层析中使用乙酸乙酯将实施例443的化合物进行洗脱后，从洗脱的级分中得到无色油状物。将得到的无色油状物溶于乙酸乙酯(1mL)中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙醚洗涤，并干燥，得到标题化合物(37mg，收率21％)，为黄色结晶。熔点196℃。
实施例445 2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)-N-4H-1，2，4-三唑-3-基乙酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(1.0g)和4H-1，2，4-三唑-3-胺(50mg)得到白色结晶的标题化合物(164mg，收率71％)。熔点194℃。
实施例446 2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)-N-1H-四唑-5-基乙酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(1.0g)和1H-四唑-5-胺(50mg)得到白色结晶的标题化合物(69mg，收率30％)。熔点154℃。
实施例447 N-(2-{5-[2-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(1.0g)和3-羟基氮杂环丁烷(60mg)得到白色结晶的标题化合物(190mg，收率84％)。熔点187℃。
实施例448 N-[2-(5-{2-[(顺式)-2，6-二甲基吗啉代]-2-氧代乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(1.0g)和顺式-2，6-二甲基吗啉(60mg)得到白色结晶的标题化合物(206mg，收率84％)。熔点170℃。
实施例449 N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
向N-{2-[5-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(2.78g)于乙腈(150mL)中的溶液中加入Dess-Martin试剂(3g)，并将该混合物在70℃加热下搅拌30分钟。反应混合物冷却至室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶己烷＝25∶75洗脱，从级分中得到标题化合物(27mg，收率22％)，为棕色无定形固体。MS420(MH+)。
实施例450 N-甲基-2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(1.0g)和2M甲基胺四氢呋喃溶液(2mL)得到白色结晶的标题化合物(56mg，收率27％)。熔点192℃。
实施例451 N-(2-{5-[2-(4-羟基哌啶子基)乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(270mg)和4-羟基哌啶(100mg)得到白色结晶的标题化合物(248mg，收率77％)。熔点176℃。
实施例452 N-(2-{5-[2-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(270mg)和3-羟基氮杂环丁烷(110mg)得到白色结晶的标题化合物(195mg，收率64％)。熔点149℃。
实施例453 N-(2-{5-[2-(1，1-二氧化硫代吗啉代)乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)和硫代吗啉1，1-二氧化物(95mg)得到白色结晶的标题化合物(145mg，收率56％)。熔点161℃。
实施例454 N-甲基-N-{2-[5-(2-硫代吗啉代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(600mg)和硫代吗啉(300mg)得到白色结晶的标题化合物(606mg，收率84％)。熔点164℃。
实施例455 N-甲基-N-(2-{5-[2-(1-氧化硫代吗啉代)乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
按照实施例323中相同的方法，由N-甲基-N-{2-[5-(2-硫代吗啉代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(559mg)得到白色结晶的标题化合物(87mg，收率15％)。熔点146℃。
实施例456 N-[2-(5-{2-[(顺式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺二盐酸盐
在室温下，向N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)和2，6-二甲基哌嗪(58mg)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(200mg)，并将混合物搅拌10分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到无色油状物。将得到的无色油状物溶于乙酸乙酯(2mL)中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙醚洗涤，并干燥，得到标题化合物(130mg，收率46％)，为黄色结晶。熔点217℃。
实施例457 N-甲基-N-[2-(5-{2-[(顺式)-3，4，5-三甲基哌嗪-1-基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-[2-(5-{2-[(顺式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺二盐酸盐(135mg)和37％甲醛水溶液(1mL)得到白色结晶的标题化合物(138mg，收率99％)。熔点138℃。
实施例458 N-[2-(5-{2-[(顺式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例428中相同的方法，由(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(400mg)和顺式-2，6-二甲基哌嗪(114mg)得到白色结晶的标题化合物(421mg，收率86％)。熔点158℃。
实施例459 N-甲基-N-[2-(5-{2-氧代-2-[(顺式)-3，4，5-三甲基哌嗪-1-基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-[2-(5-{2-[(顺式)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(277mg)和37％甲醛水溶液(0.5mL)得到白色结晶的标题化合物(286mg，收率99％)。熔点134℃。
实施例460 N-[2-(5-{[1-(2-羟基乙基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基]甲基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代丁-3-烯-1-基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(223mg)和2-羟基乙基肼(60mg)于四氢呋喃(5mL)中的溶液在室温下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(146mg，收率58％)，为白色无定形固体。MS504(MH+)。
实施例461 N-[2-(5-{2-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)和2-(甲基氨基)乙醇(57mg)得到白色结晶的标题化合物(110mg，收率48％)。熔点116℃。
实施例462 N-甲基-N-{2-[5-(2-{甲基[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺盐酸盐
按照实施例456中相同的方法，由N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)和N-甲基-2-(甲基磺酰基)乙胺(100mg)得到黄色结晶的标题化合物(190mg，收率68％)。MS541(MH+)。
实施例463 N-甲基-N-(2-{5-[2-(4H-1，2，4-三唑-3-基氨基)乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
在室温下，向N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)和4H-1，2，4-三唑-3-胺(80mg)于乙酸(3mL)中的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(200mg)，并将混合物搅拌10分钟。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(120mg，收率50％)，为白色结晶。熔点195℃。
实施例464 N-[2-(5-{2-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺盐酸盐
将N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)和反式-4-氨基-1-甲基环己醇(80mg)于甲醇(5mL)中的混合物在50℃下搅拌1小时。反应混合物冷却至室温，加入硼氢化钠(38mg)，并将混合物搅拌10分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到黄色油状物。将得到的黄色油状物溶于乙酸乙酯(3mL)中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙醚洗涤，并干燥，得到标题化合物(148mg，收率54％)，为黄色结晶。熔点161℃。
实施例465 N-[2-(5-{2-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺盐酸盐
按照实施例464中相同的方法，由N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)和1-氨基-2-甲基丙-2-醇(50mg)得到黄色结晶的标题化合物(116mg，收率46％)。熔点156℃。
实施例466 N-甲基-N-(2-{5-[2-(四氢-2H-噻喃-4-基氨基)乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
按照实施例377中相同的方法，由N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(600mg)和四氢-2H-噻喃-4-胺(300mg)得到白色结晶的标题化合物(403mg，收率55％)。熔点132℃。
实施例467 N-甲基-N-[2-(5-{2-[(1-氧化四氢(oxidetetrahydro)-2H-噻喃4-基)氨基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺
按照实施例323中相同的方法，由N-甲基-N-(2-{5-[2-(四氢-2H-噻喃-4-基氨基)乙基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺(330mg)得到黄色结晶的标题化合物(55mg，收率16％)。熔点172℃。
实施例468 N-[2-(5-{2-[(1，1-二氧化(dioxide)四氢-2H-噻喃-4-基)氨基]乙基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺盐酸盐
按照实施例464中相同的方法，由N-甲基-N-{2-[5-(2-氧代乙基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺(200mg)和四氢-2H-噻喃-4-胺1，1-二氧化物(100mg)得到黄色结晶的标题化合物(108mg，收率38％)。熔点195℃。
实施例469 N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(1.18g)，三氟乙酸(3mL)，浓硫酸(3mL)和水(10mL)的混合物在50℃下搅拌2小时。反应混合物冷却至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶己烷＝50∶50洗脱，从级分中得到标题化合物(1.1g，收率99％)，为棕色无定形固体。MS406(MH+)。
实施例470 N-甲基-N-{2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(88mg)和硫代吗啉(30mg)得到白色结晶的标题化合物(18mg，收率17％)。熔点178℃。
实施例471 N-甲基-N-(2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)噻吩-2-磺酰胺
在室温下，向N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(550mg)，硫代吗啉1-氧化物盐酸盐(310mg)，三乙胺(200μL)和四氢呋喃(15mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(420mg)，并将混合物搅拌10分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶甲醇＝90∶10洗脱，从级分中得到无色油状物。将得到的无色油状物通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(230mg，收率35％)，为白色结晶。熔点204℃。
实施例472 N-(2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
在室温下，向N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(550mg)，硫代吗啉1，1-二氧化物(270mg)和四氢呋喃(15mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(420mg)，并将混合物搅拌10分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶己烷＝50∶50洗脱，从级分中得到浅粉色结晶。将得到的浅粉色结晶通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(140mg，收率20％)，为白色结晶。熔点242℃。
实施例473 N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向三苯基氧膦(849mg)于二氯甲烷(10mL)中的溶液中加入三氟甲磺酸酐(515μL)，并将混合物搅拌10分钟。在冰-冷却下，将N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.5g)和苯甲硫醚(690mg)于二氯甲烷(10mL)中的溶液滴加至反应混合物中，并将混合物搅拌10分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶己烷＝50∶50洗脱，从级分中得到白色结晶。将白色结晶通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(487mg，收率40％)，为白色结晶。熔点153℃。
实施例474 N-(2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)吡啶-2-磺酰胺
将N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺(240mg)，三氟乙酸(4mL)，浓硫酸(4mL)和水(10mL)的混合物在50℃下搅拌4小时。反应混合物冷却至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物溶于四氢呋喃(5mL)中，然后在室温下加入硫代吗啉1-氧化物(110mg)，三乙胺(140μL)和三乙酰氧基硼氢化钠(235mg)。混合物搅拌10分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶甲醇＝90∶10洗脱，从级分中得到标题化合物(37.3mg，收率14％)，为白色结晶。熔点270℃。
实施例475 N-(2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)吡啶-2-磺酰胺
按照实施例474中相同的方法，由N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺(500mg)和硫代吗啉1，1-二氧化物(190mg)得到白色结晶的标题化合物(10.1mg，收率1.8％)。熔点252℃。
实施例476 N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
按照参考实施例197中相同的方法，由N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺(7g)得到白色结晶的标题化合物(6.66g，收率92％)。熔点131℃。
实施例477 N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
按照实施例469中相同的方法，由N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(5.3g)得到粉色无定形固体的标题化合物(4.3g，收率91％)。MS401(MH+)。
实施例478 N-[2-(5-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺盐酸盐
按照实施例456中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(200mg)和2-(甲基氨基)乙醇(56mg)得到白色结晶的标题化合物(40mg，收率16％)。熔点185℃。
实施例479 N-(2-{5-[(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺盐酸盐
按照实施例456中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(200mg)和3-羟基氮杂环丁烷(82mg)得到白色结晶的标题化合物(166mg，收率67％)。熔点139℃。
实施例480 N-(2-{5-[(4-羟基哌啶子基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(200mg)和4-羟基哌啶(75mg)得到白色结晶的标题化合物(184mg，收率74％)。熔点160℃。
实施例481 N-{2-[5-(羟基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
向N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(200mg)于四氢呋喃(2mL)和乙醇(2mL)中的溶液中加入四氢硼酸钠(38mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将饱和氯化铵水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(160mg，收率80％)，为白色无定形固体。MS403(MH+)。
实施例482 (2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基甲磺酸酯
向N-{2-[5-(羟基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(2.0g)和三乙胺(1.4mL)于四氢呋喃(50mL)中的溶液中加入甲磺酰氯(860mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(1.85g，收率77％)，为白色无定形固体。MS481(MH+)。
实施例483 N-[2-(5-{[(2-羟基乙基)氨基]甲基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺二盐酸盐
将(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基甲磺酸酯(240mg)，2-氨基乙醇(61mg)，碳酸钾(138mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶甲醇＝90∶10洗脱，从级分中得到无色油状物。将无色油状物溶于乙酸乙酯(3mL)中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙醚洗涤，并干燥，得到标题化合物(110mg，收率42％)，为白色无定形固体。MS446(MH+)。
实施例484 N-[2-(5-{[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基]甲基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺二盐酸盐
按照实施例483中相同的方法，由(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基甲磺酸酯(240mg)和1-氨基-2-甲基丙-2-醇(89mg)得到白色无定形固体的标题化合物(75mg，收率27％)。MS474(MH+)。
实施例485 N-(2-{5-[(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺盐酸盐
将(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基甲磺酸酯(200mg)，琥珀酰亚胺(100mg)，碳酸钾(200mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在50℃下搅拌3小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯∶甲醇＝90∶10洗脱，从级分中得到无色油状物。将无色油状物溶于乙酸乙酯(3mL)中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。沉淀的结晶通过过滤收集，用乙醚洗涤，并干燥，得到标题化合物(192mg，收率89％)，为白色结晶。熔点181℃。
实施例486 N-{2-[5-(1H-咪唑-1-基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺二盐酸盐
按照实施例483中相同的方法，由(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基甲磺酸酯(195mg)和咪唑(70mg)得到黄色结晶的标题化合物(138mg，收率66％)。熔点142℃。
实施例487 N-甲基-N-(2-{5-[(3-氧代吡唑烷-1-基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)吡啶-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(200mg)和吡唑烷-3-酮(123mg)得到白色无定形固体的标题化合物(86mg，收率36％)。MS471(MH+)。
实施例488 N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-甲氧基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
按照实施例473中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-甲氧基-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(3.9g)得到白色无定形固体的标题化合物(910mg，收率28％)。MS477(MH+)。
实施例489 N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-甲氧基-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
按照实施例469中相同的方法，由N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-甲氧基-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(910mg)得到黄色无定形固体的标题化合物(495mg，收率61％)。MS431(MH+)。
实施例490 N-(5-甲氧基-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-甲氧基-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(165mg)和硫代吗啉1-氧化物盐酸盐(156mg)得到白色结晶的标题化合物(101mg，收率50％)。熔点228℃。
实施例491 N-(2-{5-[(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-甲氧基-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺二盐酸盐
按照实施例456中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-甲氧基-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(165mg)和3-羟基氮杂环丁烷(110mg)得到黄色结晶的标题化合物(106mg，收率50％)。熔点146℃。
实施例492 N-(5-甲氧基-2-{5-[(3-氧代吡唑烷-1-基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺二盐酸盐
按照实施例456中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-甲氧基-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(165mg)和吡唑烷-3-酮(123mg)得到黄色结晶的标题化合物(77mg，收率35％)。熔点168℃。
实施例493 N-{5-(2-甲氧基乙氧基)-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
按照实施例404中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(200mg)和硫代吗啉(62mg)得到白色结晶的标题化合物(52mg，收率33％)。熔点138℃。
实施例494 (2-{3-氟-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸
向(2-{3-氟-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯(0.1g)于四氢呋喃(1mL)和乙醇(1mL)中的溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(0.15mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时，然后在50℃下搅拌1小时。混合物使用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。得到的残余物从乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(0.080g，收率85％)，为无色结晶。熔点213-214℃。
实施例495 2-(2-{3-氟-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺
向(2-{3-氟-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸(97.2mg)于四氢呋喃(2mL)和乙腈(2mL)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(48mg)和1-羟基苯并三唑单水合物(39mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入氨水(28％，2mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，并用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液，水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。残余物进行硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯)，将得到的固体重结晶(乙酸乙酯-二异丙基醚)，得到标题化合物(50.1mg，收率53％)，为无色固体。熔点204-205℃。
实施例496 N-(5-[(1S)-2-甲氧基-1-甲基乙氧基]-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向N-{5-[(1S)-2-甲氧基-1-甲基乙氧基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(80mg)于二氯甲烷(2mL)中的溶液中加入间-氯过苯甲酸(16mg)，并将混合物搅拌30分钟。加入硫代硫酸钠水溶液，混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将残余物重结晶(丙酮-己烷-二异丙基醚)，得到标题化合物(37.5mg，收率46％)，为无色固体。熔点175-176℃。
实施例497 N-{5-(2-羟基乙氧基)-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在冰-冷却下，向({7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-5-基}氧基)乙酸乙酯(400mg)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入硼氢化锂(18mg)，并将该混合物在室温下搅拌3天。在冰-冷却下加入1N盐酸，混合物使用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物从乙酸乙酯中结晶，得到标题化合物(205mg，收率55％)，为无色固体。熔点160-162℃。
实施例498 N-(5-(2-羟基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
按照实施例496中相同的方法，由N-{5-(2-羟基乙氧基)-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(102mg)得到黄色结晶的标题化合物(59mg，收率45％)。熔点160-162℃。
实施例499 N-甲基-N-[2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-氧代丙氧基)-1H-吲哚-7-基]吡啶-2-磺酰胺
按照实施例496中相同的方法，由N-甲基-N-{5-(2-氧代丙氧基)-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺(127mg)得到黄色结晶的标题化合物(81mg，收率62％)。熔点110-112℃。
实施例500 ({7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-5-基}氧基)乙酸乙酯
向N-{5-羟基-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(800mg)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液中加入碳酸钾(264mg)和溴代乙酸乙酯(0.18mL)，并将混合物在50℃下搅拌6小时。混合物用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝85∶15-0∶1)纯化，得到标题化合物(724mg，收率76％)，为浅黄色粉末。MS590(MH+)。
实施例501 N-甲基-N-{5-(2-氧代丙氧基)-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}吡啶-2-磺酰胺
按照实施例500中相同的方法，由N-{5-羟基-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(517mg)和溴丙酮(205mg)得到浅黄色粉末的标题化合物(456mg，收率79％)。MS560(MH+)。
实施例502 ({7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-5-基}氧基)乙酸
向({7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-5-基}氧基)乙酸乙酯(275mg)于四氢呋喃(2mL)和乙醇(2mL)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(0.70mL)，并将混合物在室温下搅拌过夜。有机溶剂在减压下蒸发，残余物用1N盐酸中和。混合物用四氢呋喃-乙酸乙酯的混合溶剂萃取，合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物从乙酸乙酯中结晶，得到标题化合物(137mg，收率53％)，为无色结晶。熔点132-134℃。
实施例503 2-({7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-5-基}氧基)乙酰胺
按照实施例495中相同的方法，由({7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-5-基}氧基)乙酸(100mg)得到无色结晶的标题化合物(31.7mg，收率30％)。熔点192-193℃。
实施例504 2-[(7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-5-基)氧基]乙酰胺
向2-({7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-5-基}氧基)乙酰胺(31.7mg)于四氢呋喃(1mL)和乙醇(1mL)中的溶液中加入水(1mL)和OXONE(注册商标，20mg)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。加入硫代硫酸钠水溶液，混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残余物从乙酸乙酯-二异丙基醚中结晶，得到标题化合物(15.7mg，收率48％)，为无色结晶。熔点160-161℃。
实施例505 N-{5-[(1S)-2-甲氧基-1-甲基乙氧基]-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
向N-{5-羟基-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(145mg)于甲苯(2mL)和四氢呋喃(1mL)中的溶液中加入三丁基膦(0.22mL)，(2R)-1-甲氧基丙-2-醇(0.057mL)和1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(220mg)，并将混合物在80℃下搅拌3小时，并浓缩。残余物用乙酸乙酯稀释，并进行碱性硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯)，得到的粗产物通过硅胶柱层析(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1-1∶2)纯化，得到标题化合物(80mg，收率48％)，为无色粉末。MS576(MH+)。
实施例506 1-[(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基]-1H-咪唑-2-甲酸乙酯
将(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基甲磺酸酯(250mg)，1H-咪唑-2-甲酸乙酯(146mg)，碳酸钾(144mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在60℃下搅拌4.5小时。将水加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。将残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝15∶85-100∶0)，得到标题化合物(227mg，收率83％)，为橙色油状物。MS525(MH+)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，3.33(3H，s)，4.25-4.39(2H，m)，4.38-4.52(4H，m)，4.64(1H，dd，J＝13.1Hz，5.9Hz)，6.96(1H，d，J＝2.3Hz)，7.08(1H，t，J＝7.8Hz)，7.12-7.23(3H，m)，7.56-7.67(2H，m)，7.92-8.03(1H，m)，8.04-8.13(1H，m)，9.08(1H，d，J＝4.2Hz)，12.07(1H，brs)。
实施例507 N-[2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N，1-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰胺
将三苯基氧膦(0.9g)溶于二氯甲烷(10mL)中，在冰-冷却下加入三氟甲磺酸酐(0.55mL)，并将混合物搅拌10分钟。在冰-冷却下，滴加N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.9g)和苯甲硫醚(0.7mL)于二氯甲烷(10mL)中的溶液，并将混合物搅拌25分钟，然后在室温下搅拌1小时。将水加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。将残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝10∶90-80∶20)，得到标题化合物(620mg，收率39％)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.41(3H，s)，3.43(3H，s)，3.46(3H，s)，3.48(3H，s)，3.74-3.77(2H，m)，3.80(3H，s)，4.10-4.15(3H，m)，4.32-4.40(2H，m)，4.50-4.57(1H，m)，6.82(1H，d，J＝2.1Hz)，6.95(1H，s)，6.99(1H，d，J＝2.1Hz)，7.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.23(1H，d，J＝0.9Hz)，12.1(1H，brs)。
实施例508 N-[2-(5-{[2-(羟基甲基)-1H-咪唑-1-基]甲基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
将1-[(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基]-1H-咪唑-2-甲酸乙酯(220mg)溶于四氢呋喃(8mL)和甲醇(4mL)的混合溶剂中，加入硼氢化锂(27mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入硼氢化锂(20mg)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。将饱和碳酸氢钠水溶液加至反应溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。将残余物进行硅胶柱层析(甲醇∶乙酸乙酯＝0∶100-15∶85)，得到标题化合物(38mg，收率19％)，为白色固体。MS482(MH+)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.33(3H，s)，4.13(2H，t，J＝6.6Hz)，4.22-4.44(2H，m)，4.52(1H，d，J＝15.1Hz)，4.74(2H，s)，6.90-7.04(3H，m)，7.09(1H，t，J＝7.8Hz)，7.14-7.22(1H，m)，7.62(2H，d，J＝8.3Hz)，7.91-8.03(1H，m)，8.04-8.14(1H，m)，9.07(1H，d，J＝4.2Hz)，12.10(1H，s)。
实施例509 N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N，1-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰胺
向N-[2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N，1-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰胺(280mg)，三氟乙酸(3.5mL)和水(10.5mL)的混合物中加入浓硫酸(3.5mL)，并将混合物在60℃下搅拌3.5小时。在减压下蒸发过量三氟乙酸，残余物用碳酸氢钠中和。反应混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。将得到的粗产物溶于四氢呋喃(10mL)中，加入硫代吗啉1-氧化物盐酸盐(103mg)和三乙胺(0.1mL)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(233mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将水加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。将残余物进行硅胶柱层析(甲醇∶乙酸乙酯＝0∶100-10∶90)，得到的粗产物再通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(56mg，收率18％)，为白色固体。MS581(MH+)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.62-2.65(2H，m)，2.71-2.94(6H，m)，3.10-3.22(2H，m)，3.46(3H，s)，3.48(3H，s)，3.52-3.77(2H，m)，3.80(3H，s)，4.06-4.15(3H，m)，4.29-4.46(2H，m)，6.82(1H，d，J＝2.1Hz)，6.96(1H，d，J＝0.9Hz)，6.99(1H，d，J＝2.1Hz)，7.10(1H，d，J＝2.4Hz)，7.23(1H，d，J＝0.9Hz)，12.10(1H，s)。
实施例510 N-[2-[5-(羟基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N，1-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰胺
向N-[2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N，1-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰胺(335mg)，三氟乙酸(4mL)和水(12mL)的混合物中加入浓硫酸(4mL)，并将混合物在60℃下搅拌2小时。在减压下蒸发过量三氟乙酸，残余物用碳酸氢钠中和。反应混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。得到的粗产物溶于四氢呋喃(3mL)和乙醇(2mL)的混合溶剂中，在冰-冷却下加入硼氢化钠(26.5mg)。反应溶液在室温下搅拌2小时，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用1N盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。将残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝20∶80-90∶10)，得到的粗产物再通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(30.8mg，收率10％)，为白色固体。MS480(MH+)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.47(3H，s)，3.49(3H，s)，3.61-3.73(2H，m)，3.74-3.80(2H，m)，3.81(3H，s)，4.11-4.18(3H，m)，4.32-4.43(1H，m)，4.49-4.58(1H，m)，6.84(1H，d，J＝2.1Hz)，6.97(1H，s)，7.01(1H，d，J＝2.3Hz)，7.12(1H，d，J＝2.3Hz)，7.24(1H，s)，12.19(1H，s)。
实施例511 N-{5-(2-甲氧基乙氧基)-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N，1-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰胺
向N-[2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N，1-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰胺(580mg)，三氟乙酸(7mL)和水(14mL)的混合物中加入浓硫酸(7mL)，并将混合物在60℃下搅拌3小时。在减压下蒸发过量三氟乙酸，残余物用碳酸氢钠中和。反应混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。将得到的粗产物溶于四氢呋喃(15mL)中，加入吗啉(0.1mL)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(466mg)，并将混合物搅拌1小时。将水加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝10∶90-80∶20)，得到标题化合物(183.5mg，收率30％)，为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.47-2.54(4H，m)，2.54-2.59(2H，m)，3.46(3H，s)，3.49(3H，s)，3.68-3.79(6H，m)，3.80(3H，s)，4.08-4.17(3H，m)，4.29-4.50(2H，m)，6.83(1H，d，J＝1.9Hz)，6.96(1H，s)，6.99(1H，d，J＝2.3Hz)，7.11(1H，d，J＝2.3Hz)，7.24-7.26(1H，m)。
实施例512 N-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(8-氧杂-1-硫杂-3-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
将三苯基氧膦(0.63g)溶于二氯甲烷(2mL)中，在冰-冷却下加入三氟甲磺酸酐(0.38mL)，并将混合物搅拌10分钟。滴加N-{[4-(苄硫基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.71g)和苯甲硫醚(0.27mL)于二氯甲烷(8mL)中的溶液，并将混合物在冰-冷却下搅拌1小时。将水加至反应溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝10∶90-80∶20)，得到的粗产物通过制备型HPLC纯化，得到白色固体(108.6mg)，为粗产物。将白色固体溶于少量的乙酸乙酯中，并加入过量的4N氯化氢-乙酸乙酯溶液。混合物在减压下浓缩，得到的白色固体用少量的乙酸乙酯洗涤，通过过滤收集。得到的固体悬浮于乙酸乙酯中，混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和。水层用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用硫酸镁干燥，并过滤，并将滤液在减压下浓缩，得到标题化合物(85mg，收率15％)，为白色固体。MS517(MH+)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.94-2.04(4H，m)，3.30-3.32(3H，m)，3.45-3.47(3H，m)，3.55-3.68(2H，m)，3.72-3.79(2H，m)，3.94-4.05(2H，m)，4.09-4.14(2H，m)，4.22-4.23(2H，m)，6.82(1H，d，J＝2.1Hz)，6.90(1H，d，J＝2.3Hz)，7.06(1H，d，J＝2.1Hz)，7.57-7.63(1H，m)，7.89-8.00(1H，m)，8.00-8.08(1H，m)，9.02-9.09(1H，m)，11.72(1H，brs)。
实施例513 N-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(8-氧化-1，8-二硫杂-3-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在室温下，向N-[2-(1，8-二硫杂-3-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(50.7mg)于甲醇(2mL)，水(1mL)和二氯甲烷(1mL)中的溶液中加入OXONE(注册商标，29mg)，并将混合物搅拌18小时。将亚硫酸钠水溶液加至反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。在减压下蒸发有机溶剂。残余物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，分别得到无色无定形固体的标题化合物的两个立体异构体(10.3mg，收率20％(保留时间较短的)，和1.7mg，收率3％(保留时间较长的))。
(保留时间较短的)1H-NMR(CDCl3)δ2.08-2.17(2H，m)，2.68-2.81(4H，m)，3.05-3.21(2H，m)，3.28(3H，s)，3.46(3H，s)，3.65-3.82(2H，m)，4.06-4.18(2H，m)，4.28(2H，s)，6.79(1H，d，J＝1.9Hz)，6.95(1H，d，J＝2.3Hz)，7.07(1H，d，J＝1.9Hz)，7.60-7.65(1H，m)，7.98(1H，td，J＝7.8，1.9Hz)，8.06-8.11(1H，m)，9.06(1H，d，J＝4.9Hz)，11.98(1H，d，J＝1.5Hz)。
(保留时间较长的)1H-NMR(CDCl3)δ1.98-2.25(2H，m)，2.53-2.64(2H，m)，2.96(2H，t，J＝10.6Hz)，3.14-3.28(2H，m)，3.31(3H，s)，3.46(3H，s)，3.74-3.78(2H，m)，4.06-4.16(2H，m)，4.26(2H，s)，6.84(1H，d，J＝1.9Hz)，6.90(1H，d，J＝2.3Hz)，7.07(1H，d，J＝2.3Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.3，5.3Hz)，7.95(1H，t，J＝6.8Hz)，8.00-8.17(1H，m)，9.02(1H，d，J＝3.8Hz)，11.66(1H，brs)。
实施例514 N-[2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在室温下，向N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(200mg)和硫代吗啉1，1-氧化物(81mg)于乙酸(5mL)中的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(212mg)，并将混合物搅拌10分钟。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到标题化合物(128mg，收率50％)，为白色结晶。熔点115℃。MS594(MH+)。
实施例515 N-{5-(2-甲氧基乙氧基)-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺二盐酸盐
按照实施例456中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(200mg)和吗啉(80mg)得到黄色结晶的标题化合物(130mg，收率50％)。熔点165℃。
实施例516 N-[2-{5-[(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺二盐酸盐
按照实施例456中相同的方法，由N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(200mg)和3-羟基氮杂环丁烷(100mg)得到黄色结晶的标题化合物(60mg，收率28％)。熔点160℃。
实施例517 N-[2-(5-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺二盐酸盐
按照实施例438中相同的方法，由(2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)甲基甲磺酸酯(200mg)和2-(甲基氨基)乙醇(60mg)得到黄色结晶的标题化合物(110mg，收率28％)。MS534(MH+)。
实施例518 N-甲基-N-(2-{5-[(3-氧代吡咯烷-1-基)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)吡啶-2-磺酰胺二盐酸盐
向N-[2-(5-甲酰基-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(200mg)，吡咯烷-3-酮盐酸盐(120mg)，三乙胺(150μL)和四氢呋喃(5mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(210mg)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。将饱和氯化铵水溶液加至反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到无色油状物。将无色油状物溶于乙酸乙酯(3mL)中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。沉淀的固体通过过滤收集，用乙醚洗涤，并干燥，得到标题化合物(110mg，收率40％)，为黄色无定形固体。MS470(MH+)。
实施例519 N-{5-溴-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
按照参考实施例178和参考实施例179中相同的方法，由5-溴-2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-胺(200mg)得到白色结晶的标题化合物(128mg，收率46％)。熔点232℃。
实施例520 2-{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酰胺
将2-{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酰胺(140mg)溶于己烷-乙醇(850∶150，体积比，700mL)中。将该溶液使用CHIRALPAK AD(50mmID×500mmL，由DAICELCHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造)进行HPLC，在35℃下，流速为75ml/分钟，使用己烷-乙醇(850∶150，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为1小时39分钟的级分，并浓缩。得到的固体从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(67mg)，为无色结晶。熔点202-203℃。
实施例521 {2-[7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酸乙酯
将7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.14g)，Lawesson试剂(2.14g)和四氢呋喃(50mL)的混合物在50℃下搅拌1.5小时，加热回流1.5小时。将反应混合物浓缩，残余物用二异丙基醚洗涤，得到浅黄色结晶。将得到的结晶进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶2，体积比)洗脱，得到黄色结晶。将得到的结晶，丁-2-炔酸乙酯(1.49g)，三丁基膦(1.07g)，甲苯(30mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在70℃下搅拌5小时。将丁-2-炔酸乙酯(900mg)和三丁基膦(1.07g)加至混合物中，混合物在室温下再搅拌2.5天。将反应混合物浓缩，残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶3，体积比)洗脱，得到标题化合物(780mg，收率28％)，为棕色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝6.44Hz)，2.73(2H，d，J＝6.82Hz)，4.15-4.26(2H，m)，4.27-4.49(3H，m)，6.68(1H，s)，6.89(1H，s)，6.91-6.99(1H，m)，7.32-7.43(2H，m)，7.52(1H，d，J＝4.92Hz)，10.05(1H，brs)。
实施例522 (2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(920mg)，Lawesson试剂(690mg)和四氢呋喃(20mL)的混合物在50℃下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(2∶1-1∶9，体积比)洗脱，得到黄色无定形固体。将得到的无定形固体，丁-2-炔酸乙酯(620mg)，三丁基膦(450mg)，甲苯(30mL)和四氢呋喃(15mL)的混合物在50℃下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，体积比)洗脱。得到的化合物再进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶1，体积比)洗脱，得到标题化合物(500mg，收率42％)，为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.16Hz)，2.65-2.77(2H，m)，3.27(3H，s)，3.43(3H，s)，3.66-3.74(2H，m)，4.01-4.09(2H，m)，4.14-4.49(5H，m)，6.35(1H，d，J＝2.26Hz)，6.81(1H，d，J＝2.07Hz)，7.03(1H，d，J＝2.07Hz)，7.11(1H，dd，J＝4.99，3.86Hz)，7.40(1H，dd，J＝3.77，1.13Hz)，7.62(1H，dd，J＝5.09，1.32Hz)，9.39(1H，brs)。
实施例523 (2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
将5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.28g)，Lawesson试剂(1.70g)和四氢呋喃(50mL)的混合物在50℃下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，残余物从二异丙基醚-甲苯中结晶，结晶通过过滤收集。将得到的结晶，丁-2-炔酸乙酯(1.57g)，三丁基膦(1.13g)，甲苯(100mL)和四氢呋喃(100mL)的混合物在50℃下搅拌4小时。将反应混合物浓缩，残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶1-1∶9，体积比)洗脱。得到的化合物再进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(1∶1-1∶9，体积比)洗脱，得到标题化合物(1.57g，收率53％)，为棕色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.16Hz)，2.67-2.77(2H，m)，3.31(3H，s)，3.46(3H，s)，3.71-3.78(2H，m)，4.04-4.24(4H，m)，4.27-4.55(3H，m)，6.83(1H，d，J＝2.07Hz)，6.91(1H，d，J＝2.07Hz)，7.06(1H，d，J＝2.07Hz)，7.54-7.66(1H，m)，7.86-8.00(1H，m)，8.01-8.09(1H，m)，9.00-9.09(1H，m)，11.75(1H，brs)。
实施例524 N-{2-[5-(二甲氧基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
将三苯基氧膦(1.17g)，三氟甲磺酸酐(1.18g)和二氯甲烷(30mL)的混合物在冰-冷却下搅拌15分钟。在冰-冷却下，将N-[2-(苄硫基)-3，3-二甲氧基丙基]-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.65g)和苯甲硫醚(940mg)于二氯甲烷(10mL)中的溶液滴加至反应混合物中，并将混合物在冰-冷却下搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用3N盐酸萃取。水层用2N氢氧化钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(2∶8-1∶9，体积比)洗脱，得到标题化合物(840mg，收率38％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.25-2.44(2H，m)，2.96(3H，s)，3.18-3.33(2H，m)，3.29(3H，s)，3.43(3H，s)，3.45(3H，s)，4.07-4.22(3H，m)，4.33-4.46(2H，m)，4.52-4.64(1H，m)，6.83(1H，d，J＝1.89Hz)，6.89(1H，d，J＝2.27Hz)，7.05(1H，d，J＝2.27Hz)，7.62(1H，dd，J＝6.44，4.92Hz)，7.93-8.03(1H，m)，8.06-8.13(1H，m)，9.09(1H，d，J＝3.79Hz)，11.98(1H，brs)。
实施例525 N-{5-(3-甲氧基丙氧基)-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在2℃下，向三苯基氧膦(610mg)和乙腈(10mL)的混合物中加入三氟甲磺酸酐(310mg)，并将混合物在0-5℃下搅拌30分钟。在0-5℃下，将N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-5-(3-甲氧基丙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(380mg)和苯甲硫醚(140mg)于乙腈(10mL)中的溶液滴加至反应混合物中，并将混合物在0-5℃下搅拌30分钟。将反应混合物倾倒至饱和碳酸氢钠水溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用浓盐酸(10mL×3)萃取，合并盐酸层，并用乙酸乙酯洗涤。水层使用碳酸钾碱化，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行碱性硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(9∶1-1∶2，体积比)洗脱，得到标题化合物(110mg，收率34％)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.96-2.12(2H，m)，2.50-2.86(10H，m)，3.31(3H，s)，3.36(3H，s)，3.56(2H，t，J＝6.25Hz)，3.97-4.18(3H，m)，4.27-4.50(2H，m)，6.83(2H，dd，J＝7.76，2.08Hz)，7.06(1H，d，J＝1.89Hz)，7.54-7.64(1H，m)，7.89-7.99(1H，m)，8.01-8.09(1H，m)，9.07(1H，d，J＝4.16Hz)，11.72(1H，brs)。
实施例526 N-(5-(3-甲氧基丙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在室温下，向N-{5-(3-甲氧基丙氧基)-2-[5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(110mg)，甲醇(3mL)，水(3mL)和四氢呋喃(3mL)的混合物中加入OXONE(注册商标，60mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将亚硫酸钠水溶液加至反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯-甲醇(100∶0-90∶10，体积比)洗脱。得到的结晶用二异丙基醚洗涤，得到标题化合物(35mg，收率32％)，为无色结晶。该结晶从丙酮-己烷中重结晶，得到无色柱状晶体。熔点176-177℃。
实施例527 N-[2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
将N-[2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(48mg)溶于甲醇(48mL)中。将该溶液使用CHIRALPAK AS-H(由DAICEL CHEMICALINDUSTRIES，LTD.制造)进行超临界流体色谱，在100bar下，在35℃下，流速为50ml/分钟，使用二氧化碳-甲醇(550∶450，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为7.5分钟的级分，并浓缩。得到的固体从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到的结晶用己烷洗涤，得到标题化合物(13mg)，为浅黄色结晶。熔点113-116℃。
实施例528 N-[2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
将N-[2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(48mg)溶于甲醇(48mL)中。将该溶液使用CHIRALPAK AS-H(由DAICEL CHEMICALINDUSTRIES，LTD.制造)进行超临界流体色谱，在100bar下，在35℃下，流速为50ml/分钟，使用二氧化碳-甲醇(550∶450，体积比)作为流动相洗脱。分离保留时间为8.5分钟的级分，并浓缩。得到的固体从乙醚-乙酸乙酯中结晶，得到标题化合物(15.7mg)，为无色结晶。熔点164.6-166.7℃。
实施例529 N-{5-(2-甲氧基乙氧基)-2-[5-甲基-5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(178mg)和二氯甲烷(8mL)的混合物中加入三氟甲磺酸酐(0.11mL)，混合物在0℃下搅拌15分钟，加入二氯甲烷(4mL)。在-78℃下，将N-[2-(苄硫基)-2-甲基-3-硫代吗啉代丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-甲酰胺(220mg)，苯甲硫醚(0.075mL)和二氯甲烷(3mL)的混合物加至反应溶液中，并将混合物在-78℃下搅拌10分钟。加入碳酸氢钠水溶液，混合物用二氯甲烷萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤，并将滤液浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱。得到的无定形固体通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(28mg，收率15％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.56(3H，s)，2.60-2.75(6H，m)，2.82-2.98(4H，m)，3.32(3H，s)，3.45(3H，s)，3.73-3.80(2H，m)，4.01(1H，d，J＝15.9Hz)，4.07-4.15(2H，m)，4.19(1H，d，J＝15.9Hz)，6.78(1H，d，J＝1.9Hz)，6.86(1H，d，J＝2.3Hz)，7.05(1H，d，J＝2.3Hz)，7.58(1H，dd，J＝6.2，4.7Hz)，7.85-7.98(1H，m)，7.98-8.07(1H，m)，9.03(1H，d，J＝4.2Hz)，11.54(1H，brs)。
实施例530 N-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-甲基-5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺
在室温下，向N-{5-(2-甲氧基乙氧基)-2-[5-甲基-5-(硫代吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}-N-甲基吡啶-2-磺酰胺(253mg)，四氢呋喃(5mL)，乙醇(5mL)和水(5mL)的混合物中加入OXONE(注册商标，160mg)，混合物在室温下搅拌2小时。加入10％亚硫酸钠水溶液，将混合物浓缩至干。残余物用乙酸乙酯，四氢呋喃和水稀释，有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并过滤。将滤液浓缩，残余物通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(605mg，收率99％)，为无色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.59(3H，s)，2.62-2.98(8H，m)，3.24-3.41(5H，m)，3.45(3H，s)，3.68-3.79(2H，m)，4.00-4.17(3H，m)，4.17-4.27(1H，m)，6.78(1H，d，J＝1.9Hz)，6.87(1H，d，J＝2.3Hz)，7.05(1H，d，J＝2.1Hz)，7.59(1H，ddd，J＝7.5，4.7，1.1Hz)，7.87-7.99(1H，m)，7.98-8.08(1H，m)，9.02(1H，d，J＝4.5Hz)，11.57(1H，brs)。
实施例531 (2-{7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酸乙酯
将7-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-硫代甲酰胺(4.3g)，丁-2-炔酸乙酯(3.2mL)和三丁基膦(3.2mL)于四氢呋喃(40mL)-甲苯(40mL)中的溶液在室温下搅拌2天。再将丁-2-炔酸乙酯(1.6mL)加至反应溶液中，并将混合物在60℃下搅拌2小时。将反应溶液在减压下浓缩，将得到的残余物进行硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶8-4∶6)，得到标题化合物(1.6g，收率28％)，为浅棕色油状物。MS450(MH+)。
实施例532 (4R)-2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-4-甲酸
在0℃下，向三苯基氧膦(8.9g)于二氯甲烷(12mL)中的溶液中滴加三氟甲磺酸酐(3.9mL)，并将混合物在0℃下搅拌30分钟。得到的悬浮液用二氯甲烷(38mL)稀释，并加入S-苄基-N-({5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}羰基)-L-半胱氨酸甲酯(3.2g)和苯甲硫醚(5.0mL)于二氯甲烷(50mL)中的溶液。反应混合物在0℃下搅拌2小时，并加入饱和碳酸氢钠水溶液。将混合物浓缩，残余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用己烷-乙酸乙酯(4∶1-1∶1，体积比)洗脱，得到(4R)-2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯和三苯基氧膦的混合物(2.3g)。将得到的混合物(1.3g)，2N氢氧化钠水溶液(2.0mL)，四氢呋喃(2.0mL)和甲醇(2.0mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将乙醚加至反应混合物中，并分离水层，用1N盐酸酸化。混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到标题化合物(1.1g，收率43％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.31(3H，s)，3.46(3H，s)，3.68-3.85(4H，m)，4.05-4.17(2H，m)，5.38(1H，t，J＝9.3Hz)，6.92(1H，d，J＝2.1Hz)，6.94(1H，d，J＝2.3Hz)，7.05(1H，d，J＝2.3Hz)，7.50-7.64(1H，m)，7.83-7.97(1H，m)，7.96-8.06(1H，m)，9.10(1H，d，J＝4.0Hz)，11.90(1H，brs)。
实施例533 (4R)-2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-4-甲酰胺
将(4R)-2-{5-(2-甲氧基乙氧基)-7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-4-甲酸(0.15g)，1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇铵(ammonium)盐(0.072g)，N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.090g)和三乙胺(0.086mL)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液在室温下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用1N盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。将得到的残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物(0.056g，收率37％)，为无色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ3.35(3H，s)，3.45(3H，s)，3.70-3.86(4H，m)，4.05-4.17(2H，m)，5.25(1H，t，J＝9.1Hz)，5.50(1H，brs)，6.75(1H，brs)，6.86(1H，d，J＝2.3Hz)，6.93(1H，d，J＝2.1Hz)，7.06(1H，d，J＝2.1Hz)，7.53-7.70(1H，m)，7.91-8.00(1H，m)，8.01-8.07(1H，m)，8.99(1H，dd，J＝4.7，0.8Hz)，11.43(1H，brs)。
实施例534 N-(环丙基甲基)-N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)吡啶-2-磺酰胺
在0℃下，向三苯基氧膦(557mg)和二氯甲烷(1mL)的混合物中加入三氟甲磺酸酐(0.17mL)，并将混合物在0℃下搅拌15分钟，接着加入二氯甲烷(3mL)。在0℃下，向其中加入N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-7-[(环丙基甲基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(355mg)，苯甲硫醚(0.12mL)和二氯甲烷(3mL)的混合物，将混合物在0℃下搅拌10分钟。将碳酸氢钠水溶液加至反应混合物中，并分离有机层。有机层用浓盐酸萃取，水层用碳酸钾碱化后，整个混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤，将滤液在减压下浓缩。残余物进行硅胶柱层析，使用乙酸乙酯洗脱，从级分中得到无定形固体。在室温下，向得到的无定形固体，四氢呋喃(5mL)，乙醇(5mL)和水(5mL)的混合物中加入OXONE(注册商标，369mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向得到的混合物中加入10％亚硫酸钠水溶液，混合物用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合溶剂萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤，将滤液在减压下浓缩。残余物通过制备型HPLC纯化，得到无定形固体，将其从二异丙基醚中结晶，得到标题化合物(146mg，收率47％)，为无色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ-0.07(2H，q，J＝4.8Hz)，0.27(2H，d，J＝7.0Hz)，0.76-0.91(1H，m)，2.56-2.69(2H，m)，2.71-2.99(6H，m)，3.10-3.26(2H，m)，3.46(3H，s)，3.55(2H，d，J＝7.2Hz)，3.74-3.86(2H，m)，4.00-4.22(3H，m)，4.34-4.48(2H，m)，6.83(1H，d，J＝2.1Hz)，6.94(1H，d，J＝2.1Hz)，7.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.59(1H，dd，J＝4.8，1.0Hz)，7.93(1H，td，J＝7.8，1.6Hz)，7.99-8.13(1H，m)，9.05(1H，d，J＝4.0Hz)，11.70(1H，brs)。
实施例535 N-(2，2-二氟乙基)-N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)吡啶-2-磺酰胺
按照实施例534中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-(硫代吗啉代)丙基]-7-[(2，2-二氟乙基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(360mg)得到无色结晶的标题化合物(45mg，收率14％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.59-2.69(2H，m)，2.71-2.98(6H，m)，3.08-3.25(2H，m)，3.45(3H，s)，3.67-3.82(3H，m)，4.05-4.22(4H，m)，4.31-4.44(2H，m)，5.60-6.10(1H，m)，6.77-6.87(2H，m)，7.09(1H，d，J＝1.9Hz)，7.59(1H，ddd，J＝6.8，4.8，1.8Hz)，7.86-8.02(2H，m)，9.01(1H，d，J＝4.5Hz)，11.01(1H，brs)。
实施例536 N-环丙基-N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)吡啶-2-磺酰胺
按照实施例534中相同的方法，由N-[2-(苄硫基)-3-硫代吗啉代丙基]-7-[环丙基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(350mg)得到无色结晶的标题化合物(140mg，收率46％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.34(2H，brs)，0.61(2H，d，J＝6.0Hz)，2.64(2H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，2.71-2.96(6H，m)，3.12-3.28(3H，m)，3.47(3H，s)，3.68-3.85(2H，m)，4.05-4.21(3H，m)，4.33-4.49(2H，m)，6.82(1H，d，J＝2.1Hz)，6.97-7.12(2H，m)，7.63(1H，ddd，J＝7.6，4.7，1.0Hz)，8.00(1H，td，J＝7.8，1.8Hz)，8.16(1H，d，J＝7.9Hz)，9.09(1H，dd，J＝4.7，0.9Hz)，12.18(1H，brs)。
参考实施例1A 葡糖激酶(GK)表达载体的构建 按照如下制备质粒DNA，该质粒DNA在大肠杆菌(Escherichia Coli)中用于表达在人肝GK的氨基末端添加GST(谷胱苷肽S-转移酶)而得到的蛋白(GST-hLGK1)。
首先，PCR使用人肝cDNA(Marathon Ready cDNA，ClontechLaboratories，InC.)作为模板以及两种合成DNA(5’-CAGCTCTCCATCCAAGCAGCCGTTGCT-3’(SEQ ID NO1)和5’-GGCGGCCTGGGTCCTGACAAG-3’(SEQ ID NO2))进行，将得到的DNA片段使用TOPO TA Cloning Kit(Invitrogen Corporation)克隆。使用得到的质粒DNA作为模板和合成DNA(5’-GGATCCATGCCCAGACCAAGATCCCAACTCCCACAACCCAACTCCCAGGTAGAGCAGATCCTGGCAGAG-3’(SEQ ID NO3))(在紧挨着起始密码子的前面添加BamHI位点)，和合成DNA(5’-GAATTCCTGGCCCAGCATACAGGC-3’(SEQ ID NO4))(在紧挨着终止密码子的后面添加EcoRI位点)进行PCR。将得到的DNA片段亚克隆至经BamHI和EcoRI裂解的pGEX6P-2(Amersham Biosciences K.K.)，以得到表达人肝GK的质粒(pGEX6P-2/hLGK1)。
参考实施例2A GST-hLGK1的表达和纯化 将使用参考实施例1A得到的pGEX6P-2/hLGK1转化的BL21菌株(Stratagene)在37℃于200ml锥形瓶中振荡培养14小时，该锥形瓶中含有50ml的含100μg/ml氨苄西林的LB培养基。将该培养基(25ml)用225ml的含100μg/ml氨苄西林的LB培养基稀释，并再在37℃于1L锥形瓶中振荡培养1小时。培养后，锥形瓶在冰上冷却，将125μL的100mM异丙基-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷(galactopyranoside)(IPTG)加入(最终浓度50μM)，并在17℃下培养20小时。将培养基离心，得到的菌体通过超声破碎。目标蛋白(GST-hLGK1)从上清液中使用Glutathione Sepharose 4B(AmershamBiosciences K.K.)纯化。
实验实施例1GK活性值的测定 将测试化合物于50％二甲亚砜中的溶液(5μL)加至384孔黑板(NalgeNunc International K.K.)的各孔中。然后，将由参考实施例2A得到的GST-hLGK1使用测试缓冲液(含有50mM HEPES(pH 7.4)，200mM KCl，5mM MgCl2，2.5mM DTT和50μM 2’-(或-3’)-O-(N-甲基邻氨基苯甲酰)腺苷5’-三磷酸(Mant-ATP)(Jena Bioscience GmbH))稀释至6μg/mL而得到的溶液(35μL)加至各孔中。
各孔在37℃下放置10分钟，并将25mM D-葡萄糖溶液(10μL)加入以引发反应。
反应后各孔在37℃下放置60分钟，反应通过加入25μL的猝灭溶液(含有200mM HEPES(pH 7.4)，20mM MgCl2，200mM EDTA，0.03％Triton-X100，0.3％Coating 3试剂(Caliper Life Sciences，InC.))而终止。
在反应后，将2’-(或-3’)-O-(N-甲基邻氨基苯甲酰)腺苷5’-三磷酸(Mant-ATP，底物)和Mant-ADP(反应得到的产物)通过微芯片型毛细管电泳设备250HTS(Caliper Life Sciences，InC.)从各孔中分离。由荧光检测(激发波长355nm，测定波长460nm)得到的底物峰高度和反应得到的产物峰高度的比例计算反应速率[(反应得到的产物峰高度)/(反应得到的产物峰高度+底物峰高度)×100(％)]，且用作GK活性的指标。
作为对照组，反应速率以如上相同的方法计算，除了使用“50％二甲亚砜(不含测试化合物)溶液”代替“测试化合物的50％二甲亚砜溶液”。
由加入测试化合物的各孔(测试化合物加入组)的反应速率除以对照组的反应速率的百分数(作为测试化合物的GK活性值)作图测试化合物的浓度依赖性曲线，测试化合物在测试化合物加入组的最大活性值和对照组活性值之间的中值的浓度表示为EC50值。该结果示于表1中。
表1 从表1可清楚地看到，本发明的化合物具有优异的葡糖激酶活化作用。
制剂实施例1(胶囊的制备) 1)实施例1的化合物 30mg 2)微粉末纤维素10mg 3)乳糖19mg 4)硬脂酸镁1mg 总量 60mg 将1)，2)，3)和4)混合，并填充至明胶胶囊中。
制剂实施例2(片剂的制备) 1)实施例1的化合物 30g 2)乳糖 50g 3)玉米淀粉 15g 4)羧甲基纤维素钙44g 5)硬脂酸镁 1g 1000片 总量 140g 将全部量的1)、2)和3)以及30g的4)与水一起捏合，真空干燥并整粒。经整粒的粉末与14g的4)和1g的5)混合，并将该混合物通过打片机打片。依此方式，得到每片含有30mg的实施例1化合物的1000片药片。
工业实用性 本发明的化合物具有优异的葡糖激酶活化作用，其用作药物如用于预防或治疗糖尿病、肥胖症等的药物等。
本申请基于向日本提交的专利申请No.2006-285551，将其内容在此全部引入作为参考。
序列表
<110>武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited)
<120>吲哚化合物
<130>091144
<150>JP2006-285551
<151>2006-10-19
<160>4
<170>PatentIn version 3.3
<210>1
<211>27
<212>DNA
<213>人工的
<220>
<223>用于克隆葡糖激酶的引物
<400>1
cagctctcca tccaagcagc cgttgct27
<210>2
<211>21
<212>DNA
<213>人工的
<220>
<223>用于克隆葡糖激酶的引物
<400>2
ggcggcctgg gtcctgacaa g 21
<210>3
<211>69
<212>DNA
<213>人工的
<220>
<223>用于克隆葡糖激酶的引物
<400>3
ggatccatgc ccagaccaag atcccaactc ccacaaccca actcccaggt agagcagatc60
ctggcagag69
<210>4
<211>24
<212>DNA
<213>人工的
<220>
<223>用于克隆葡糖激酶的引物
<400>4
gaattcctgg cccagcatac aggc 2权利要求
1.由式(I)表示的化合物或其盐
其中
R1为氢原子或卤素原子；
R2为由下式表示的基团
其中
A为CH或N；
R4和R5各自独立地为任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-10环烷基，或R4和R5一起形成任选取代的环，其中该环不为吗啉；和
R6、R7、R21和R22各自独立地为氢原子、任选取代的烃基、氰基或酰基，或R6和R7一起形成任选取代的环；
W为O或NR8，其中R8为氢原子、任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-10环烷基；
R3为任选取代的杂环基或任选取代的C6-14芳基；和
R9、R10和R11各自独立地为氢原子、卤素原子、任选取代的C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基，
条件是下列化合物除外
化合物，其中R21为氢原子或C1-6烷氧基-羰基，R22为氢原子，且R6和R7均为氢原子，和
化合物，其中R21为氢原子或C1-6烷氧基-羰基，R22为氢原子，且R6和R7均为甲基。
2.权利要求1的化合物，其为由式(I)表示的化合物或其盐
其中
R1为氢原子或卤素原子；
R2为由下式表示的基团
其中
A为CH或N；
R4和R5各自独立地为任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-10环烷基，或R4和R5一起形成任选取代的环，其中该环不为吗啉；和
R6和R7各自独立地为氢原子、任选取代的烃基、氰基或酰基，或R6和R7一起形成任选取代的环；
W为O或NR8，其中R8为氢原子或任选取代的C1-6烷基；
R3为任选取代的杂环基；和
R9、R10和R11各自独立地为氢原子、卤素原子、任选取代的C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基，
条件是下列化合物除外
化合物，其中R6和R7均为氢原子，和
化合物，其中R6和R7均为甲基。
3.权利要求1的化合物，其中R2为由下式表示的基团
其中R6和R7如权利要求1所定义。
4.权利要求3的化合物，其中R6为被任选取代的杂环基取代的C1-6烷基。
5.权利要求3的化合物，其中R7为氢原子。
6.权利要求3的化合物，其中R6和R7一起形成任选取代的环。
7.权利要求3的化合物，其中W为NR8，其中R8如权利要求1所定义。
8.权利要求3的化合物，其中R3为5-或6-元单环芳香杂环基。
9.权利要求3的化合物，其中R9为氢原子或卤素原子。
10.权利要求3的化合物，其中R10为氢原子、卤素原子、C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基。
11.权利要求3的化合物，其中R11为氢原子、卤素原子或C1-6烷基。
12.N，N-二甲基-2-{4-[(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1，3-噻唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基}乙酰胺；
N-甲基-N-[2-(8-氧杂-1-硫杂-3-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-2-基)-1H-吲哚-7-基]噻吩-2-磺酰胺；
N-[2-[4-(羟基甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺；
N-甲基-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺；
2-(2-{7-[甲基(吡啶-2-基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基)乙酰胺；
N-(二氟甲基)-N-{2-[5-(吗啉代甲基)-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-基}噻吩-2-磺酰胺；
2-{2-[7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-5-基}乙酰胺；
N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{5-[(1-氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-1H-吲哚-7-基)-N-甲基吡啶-2-磺酰胺；
2-(2-{7-[甲基(2-噻吩基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-基}-1-硫杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)乙酰胺；或
N-[2-{5-[(1，1-二氧化硫代吗啉代)甲基]-4，5-二氢-1，3-噻唑-2-基}-5-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-7-基]-N-甲基吡啶-2-磺酰胺；
或它们的盐。
13.权利要求1的化合物的前药。
14.葡糖激酶活化剂，其包含权利要求1的化合物或其前药。
15.药物，其包含权利要求1的化合物或其前药。
16.权利要求15的药物，其为用于预防或治疗糖尿病或肥胖症的药物。
17.活化哺乳动物中的葡糖激酶的方法，所述方法包括向该哺乳动物给药权利要求1的化合物或其前药。
18.预防或治疗哺乳动物的糖尿病或肥胖症的方法，所述方法包括向该哺乳动物给药权利要求1的化合物或其前药。
19.权利要求1的化合物或其前药在制备葡糖激酶活化剂中的用途。
20.权利要求1的化合物或其前药在制备用于预防或治疗糖尿病或肥胖症的药物中的用途。
全文摘要
本发明的目的为提供葡糖激酶活化剂，其用作药物如用于预防或治疗糖尿病、肥胖症等的药物。本发明提供了葡糖激酶活化剂，其包含由式(I)表示的化合物或其盐或其前药，在式(I)中，R1为氢原子或卤素原子；R2为由下式表示的基团，其中各符号如说明书中所定义。
文档编号C07D417/14GK101573357SQ20078004706
公开日2009年11月4日 申请日期2007年10月18日 优先权日2006年10月19日
发明者安间常雄, 宇治川治, 伊东昌宏, 青木和子 申请人:武田药品工业株式会社