专利名称：：一种1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法一种1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法
技术领域：
：本发明涉及精细化工领域，具体地说，是一种1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸的制备方法。
背景技术：
：1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸(1，3-Bis-[-tris國(hydrolymethyl)-methylamino]-propane或Bis誦TrisPropane,简称BTP)是一种两性离子缓冲剂，由于存在两个非常接近的pKa值6.8和9.0，因而具有很强的缓冲能力，其缓冲范围pH=6.39.5，广泛应用于生物化学和分子生物学领域，如在聚合酶链反应中BTP可以作为稳定的缓冲剂[Eckert，K.A.,andKunkel，T.A.，DNApolymerasefidelityandthepolymerasechainreaction[J].PCRMethodsAppl.,1991;l(l):17-24]，BTP/HCl缓冲液作为稳定剂可促进二磷酸法呢从酵母麦酒突变株中的分离[Song，L.,DetectionoffarnesyldiphosphateaccumulationinyeastERG9mutants[J].Anal.Biochem.，2003;317(2):180-185]。BTP缓冲液可用于促进蛋白质晶化，如谷氨酸脱氢酶的晶化[Lebbink,丄H.,BertoldoC.，TibbelinG.anda/.，CrystallizationandpreliminaryX-raycrystallographicstudiesofthethermoactivepullulanasetypeI,hydrolyzingalpha-1,6glycosidiclinkages,fromFervidobacteriumpennivoransVen5.ActaCrystallogr.DBiol.Crystallogr"2000;56(11):1470-1472;Knapp,S.，deVosW.M.，RiceD.,"/,，CrystalstructureofglutamatedehydrogenasefromthehyperthermophiliceubacteriumThermotogamaritimaat3.0Aresolution.J.Mol.Biol.,1997;267(4):916-932]，镧和BTP的配合物可用于促进磷酸二酯酶水角军[Gomez-Tagle,P"andYatsimirsky,A.K.，Phosphodiesterhydrolysisbylanthanidecomplexesofbis-trispropane.Inorg.Chem.,2001;40(15):3786-3796]，另外，Wenner等研究了包括BTP在内的不同缓冲液的缓冲性质对酶动力学的影响[Wenner，J.R.,Bloomfield,V.A.,BuffereffectsonEcoRVkineticsasmeasuredbyfluorescentstaininganddigitalimagingofplasmidcleavage.Anal.Biochem.,1999;268(2):201-212]。BTP在药物化学和材料化学领域也有着广泛的应用前景。但是，关于1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法尚未见报道。
发明内容本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸的制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一种1,3-双[(三羟甲基)甲基氨萄丙垸的制备方法，包含1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的合成工序、纯化工序；具体步骤为(1)合成工序首先，在乙醇溶液中加入三羟甲基氨基甲垸和1，3—二溴丙垸，其中，三羟甲基氨基甲烷和1,3—二溴丙垸的摩尔比为1:16:1，摩尔比优选为4:1，回流条件下反应时间4h16h，时间优选为7h12h;深冷结晶或在室温下静置结晶，将形成针状结晶过滤除去，滤液加HBr酸化至pH为1.03.0，深冷结晶后真空抽滤，将滤饼溶于无水乙醇，并用NaOH溶液调节pH到9.011.0，再深冷结晶、在85。C90。C下干燥5.5小时6.5小时后，得到1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸粗产品；所述的乙醇溶液是指含水质量分数为0.5%~5%的醇_水混合溶液；所述的深冷结晶的条件是指在一5。C一1(TC下冷冻3.5小时4.5小时；(2)纯化工序其次，将上述1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸粗产品溶于热的无水乙醇中，自然冷却20分钟40分钟，真空抽滤，除去不溶物，室温下重结晶，真空抽滤，在85。C90。C下干燥5.5小时6.5小时，得到纯1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷产品。本发明一种l，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法的积极效果是(1)三羟甲基氨基甲烷和1，3—二溴丙垸在乙醇溶液中反应，反应时间对其转化率有很大的影响，时间太短，反应不完全，时间太长，不经济；实验结果表明，在712h这一适中的时间范围内反应的转化率最高；(2)本发明提供一种高纯度、高收率l，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸的制备方法，优化了制备工艺条件和过程，其产率以实际产量和理论产量之比计为30%~80%，产品纯度90%~99.5%，熔点为164165°C。具体实施方式以下提供本发明一种l,3-双[(三羟甲基)甲基氨蜀丙烷的制备方法的具体实施方式。实施例1在1500ml乙醇溶液中加入摩尔比为1:1的三羟甲基氨基甲烷和1，3—二溴丙烷，回流条件下反应6h，室温下静置12h，形成三羟甲基氨基甲烷'溴化氢的针状结晶，真空抽滤，滤液加HBr酸化至pH=1.5，深冷结晶，得1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸.2HBr晶体，真空抽滤，将滤饼溶于无水乙醇，并用NaOH调pH二ll.O，再深冷结晶，干燥，制得1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸粗产品。将粗产品溶于热的无水乙醇中，自然冷却，真空抽滤，除去不溶物，室温下静置6小时结晶，反复3次上述重结晶，真空抽滤，50—6(TC真空干燥即得纯的1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷产品。反应产率为30%，产物纯度为90.5%，熔点为16016rC，见表l。实施例2在1500ml乙醇溶液中加入摩尔比为2:1的三羟甲基氨基甲垸和1，3—二溴丙烷，回流条件下反应4h,深冷结晶2h，形成三羟甲基氨基甲垸.溴化氢的针状结晶，真空抽滤，滤液加HBr酸化至pH二3.0,深冷结晶，得1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸'2HBr晶体，真空抽滤，将滤饼溶于无水乙醇，并用NaOH调pH二9.0，再深冷结晶，干燥，制得1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷粗产品。将粗产品溶于热的无水乙醇中，自然冷却，真空抽滤，除去不溶物，室温下静置6小时结晶，反复3次上述重结晶，真空抽滤，50—6(TC真空干燥即得纯的l,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷产品。反应产率为45%，产物纯度为92.0%，熔点为161~162°C，见表l。实施例3在1500ml乙醇溶液中加入摩尔比为4:1的三羟甲基氨基甲烷和1，3—二溴丙垸，回流条件下反应9h，室温下静置12h，形成三羟甲基氨基甲烷*溴化氢的针状结晶，真空抽滤，滤液加HBr酸化至pH=2.0，深冷结晶，得1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸.2HBr晶体，真空抽滤，将滤饼溶于无水乙醇，并用NaOH调pH二10.0，再深冷结晶，干燥，制得1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸粗产品。将粗产品溶于热的无水乙醇中，自然冷却，真空抽滤，除去不溶物，室温下静置结晶，反复3次上述重结晶，真空抽滤，50—6(TC真空干燥即得纯的1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷产品。反应产率为60%，产物纯度为99.5%，熔点为164~165°C，见表l。实施例4在1500ml乙醇溶液中加入摩尔比为6:1的三羟甲基氨基甲烷和1，3—二溴丙烷，回流条件下反应12h，深冷结晶2h，形成三羟甲基氨基甲垸.溴化氢的针状结晶，真空抽滤，滤液加HBr酸化至pH二l.O，深冷5小时结晶，得1,3-双[(三羟甲基)甲基氨蜀丙垸'2HBr晶体，真空抽滤，将滤饼溶于无水乙醇，并用NaOH调pH二9.5,再深冷结晶，干燥，制得1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷粗产品。将粗产品溶于热的无水乙醇中，自然冷却，真空抽滤，除去不溶物，室温下静置6小时结晶，反复3次上述重结晶，真空抽滤，真空干燥即得纯的l，3-双[(三羟甲基)甲基氨萄丙垸产品。反应产率为80%，产物纯度为96.0%，熔点为163-164°C，见表l。实施例5在1500ml乙醇溶液中加入摩尔比为3:1的三羟甲基氨基甲垸和1，3—二溴丙垸，回流条件下反应16h，室温下静置12h，形成三羟甲基氨基甲垸'溴化氢的针状结晶，真空抽滤，滤液加HBr酸化至pH二2.5，深冷5小时结晶，得1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷.2HBr晶体，真空抽滤，将滤饼溶于无水乙醇，并用NaOH调pH二10.5，再深冷结晶，干燥，制得1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙垸粗产品。将粗产品溶于热的无水乙醇中，自然冷却，真空抽滤，除去不溶物，室温下静置6小时结晶，反复3次上述重结晶，真空抽滤，真空干燥即得纯的l，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷产品。反应产率为50%，产物纯度为98.0%，熔点为164165°C，见表1。表l实施例<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围内。实施三羟甲基氨基回流反例<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>权利要求1.一种1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法，其特征在于，包含1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的合成工序、纯化工序，具体步骤为(1)合成工序首先，在乙醇溶液中加入三羟甲基氨基甲烷和1，3—二溴丙烷，其中，三羟甲基氨基甲烷和1，3—二溴丙烷的摩尔比为1:1～6:1，回流条件下反应时间4h～16h；深冷结晶或在室温下静置结晶，将形成针状结晶过滤除去，滤液加HBr酸化至pH为1.0～3.0，深冷结晶后真空抽滤，将滤饼溶于无水乙醇，并用NaOH溶液调节pH到9.0～11.0，再深冷结晶、在85℃～90℃下干燥5.5小时～6.5小时后，得到1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷粗产品；所述的乙醇溶液是指含水质量分数为0.5％～5％的醇—水混合溶液；所述的深冷结晶的条件是指在—5℃～—10℃下冷冻3.5小时～4.5小时；(2)纯化工序其次，将上述1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷粗产品溶于热的无水乙醇中，自然冷却20分钟～40分钟，真空抽滤，除去不溶物，室温下重结晶，真空抽滤，在85℃～90℃下干燥5.5小时～6.5小时，得到纯1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷产品。2.根据权利要求1所述的一种1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法，其特征在于，在所述的步骤(1)合成工序中，所述的三羟甲基氨基甲烷和1，3—二溴丙院的摩尔比优选为4:1。3.根据权利要求1所述的一种1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法，其特征在于，在所述的步骤(1)合成工序中，所述的回流条件下反应时间优选为7h12h。全文摘要本发明公开了一种1，3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法，以三羟甲基氨基甲烷和1，3-二溴丙烷为主要反应原料，回流条件下在乙醇溶液中反应一定时间，分别经过酸化和碱化处理，即得目标产物粗产品，通过重结晶，可获得纯产品。本发明的优点优化了制备工艺条件和过程，其产率以实际产量和理论产量之比计为30％～80％，产品纯度90％～99.5％，熔点为164℃～165℃。文档编号C07C215/10GK101376635SQ20081020054公开日2009年3月4日申请日期2008年9月26日优先权日2008年9月26日发明者萍吴,吴永阳,颖张,张勤岳,王靖宇,许振良,魏永明申请人:华东理工大学