专利名称：一种3-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种3-氟-5-垸氧基苯胺的制备方法，具体涉及一种含C'-d。垸 氧基的3-氟-5-垸氧基苯胺的制备方法。
背景技术：
3-氟-5-烷氧基苯胺是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成医药化 合物、农药化合物以及电子化学品的中间体。
现有技术中， 一般是用有机金属试剂使邻氟苯胺在5-位上去质子化，然后 与亲电试剂反应，得到3-氟-5-垸氧基苯胺。或者通过氧化法，使5-位羟基化 后在碱性条件下用烷基化试剂处理，得到相应的3-氟-5-垸氧基苯胺。上述方 法所使用的大部分原辅料(特别是有机金属试剂)价格比较高，而且反应条件 苛亥lj。 例如在文献Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 18(2), 629-633; 2008中报道的3-氟-5-烷氧基苯胺的方法是以3， 5-二氟硝基苯为原 料，经钠氢醚化生成3-氟-5-硝基苯甲醚，再加氢还原成3-氟-5-氨基苯甲醚， 其第一步反应的收率为46%，第二步反应的收率为79%，两步总收率36. 34%，无 论从原辅料的成本和安全性能上，还是从产品的收率上都不适合工业化生产。
因此，本领域中希望开发一种制备3-氟-5-垸氧基苯胺的方法，其中所用 的原辅料价格低廉，且反应条件简单。
本发明的发明人经过大量的研究，发现以3， 5-二氟溴苯为原料，依次通过 取代、氨化反应，得到3-氟-5-垸氧基苯胺。该方法工艺简单、反应条件温和。 在上述发现的基础上，完成了本发明。
发明内容
本发明的目的是提供一种3-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法，该方法工艺简 单、反应条件温和。本发明提供一种制备具有下列结构式的3-氟-5-垸氧基苯胺的方法，其中'R 为H或C,-C,。烷基，或者d-C7垸基，或者d-Cs烷基。
本发明方法以市售商品3，5-二氟溴苯为原料，依次取代、氨化反应得到3-氟-5-烷氧基苯胺，包括以下步骤
(1) 在温度不低于30'C的条件下，使3，5-二氟溴苯与通式A0R的碱金属或 碱土金属的烷基醇盐进行取代反应，得到3-氟-5-烷氧基溴苯；或在碱的存在 下，3， 5-二氟溴苯与通式R0H表示的烷基醇进行取代反应得到3-氟-5-垸氧基溴 苯。
(2) 在不低于10(TC的条件下，将3-氟-5-垸氧基溴苯与氨水反应，在加 压的情况下加入催化剂进行氨化，得到3-氟-5-烷氧基苯胺。
其中通式AOR和ROH中，A为碱金属或碱土金属，R为H或d-C,。直链或支链烷 基，优选Ci-C7直链或支链垸基，更优选d-C5直链或支链烷基。
所述碱为碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、氢氧化钡、 垸基醇钠或垸基醇钾。
步骤(1)中，原料3,5-二氟溴苯、反应物垸基醇以及碱金属或碱土金属 的烷基醇盐为市售商品。
在一个优选的实施方案中，所述碱金属或碱土金属的垸基醇盐为垸基醇钠 或烷基醇钾。
在一个优选的实施方案中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、 氢氧化锂、氢氧化钡、垸基醇钠或垸基醇钾。
在一个优选的实施方案中，取代反应的温度为3(TC-IO(TC，优选为8(TC -100。C。
在一个优选的实施方案中，反应物碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇 的使用量相当于3， 5-二氟溴苯的l-6倍量，优选为2-3倍量。
在一个优选的实施方案中，在步骤(1)中，使用乙醇、甲醇、甲苯、DMF、 二氯乙垸、乙腈、乙酸乙酯或氯仿作为溶剂。可采用常规方法(如GC等)对反应的完成程度进行跟踪监测。
在一个优选的实施方案中，氨化反应的温度为10(TC — 18(TC，优选为IOO °C —120°C。
在一个优选的实施方案中，氨化时所用的催化剂为CuCl、 Cul、 CuCN、 Cu20 或CuBr。
可采用常规方法(如GC等)对反应的完成程度进行跟踪监测。反应时间取 决于反应温度、溶剂和具体反应物，在上述优选的反应条件下， 一般在1-8小 时左右即可完成反应。
目标产物3-氟-5-烷氧基苯胺可以采用沸点测定、气相质谱、核磁共振等 方法来检测证明。
各部反应完成后可以直接进行下一步反应，也可以采用萃取、抽滤、洗涤、 干燥、脱溶等后处理方式分离纯化各步反应得到的中间产物，以有利于提高下 一步反应的效率。
本发明方法所使用的原料为便宜易得的商品化原料，具有副反应少，生产 能力大，反应条件温和、成本低、易工业化生产等优点。用本发明的制备方法 得到的3-氟-5-垸氧基苯胺经纯化后纯度可达99%以上，总收率可达到60%左右。
具体实施例方式
在本申请中，术语"垸基"，除非另有说明，表示含有l-20个碳原子的直 链或支链烷基，优选为含有1-IO个碳原子的直链或支链烷基。术语"烷氧基" 单独或结合形式表示通式RO，其中R的定义同前述R的定义。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说 明本发明，而不构成对本发明范围的限制。下列实施例中未注明具体实施条件 的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件进行。除非另 外说明，否则所有的份数为摩尔份数，所有的百分比为重量百分比。
本发明提供一种制备具有下列结构式的3-氟-5-垸氧基苯胺的方法，其中R 为H或d-d。烷基，或者d-C7垸基，或者d-Cs垸基。本发明的方法包括以下步骤
(1) 在温度不低于3(TC的条件下，使3，5-二氟溴苯与通式AOR的碱金属或 碱土金属的烷基醇盐进行取代反应，得到3-氟-5-烷氧基溴苯；或在碱的存在 下，3， 5-二氟溴苯与通式R0H表示的烷基醇进行取代反应得到3-氟-5-烷氧基溴 苯。
该步骤中所用的原料3，5-二氟溴苯为市售商品，也可以用各种已知方法获得。
该步骤中所用的通式AOR的碱金属或碱土金属的烷基醇盐为烷基醇钠或烷 基醇钾，其中R为C,-d。直链或支链烷基，优选C,-C7直链或支链垸基，更优选d-Cs 直链或支链烷基。
该步骤中所用的碱为碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、 氢氧化钡、烷基醇钠或垸基醇钾。优选的是所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢 氧化钙、氢氧化锂、氢氧化钡、烷基醇钠或烷基醇钾。
该步骤中所用的通式ROH表示的垸基醇中R为H或d-d。直链或支链烷基，优 选C,-C7直链或支链烷基，更优选d-Cs直链或支链垸基。
该步骤中的反应温度不低于3(TC，较好的是反应温度为3(TC-10(rC，更好 的是反应温度为8(TC-IO(TC。
在一个优选的实施方案中，反应物碱金属或碱土金属的垸基醇盐或烷基醇 的使用量(重量)相当于3，5-二氟溴苯的l-6倍量，优选为2-3倍量。
在一个优选的实施方案中，采用常规方法(如GC等)对反应的完成程度进 行跟踪监测。
(2) 在不低于10(TC的条件下，将3-氟-5-烷氧基溴苯与氨水反应，在加 压的情况下中加入催化剂进行氨化，得到3-氟-5-烷氧基苯胺。
在一个优选的实施方案中，在该步骤中，使用乙醇、甲醇、甲苯、DMF、 二氯乙烷、乙腈、乙酸乙酯或氯仿作为溶剂。
在该步骤中，反应温度不低于10(TC，较好的是反应温度为10(TC — 18(TC，
更好的是反应温度为ioot: — ;i2(rc。
在一个优选的实施方案中，氨化时所用的催化剂为CuCl、 Cul、 CuCN、 Cu20 或CuBr。
在一个优选的实施方案中，采用常规方法(如GC等)对反应的完成程度进行跟踪监测。
另外，反应时间取决于反应温度、溶剂和具体反应物，在上述优选的反应
条件下， 一般在l-8小时左右即可完成反应。
目标产物3-氟-5-垸氧基苯胺可以采用沸点测定、气相质谱、检磁共振等
方法来检测证明。
各部反应完成后可以直接进行下一步反应，也可以采用萃取、抽滤、洗涤、 干燥、脱溶等后处理方式分离纯化各步反应得到的中间产物，以有利于提高下 一步反应的效率。
下面结合实施例进一步说明本发明。 测试方法
1. 跟踪检测反应完成程度
反应完成程度的检测是用GC方法完成的。具体方法是
各产物的纯度分析采用气相色谱法或液相色谱法，气相色谱法采用
GC-14C型气相色谱仪(岛津公司)测定，色谱柱为SPB-5柱；氢焰检测器，柱 温采用程序升温第一阶段初始温度(°C) : 100，初温保持时间(min) : 2， 升温速率(°C/min) : 20，终止温度(。C) : 280，终温保持时间(min) : 6.5; 载气为氮气，载气流量为0.01MPa，分流进样器，分流比P二6MPa的1/10，进 样量为O.lul。采用面积归一法计算测定。
2. 目标产物的检测确认
对目标产物的检测是用沸点测定、气相质谱或核磁共振等常规方法进行。 3测定产品的纯度
产品纯度的测定是按照以下方法进行的。
各产物的纯度分析采用气相色谱法或液相色谱法，气相色谱法采用 GC-14C型气相色谱仪(岛津公司)测定，色谱柱为SPB-5柱；氢焰检测器，柱 温采用程序升温第一阶段初始温度(°C) : 100，初温保持时间(min) : 2， 升温速率(°C/min) : 20，终止温度CC ) : 280，终温保持时间(min) : 6.5; 载气为氮气，载气流量为0.01MPa，分流进样器，分流比P4MPa的l/10，进样量为0.1ul。采用面积归一法计算测定，液相色谱采用Agilentl200型液相色谱 仪测定，色谱柱为vp-ods柱，4.6* 150mm ， 5um ，流动相60% 0.05M KH2PO4:40°/。ACN，流速lml/min，检测器254nm，温度25。C，采用面积归 一法计算测定。
下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制 造厂商所建议的条件进行。除非另有定义或说明，本文中所使用的所有专业与 科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外任何与所记载内容相似或 均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。
以下分别对二步反应进行详细说明。
(l)取代反应
实施例l
在氮气保护下，在7(TC将200克(1.04mol) 3， 5-二氟溴苯和含有563克 (2. 82eq)甲醇钠的30%甲醇溶液加入至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至 原料含量小于1%。将溶液中甲醇脱溶，加入500ral二氯乙烷，机械搅拌l小时， 过滤，水洗，干燥，脱溶，得到产物为3-氟-5-甲氧基溴苯，称重为235.8克 (1.15mol)，产率为90. 1%， GC纯度970/0。
实施例2
在氮气保护下，在3(TC将200克(1.04mol) 3， 5-二氟溴苯和含有563克 (2. 82eq)甲醇钠的30%甲醇溶液加入至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至 原料含量小于1%。将溶液中甲醇脱溶，加入500ml二氯乙烷，机械搅拌l小时， 过滤，水洗，干燥，脱溶，得到产物为3-氟-5-甲氧基溴苯，称重为173.5克 (0. 84mol)，产率为80. 8%， GC纯度980/。。
实施例3
在氮气保护下，在80。C将200克(1.04mol) 3， 5-二氟溴苯和含有563克(2. 82eq)甲醇钠的30X甲醇溶液加入至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至 原料含量小于1%。将溶液中甲醇脱溶，加入500ml二氯乙烷，机械搅拌l小时， 过滤，水洗，干燥，脱溶，得到产物为3-氟-5-甲氧基溴苯，称重为198. 3克 (0. 97mol)，产率为93. 1%， GC纯度980/0。
实施例4
在氮气保护下，在100。C将200克(1.04mol) 3， 5-二氟溴苯和含有563克 (2. 82eq)甲醇钠的30%甲醇溶液加入至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至 原料含量小于1%。将溶液中甲醇脱溶，加入500ml二氯乙垸，机械搅拌l小时， 过滤，水洗，干燥，脱溶，得到产物为3-氟-5-甲氧基溴苯，称重为196.2克 (0. 96mol)，产率为92%， GC纯度96。/。。
实施例5
在氮气保护下，在80'C将200克U.04mo1) 3, 5-二氟溴苯和含有563克甲 醇钾(2. 82eq)的30%甲醇溶液加入至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至原 料含量小于1%。将溶液中甲醇脱溶，加入500ml二氯乙垸，机械搅拌l小时，过 滤，水洗，干燥，脱溶，得到产物为3-氟-5-甲氧基溴苯，称重为205. l克(lmol)， 产率为88. 3%， GC纯度97。/d。
实施例6
在氮气保护下，在8(TC将200克U.04mo1) 3， 5-二氟溴苯和含有400克 (2.0eq)乙醇钠的乙醇溶液至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至原料含量 小于1%。将溶液中乙醇脱溶，加入500ml二氯乙垸，机械搅拌l小时，过滤，水 洗，干燥，脱溶，得到产物为3-氟-5-乙氧基溴苯，称重为205. l克(0.94rao1)， 产率为90. 1%, GC纯度98。/。。
实施例7
在氮气保护下，在8(TC将200克(1.04mol) 3， 5-二氟溴苯和含有600克(3. 0eq)丁醇钠的丁醇溶液至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至原料含量 小于1%。将溶液中丁醇脱溶，加入500ml二氯乙垸，机械搅拌l小时，过滤，水 洗，干燥，脱溶，得到产物为3-氟-5-丁氧基溴苯，称重为220克(0.89mo1)， 产率为85. 7%， GC纯度97。/。。
实施例8
在氮气保护下，在9(TC将200克(l.(Mmol) 3, 5-二氟溴苯和含有600克 (3.0eq)辛醇镁的辛醇溶液至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至原料含量 小于1%。将溶液中辛醇脱溶，加入500ml二氯乙烷，机械搅拌l小时，过滤，水 洗，干燥，脱溶，得到产物为3-氟-5-辛氧基溴苯，称重为252. 3克(0. 83mol)， 产率为80. 1%， GC纯度960/0。
实施例9
在氮气保护下，在9(TC将200克(1.04mol)3，5-二氟溴苯、600克戊醇(3. Oeq) 和(30%)氢氧化钠溶液至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至原料含量小 于1%。将溶液中戊醇脱溶，加入500ml二氯乙烷，机械搅拌l小时，过滤，水洗， 干燥，脱溶，得到产物为3-氟-5-戊氧基溴苯，称重为227.6克(0,872mo1)，产 率为83.8%， GC纯度97呢。
实施例IO
在氮气保护下，在90。C将100克(0.52mol) 3， 5-二氟溴苯、600克(6. Oeq) 癸醇和(30%)氢氧化钾溶液至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至原料含 量小于1%。将溶液中癸醇脱溶，加入500ml二氯乙烷，机械搅拌l小时，过滤， 水洗，干燥，脱溶，得到产物为3-氟-5-癸氧基溴苯，称重为138.8克(0.43mo1)， 产率为81%， GC纯度95。/0。
实施例ll
在氮气保护下，在90。C将200克(1. 04mol)3' 5-二氟溴苯和含200克(1. Oeq) 甲醇钙的癸醇溶液至2L的四口瓶中，每一小时GC跟踪反应至原料含量小于P/。。将溶液中癸醇脱溶，加入500ral二氯乙垸，机械搅拌l小时，过滤，水洗，干燥， 脱溶，得到产物为3-氟-5-甲氧基溴苯，称重为185. 5克(0. 91mol)，产率为 87%， GC纯度97呢。
(2)氨化反应实施例12 将实施例1中制得的3-氟-5-甲氧基溴苯50克(0.24rao1)和氨水83克以及 CuC12.41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至15(TC，反应8 小时，GC跟踪至原料小于W，分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟 -5-甲氧基苯胺30. 5克(0. 216mol)，产率90%，纯度99%。
实施例13
将实施例2中制得的3-氟-5-甲氧基溴苯50克(C).24mo1)和氨水83克以及 Cul2. 41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至10(TC，反应IO 小时，GC跟踪至原料小于P/。，分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟 -5-甲氧基苯胺30克(0. 216mol)，产率90%，纯度99%。
实施例14
将实施例3中制得的3-氟-5-甲氧基溴苯50克(0. 24mol)和氨水83克以及 CuCN2.41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至12(TC，反应9 小时，GC跟踪至原料小于线，分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟 -5-甲氧基苯胺31. 5克(0. 22mol)，产率93%，纯度99%。
实施例15
将实施例4中制得的3-氟-5-甲氧基溴苯50克(0. 24mol)和氨水83克以及 CuBr2.41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至12(TC，反应8 小时，GC跟踪至原料小于P/。，分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟 -5-甲氧基苯胺31. 5克(0. 22mol)，产率93%，纯度99%。
实施例16将实施例5中制得的3-氟-5-甲氧基溴苯50克(0.24mol)和氨水83克以及 Cul2. 41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至18(TC，反应8小 时，GC跟踪至原料小于P/。，分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟-5-甲氧基苯胺28.8克(0.204mol)，产率85%，纯度98%。
实施例17
将实施例6中制得的3-氟-5-乙氧基溴苯50克(0. 23mol)和氨水83克以及 Cul2. 41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至16(TC，反应8小 时，GC跟踪至原料小于P/"分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟-5-乙氧基苯胺31克(0. 20mol)，产率87%，纯度98%。
实施例18
将实施例7中制得的3-氟-5-丁氧基溴苯50克(0. 20mol)和氨水83克以及 Cul2. 41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至11(TC，反应8小 时，GC跟踪至原料小于1。/。，分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟-5-丁氧基苯胺32.2克(0. 176mol)，产率88%，纯度98%。
实施例19
将实施例8中制得的3-氟-5-辛氧基溴苯50克(0. 16mol)和氨水83克以及 Cul2. 41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至12(TC，反应8小 时，GC跟踪至原料小于W，分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟-5-辛氧基苯胺33. 5克(0. 14mol)，产率87%，纯度98%。
实施例20
将实施例9中制得的3-氟-5-戊氧基溴苯50克(0. 19mol)和氨水83克以及 Cul2. 41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至12CTC，反应8小 时，GC跟踪至原料小于P/c)，分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟-5-戊氧基苯胺33.4克(0. 169mol)，产率89%，纯度99%。实施例21
将实施例10中制得的3-氟-5-癸氧基溴苯50克(0. 15mol)和氨水83克以及 Cul2. 41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至12(TC，反应8小 时，GC跟踪至原料小于P/。，分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟-5-癸氧基苯胺32.9克(0. 123mol)，产率82%，纯度97%。
实施例22
将实施例11中制得的3-氟-5-甲氧基溴苯50克(0. 24mol)和氨水83克以及 CuI2.41克投入250ml高压釜中，氮气置换空气后，搅拌升温至120'C，反应8小 时，GC跟踪至原料小于P/。，分层，取下层有机相，干燥，脱溶，称重得3-氟-5-甲氧基苯胺29. 8克(0. 21mol)，产率88%，纯度99%。
上述合成方法只是本发明部分化合物的合成路线，根据上述例子，本领域技 术人员可以通过调整不同的方法来合成本发明的其他化合物。合成的化合物可以进 一步通过柱色谱法、高效液相色谱法或结晶等方式进一步纯化。
上面结合实施例对本发明进行了说明。应该理解上述的说明仅仅是例举性 的，在不偏离所附权利要求精神和范围的情况下，本领域的普通技术人员可对 本发明进行各种改进和变化，这些改进和变化也应该包括在本发明的范围内。
权利要求
1. 一种制备具有下列结构式的3-氟-5-烷氧基苯胺的方法，其中R为H或C1-C10烷基，所述方法包括以下步骤(1)在温度不低于30℃的条件下，使3，5-二氟溴苯与通式AOR的碱金属或碱土金属的烷基醇盐进行取代反应，得到3-氟-5-烷氧基溴苯；或在碱的存在下，3，5-二氟溴苯与通式ROH表示的烷基醇进行取代反应得到3-氟-5-烷氧基溴苯，其中通式AOR和ROH中，A为碱金属或碱土金属，R为H或C1-C10直链或支链烷基，优选C1-C7直链或支链烷基，更优选C1-C5直链或支链烷基；(2)在不低于100℃的条件下，将3-氟-5-烷氧基溴苯与氨水反应，在加压的情况下加入催化剂进行氨化，得到3-氟-5-烷氧基苯胺。
2. 如权利要求l所述的制备方法，其特征在于所述碱金属或碱土金属的烷 基醇盐选自烷基醇钠、烷基醇钾、碳酸盐或氢氧化物。
3. 如权利要求l所述的制备方法，其特征在于所述的碱为碳酸钾、氢氧化 钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、氢氧化钡、垸基醇钠或烷基醇钾。
4. 如权利要求l所述的制备方法，其特征在于步骤(1)的反应温度为 30°C-100°C。
5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(1)的反应温度为80 °C-IO(TC。
6. 如权利要求1至5中任何项所述的制备方法，其特征在于所述反应物碱 金属或碱土金属的垸基醇盐或烷基醇的使用量相当于3，5-二氟溴苯的l-6倍 量，优选为2-3倍量。
7. 如权利要求1至5中任何一项所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中 使用乙醇、甲醇、甲苯、DMF、 二氯乙垸、乙腈、乙酸乙酯或氯仿作为溶剂。
8. 如权利要求1至5中任何一项所述的制备方法，其特征在于步骤(2)的 反应温度为10(TC — 18(TC。
9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤(2)的反应温度为IOO。C一12(TC。
10.如权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中 所用的催化剂为CuCl、 Cul、 CuCN、 Cii20或CuBr。
全文摘要
本发明涉及一种3-氟-5-烷氧基苯胺的制备方法。本发明方法以2-硝基苯为原料，依次经过取代、还原、醚化反应制得3-氟-5-烷氧基苯胺。本发明方法具有合成路线短、条件温和、易实现工业化等优点，所得到的目标产物纯度高、质量稳定、完全符合作为中间体的使用要求。
文档编号C07C213/02GK101445461SQ20081020522
公开日2009年6月3日 申请日期2008年12月31日 优先权日2008年12月31日
发明者李功勇, 杨建华, 王学跃 申请人:滨海康杰化学有限公司;上海康鹏化学有限公司