专利名称：烷基异脲类化合物及其类似物的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及垸基异脲类化合物及其类似物的新用途。
背景技术：
烷基异脲类化合物及其类似物的结构式如下
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式(I )
式中X可以是C， O， P或S; Y可以是含有1-20个C的直链烷基或其中烷基 可以被选自O， N， S， P的杂原子间断或被烯键及炔键间断；其中，两个X可以相 同也可以不同，同时，包括具有此结构特征的任何顺反及立体异构体。
异脲类化合物是化工、农药等行业的广泛应用的原料之一，可以用来合成农药 除草剂，高聚合物抗菌剂等。
发明内容
本发明的目的是提供垸基异脲类化合物及其类似物的新用途。
本发明所提供的烷基异脲类化合物及其类似物的用途为式(I )所示的烷基 异脲类化合物及其类似物或其药学上可接受的盐在制备抑制白血病细胞增殖的药 物中的应用；
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式(I )
其中，X可以是C， 0， P或S; Y可以是含有1-20个C的直链烷基或其中烷 基可以被选自O， N， S， P的杂原子间断或被烯键及炔键间断；其中，两个X可以 相同也可以不同，同时，包括具有此结构特征的任何顺反及立体异构体。
本发明还保护一种抑制白血病细胞增殖的药物，它的有效成分为式(I )所示 的垸基异脲类化合物或它们药物学上可接受的盐。
本发明提供的烷基异脲类化合物及其类似物的新用途还为式(I )所示的化 合物或其药物学上可接受的盐在制备预防和/或治疗白血病药物中的应用。
有效成分为式(I )所示的垸基异脲类化合物及其类似物或它们药学上可接受 的盐的用于预防和/或治疗白血病的药物，也属于本发明的保护范围。
所述预防和/或治疗白血病药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、 物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其 他物质混合或包裹后导入机体。
以烷基异脲类化合物及其类似物或它们药学上可接受的盐为活性成分的抗肿 瘤药物，需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。 所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、 吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
用垸基异脲类化合物及其类似物或它们药学上可接受的盐制备的预防和/或治 疗肿瘤药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等 多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
烷基异脲类化^^物体外抗人白血病细胞增殖实验结果表明，烷基异脲类化合物 对于人白血病细胞系HL-60有较好的抑制效果，其中，当垸基异脲类化合物的药物 浓度为12.5 ii M时，对于HL-60的抑制率为94.22%。
具体实施例方式
实施例l、式(II)所示的烷基异脲类化合物对人白血病细胞增殖能力的影响
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式(II)
试验采用MTT法。
MTT法的基本原理为四甲基偶氮唑盐[MTT， 3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyl-tetrazolium bromide](北京化学试剂公司)是一种能接受氢原子 的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不 溶性的蓝紫色的formazon，而死细胞则无此功能。用DMS0溶解formazon后，在一 定波长下用酶标仪测定光密度值，即可定量测出细胞的存活率。按照公式可计算肿
瘤细胞生长抑制率(％) = (0D对照-0D ) /0D对照X 100%，进而计算得到半数抑制浓 度(IC5。)。
1)尖刺碱对癌细胞增殖能力的影响
具体操作步骤如下
1) 选用对数生长期的贴壁人白血病细胞HL-60，用0.25%胰酶消化后，用含IO %小牛血清的RPMI 1640培养液配制成5000个/ml的细胞悬液，接种在96孔培养板 中，每孔接种100ul， 37 。C， 5% C02培养24 h。
2) 按3个质量浓度梯度设式(II)所示的垸基异脲类化合物(Sigma公司，商 品名S，S'-HEXAMETHYLENEBIS)组，第1-3行的第1-3列孔按浓度从低到高依 次加入药物lOOpl，使每孔中药物终浓度依次为12.5pM、 25^M、 50pM;第1-3行 第4列孔为对照1组，加入200^1 RPMI 1640培养液。第1-3行第5列孔为空白组， 每孔未接种细胞，只加入200 ulRPMI 1640培养液。37°C， 5。/。C02培养72h。
3) 弃上清液，每孔加入10(^1新鲜配制的0. 5 mg/ml MTT的无血清培养液，37°C 继续培养4 h。小心弃上清，并加入100ial DMSO溶解MTT formazon沉淀，用微型 超声振荡器混匀，用BIORAD 550型酶标仪于490nm波长下测定96孔板每一孔的 光密度值。按照下述公式计算肿瘤细胞生长抑制率，肿瘤细胞生长抑制率(％) = (OD 对照-OD实验)/OD对照X 100% (其中OD对照、OD实验为已经扣除OD空自的实验数值)。
实验结果为在12.5uM的给药条件条件下，式(II)化合物对于人白血病HL-60 细胞的抑制率为94.22%。显示了垸基异脲类化合物具有明显的抗白血病细胞增殖的 能力。
权利要求
1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制白血病细胞增殖的药物中的应用；式(I)其中，X为C，O，P或S；Y为含有1-20个C的直链烷基或其中烷基可以被选自O，N，S，P的杂原子间断或被烯键及炔键间断；两个X可以相同也可以不同，同时，包括具有此结构特征的任何顺反及立体异构体。
2、 一种抑制白血病细胞增殖的药物，它的有效成分为权利要求1所述的式(I )化合物或其药学上可接受的盐。
3、 权利要求1所述的式(I )化合物或其药物学上可接受的盐在制备预防和/ 或治疗白血病药物中的应用。
4、 一种预防和/或治疗白血病的药物，它的有效成分为权利要求l所述的式(I ) 化合物或其药学上可接受的盐。式(I )
全文摘要
本发明公开了烷基异脲类化合物及其类似物的新用途。该用途是式(I)所示的烷基异脲类化合物及其类似物或它们药学上可接受的盐在制备抑制白血病细胞增殖的药物中的应用和在制备预防和/或治疗白血病药物中的应用。体外抗癌细胞增殖实验结果表明，烷基异脲类化合物对于人白血病细胞系HL-60有较好的抑制效果，其中，当烷基异脲类化合物的药物浓度为12.5μM时，对于HL-60的抑制率为94.22％。
文档编号C07C335/32GK101372471SQ20081022390
公开日2009年2月25日 申请日期2008年10月8日 优先权日2008年10月8日
发明者向俊锋, 周秋菊, 唐亚林, 徐筱杰, 骞 李, 陈丽蓉 申请人:中国科学院化学研究所