一种用1,3-二烷基咪唑金属氧酸盐催化一步合成黄酮类化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种合成黄酬类化合物的方法，尤其设及一种用1，3-二烷基咪挫金 属氧酸盐催化一步合成黄酬类化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 黄酬、黄烧酬、异黄酬、黄酬醇等黄酬类化合物是一类重要的天然产物，因其具有 抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗衰老、护肝、保护屯、血管系统、降血压、降血脂、镇痛等诸多生理活 性，在保健食品、医药、化妆品等众多领域有着巨大需求。然而目前，黄酬类化合物主要还是 靠水提法或有机溶剂萃取法，从天然植物中提取分离获得，运种传统方法缺点十分明显，不 仅提取效率极低（仅为3% -5%)，并且提取产物的成分复杂，获得单一组分的黄酬类化合 物还需进一步分离提纯，成本较高。因此，利用化学方法人工合成黄酬类化合物已成为近年 来的研究热点。
[0003] 从目前的研究技术来看，最有应用前景化学合成黄酬类化合物的方法主要是查尔 酬路线（附图1):此路线W2-径基苯乙酬及其衍生物和苯甲醒及其衍生物为原料，第一步， 通过Claisen Schmi化缩合反应生成中间体查尔酬，第二步，分子内成环得到黄烧酬，第S 步，黄烧酬在氧化剂作用下氧化得到黄酬类化合物。针对合成黄酬类化合物的运=个步骤， 近年来科研工作者成功开发了多种催化剂，如娃鹤酸灯etr址e化on Lett.，2012, 53, 646 -649) W及横酸功能化离子液体（Ind. E：ng. Chem. Res. , 2011, 5, 1146 - 1149)等用于合 成查尔酬，CuI/〇2(〇rg. Biomol. Chem.，2011，9,6930-6933)、草酸（Chinese Chemical Letters, 2009, 20, 171 - 174)等用于氧化黄烧酬合成黄酬。然而需要指出的是，查尔酬路线 合成黄酬类化合物目前仍然需要缩合脱水、分子内成环、氧化脱氨等多个独立的合成步骤， 并且每一步所需的催化剂都不尽相同，操作十分繁琐，黄酬类化合物的产率也始终较低。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种用1，3-二烷基咪挫金属氧酸盐催化一步合成黄酬类 化合物的方法，与现有合成方法相比，本发明具有产物收率高、催化剂活性高、原料廉价易 得、操作步骤简单、反应条件溫和多个有益效果。 阳0化]本发明是运样实现的，在反应蓋内，依次加入原料苯甲醒或苯甲醒衍生物、原料 2-径基苯乙酬或2-径基苯乙酬衍生物、离子液体催化剂和反应溶剂，揽拌并加热至50~ 90°C，之后W氧气或空气为氧化剂，恒溫反应2~化后冷却，加水萃取，静置分相，上相主 要为目标产物黄酬和反应溶剂，减压蒸馈除去反应溶剂后，再经柱层析和重结晶分离，最终 得到目标产物黄酬类化合物，下相主要为离子液体和水，真空干燥除水后离子液体催化剂 即可回收循环使用，其中，原料2-径基苯乙酬及其衍生物与苯甲醒及其衍生物的摩尔比为 1:1~2,2-径基苯乙酬及其衍生物与离子液体催化剂的摩尔比为1:0. 1~0. 3,2-径基苯 乙酬及其衍生物与有机溶剂的摩尔比为1:2~8。
[0006] 上述技术方案中，所述的反应溶剂为乙二醇、丙=醇、正下醇、正己醇、正辛醇、四 氨慷醇中的一种。 阳007] 上述技术方案中，所述的氧气为氧化剂时，氧气分压为0. 1~0. 5MPa;W空气为氧 化剂时，反应在敞口环境下进行。
[0008] 上述技术方案中，所述的离子液体催化剂为1，3-二烷基咪挫金属氧酸盐，其结构 式为：
[0009]
[0010]式中Ri。为甲基，Rii为乙基、正丙基或正下基，阴离子[M2]为钢酸根M〇〇42、鹤酸根 W〇42、饥酸根V〇42、铭酸根化〇42中的一种。
[0011] 所述离子液体催化剂1,3-二烷基咪挫金属氧酸盐的制备方法，其制备的步骤如 下：
[0012] 步骤1 :将1，3-二烷基咪挫面代盐配成50~60wt%的水溶液，加入到强碱性 Amberlite717阴离子交换树脂柱中，检测流出液的抑值。当流出液由中性突变为强碱性 时，开始收集流出液，同时检测面素离子含量，当流出液中面素离子含量超过I(K)PPm时，停 止收集流出液，得到1，3-二烷基咪挫碱水溶液；
[0013] 步骤2 :按摩尔计量比，将步骤1得到的1，3-二烷基咪挫碱水溶液分别与钢酸、 鹤酸、饥酸、铭酸金属氧酸在常溫下揽拌反应化，反应结束后除水，再经真空干燥2地，即得 1，3-二烷基咪挫金属氧酸盐离子液体催化剂。
[0014] 本发明合成路线如下：
[0016] 按上述技术方案，所述的原料苯甲醒及其衍生物，其结构通式为：
[0017]
[0018]式中Ri、尺2、尺3、尺4、Rs为氨、面素、-0H、-CN、-CH3、-CFs、-CH(邸3) 2、-C(邸3)3、-〇邸3、-0 CH2CH3、-N02、-畑2、-N(細3)2、-N(CH2CH3)2、-Ph、-OPh中的一种，所述的Ri、Rz、Rs、Ra、Rs基团可 W相同，或不相同。
[0019] 按上述技术方案，所述的原料2-?基苯乙酬及其衍生物，其结构通式为：
[0020]
[0021] 式中Re、咕、咕、Rs为氨、面素、-OH、-CN、-CH 3、-CFs、-0邸3、-0邸2邸3、-N02、-畑2、-N(C &) 2、-CONHz中的一种，所述的R6、咕、Rs、R遥团可W相同，或不相同。
[0022] 本发明的技术效果是：本发明的最大特点是W离子液体为催化剂，一步合成黄酬 类化合物的产率高达85%W上，因此，与现有合成方法相比，本发明缩短了反应步骤，显著 提高了黄酬类化合物的合成效率，具有产物收率高、生产成本低、操作步骤简洁、反应条件 溫和等优点，因而被认为是一种高效合成黄酬类化合物的新方法。
【附图说明】
[0023] 图1为查尔酬路线合成黄酬类化合物路线图。
【具体实施方式】
[0024] 下面将结合实施例1-24来详细说明本发明所具有的有益效果，旨在帮助阅读者 更好地理解本发明的实质，但不能对本发明的实施和保护范围构成任何限定。
[002引实施例1潰酬的合成
[00%] 离子液体催化剂1-下基-3-甲基咪挫钢酸盐（简写为怔mim]2[Mo04])，其结构式 为：
[0027]
阳0測 在10血反应蓋中，先后加入0. 2122g(2mmol)苯甲醒，0. 2723g(2mmol)2-^基苯乙 酬、0. 8174g(8mmol)溶剂正己醇和0. 2630g(0. 6mmol)离子液体催化剂怔mim]2[Mo04]，揽拌 混合均匀后，加热升溫至反应溫度70°C，在敞口环境下揽拌反应化，反应结束后冷却至室 溫，加水萃取，静置分相，上相经减压蒸馈除去溶剂正己醇后，再经柱层析和重结晶分离得 到目标产物黄酬，产率为98%，经核磁共振氨谱、碳谱和高分辨率质谱确定其结构式为：
[0029]
[0030] 下相主要为离子液体催化剂怔mim]2[Mo04]和水，真空干燥除水后怔mim]2[Mo04] 回收利用，按上述反应条件，依次进行五次循环实验，黄酬的产率始终保持在95%~98%。
[0031] 实施例2 :4'-甲基黄酬的合成 阳03引离子液体催化剂1-乙基-3-甲基咪挫饥酸盐（简写为圧mim]2[V04])，其结构式 为：
[0033]
[0034] 在10血反应蓋中，先后加入0. 2403g(2mmol)4-甲基苯甲醒，0. 2723g(2mmol)2-^ 基苯乙酬与0. 2024g(0. 6mmol)离子液体催化剂圧mim]2[V04]，W及0. 4085g(4mmol)四氨 慷醇溶剂，揽拌混合均匀后，加热升溫至反应溫度50°C，在0.IMPa的氧气氛围下揽拌反应 池，反应结束后冷却至室溫，经减压蒸馈除去溶剂四氨慷醇后，加乙酸乙醋与水萃取，静置 分相，上相再经柱层析和重结晶分离得到目标产物4' -甲基黄酬，产率为95%，经核磁共振 氨谱、碳谱和高分辨率质谱确定其结构式为：
[0035]
[0036] 实施例3:2'-氯黄酬的合成
[0037]离子液体催化剂1-丙基-3-甲基咪挫饥酸盐（简写为[化im]2[V04])，其结构式 为：
[0038]
[0039] 在10血反应蓋中，先后加入0. 2811g(2mmol)2-氯苯甲醒，0. 2723g(2mmol)2-^基 苯乙酬与 0. 1461g(0. 4mmol)离子液体催化剂[F*mim]2[V04]，W及 0. 3724g(6mmol)乙二醇 溶剂，揽拌混合均匀后，加热升溫至反应溫度60°C，在0.IMPa的氧气氛围下揽拌反应化，反 应结束后冷却至室溫，经减压蒸馈除去溶剂乙二醇后，加乙酸乙醋与水萃取，静置分相，上 相再经柱层析和重结晶分离得到目标产物2' -氯黄酬，产率为94%，经核磁共振氨谱、碳谱 和高分辨率质谱确定其结构式为：
[0040]
[0041] 实施例4 :2' -氣黄酬的合成
[0042] 在10血反应蓋中，先后加入0. 2482g(2mmol)2-氣苯甲醒，0. 2723g(2mmol)2-^基 苯乙酬与0. 1754g(0. 4mmol)离子液体催化剂怔mim]2[Mo04](结构式参见实施例1)，W及 0. 4447g化mmol)正下醇溶剂，揽拌混合均匀后，加热升溫至反应溫度60°C，在敞口环境下 揽拌反应化，反应结束后冷却至室溫，加水萃取，静置分相，上相经减压蒸馈除去溶剂正下 醇后，再经柱层析和重结晶分离得到目标产物2' -氣黄酬，产率为92 %，经核磁共振氨谱、 碳谱和高分辨率质谱确定其结构式