专利名称：2-氰基-7-氮杂-螺[3,5]壬烷衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及2-氰基-7-氮杂-螺[3，5]壬烷衍生物的新的合成方法。
背景技术：
螺环的氰基化合物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。氰基还原和水解后能 够得到相应氨基和酸类化合物，其为许多药物合成的有用中间体或产品。目前此化合物的合成方法以烯类化合物为起始原料，在此方法中第一步的实现过 程较为困难，其涉及金属催化，污染严重，收率难以保证。在得到酮类化合物后需要用对甲 基苯磺酰甲基异腈将其变为氰基，该反应收率低，其处理纯化过程较为复杂。其反应式如 下
权利要求
1.一种2-氰基-7-氮杂-螺[3，5]壬烷衍生物的制备方法，包括以下步骤第一步反 应以哌啶甲醛衍生物为起始原料，用苄基三甲基氢氧化铵做碱，与丙烯腈反应得到4-丙 腈-4-甲醛基哌啶衍生物；第二步反应，4-丙腈-4-甲醛基哌啶衍生物在乙醇溶液中，与 硼氢化钠反应，将醛还原为醇；第三步反应，用4-二甲氨基吡啶为催化剂，还原后的醇和对 甲基苯磺酰氯反应保护羟基；第四步反应，第三步反应产物和六甲基硅胺锂反应关环得到 2-氰基-7-氮杂-螺[3，5]壬烷衍生物。
2.根据权利要求1所述的2-氰基-7-氮杂-螺[3，5]壬烷衍生物的制备方法，其特征 是所述的第一步反应，苄基三甲基氢氧化铵用量为0. 1 1当量，丙烯腈用量为2当量，反 应温度-10 25°C，反应时间1 5小时。
3.根据权利要求1所述的2-氰基-7-氮杂-螺[3，5]壬烷衍生物的制备方法，其特征 是所述的第二步反应，硼氢化钠用量为1. 2当量，反应时间为5小时，
4.根据权利要求1所述的2-氰基-7-氮杂-螺[3，5]壬烷衍生物的制备方法，其特 征是所述的第三步反应，4-二甲氨基吡啶用量为0. 1当量，对甲基苯磺酰氯用量为1. 2当 量，反应时间为2小时。
5.根据权利要求1所述的2-氰基-7-氮杂-螺[3，5]壬烷衍生物的制备方法，其特征 是所述的第四步反应，六甲基硅胺锂用量1. 1 2. 0当量，反应温度在-78°C 30°C，反应 时间为5 8小时。
全文摘要
本发明涉及2-氰基-7-氮杂-螺[3，5]壬烷衍生物的新的合成方法，此方法解决了目前合成工艺金属催化的收率不稳定、污染大，难纯化，收率低等缺点。本发明的制备方法包括以下步骤第一步反应以哌啶甲醛衍生物为起始原料，用苄基三甲基氢氧化铵做碱，在经过与丙烯腈反应得到4-丙腈-4-甲醛基哌啶衍生物；第二步反应，上一步产品在乙醇溶液中，室温下，与硼氢化钠反应，将醛还原为醇；第三步反应，用4-二甲氨基吡啶为催化剂，在室温下，还原后的醇和对甲基苯磺酰氯反应保护羟基；第四步反应，在-78℃～室温下，第三步反应产物和六甲基硅胺锂反应关环得到2-氰基-7-氮杂-螺[3，5]壬烷衍生物。本发明获得的2-氰基-7-氮杂-螺[3，5]壬烷衍生物为许多药物合成的有用中间体或产品。
文档编号C07D211/16GK102060749SQ20091020178
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月12日 优先权日2009年11月12日
发明者姜鲁勇, 宋艳民, 薛明明, 郭爱新, 陈曙辉, 陈鹏飞, 马建义, 马汝建 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司